GMP認證現(xiàn)場檢查重點

第一篇：GMP認證現(xiàn)場檢查重點

GMP認證檢查要點及對策

第一部分：實件

實件主要是指人員一類的檢查。檢查的重點人員的學歷、資歷以

及是否具有部門負責人的授權(quán)書，人員的健康證明，人員的培訓計劃

與記錄，現(xiàn)場人員的問題回答等。

難點：

部門負責人的授權(quán)書。作為企業(yè)法人不具備藥學等相關專業(yè)的學

歷人士，應當授權(quán)與具備相關專業(yè)學歷、資歷的部門負責人，主要是

質(zhì)量部門、生產(chǎn)部門或者技術(shù)研發(fā)部門等。授權(quán)書一般要求具體的記

載授權(quán)某人負責或者分管的部門以及崗位職責、職權(quán)等內(nèi)容，以及相

關的年限要求等。

人員的健康證明文件。容易忽視的人員應當包括采購人員與設備

維修人員。主要從現(xiàn)場人員的姓名中進行隨機挑選檢查。

人員的培訓與記錄。主要是培訓計劃（包括年度計劃），要求具

體的培訓人員、培訓內(nèi)容（包括培訓教案、培訓人員的資歷、培訓時

間、考核方式或者考核檔案、對培訓不合格人員的措施等）。一般要

求提供培訓教案以及考核試題與處理措施等文字資料。

現(xiàn)場人員的回答。主要考察GMP文件的培訓情況，實際上是上一

問題的延續(xù)?？疾旆绞街饕鞋F(xiàn)場詢問與現(xiàn)場操作?，F(xiàn)場詢問涉及程

序文件、崗位操作SOP以及對GMP的內(nèi)容。提問主要是迷惑性或者

誤導性兩類。例如，檢查人員會要求打開窗戶散熱，以及指出原始記

錄中錯誤的地方要求現(xiàn)場人員予以糾正等，詢問提取的溫度，提取生

產(chǎn)線的如何清潔消毒等等。工作服的清洗消毒程序與操作；更有甚者

要求現(xiàn)場人員回答“一個通過GMP認證的制藥企業(yè)生產(chǎn)出不合格的藥

品，對其怎么評價〃等奇怪而又正常的問題。主要要求回答人員第一

保持穩(wěn)定，頭腦反應迅速，不要急于回答，先考慮清楚詢問的核心，

再根據(jù)程序文件上的規(guī)定進行回答，千萬注意不要使用自己的口頭語

言，過多使用會給予檢查官員沒有經(jīng)過認真培訓的印象?？疾飕F(xiàn)場操

作，主要集中在公用系統(tǒng)工程方面，純水、空調(diào)、空壓等方面。特別

是純水，要求操作人員不僅會現(xiàn)場

取樣操作，而且還要能夠回答出現(xiàn)場提問，如整個水處理系統(tǒng)有

多少取樣點，取樣抽驗的頻次，如何清洗消毒等等，要求現(xiàn)場操作人

員對整個純水處理系統(tǒng)的設備附件、取樣點，特別是回水口等關鍵部

件以及檢驗操作必須相當熟悉；空調(diào)操作人員主要涉及一些回風段，

初效、中效、高效過濾器的清洗或者更換周期，以及判斷處理方法，

消毒時間與頻率等。應該說，關于此部分是實件的難點。

第二部分：硬件

廠房：防止蚊蠅鼠蟲的措施，如擋鼠板，滅蠅燈，門簾，門條，

粘鼠板等一個不能少。

壓差計、溫濕度計：主要檢查效期以及檢定標志等，另外會發(fā)生

抄壓力表號碼核對校效報告等情況?，F(xiàn)場檢查會開關門的方式檢查壓

力變化情況,確認準確程度是否符合GMP要求。

操作間的門：檢查人員會檢查帶有負壓要求的操作間的門的開啟

方向。如果在設計施工中出現(xiàn)的問題，造成既存事實，則在向檢察官

員進行匯報時予以承認或者指出，求得諒解。

直排風口：檢查人員會現(xiàn)場查閱關于直排封口的清潔消毒程序文

件，或者現(xiàn)場詢問。

產(chǎn)塵量大的房間回風口檢查，與上述問題如出一轍。

公衛(wèi)間：檢查消毒劑的名稱、標志以及效期問題，考察清潔用具

的使用途徑及分類。

地漏：檢查官員會就現(xiàn)場清潔消毒與地漏的實施情況進行對照，

必要時會檢查消毒劑的配制記錄。同時也有要求現(xiàn)場人員進行清潔消

毒操作示范的先例。洗手池：檢查人員會檢查下接水管有無沉降彎管

等設置。

中間站：：檢查是否劃分區(qū)域管理，隨機檢查帳、卡、物的記錄是

否與現(xiàn)場標志相符。

管道：管道的顏色標志、流向以及內(nèi)容物的標志要求，別要忽略

落水管道的標志。

庫房：檢查是否劃分區(qū)域，以及溫濕度計、陰涼庫的空調(diào)設置。

質(zhì)檢室：檢查要求微生物檢驗室的物料傳遞方向與接種方向，滅

菌柜的設置，毒性藥品或者試劑的存放設置。

廠區(qū)環(huán)境：垃圾以及煤場的堆放，露天堆放是否有遮蓋；是否有

花卉存在等都屬于檢查官員關心的內(nèi)容。

對于硬件設施,衛(wèi)生是第一位的。沒有現(xiàn)場整潔的衛(wèi)生，一切都

是空談。

第三部分：軟件一檢查的重點，檢查的方式可以穿插于硬件巡檢

之中，但是又單獨存在。

程序文件，包括各種操作SOP一般不太注意審查，除非是現(xiàn)場人

員特別錯誤的回答而又不及時變通，會引起檢查官員的高度重視，調(diào)

閱相關文件以外，一般基本不查。

生產(chǎn)原始記錄：逢檢必看。

主要審查原料、輔料、剩余物料的處理是否有交接，上下數(shù)據(jù)或

者部門是否銜接一致；物料平衡與有限度要求的（如收率，工藝控制

條件等）會加以復核。必要時，會調(diào)閱質(zhì)量部門的檢驗報告。

庫房：查閱說明書的領頭或者尾數(shù)是否帳、卡、物相符，必要時

會親自點數(shù)復核。

查閱原料、輔料以及包裝材料的出入庫記錄，檢查方式同上。

檢查現(xiàn)場物料的取樣證，以及是否現(xiàn)場有取樣痕跡。

詢問取樣數(shù)量以及如何取樣，檢查取樣的代表性問題。

檢查成品的出入庫記錄，便于追蹤檢查。

質(zhì)量部門：檢查儀器間的溫濕度記錄。

檢查現(xiàn)場有無必要的檢驗儀器設備與使用記錄。

檢查現(xiàn)場有無報告數(shù)據(jù)或者檢驗數(shù)據(jù)。

檢查現(xiàn)場試劑的標配標示與配制時間、記錄。

驗證文件：純水、空調(diào)、空壓等公用系統(tǒng)中，重點是前兩者，重

中之重是純水的回水口取樣。

清潔驗證主要檢查驗證的過程敘述，重點是檢查項目以及判斷標

準，其中又以檢測方法最為重要，沒有可行的檢測方法沒有說服力；

清潔劑與消毒劑的選型應當注意標明其級別以及使用部分的殘留驗證,

否則會遭遇麻煩。

生產(chǎn)工藝驗證：注意數(shù)據(jù)的吻合性，不僅工序之間，同樣適用于

庫房、質(zhì)量部

門。

GMP認證的檢查，很多精力都在查閱軟件，即使硬再好，軟件出

現(xiàn)漏洞是非常遺憾的。

淺談物料平衡的制定問題

根據(jù)一定要來源于大生產(chǎn)。不論是仿制品還是自己研發(fā)，如果缺

少大生產(chǎn)的環(huán)節(jié)，制定的物料平衡數(shù)據(jù)將失去實際意義。為什么生產(chǎn)

