課程授課

《藥物化學(xué)》第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

名稱單元

教師所屬藥物分

職稱藥學(xué)教研室

姓名院部系析

教學(xué)

回?？瓶谥袑３山蹋ā醣究啤鯇？疲W(xué)時

層次

授課授課時

對象間

本單元主要內(nèi)容：

第一節(jié)影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第二節(jié)影響皆上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第三節(jié)組胺乩受體拮抗劑

第四節(jié)局部麻醉藥

目的與要求：

1、掌握硫酸阿托品、腎上腺素、鹽酸麻黃堿、馬來酸氯苯那敏、鹽酸賽庚咤、鹽酸西替利嗪、鹽

酸普魯卡因、鹽酸利多卡因的名稱、化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和臨床用途；

2、熟悉擬腎上腺素藥和腎上腺素受體拮抗劑的分類、組胺乩受體拮抗劑和局部麻醉藥的結(jié)構(gòu)類型；

熟悉常用影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物、影響腎I.腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物、組胺乩受體拮抗劑和同部

麻醉藥結(jié)構(gòu)特點及作用特點；熟悉局部麻醉藥的構(gòu)效關(guān)系；

3、了解外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物的發(fā)展概況。

重點與難點：

重點：硫酸阿托品、腎上腺素、鹽酸麻黃堿等

難點：化學(xué)結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)

媒體與教具：

教材，多媒體課件，CAL教學(xué)光碟

教學(xué)時間

教學(xué)內(nèi)容提要

方法分配

外周神經(jīng)系統(tǒng)包括傳入神經(jīng)系統(tǒng)和傳出神經(jīng)系統(tǒng)。傳出神經(jīng)按神經(jīng)末梢釋放講授270mi

法n

的遞質(zhì)不同分為膽堿能神經(jīng)和去甲腎上腺素能神經(jīng)。目前臨床使用的外周神經(jīng)系

統(tǒng)藥物大部分作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生擬似或拮抗作用。按照藥理作用的不同，

將影響傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物分為影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物和影響腎上腺素能神

經(jīng)系統(tǒng)藥物。

組胺是廣泛存在于人體組織細(xì)胞中的一種自身活性物質(zhì)，是釋放細(xì)胞和鄰近效應(yīng)

細(xì)胞之間的局部化學(xué)遞質(zhì)，可參與多種復(fù)雜的生理過程?？菇M胺醫(yī)藥費主要分為

乩受體拮抗劑和上受體拮抗劑，本章介紹臨床常用的抗變態(tài)反應(yīng)藥-乩受體拮抗

劑。

局部麻醉藥是一類重要的外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物，能可逆性地阻斷神經(jīng)沖動的產(chǎn)

生和傳導(dǎo)，在意識清醒的條件下使局部痛覺消失，以便進(jìn)行外科手術(shù)。

第一節(jié)影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物

一、擬膽堿藥

擬膽堿藥是一類與乙酰膽堿作用相似的藥物。根據(jù)作用機制的不同，臨床使

用的擬膽堿藥可分為膽堿受體激動劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑。

(-)膽堿受體激動劑

膽堿受體激動劑分為M受體激動劑和N受體激動劑。乙酰膽堿因分子內(nèi)有酯

鍵，性質(zhì)不穩(wěn)定，在體內(nèi)極易水解，且其作用對膽堿受體無選擇性，故無臨床實

用價值。膽堿受體激動劑就是對乙酰膽堿的結(jié)構(gòu)進(jìn)行必要的改造以增加其穩(wěn)定

性，提高其選擇性，并能與膽堿受體結(jié)合產(chǎn)生生理效應(yīng)的藥物。

將乙酰膽堿的乙酰基部分、季鏤氮原子修飾得到了用于臨床的膽堿受體激動

齊IJ,如卡巴膽堿、氯貝膽堿等。

oCH

II;3

H3C—C-o—CH2—CH2-N—CH3C]-

&3

乙酰膽堿

Oo

HZNVOCH2cH2前CFbb.CTH2MdOCHCFtMCHb.CT

I

CH3

卡巴膽堿氯貝膽堿從植物中

提取分離得到的一些生物堿，如毛果蕓香堿、毒草堿等，它們的結(jié)構(gòu)雖與乙酰膽

堿有較大差別，但都具有擬膽堿作用，均為M受體激動劑，無N樣作用。硝酸

毛果蕓香堿

化學(xué)名：4-［（1-甲基-1止5-基）甲基］-3-乙基二氫-2（3/力-映喃酮硝酸鹽

1.物理性質(zhì)