工藝驗證要求最低進行三批次？原因不僅僅在于對各項程序文件進行

驗證其可行性，更重要的是檢測各項數(shù)據(jù)的準確性與可變性。低于三

個批次則容易失去統(tǒng)計學的意義，因此三個批次的生產(chǎn)工藝驗證是進

行物料平衡制定的時機之一。

2.控制好偏差及其范圍值。根據(jù)物料平衡的定義，允許一定的偏

差范圍，強調(diào)偏差是制定合理的物料平衡的關鍵因素。例如，提取半

成品的偏差，可能會因為加入溶劑量、浸泡時間、加熱至沸騰時間，

藥材本身干燥程度引發(fā)吸水性問題，以及管道殘留、濃縮的相對密度，

半成品的水分等綜合因素加以判斷分析，找出其中的影響收率的關鍵

點進行控制與測算。又如，凡是涉及裝量（如壓片、膠囊填充、液體

灌裝、顆粒分裝）的工序，都有裝量限度要求，物料平衡可以根據(jù)此

限度要求設計一個合理的限度空間，作為正常的生產(chǎn)偏差范圍從而制

定出一個物料平衡范圍。

3.合理考慮其生產(chǎn)損耗。物料在生產(chǎn)的遷移過程中，會發(fā)生吸潮

或者失水等物理變化，生產(chǎn)過程中會因為設備的黏附等發(fā)生重量的減

少，損耗在所難免。但是損耗的多少，可以根據(jù)多個批此的生產(chǎn)進行

統(tǒng)計修訂，得出一個接近于生產(chǎn)實際、符合設備性能的損耗范圍，從

而制定出物料平衡范圍。

4.對生產(chǎn)工藝在進行回顧性驗證時，考慮其各項數(shù)據(jù)從而修訂其

物料平衡范圍。這是一個絕佳機會。應當說，此時的各項操作隨著大

生產(chǎn)逐漸趨于穩(wěn)定,如設備的磨合，性能趨于穩(wěn)定，人員基本熟悉設

備與操作，對工藝流程也相當熟悉，化驗檢測的技術(shù)水平也逐漸提高,

因此此時的物料平衡范圍劃分，應該接近于企業(yè)的實際水平。

第二篇：GMP認證檢查工作指南

接GMP認證檢查工作指南

一、現(xiàn)場決不允許出現(xiàn)的問題

1、物料（含化臉室菌種、車間物料）帳、卡、物不符或沒有標簽

2、現(xiàn)場演示無法操作、不能說清如何工作

3、現(xiàn)場存在廢舊文件（包括垃圾桶、垃圾站），有撕毀記錄，隨

意涂改現(xiàn)象

4、專家面前推卸責任、爭辯、訓斥下屬

5、環(huán)境溫濕度、壓差、潔凈區(qū)密封等方面存在問題

二、各部門車間指定負責回答問題的人員素質(zhì)要求

L有能力能勝任的

2、自信的

3、可靠、可信任的（以防故意搗亂）

4、有經(jīng)驗的/有知識的

三、各部門必須注意的問題

（-）設備設施方面必須避免出現(xiàn)的問題

1、不合理安裝

2、管道連接不正確

3、缺乏清潔

4、缺乏維護

5、沒有使用記錄

6、使用（精度小范圍）不合適的稱量設備

7、設備、管道無標志，未清楚地顯示內(nèi)容物名稱和流向。

8、有故障和閑置不用的設備未移走或標識不清楚。

（二）生產(chǎn)現(xiàn)場檢查時避免出現(xiàn)的問題或關注點

1、人流、物流、墻壁、地板、溫度、交叉污染。

2、每個區(qū)域，每次只能生產(chǎn)一個產(chǎn)品，或者必須沒有混淆、交叉

污染的危險。

3、同一批物料是否放在一起。

3、在開始生產(chǎn)之前，對生產(chǎn)區(qū)和設備的衛(wèi)生進行檢查。

4、產(chǎn)品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施。

5、進入生產(chǎn)區(qū)人數(shù)受控制，偏差受控制，中間過程受控制

6、計算產(chǎn)量和收率，不一致的地方則要調(diào)查并解釋。

7、簽字確認關腱步驟

8、包裝物或設備進入生產(chǎn)區(qū)之前，清除其上不適當?shù)臉撕灐?/p>

9、已經(jīng)做了環(huán)境檢測。

10、避免交叉污染,定期有效的檢查,有SOP

11.避免灰塵產(chǎn)生和傳播

12、生產(chǎn)前要經(jīng)過批準，（有生產(chǎn)指令）

13、中間產(chǎn)品和待包裝品：儲存條件符合，標識和標簽齊全。

14、熟悉重加工的SOP

15、在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)不得有：吃東西、喝水、吃零食、抽煙，或存

有食物、飲料，私人藥品等私人物品。

16、操作者不得裸手直接接觸原料、中間產(chǎn)品和未包裝的成品。

17、GMP檢查員的潔凈服按男女（車間及時與質(zhì)量部確認）備足,

備合體。員工不得將工作服穿出規(guī)定區(qū)域外。

18、操作工熟悉本崗位清潔SOP

19、設備在清潔、干燥的環(huán)境中儲藏。20、完整的清潔記錄，顯

示上一批產(chǎn)品

21、記錄填寫清晰符合規(guī)范，復核人簽字沒有涂改的，用墨水或

其它不能擦掉的筆填寫。

22、記錄及時，和操作同步。

23、記錄錯誤更正：原來的字跡留存，修改者簽名和修改日期，

加上修改的原因。沒有涂改。

24、包裝區(qū)域員工熟悉作廢的印刷包材的銷毀SOP,而且有記錄。

25、包裝線很好地分開，或用物理柵欄隔離，防止混淆。

26、在包裝場所或包裝線上掛上包裝的品名和批號。

27、對進入包裝部門的物料要核對，品名，與包裝指令一致。

28、打?。ㄈ缗柡陀行冢┎僮饕獜秃瞬⒂涗?。

29、手工包裝要加強警惕，防止不經(jīng)意的混淆。

（三）化驗室現(xiàn)場檢查時的關注點

1、清潔：地板、墻、天花板，集塵/通風，光照，管道，記錄/記

錄本

2、文件和記錄：取樣和留樣SOP及祥品和記錄的保存，穩(wěn)定性

試驗，與質(zhì)量有關的投訴的調(diào)查，所有物料和產(chǎn)品的檢驗，檢驗的管

理，質(zhì)量標準，相關GMP文件，記錄本，檢驗結(jié)果，檢驗報告單，標

簽，趨勢分析，歸檔

3、試劑、滴定液、毒品和危險品、標準品等

4、玻璃器皿:安全使用（裂紋、碎裂、打破、未校者不得出現(xiàn)在

現(xiàn)場）

5、儀器校準：

6、PH計：操作、清潔、校準等SOP,緩沖液配制，標簽,記錄

7、天平：防震，校正、維護

8、分析方法驗證（藥典？非藥典）

9、穩(wěn)定性實驗（加速、長期）

10、微生物實驗室（無菌、微生物限度）

（四）質(zhì)量管理部現(xiàn)場檢查時的關注點

1、產(chǎn)品回顧：

2、審計：GMP自檢,對供應商的審計和藥政部門的按規(guī)定檢查

的資料及整改報告2變更控制：

3、投訴：包括產(chǎn)品質(zhì)量投訴、藥品不良反應報告和疑似虛假藥品

的投訴

4、偏差管理

5、產(chǎn)品放行

6、返工/再加工管理

7、SOP管理

8、人員和培訓

四、現(xiàn)場檢查時必須做到的

（-）文件和記錄方面（即如何向檢查官提供文件）：

1、僅提供檢查員要看的文件資料

2、所有遞交給檢查人員的文件，事先要一定要盡可能經(jīng)部門負責

人快速檢查一遍（以免出錯）

3、慎重回答檢查員對原始數(shù)據(jù)和各種記錄所提出的問題（以免使

檢查員形成有〃造假〃的錯覺）。

（二）人員方面：

1、在GMP檢查人員到來之前,所有相關人員必須提前集中并就

位

2、由公司指定人員負責會議安排和迎接檢查員

3、由公司指定領導向檢查員介紹所有相關人員

4、由公司指定人員陪伴檢查員進行現(xiàn)場，要保持陪同人員最少。

5、GMP認證險查期間，各部門負責人必須將檢查過的內(nèi)容、檢

查員置疑的問題、檢查時被發(fā)現(xiàn)的指出的問題于當天下班前匯總到質(zhì)

量部

五、檢查員提問問題時必須注意的事宜

1、〃不成文的說法（未在SOP中規(guī)定）〃不要和檢查員交談

2、問啥答啥，禁止臨時發(fā)揮，不要展開或演繹問題（檢查人員大

多時候會在不同的地點、時間，向不同的人員提出同樣的問題。如果

答案是不一致的，他們會產(chǎn)生疑問，為什么會這樣？）

3、對檢查員提問進行回答時：（1）不能拒絕

（2）直接回答，不能含糊不清（3）絕不能出現(xiàn)相互矛盾的回答

（4）確實不會回答時，坦誠承認（5）在回答問題時特別注意：

?要自信地回答問題，確保你的回答是準確的-如果你不知道，放

棄回答并提出讓更了解的人回答?如果問題的回答需要從專家的角度回

答，請專家回答?婦果你承諾了一個問題，一定要完成它。?切記不要

說謊！

（6）回答問題時避免出現(xiàn)的話語①我想這可能是?這意味

著你不知道不了解

?如果是你負責，這是不可以接受的---你應該知道?不要試圖欺

騙，不要說你不知這一狀況

?停止你的錯誤，讓適合的人員提供正確的回答。②〃是的，通

堂日〃

?立即會引起檢查人員問不正常情況。?應該避免，除非你有文件,

驗證等支持不正常的情況。

?切記-回答僅回答被問的問題。不要試圖猜測檢杳人員的下一個

問題。③〃那不是我的問題〃

?引出一個非常負面的反應不要把你責任范圍應負責的問題推給

其它部門?一定會引發(fā)調(diào)查就這一問題所相關的所有方面的問題意味

著部門間的不和諧。檢查人員一定會從假想的這里一定有相關的問題

而開始調(diào)查。④那太貴了”

?所有負面的回應，都是不可接受的。?提出可供選擇的方案

?當檢查人員認為那是必需采取的措施，價格是不可接受的原

因?通常會說明SOP沒有被很好的執(zhí)行一對變更對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，

沒有可靠的保證。?這樣馬上就顯示出變更缺乏控制管理⑤說實話

?給了一個印象，以上的回答都不是實情。?成功的檢查是建立在

誠信的基礎上的。?不要讓粗心和無意漸漸地毀了誠信。⑥我們一直就

是這樣…〃?首先表明你沒有改正的意向。?看起來不聽取檢查員的意

見。?你的知識水平太差了，欠缺培訓。

六、GMP認證檢查中各部門必須遵守的〃十要〃和〃十不要〃

（一）十要

1.將你所提供的回應，全部的整理歸納。2.做你或部門需作的事，

講你或部門所需講的3.確保所提供的資料或數(shù)據(jù)，在之前已被審核確

認過4.及時地給出正確的資料或信息5.確保你及部門的區(qū)域干凈整潔

6.及時解決和處理細小的問題，在檢查員知道之前7.如果你沒聽

懂所問的問題，首先要弄清楚問題再回答8.僅就問題而答，只拿所需

之資料9.要非常熟悉你的資料檔案10.快速提供關鍵的文件檔案

（二）十不要

1.不要猜測。如果你不是最適合的人選，你就不要回答2.不要胡

聊。確保你的回答簡明而正確。

3.不要被檢查人員干擾，保持平靜和有序的心態(tài)完成4.不要顯得

沒有信心，吞吞吐吐。5.不要說謊或回避

6.不要給出不可能獲得支持的承諾7.不要首先申辯而后回應8.不

要提供虛假的數(shù)據(jù)或信息

9.不要違反SOR同時也不許檢查人員違反

10.不要提供與本次認證無關的同類資料給檢查人員（以免節(jié)外生

枝）

文件管理檔案

⑴現(xiàn)行文件目錄；

⑵一套完整的存檔受控文件并按文件編碼分類排列；

⑶文件發(fā)放記錄、關鍵文件會審記錄（如：文件管理程序、變更管

理、偏差管理、物料管理、供應商管理、產(chǎn)品召回、退貨等涉及部門

多和規(guī)定范圍廣的文件）；

⑷文件變更臺帳和變更記錄；

⑸過時、作廢文件回收、銷毀記錄（過時、作廢文件原件加蓋過

時或作廢印章并與現(xiàn)行文件原件分開存放，以便專家追溯）。

二、質(zhì)量檔案：按《質(zhì)量檔案管理程序》執(zhí)行，包括各品種生產(chǎn)

批件

三、印刷包材檔案

⑴印刷包材藥監(jiān)部門批件；

⑵供應商印刷前彩稿（或墨稿）的QA簽字審核件；

⑶標準樣張：①包材實樣經(jīng)QA簽字的蓋章件和分發(fā)記錄（舊版

本留檔一份并有回收和銷毀記錄）；

②現(xiàn)行包材實樣的分發(fā)：QA、QC、采購、庫房、車間各一份,

作為采購、驗收、檢驗、使用的標準；

四、機構(gòu)職責

⑴公司組織機構(gòu)圖、質(zhì)量管理機構(gòu)圖、各部門/車間的組織機構(gòu)圖；

（2）GMP認證領導小組、自檢小組、供應商審計評估小組、藥品質(zhì)

量風險管理小組、藥品召回領導小組、變更控制小組、偏差處理領導

小組、驗證委員會組成人員名單及公司批準證明文件；⑶各級機構(gòu)職

能、崗位職責；員工花名冊，可再細分管理人員列表、質(zhì)量管理人員

列表、⑷技術(shù)人員列表；內(nèi)容包括編號、崗位、姓名、性別、出生年

月、學歷、畢業(yè)院校、專業(yè)、從藥年限、職稱、入司時間、備注；

五、人事健康檔案

⑴人事檔案：①個人簡歷（包括畢業(yè)院校、專業(yè)和工作經(jīng)驗、從

藥年限）、畢業(yè)證、職稱證；

②中層以上干部的任免文件，總經(jīng)理授權(quán)副總主管產(chǎn)品放行人員

的授權(quán)委托書，取樣等指定人員的專項培訓記錄和授權(quán)書；

③關鍵崗位外部資格證：化驗員、鍋爐工、電工、計量員、中藥

購銷（驗收）員；

（4）主管質(zhì)量的企業(yè)負責人、質(zhì)量部門負責人、生產(chǎn)部門負責人的

備案表等；⑵健康檔案：

①員工健康卡、歷年縣級以上單位健康體檢證明（體檢表、健康證

等）；②體檢結(jié)果異常處理情況證明、復崗體檢合格證明

③注意：包括整個生產(chǎn)質(zhì)量系統(tǒng)（生產(chǎn)、質(zhì)量、庫房、采購、動力、

機修、行政后勤），容易漏掉清潔工、臨時工、機修、廚師等；牛產(chǎn)質(zhì)

量系統(tǒng)每年至少體檢一次，其他建議兩年一次；

六、培訓檔案

⑴公司培訓檔案：

①公司培訓規(guī)劃、每培訓計劃、培訓實施情況（培訓記錄）及培訓效

果評估表；

②每次培訓簽到表和培訓教材（若為書本或文件可不收集）；

③培訓空白考卷（考試可為培訓一次考一次，也可為培訓一階段考

核一次，但文件培訓必須在其生效日期前完成）⑵個人培訓檔案

①員工培訓卡、考核試卷或其他方式的培訓效果評價記錄；②外

出培訓總結(jié)、證明；

③培訓合格上崗證明、不合格調(diào)整工作崗位記錄；

@每人一檔，企業(yè)分層次對全員培訓,容易遺漏總經(jīng)理、清潔工、

機修等；⑤具體崗位培訓要求可參見《公司培訓管理規(guī)程》；

七、供應商檔案⑴合格供應商清單；

⑵合格供應商資料按相應供應商的管理程序執(zhí)行，注意原輔料標

準和注冊證、內(nèi)包材注冊證、進口注冊證等證件的效期和加蓋企業(yè)鮮

（紅）章；

⑶特別注意經(jīng)營企業(yè)的經(jīng)營范圍，不能購買超范圍經(jīng)營的物料。

從經(jīng)營企業(yè)購進物料需收集相關購進渠道資料加蓋生產(chǎn)企業(yè)或經(jīng)營企

業(yè)鮮（紅）章；⑷非藥典、部頒品種的輔料與內(nèi)包材在對方提供全檢

報告書的情況下可不全檢，要求供方提供全檢報告書，最好當批（依

據(jù)各省的要求，有時需要包括首次使用前的藥檢部門的全檢報告）；

八、設備儀器檔案

⑴設備開箱驗收記錄、關鍵大型設備選型報告；

⑵設備隨機資料（說明書、圖紙、裝箱單、備品備件清單、合格證、

材質(zhì)證明等）；⑶設備使用記錄、維護保養(yǎng)記錄；⑷設備驗證報告；

九、材質(zhì)證明

⑴純化水/注射用水貯罐、管道、閥門、取樣閥、泵等的不銹鋼材

質(zhì)證明，過濾器的材質(zhì)證明（包括相應的試驗資料）；

⑵與藥品直接接觸的設備內(nèi)表面、貯罐和藥液輸送管路的不銹鋼

材質(zhì)證明；⑶潔凈工作服、潔凈區(qū)清潔工具不脫落纖維、不產(chǎn)生靜電

的材質(zhì)證明；

十、計量檔案⑴計量組織機構(gòu)職責和管理（見計量管理規(guī)程）;