本品為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末：無臭；遇光易變質(zhì)，應(yīng)避光密封保存。

本品易溶于水，微溶于乙醉，不溶于三氯甲烷或乙醛。熔點為174~178℃,熔融

時同時分解。比旋度比旋度+80°?+83。。

毛果蕓香堿含有咪咪環(huán)，具有堿性,N-3和N-1的Pka值分別為7.15和12.57。

本品為順式結(jié)構(gòu)，受熱或堿性條件下C-3位可發(fā)生差向異構(gòu)化，生成較穩(wěn)定

的異毛果蕓香堿。后者的生理活性僅為毛果蕓香堿的1/201/6。

本品分子中具有瘦酸內(nèi)酯環(huán)，在堿性條件下，易水解生成無活性毛果蕓香酸

鈉而溶解，PH為4.0?5.5時較穩(wěn)定。

本品具有硝酸鹽的特征反應(yīng)。

本品具有縮瞳、降低眼內(nèi)壓作用、興奮汗腺和唾腺分泌的作用。臨床主要用

于治療原發(fā)性青光眼.

阿托品亦能與多數(shù)生物堿顯色劑及沉淀試劑反應(yīng)。

本品的水溶液顯硫酸鹽的鑒別反應(yīng)。

本品具有外周及中樞M膽堿受體阻斷作用，臨床常用于胃腸痙攣引起的絞痛、

眼科診療、抗心律失常、抗休克、也可用于有機磷中毒的解救和手術(shù)前麻醉給藥

等。

2.合成類顛茄生物堿類抗膽堿藥的不良反應(yīng)較多，囚此對阿托品進(jìn)行結(jié)構(gòu)

改造，目的是尋找選擇性高、作用強、毒性低的合成類抗膽堿藥。阿托品的酰基

部分取代基較大，大取代基對阻斷M受體功能卜分重要。根據(jù)這一設(shè)計思想合成

了多種叔胺類和季鉉類抗膽堿藥。

叔胺類M受體拮抗劑的解痙作用較明顯，同時也具有抑制胃酸分泌作用。常

見的藥物如貝那替嗪、苯海索、丙環(huán)定、哌侖西平等。苯海索、丙環(huán)定屬于雙環(huán)

苯內(nèi)醉胺類，沒有能的結(jié)構(gòu)。因其疏水性大，更易進(jìn)入中樞，抑制中樞內(nèi)乙酰膽

堿的作用，臨床用于治療帕金森病。哌侖西平為含內(nèi)酰胺的三環(huán)化合物，對?胃及

卜二指腸潰瘍療效顯著。

季鐵類藥物因不易通過血腦屏障，因此對中樞副作用減少。該類藥物對胃腸

道平滑肌的解痙作用較強，并具有不同程度的神經(jīng)節(jié)阻斷作用，臨床主要用于胃

及十二指腸潰瘍、胃炎等。如漠丙胺太林等。

澳丙胺太林

化學(xué)名：泣化N-甲基-N-（1-甲基乙基）［2-（9卅咕噸-9-甲酰氧基）乙

基］-2-丙錢。又名普魯苯辛。

本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末：無臭，味極苦；微有引濕性。本品易溶于

水、乙醇或三氯甲烷，不溶于乙醛。熔點為157?164℃,熔融時同時分解。

本品分子中含有酯鍵，與氫氧化鈉試液煮沸則水解生成咕噸酸鈉，用稀鹽酸

中和，析出咕噸酸固體。經(jīng)稀乙醇重結(jié)晶，熔點為213?219C,咕噸酸遇硫酸即

顯痙黃色或橙黃色，并顯微綠色熒光。

本品為季鉉類抗膽堿藥，具有較強的外周抗膽堿藥作用，主要用于胃腸道痙

攣、胃及十二指腸潰瘍、胃炎、胰腺炎等疾病的治療。

(-)N受體拮抗劑

N受體拮抗劑可分為M受體拮抗劑和2受體拮抗劑。

1.M受體拮抗劑M受體拮抗劑又稱為神經(jīng)節(jié)阻斷劑，早期用于治療重

癥高血壓。但囚作用廣泛，不良反應(yīng)多，現(xiàn)己少用。

凡受體拮抗劑犯受體拮抗劑又稱為神經(jīng)肌肉阻斷劑，N?受體存在骨骼肌細(xì)