⑵計量管理員證書；另建議QC有人取得玻璃器皿檢定證書，可

自行檢定除標配玻璃器皿外的玻璃器皿；

⑶計量器具臺帳；

⑷計量檢定計劃和檢定臺帳、檢定證書；

⑸現(xiàn)場計量器具計量標識；

十一、客戶檔案

⑴客戶清單；

⑵客戶合法經(jīng)營證照并在效期內(nèi)；

⑶銷售記錄，注意銷售單位不得填寫個人或不具資格或超范圍的

單位；

十二、驗證檔案

⑴驗證領導小組和實施小組成立文件；

⑵驗證總計劃、驗證方案、驗證臺帳；⑶驗證報告：包括驗證結(jié)

論、驗證數(shù)據(jù)、評價和建議；

十三、物料、成品批檔案⑴檢驗記錄、報告；

⑵批生產(chǎn)記錄、審核放行記錄；（3）其他各種檢驗臺帳和記錄。

⑷委托檢驗藥監(jiān)局備案批件、委托檢驗協(xié)議；

十四、留樣穩(wěn)定性檔案CDk.⑴成品留樣觀察登記、檢驗記錄、結(jié)

果匯總表、觀察總結(jié)；⑵留樣品帳卡，要求帳卡物一致；

十五、環(huán)境監(jiān)測檔案⑴新廠環(huán)保合格證書、消防合格證書；⑵

潔凈區(qū)省、市藥檢所（或符合資質(zhì)要求單位）測試報告；⑶飲用水用

水點每年一次的防疫站全檢合格報告；

⑷飲用水企業(yè)定期部分項目監(jiān)測記錄、報告、臺帳；

⑸純化水/注射用水定期監(jiān)測記錄、報告、臺帳，管路、儲罐清洗

滅菌記錄、驗證報告等；

⑹潔凈區(qū)（室）企業(yè)自己的監(jiān)測程序、動態(tài)監(jiān)測記錄、報告、臺帳

和監(jiān)測儀器的使用記錄；

⑺空氣凈化系統(tǒng)過濾器清洗更換記錄、驗證報告等；

⑻潔凈區(qū)清潔、消毒記錄，工作服洗滌記錄；

十六、退貨處理臺帳、記錄。

十七、質(zhì)量查詢、用戶投訴及不良反應處理記錄

十八、自檢檔案：自檢計劃、自檢記錄、報告、整改措施的落實

完成情況

十九、圖紙：設法取得圖紙的電子版本，便于以后制作申報資料。

⑴廠房設施設計圖及竣工圖（整個施工過程的變更記錄）

⑵廠區(qū)平面布局圖（包括周圍環(huán)境）、廠房布局圖（工藝布局、凈化

級別、人流物流、緩沖）、倉貯區(qū)布局圖、質(zhì)量檢驗實驗室布局圖）；

⑶空調(diào)凈化系統(tǒng)圖（包括系統(tǒng)圖、送風圖、回風排風圖）；

⑷純化水制備系統(tǒng)圖、分配系統(tǒng)圖、壓縮空氣系統(tǒng)圖；

二十、預防性維護計劃及實施記錄

二十一、取樣留樣、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃及實施記錄二

十二、風險評估報告

無菌產(chǎn)品GMP檢查檢查員通常要看的內(nèi)容

一、廠房設施廠房設施現(xiàn)場看一下

1.按照從物料，包裝容器，密封系統(tǒng)，中間物料，產(chǎn)品的順序看

廠房設施的設計是否可防止污染。

2.檢查地板，墻，吊頂是否表面光滑，堅硬，且易于清潔3.檢查

硬件是否可充分控制壓差，微生物，灰塵，溫濕度。4.檢查高效過濾

器的控制（完整性測試，維護等）

二、人員

在關鍵和控制區(qū)域觀察人員的行為方式

1.檢查人員的培訓記錄：關于GMP和無菌生產(chǎn)技術(shù)的2.檢查人員

的資質(zhì)確認包括更衣資質(zhì)確認

3.檢查更衣要求是否適當，更衣程序是否得到了嚴格的遵守4.檢

查預先包裝好的無菌服的情況

5.檢查無菌區(qū)操作人員的培訓程序和培訓記錄6.檢查再培訓的情

況

三、物料，容器和包材密封系統(tǒng)檢查儲存條件

1.檢查是否物料，藥品容器及密封系統(tǒng)的處理和儲存可有效防止

污染。2.檢查是否原料容器的開封，取樣和再封口的處理方式可防止

其內(nèi)容物受到污染。

3.必要時檢查無菌設備和無菌取樣技術(shù)的應用方式。

4.檢查是否每個物料，容器和包材密封系統(tǒng)按照書面的質(zhì)量標準

進行了所有必要的檢驗。

5.檢查是否每批需要進行微生物檢查的物料，藥品容器或容器密

封系統(tǒng)在使用前進行了微生物檢查。

6.必要時檢查微生物負載和或熱原負載的數(shù)據(jù)。

7.評價藥品容器和包材密封系統(tǒng)在使月前進行了清洗，滅菌和去

除熱原的處理。

8.評價是否藥品包材是否有書面的質(zhì)量標準，檢測方法，清洗方

法，滅菌方法和去除熱原的方法，且實際是按照這些規(guī)程進行操作的。

9.評價是否容器和包材的清洗清潔程序進行了驗證10.評價是否容器和

包材的滅菌工藝進行了驗證11.評價是否容器和包材的除熱原程序進行

了驗證

12.檢查所有物料，容器和包材的不合格報告（首次和最終的調(diào)查,

要在限定的時間完成，且有必要的整改預防措施）

13.檢查容器密封系統(tǒng)的完整性測試，檢查容器密封系統(tǒng)的完整性

驗證

四、設備

現(xiàn)場檢查所有關鍵生產(chǎn)設備

1.評價是否設備器具的清潔，維護，消毒規(guī)定有適當?shù)臅r間間隔

限制以防止污染

2.評價是否建立并遵守書面的設備器具的清潔消毒日程程序3.評

價是否保存設備器具的清潔消毒記錄4.評價設備的清潔程序是否進行

了驗證5.評價是否設備的滅菌程序進行了驗證6.評價是否設備的除熱

原程序進行了驗證

7.檢查呼吸過濾器的控制（完整性測試，定期維護）8.檢查是否所

有接觸產(chǎn)品的不銹鋼表面進行了鈍化處理9.評價是否所有接觸產(chǎn)品的

不銹鋼表面的焊接情況10.評價設備上帶的儀表是否進行了適當?shù)男ｒ?/p>

11.評價設備清潔滅菌后在使用前是如何進行保護防止污染的

12.檢查已經(jīng)清潔消毒或滅菌了的設備上面是否標注有時間限制

（清潔消毒或滅菌后到下次使用前的時間限制）13.檢查設備的設計是

否和其用途相適應

14.檢查設備的結(jié)構(gòu)，其接觸產(chǎn)品的表面是否和產(chǎn)品反應或吸附產(chǎn)

品，是否可確保其生產(chǎn)的產(chǎn)品不會受到污染。

15.檢查已經(jīng)滅菌的設備是如何進入無菌區(qū)的

16.檢查設備的設計是否可保證雙門的設備在無菌側(cè)和非無菌側(cè)的

門不可能同時對開。

17.評價是否清洗設備（如洗衣機，洗桶機，洗塞機，洗瓶機）得

到了適當?shù)尿炞C。

18.評價除熱原設備是否得到了適當?shù)尿炞C19.檢查設備的維護保

養(yǎng)維修

20.評價關鍵設備的不合格報告/事故或設備運行異常的報告（最

早的和完整的調(diào)查，在限定的時間內(nèi)完成，且要有適當?shù)恼念A防措

施，明確涉及批次的情況和處理方式，最終處理）

五、生產(chǎn)和工藝控制：

在生產(chǎn)區(qū)走一遍觀察生產(chǎn)

1.檢查生產(chǎn)的每個階段的完成是否建立了適當?shù)臅r間限度來保證

藥品的質(zhì)量2.檢查與設定的時間限度是否存在任何偏差

3.檢查為了預防無菌藥品的微生物污染是否建立了書面的規(guī)程并

按照規(guī)程進行生產(chǎn)

4.檢查除菌過濾之前產(chǎn)品的微生物負載的檢測數(shù)據(jù)5.檢查是否最

終產(chǎn)品的滅菌器是否進行了適當?shù)尿炞C6.檢查是否按照經(jīng)過批準的裝

載方式進行滅菌7.檢查最終產(chǎn)品的滅菌周期是否進行了合適的驗證8.

檢查濕熱滅菌器的下水道是否有氣封防止污染空氣倒灌9.檢查實際滅

菌與SOP建立的滅菌周期參數(shù)是否有任何I偏差10.檢查滅菌/除熱原周

期是如何選擇的

11.確認分裝區(qū)域的空氣潔凈度級別劃分是否適當

12.評價不合格批次（根本原因調(diào)查，包括時間限制，整改預防措

施和不合格批次最終處理）

13.檢查產(chǎn)品的所有不合格批次的報告14.檢查是否有返工和重新

加工。

六、凍干：現(xiàn)場檢查設備觀察裝箱/卸料

1.檢查凍干周期是否進行了驗證2.檢查凍干機是否經(jīng)過了驗證3.

檢查操作人員如何選擇合適的凍干程序

4.檢查是否打破真空用的過濾器的安裝方式適當且進行了完整性

測試5.檢查凍干機的清洗清潔6.檢查凍干機的滅菌7檢查凍干機的維

護保養(yǎng)8.檢查和凍干相關的不合格報告9.檢查不合格的凍干批次10.檢

查返工或重新加工

七、空調(diào)系統(tǒng)：現(xiàn)場檢查整個系統(tǒng)觀察檢測

1.檢查空調(diào)系統(tǒng)圖紙2.確認圖紙是否是最新版本

3.檢查圖紙是否標明了空氣流向和壓差4.檢查是否有適當?shù)臏貪?/p>

度限度5.檢查空調(diào)系統(tǒng)的監(jiān)測

6.檢查壓差讀數(shù),警告限，行動限,00S結(jié)果7.檢查空調(diào)系統(tǒng)的

維護保養(yǎng)維修

8.檢查是否所有的濾器的安裝，檢測，監(jiān)控適當9檢查空調(diào)系統(tǒng)

的確認10.檢查空調(diào)系統(tǒng)的驗證

11.檢查煙霧研究是否適當（流型測試）12.檢查煙霧流型測試是

否是在動態(tài)下進行的13.檢查換氣次數(shù)14.檢查空氣流速15.檢查與空

調(diào)系統(tǒng)的不合格報告16.檢查空調(diào)系統(tǒng)的接收標準

八、監(jiān)控:

檢查環(huán)境監(jiān)測：現(xiàn)場檢查環(huán)境監(jiān)測用的所有的設備或儀器1.檢查

工廠是否使用適當?shù)南緞?/p>

2.檢查消毒劑是否進行了適當?shù)目刂?。是否進行了除菌過濾？3.

檢查消毒劑的使用是否適當

4.檢查在關鍵區(qū)域是否有對于溫濕度的適當控制5.檢查工廠的環(huán)

境監(jiān)測程序及趨勢分析數(shù)據(jù)6.檢查工廠的監(jiān)測程序中是否包括了如下

內(nèi)容a.公用設施i.水ii.氮氣iii.壓縮空氣

b.生產(chǎn)區(qū)域（A,B,C,D級或百，千，萬級）c.原料

d.產(chǎn)品料液的預過濾e.QC實驗室（無菌檢查）f.人員

7.確認是否環(huán)境監(jiān)測中用的所有方法和設備經(jīng)過了適當?shù)拇_認或

驗證8.評價取樣點是否充足9.評價取樣頻率

10評價環(huán)境監(jiān)測的接收標準1L評價警告限和行動限12.評價環(huán)境

數(shù)據(jù)

13.檢查工廠是否進行環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)的趨勢分析并審核趨勢

14.檢查工廠是否對環(huán)境監(jiān)測中得到的陽性菌落進行鑒別，尤其是

關鍵區(qū)域監(jiān)測到的。

15.評價偏差報告，調(diào)查和整改措施

16.評價所有的環(huán)境監(jiān)測結(jié)果的OOS和不合格數(shù)據(jù)。17.評價塵埃

粒子監(jiān)測18.評價浮游菌監(jiān)測19.評價表面菌監(jiān)測20.評價人員監(jiān)測

21.檢查環(huán)境監(jiān)測用的培養(yǎng)基的制備準備22.檢查環(huán)境監(jiān)測是否是

在動態(tài)的情況下進行23.評價是否有重新取樣的情況

九、水系統(tǒng)現(xiàn)場檢查整個系統(tǒng)觀察水系統(tǒng)的取樣L現(xiàn)場檢查所有

設備2.評價水的預處理系統(tǒng)3.檢查水系統(tǒng)圖紙4.檢查水系統(tǒng)操作記錄

5.檢查水系統(tǒng)維護記錄6.檢查水系統(tǒng)監(jiān)測記錄7.檢查水系統(tǒng)確認報告

8.檢查水系統(tǒng)驗證報告9.檢查在水系統(tǒng)中是否有任何計算機控制系統(tǒng)

10檢查任何的水的OOS檢測結(jié)果11.檢查水系統(tǒng)的清洗消毒

12.檢查水系統(tǒng)儲罐的任何呼吸濾器是否進行了適當?shù)臏缇?，安裝

和檢測。13.檢查管道的傾斜度是否適當14.檢查注射用水系統(tǒng)是否有

死角15.檢查注射用水系統(tǒng)是否有絲口連接16.檢查是否使用了合適的

閥門17.檢查是否所有的不銹鋼進行了鈍化18.檢查焊接是否適當

19.檢查與水系統(tǒng)相關的不合格報告

20.檢查多種水的接收標準：純化水，注射用水

21.評價任何在線檢測或監(jiān)控高純水的程序和記錄,如TOC,電導

率22.評價任何的重新取樣和或重檢

十、微生物實驗室現(xiàn)場檢查實驗室和設備

觀察無菌檢查，內(nèi)毒素檢查或其他檢杳

1.檢查工廠接收，準備，標識，儲存和使用微生物培養(yǎng)基，化學

試劑的程序和記錄

2.檢查對于微生物培養(yǎng)基進行的檢測

3.檢查工廠對于原料，工藝中間樣品和成品的微生物負載，熱原

負載和控制菌檢測的程序和記錄

4.檢查工廠對于抗菌試驗的程序的記錄5.檢查工廠的水的檢測程

序和記錄6.檢查工廠接收，儲存，控制，檢測，使用和評價生物指示

劑7.檢查微生物菌種鑒別的規(guī)程和記錄8.檢查滅菌柜是否進行了適當

的確認9.確認滅菌周期是否進行了適當?shù)尿炞C10.確認干熱烘箱是否進

行了適當?shù)拇_認11.確認除熱原周期是否進行了適當?shù)尿炞C12.確認培

養(yǎng)箱是否進行了適當?shù)拇_認和監(jiān)測13.評價無菌檢查的規(guī)程和記錄14.

評價無菌檢查不合格批次15.評價內(nèi)毒素檢查的規(guī)程和記錄16.評價內(nèi)

毒素檢查的不合格批次17.評價兔法熱原檢查（如有）18.評價微生物

實驗室的不合格報告19.評價重新取樣或重檢

十一、培養(yǎng)基灌裝觀察培養(yǎng)基灌裝

1.檢查工廠培養(yǎng)基灌裝的程序和記錄，包括促生長試驗方面。

（頻率和次數(shù)，每次的時間，批次量，分裝速度，環(huán)境條件，培養(yǎng)基

選擇，培養(yǎng)條件，檢測結(jié)果的解釋等）

2.確認培養(yǎng)基灌裝是否模擬了正常和最差條件的生產(chǎn)3.檢查用于

培養(yǎng)基灌裝的培養(yǎng)基的制備和檢測4.檢杳沒有培養(yǎng)所有灌裝的產(chǎn)品的

理由5.檢杳工廠培養(yǎng)基灌裝的接收標準

6.檢查參加培養(yǎng)基灌裝的所有的人員（培訓及資質(zhì)）7.檢查培養(yǎng)基

灌裝中所有的陽性結(jié)果

8.檢查工廠是否對于培養(yǎng)基灌裝中發(fā)現(xiàn)的陽性結(jié)果進行了充分的

鑒別9.檢查培養(yǎng)基灌裝后在合適的溫度條件下進行了適當?shù)呐囵B(yǎng)

10.檢查用于培養(yǎng)基灌裝的培養(yǎng)箱是否進行了適當?shù)拇_認（溫度分

布驗證）和監(jiān)測。

11.檢查是否培養(yǎng)基灌裝后觀察培養(yǎng)結(jié)果的所有人員都接受了充分

的培訓，保證觀察結(jié)果的準確性。12.檢查所有失敗的培養(yǎng)基灌裝13.