胞上，用受體拮抗劑可使骨骼肌松弛，臨床作為肌松

2.藥用于輔助麻醉。該類藥物按照作用機制可分為非去極化型和去極

化型兩大類。

非去極化型藥物按來源又可分為生物堿類和合成類。主要藥物有氯化筒

箭毒堿，是從南美洲產(chǎn)防己科植物中提取出的最早應(yīng)用十臨床的骨骼肌松弛

藥，廣泛用于骨骼肌松弛及輔助麻醉。泮庫濱錢為留體合成肌松藥。

&氯化筒箭毒堿

泮庫融維庫溫故

去極化肌松藥是通過對氯化筒箭毒堿的構(gòu)效關(guān)系的研究而設(shè)計的一系列結(jié)

構(gòu)較簡單的雙季鉉化合物，稱為燒錢鹽類，如氯化琥珀膽堿.

，叱一808丹583)3"CT

CH?—COOCH2cHNCH3)3

化學(xué)名：二氯化2,2,-［（1,4-二氧代T,4-亞丁基）雙（氧）］雙［N,N,N-三甲基

乙鉞］二水合物，乂名司可林。

本品為白色或幾乎白色的結(jié)晶性粉末；無臭，味咸，有引濕性。本品極易溶

于水，微溶于乙醇和三氯甲烷，不溶于乙醛。熔點為157~163℃。本品水溶液呈酸

性,PH約為4。

本品分子中有酯鍵，水溶液不穩(wěn)定，易發(fā)生水解反應(yīng)，PH和溫度是主要影響

因素。PH3、5時較穩(wěn)定，PH?.4時緩慢水解，堿性條件下很快被水解。此外，溫

度升高，水解也加快。水解產(chǎn)物為?分子的琥珀酸和兩分子的氯化膽堿。

本品為去極化性骨骼肌松弛藥，起效快，持續(xù)時間短，易于控制。臨床作為

全身麻醉的輔助藥，但大劑量時可引起呼吸肌麻痹，而且不能用抗膽堿酯酶藥對

抗。

化學(xué)名1,1'-［3a,1713雙-（乙酰氧基）-5a-雄韻烷-2B,16B-二基］

雙-（1-甲基哌咤￥翁）二溟物

本品為白色或近白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味苦，有引濕性。本品易溶

于水（1：1）,能溶于乙醉（1：5）、三氯甲烷（1：5）和二氯甲烷（1：4）,幾

乎不溶于乙醛。熔點213、218℃。本品水溶液呈右旋性。本品為大手術(shù)輔助藥的

首選藥物。

教時

學(xué)間

教學(xué)內(nèi)容提要

方分

法配

教時

學(xué)間

教學(xué)內(nèi)容提要

方分

法配

第二節(jié)影響皆上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物

腎上腺素能藥物作用于人體內(nèi)腎上腺素受體而產(chǎn)生生理效應(yīng)，主要包括擬腎上腺素

藥和腎上腺互受體拮抗拮抗劑。

一、擬腎上腺素藥

（一）發(fā)展、分類

仔上腺素是由腎上腺髓質(zhì)分泌的主要激素，具有明顯的升高血壓作用。20世紀(jì)初，

首次人工合成了腎上腺素的消旋體，隨后消旋體拆分成功，并證實人工合成的左旋體與

天然品完全相同。后來，人們逐步發(fā)現(xiàn)除腎上腺素外，人體內(nèi)還廣泛存在去甲腎上腺素

和多巴胺兩種與之作用相似的化合物。麻黃

（二）典型藥物

腎上腺素

化學(xué)名：（R）4[2（甲氨基）1羥基乙基]1,2苯二酚。

性質(zhì)：

（1）結(jié)構(gòu)中有一個手性碳原子，為R構(gòu)型，具左旋光性。R—）-異構(gòu)體的作用強于S（+）-

異構(gòu)體。腎上腺素水溶液在室溫放置或加熱后，易發(fā)生消旋化反應(yīng)，使活性降低。PH4

以卜消旋化反應(yīng)速度較快。

（2）穩(wěn)定性：分子結(jié)構(gòu)中具有兒茶酚（鄰苯二酚）結(jié)構(gòu)，性質(zhì)不穩(wěn)定，接觸空氣或受日

光照射，極易被氧化變質(zhì)，生成紅色的腎上腺素紅，進(jìn)一步聚合成棕色多聚物。堿性條

件下加速氧化，中性及酸性條件下，也易發(fā)生氧化，但相對堿性下較穩(wěn)定。在相同條件

下，溫度越高，氧化速度越快。金屬離子催化此反應(yīng)。制備注射劑時應(yīng)加抗氧劑，避免

與空氣接觸并避光保存。去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺等分子結(jié)構(gòu)中也具有兒