檢查培養(yǎng)基灌裝不合格調(diào)查報告14.檢查無效或不合格培養(yǎng)基灌裝

十二、無菌操作

觀察物品是如何進入無菌核心區(qū)域的觀察人員著裝（無菌眼鏡等）

活動觀察在無菌核心區(qū)域的人員操作

1.觀察無菌操作是否是在100級（A級）動態(tài)環(huán)境下進行

2.觀察將無菌灌裝的產(chǎn)品在被放入凍干機前是否一直處于100級

條件的保護之下

3.觀察是否保持，監(jiān)測且記錄了合適的壓差

4.檢查工廠除菌過濾的驗證（完整性測試要與細菌截留能力的驗

證相關聯(lián)，檢測微生物的活力研究）

5.檢查設備在進入無菌核心區(qū)域之前的滅菌6.檢查物料是如何進

入無菌核心區(qū)域的7.檢查在線清洗和在線滅菌操作8.檢查更衣程序9.

檢查預先滅菌的無菌服的滅菌是采用的經(jīng)過驗證的滅菌周期進行的。

10.檢查清洗消毒的規(guī)程和記錄1L檢查工廠使用的是適當?shù)南緞?/p>

12.檢查工廠是否對消毒劑進行除菌過濾后使用13.檢查與無菌生

產(chǎn)相關的不合格報告

第三篇：GMP認證現(xiàn)場檢查缺陷項整改報告

目錄

1、現(xiàn)場檢查缺陷項描述及原因分

析....................................21.1主要陷項（2項）描

述及原因分析.................................21.2一般缺陷項

（15項）描述及原因分析............................6

2風險評

估............................................................

............7

3整改措

施............................................................

?????????

4整改情

況............................................................

.........14

藥品GMP認證初檢現(xiàn)場檢查缺陷項

整改報告

2012年8月我公司遷建拉薩經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)的異地技改工程通過

竣工驗收，并取得消防、環(huán)保相關合格批復。2012年11月完成藥品

生產(chǎn)地址、注冊地址變更，取得地址變更后的藥品生產(chǎn)許可證、藥品

注冊證補充申請批件。根據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證管理辦法》

（試行）規(guī)定，2013年1月28日至31日國家GMP認證中心組織認

證專家小組對我公司進行了GMP認證現(xiàn)場檢查。檢查綜合評定結(jié)果嚴

重缺陷項為0項，主要缺陷項為2項，一般缺陷項15項。對此我公司

及時擬定了缺陷整改方案，并嚴格按照方案規(guī)定進行整改。

1、主要缺陷項（2項）描述及原因分析1.1主要缺陷項（2項）

描述及原因分析

1.1.1〃振動式藥物超微粉機和漩渦振蕩篩均未采用針對鐵屑的磁

選裝貉，不能保證藥粉加工中的鐵屑剔除〃：（71條）〃

前處理車間用于原生藥粉加工粉的粉碎機、振蕩篩，分別選用

"LWF100-B振動式藥物超微粉碎機〃和〃ZS-515漩渦振蕩篩〃。設

備主體及接觸藥品部件均為不銹鋼材質(zhì)，但兩臺設備均未配貉剔除鐵

屑的磁選裝貉，不能保證去除藥材粉碎、過篩過程中可能產(chǎn)生的鐵屑。

分別選用濟南龍微制藥設備有限公司生產(chǎn)的和江蘇瑰寶集團有限

公司生產(chǎn)的。

1.1.2〃未按藥典標準對批號為121201批的冰片、107-120201

批薄荷腦進行含量測定，甘油、羥苯乙酯無委托檢驗即放行投入使用。

（223條）〃檢查檢驗記錄時,批號為107-120201批薄荷腦購進時,

因為對照品

未及時購買，加上有原廠檢驗報告，物料供應商為我公司穩(wěn)定的

長期供應商，QC人員未進行含量測定，根據(jù)廠家含量出具報告。

121201批冰片,QC人員為技術(shù)檢測含量，而QC主管未嚴格符合。

甘油、羥苯乙酯委托檢驗項目，為紅外吸收光譜鑒別，我廠不具

備檢驗條件，委托西藏自治區(qū)食品藥品檢驗所，但是由于藥檢所設備

故障未能進行檢測，而作為目前藥典標準為注射用甘油質(zhì)量標準，QC

人員未認識紅外鑒別的重要性。

1.2一般缺陷項（15項）描述及原因分析

1.2.1〃企業(yè)未按質(zhì)量分析會管理規(guī)程組織三級質(zhì)量信息匯報會，

未結(jié)合產(chǎn)品的工藝風險進行分析，如未對滅菌前后姜黃（80℃）揮發(fā)

油進行含量檢測對比。未對水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)進行趨勢分析。（13條

14條）〃

公司質(zhì)量部質(zhì)量保證人員沒有嚴格按照質(zhì)量分析會組織三級質(zhì)量

分析會，是日常監(jiān)管工作疏忽造成的。而未對滅菌前后姜黃（80℃）

揮發(fā)油進行含量檢測對比，是由于QC控制人員對于質(zhì)量控制點把握

不全面，對于考察項目不準確造成的。對于水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)的趨勢

觀察分析，我廠水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)新建投入的公用設施，運行時間短，

驗證已符合生產(chǎn)要求，做趨勢分析數(shù)據(jù)不足，準備在連續(xù)生產(chǎn)后，將

前期運行數(shù)據(jù)納入到分析中，完成詳細的統(tǒng)計分析。執(zhí)行以上操作，

要提高質(zhì)量控制人員的質(zhì)量點把控能力，以及用于趨勢分析和風險管

理的評估能力。

12〃GC操作人員對GC儀器操作不熟練，崗位培訓針對性不強；

（27條）〃

2013年1月30日，檢查組專家對質(zhì)量控制室進行現(xiàn)場檢查中，

問及FSV-1V浮游微生物采樣器操作步驟時,QC檢驗人員毛小娟對采

樣器操作回答不完整，沒有對采樣量進行校準。主要原因為對QC儀

器實際操作方面培訓的欠缺，沒有對QC進行系統(tǒng)性的培訓I,崗位操

作培訓不足。

123〃面對中藥檢驗QC人員檢驗人員數(shù)量不足；（18條）〃

我公司目前QC配輅兩人，雖然僅有冰黃膚樂軟膏一個制劑品種，

平常檢驗量并不大"旦對于中藥制劑的檢驗項目多，單個項目檢驗時

間長，QC人員就顯得緊張。

1.2.4〃按照潔凈區(qū)管理的直接入藥粉的粉碎工序采取單獨區(qū)域加

工，但未建產(chǎn)單獨的人員、物流通道。（附錄5-8條）〃

雖然前處理工序處于非潔凈級別控制區(qū)域，但位于前處理干燥工

序和粉碎工序之間，沒有單獨的物流通道，存在一定的交叉污染風險，

在干燥工序和粉碎工序之間，增加一物流入口，將人員和物流分開，

可降低交叉污染的風險。

1.2.5〃無檢測壓縮空氣含油量的設備；（75條）〃

潔凈區(qū)使用壓縮空氣非直接接觸藥品，但對如果不控制好潔凈區(qū)

壓縮空氣質(zhì)量，對潔凈區(qū)潔凈區(qū)控制帶來一定的風險，壓縮空氣質(zhì)量

標準有對空氣油量的檢測，而公司目前缺少含油量檢測設備，不能有

效控制壓縮空氣質(zhì)量。

1.2.6〃中藥材大黃供應商提供的標識上無該藥材的采收時間；

（附錄5-18條）〃

檢查現(xiàn)場發(fā)現(xiàn),中藥材庫中藥材大黃標識只有品名、規(guī)格、產(chǎn)地、

數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)，而沒有標識藥材采收季節(jié)。主要原因是質(zhì)量管理部

QC主管黃丹在制定供應商評估和批準操作規(guī)程時，對中藥材供應商采

收時間的審計要求，而供應商到貨標示不全，我公司物料管理人員及

質(zhì)量相關人員疏忽造成。

1.2.7

〃未對雙扉微波干燥機使用的裝料托盤與對應物料適用性進行設

計確認；（140條-1）〃

檢查中，雙扉微波干燥機用于盛放藥粉的托盤已有藥粉要色，說

明

托盤材質(zhì)對藥粉有一定的吸附性，在清洗時不可避免交叉污染和

對藥粉質(zhì)量的影響。主要原因是在設備設計確認過程中，因供應商提

供了托盤材質(zhì)證明，加上目前使用的材質(zhì)為微波設備專用，所以沒有

結(jié)合我公司品種進行單獨的適用性確認。

1.2.8〃未對GF120灌裝封口機與TFGFJ-60自動灌裝封尾機灌裝

量比對試驗進行差異性統(tǒng)計分析評價；（148條）〃

GF120灌裝封口機與TFGFJ-60自動灌裝封尾機為我公司長期生

產(chǎn)使用的主要設備，經(jīng)過多次驗證和長期運行，設備運行各方面參數(shù)

穩(wěn)定，灌裝產(chǎn)品質(zhì)量（外觀、灌裝量）相當持續(xù)穩(wěn)定，所以操作人員

忽略了使用統(tǒng)計學方法對設備性能進行分析評價，在以后培訓中應加

強統(tǒng)計學方法的培訓，提高操作人員和技術(shù)人員對質(zhì)量趨勢和產(chǎn)品穩(wěn)

定性評估的能力。129

〃黃苓潤藥操作未記錄在批記錄中：（附錄5-25條件2）〃

由于操作人員認識水平欠缺，沒有充分認識潤藥對于藥材炮制和

處理的重要性，在修改記錄的過程中，未能將潤藥記錄體現(xiàn)在批生產(chǎn)

記錄中，不斷提高操作人員認識水平，提高產(chǎn)品質(zhì)量控制和產(chǎn)品控制

能力。1210〃未對動態(tài)生產(chǎn)已灌裝的產(chǎn)品進行計數(shù)，不利于物料平

衡計算。（187條）〃

2013年1月28日，專家組對現(xiàn)場生產(chǎn)進行檢查時，制劑車間潔

凈區(qū)生產(chǎn)的批號130101,每支裝20g的冰黃膚樂軟膏正在進行灌裝，

而灌裝機未開啟計數(shù)器，沒有對已生出的軟膏進行數(shù)量統(tǒng)計。主要原

因為：操作人員貪圖方便，責任心不強，未按照要求對各階段生產(chǎn)出

的軟膏進行記錄，生產(chǎn)完成后才對批次生產(chǎn)的軟膏進行計數(shù)統(tǒng)計。

1.2.11〃質(zhì)量控制負責人管理實驗室的經(jīng)驗較為欠缺，如對照品無領

用記錄；天平、液相、氣相無使用記錄；搬運后的液相、氣相檢測儀

器未進行確認；購入的培養(yǎng)基未進行促生長試驗即使用；中藥粉末儲

存期穩(wěn)定

性考察只考察外觀與含量，未對水分及微生物限度等影響質(zhì)量的

指標進行考核等。（218條）〃

由于操作人員工作大意，上月檢驗記錄和原始記錄已歸檔，而本

批次生產(chǎn)檢驗時，QC室負責人未及時發(fā)放空白記錄，造成本批次冰黃

膚樂軟膏帶灌裝軟膏檢驗后，無檢驗輔助記錄。高效液相色譜和氣相

色譜儀檢驗證書在有效期內(nèi)，檢驗人員認識不足，沒有進行確認。同

時，用于檢驗的微生物培養(yǎng)基是我廠長期使用的金科試劑，檢驗人員

忽略了對培養(yǎng)基適用性考察。在制定對藥粉穩(wěn)定性考察的方案時，沒

有考慮到水分及微生物作為關鍵考察因素。說明QC室負責人對于產(chǎn)

品的影響因素沒有深刻理解，沒有從質(zhì)量控制手段對產(chǎn)品影響因素進

行控制，需要進行不同層次，由淺入深的方式對QC人員進行培訓，

讓QC人員不僅能理解和把握公司產(chǎn)品的關鍵控制點，而且能應用趨

勢分析等手段對影響產(chǎn)品的因素進行分析。1212〃未按藥典標準對

批號為121201批的冰片、107-120201批薄荷腦進行含量測定，甘

油、羥苯乙酯無委托檢驗即放行投入使用。（223條）〃

1.2.13〃從事顯微檢驗操作的人員缺乏相關的實踐培訓，現(xiàn)場檢

查發(fā)現(xiàn)顯微鑒別無配谿好的水合氯醛，詢問檢驗操作人員無法回答甘

草的顯微特征；（219條）〃

我公司用于冰黃膚樂軟膏制劑生產(chǎn)的中藥材黃苓、甘草批次用量

很少，每一批次黃苓粉為4Kg,甘草粉為4Kg,全年用量黃苓約

200Kg,甘草約200kg,每年購進一次，所以檢驗少，上次檢驗的水合

氯醛已過期，加上QC檢驗人員黃蘭婷工作時間短，實踐培訓少，對

顯微檢驗經(jīng)驗不足所致。1214〃建立物料供應商評估和批準的操作

規(guī)程，但沒有按物料進行分類管理，審核的內(nèi)容為中藥飲片企業(yè)的質(zhì)

量管理體系，未對中藥材經(jīng)營

企業(yè)（或中藥產(chǎn)地）進行審計，未對質(zhì)量評估方式、評估標準、

審計內(nèi)容、周期、審計人員的組成及資質(zhì)進行規(guī)定。（256條）〃

在制定物料供應商評估和批準的操作規(guī)程時，審核不嚴謹，沒有

對物料進行分類管理，沒有對內(nèi)容進行細化，對質(zhì)量評估方式、評估

標準、審計內(nèi)容、周期、審計人員的組成及資質(zhì)規(guī)定不詳細，文件制

定不合理，操作性不強，應對文件進行修改，對物料供應商審計相關

人員進行培訓，從實際操作中把質(zhì)量控制手段落實到具體工作中。

1.2.15〃銷售的批號為120102的冰黃膚樂軟膏產(chǎn)品銷售記錄中無銷

售商聯(lián)系方式（295條）〃

冰黃膚樂軟膏批號為120102,每支裝20g,于2012年2月27

日開始銷售，2012年4月6日銷售完畢，因為新修訂的產(chǎn)品銷售記錄

尚未執(zhí)行，舊版產(chǎn)品銷售記錄中缺少銷售商聯(lián)系方式。而新修訂產(chǎn)品

發(fā)運記錄中，完善了這一缺陷，記錄了產(chǎn)品銷售商的聯(lián)系方式。

2、風險評估

2.1-1.1.1"條缺陷

本項缺陷是對設備的設計確認認識不全面，對于可能引入的雜質(zhì)

沒有做好預防措施，根據(jù)公司產(chǎn)品的屬性，存在一定的風險，通過對

設備改造，增加磁選設貉，可降低因此帶來的風險，存在一定的質(zhì)量

風險，發(fā)牛頻次低。

2.2條缺陷

本項缺陷是QC原則性不強，QC主管審核不到位所致，對產(chǎn)品有

很大的質(zhì)量風險，進過整改，提高QC責任心和原則性，對缺檢項目

進行復檢，重新評估產(chǎn)品的風險。存在一定的質(zhì)量風險，發(fā)生頻率低。

2.3〃121〃條缺陷

本項缺陷由于質(zhì)量控制室人員對風險管理的用于理解不到位，質(zhì)

量控制人員對風險分析控制點和要求掌握不準確，經(jīng)過培訓和實踐會

提高QC室人員應用質(zhì)量控制手段對風險管理的能力。不存在潛在質(zhì)

量風險，發(fā)生頻次低。

2.4〃122〃條缺陷

本項缺陷為崗位培訓針對性不強，造成檢驗人員操作不熟練，但

經(jīng)過培訓后，可以降低檢驗結(jié)果準確性的危險。無直接質(zhì)量風險，發(fā)

生頻次低。2.5〃123〃條缺陷

本項缺陷會對檢驗人員工作量增大，對檢驗人員有一定壓力，對

產(chǎn)品的檢驗質(zhì)量無直接影響。無直接質(zhì)量風險，發(fā)生頻次低。2.6

〃124〃條缺陷

本項缺陷是在設計過程中，沒有將人員、物流通道很好分開，存

在一定的一定質(zhì)量風險，交叉污染可能低。干燥工序和粉碎工序處于

前處理一般生產(chǎn)區(qū)，對于微生物控制沒有決定的作用，但是為了降低

交叉污染的可能性，通過在兩工序直接增加直接物流通道，通過一定

的緩沖措施，可將風險降低到可控水平。通過整改后，可大大降低質(zhì)

量風險，將消除再次發(fā)生的可能。

2.7〃125〃條缺陷

本項缺陷是因為檢驗人員沒有嚴格按照壓縮空氣的質(zhì)量標準進行

檢測，由QC責任心不強引起的，除了按照檢驗要求購買設備，更要

加強檢

驗人員的責任心，提高質(zhì)量意識和風險意識。通過相應整改可以

降低由此帶來的風險到接受水平，消除由此帶來的發(fā)生頻次。2.8

〃126〃條缺陷

本項缺陷由文件制定的不嚴謹和物料管理人員對于中藥材管理要

求的認識不清楚，存在一定的質(zhì)量風險，通過修改文件和培訓，可以

降低風險。不存在質(zhì)量風險,發(fā)生頻次低。2.9條缺陷

本缺陷項是設備使用人員對設備設計確認認識不到位，考慮不全

面引起，對產(chǎn)品質(zhì)量無直接的影響。通過對設備的重新設計確認，對

裝料托盤進行更換，可以降低由此帶來的風險。存在一定的質(zhì)量風險,

發(fā)生頻次低。2.10〃128〃條缺陷

本缺陷是因操作人員認識水平有限，沒有考慮到應用統(tǒng)計分析手

段對設備性能進行分析評估。通過培訓I,可以提高操作人員的質(zhì)量控

制水平，同時將其他方面的控制手段進行應用，提高質(zhì)量風險控制和

分析水平。不存在質(zhì)量風險，發(fā)生頻率低。2.11條缺陷

本項缺陷影響灌裝完成后的數(shù)據(jù)統(tǒng)計時間，對工序統(tǒng)計操作不利。

對產(chǎn)品質(zhì)量無直接影響。但可能曰常生產(chǎn)管理和監(jiān)控帶來一定影響。

無潛在質(zhì)量風險，發(fā)生頻次低。

2.12"1210〃條缺陷

本項缺陷會影響灌裝完成后的數(shù)據(jù)統(tǒng)計時間，對工序統(tǒng)計操作不

利。對產(chǎn)品質(zhì)量無直接影響。但可能日常生產(chǎn)管理和監(jiān)控帶來一定影

響。無潛在質(zhì)量風險，發(fā)生頻次低。2.13-1.2.11"條缺陷

本缺陷項是人員培訓不到位引起的，加強人員培訓I,提高業(yè)務水

平和責任心可大大降低由此帶來的風險。存在一定的質(zhì)量風險，發(fā)生

頻率低。2.14〃1212〃條缺陷

本項缺陷是QC原則性不強，QC主管審核不到位所致,對產(chǎn)品有

很大的質(zhì)量風險，進過整改，提高QC責任心和原則性，對缺檢項目

進行復檢，重新評估產(chǎn)品的風險。存在一定的質(zhì)量風險，發(fā)生頻率低。

2.15〃1213"條缺陷

本項缺陷為培I不到位，操作人員檢驗操作的時候按照XG-SOP-

09-035-R00《藥材顯微鑒別法操作SOP》進行檢驗，不會對檢驗結(jié)果

和產(chǎn)品質(zhì)量造成直接影響。存在一定的風險，發(fā)生頻次低。2.16

"1.2.14"條缺陷

本缺陷項為文件制定不合理，會造成對物料供應商審計不到位，

不會直接影響物料質(zhì)量，但對質(zhì)量控制和趨勢分析（如產(chǎn)地分析）有

一定的影響，操作不方便。無直接質(zhì)量風險，發(fā)生頻次低。

2.17"1215〃條缺陷

本缺陷項是因為文件制定不合理，在新修訂文件并執(zhí)行后，能準

確記錄產(chǎn)品的銷售，對于產(chǎn)品召回不存在直接影響，不會造成成品質(zhì)

量，無潛在質(zhì)量風險，發(fā)生頻次低。

工整改措施

3.1針對條缺陷由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生和設備管理部

經(jīng)理鐘奇武做出設備改造計劃：在粉碎工序裝藥前加一帶磁漏斗，藥

材通過漏斗裝入粉碎機料斗時，可將鐵類雜質(zhì)大大的吸出；篩粉機裝

入藥粉裝前加一帶磁漏斗，藥粉通過帶磁漏斗時，可以講鐵類顆粒大

大吸除。并通過實驗證實帶磁漏斗吸鐵能力。

3.2針對〃1.1.2〃條缺陷，由質(zhì)量管理部QA組織進行質(zhì)量分析

=/2、

結(jié)之前生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量信息，總結(jié)存在的質(zhì)量問題和潛在的質(zhì)量

風險，做出整改措施和偏差處理。由質(zhì)量管理部QC對留樣的姜黃進

行檢測，通過數(shù)據(jù)分析，說明滅菌對姜黃（8（TC）影響，并作出分析

和評價。由質(zhì)量管理部QC制定水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)考察方案和計劃，

規(guī)定出相應責任人和實施計劃。

3.3針對-1.2.r條缺陷,由質(zhì)量管理部QA組織進行質(zhì)量分析

會，總結(jié)之前生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量信息，總結(jié)存在的質(zhì)量問題和潛在的質(zhì)

量風險，做出整改措施和偏差處理。由質(zhì)量管理部QC對留樣的姜黃

進行檢測，通過數(shù)據(jù)分析，說明滅菌對姜黃（80℃）影響，并作出分

析和評價。由質(zhì)量管理部QC制定水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)考察方案和計劃，

規(guī)定出相應責任人和實施計劃。

3.4針對〃122〃條缺陷。由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高制定出培訓

計劃，并對GC操作人員進行現(xiàn)場操作培訓，GC操作人員通過培訓到

達操作

要求作為考核合格。并進行不定期進行考核。

3.5針對"123〃條缺陷，由行政人事部經(jīng)理夏道平和質(zhì)量管理

部經(jīng)

理制定招聘計劃，對QC人員進行招聘，并通過考核后上崗。3.6

針對〃124〃條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生、設備管理部經(jīng)理鐘

奇武制定出改造方案，通過風險評估和分析，對改造結(jié)構(gòu)進行合理性

確認。

3.7針對〃:125〃條缺陷,由質(zhì)量管理部QC負責人提出采購計

戈h并

由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高對設備進行確認批準，并根據(jù)購進設備

制定相應的操作SOP,并對QC操作人員進行相應的培訓考核。3.8針

對"1.2.6"條缺陷，由質(zhì)量管理部QA負責人黃丹對供應商評估和批

準管理規(guī)程進行修訂，由質(zhì)量管理部經(jīng)理郝治高批準后，組織物料管

理部、質(zhì)量管理部人員學習,掌握中藥材管理要求。3.9針對〃127〃

條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生和設備管理部經(jīng)理鐘奇武對微波干

燥機進行裝料托盤設計確認，制定采購計劃，采購相應的設施，并對

裝料托盤進行運行確認。

3.10針對〃128〃條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生組織操作人

員、質(zhì)量管理部QA對GF120灌裝封口機與TFGFJ-60自動灌裝封尾

機灌裝量進行比對試驗差異性統(tǒng)計分析評價，并對分析結(jié)果做出結(jié)論。

3.11針對〃129〃條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部車間主任王軍剛對前處理批

生產(chǎn)記錄進行修改，經(jīng)質(zhì)量管理部審核后，由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理徐延生

批準，由生產(chǎn)技術(shù)部車間王軍剛對前處理操作人員進行培訓I。3.12針

對"1210〃條缺陷，由生產(chǎn)技術(shù)部車間主任對灌裝SOP進行修訂，

明確灌裝中，開啟計數(shù)器，灌裝后產(chǎn)品通過托盤流轉(zhuǎn)，并記錄每一托

盤數(shù)量，隨時跟蹤和控制灌裝機運行情況，對灌裝質(zhì)量做到監(jiān)控有力

有效。并對灌裝工