茶酚結(jié)構(gòu)，也易被氧化變質(zhì)。

教學(xué)時間

教學(xué)內(nèi)容提要

方法分配

（4）在pH3-3.5時與碘試液反應(yīng)，再加硫代硫酸鈉試液使過量碘的顏色消退，講授法45min

溶液呈紅色。

（5）與三氯化鐵試液反應(yīng)，即顯翠綠色（酚羥基與鐵離子絡(luò)合呈色）；再加氨

試液后變?yōu)樽仙詈笞優(yōu)樽霞t色。

用途：皆上腺素對a和B受體均有較強的激動作用，主要用于治療過敏

性休克、心臟驟停的急救、支氣管哮喘等。腎上腺素口服無效，常用劑型為鹽

酸腎上腺素注射液。

鹽酸麻黃臧（EphedrineHydrochloride）

____OHNHCH3

（

2~C-C-CH3.HCI

化學(xué)名：（1吊2S-2-甲氨基-苯丙烷T-醇鹽酸鹽麻黃堿是從草麻黃等植物中分

離出的一種生物堿。結(jié)構(gòu)中有兩個手性碳原子，有四個光學(xué)異

a-bCH>CHJa-b

H—i—hHCh-bCH）HN-t—HCbfeHN-c—HH-C-NHCHj

H—C—OHH—C-OHHO-C—HHO—6—H

6666

（一）■麻鄴?（->（為麻黃輔（+）?麻郅?（?”為麻黃堿

（1尺2S）（1R2Q（1S2R）。S,2S）

構(gòu)體，手性碳原子的構(gòu)型分別為（1吊20、（1尺2川、（1S,2心、（1620。四

個光學(xué)異構(gòu)體中只有（-）-麻黃堿（1兄2。有顯著活性。（+）-偽麻黃堿（1S,2$的

作用比麻黃堿弱，常用于復(fù):方感冒藥中用于減輕鼻出血等。

性質(zhì)：

教學(xué)時間

教學(xué)內(nèi)容提要

方法分配

(1)麻黃堿與一般生物堿的不同處為氮原子在側(cè)鏈上，結(jié)構(gòu)屬芳煌胺類。與一

股生物堿的性質(zhì)不完全相同。堿性較強；與多種生物堿試劑不能生成沉淀。

(2)分子中不含兒茶酚結(jié)構(gòu)，性質(zhì)較穩(wěn)定。

(3)麻黃堿在堿性溶液中與硫酸銅試液反應(yīng)，生成藍(lán)紫色的配位化合物，加乙

隧振搖，醛層顯紫紅色，水層呈藍(lán)色。

用途：麻黃堿對a和B受體都有激動作用，具有松弛支氣管平滑肌，收縮血

管、興奮心臟等作用。臨床主要用于支氣管哮喘，過敏性反應(yīng)、低血壓等。

酒石酸去甲腎上腺素(NoradrenalineBitartrate)

HO

化學(xué)名：(M-4-(2-氨基-1-羥基乙基)-1,2-苯二酚重酒石酸鹽一水合物。

性質(zhì)：

(1)分子中氨基的B位碳原子為不對稱碳原子，有一對旋光異構(gòu)體，臨床上

所使用的去甲腎上腺素是其R-構(gòu)型左旋異構(gòu)體，左旋體活性比右旋體大約27

倍。去甲腎上腺素水溶液在室溫放置或加熱后，易發(fā)生消旋化反應(yīng)，使活性降

低。

(2)分子結(jié)構(gòu)中具有兒茶酚(鄰苯二酚)結(jié)構(gòu)，與腎上腺素類似，性質(zhì)不穩(wěn)定，

接觸空氣或受口光照射，極易被氧化變質(zhì)，生成紅色

教學(xué)時間

教學(xué)內(nèi)容提要

方法分配

的去甲腎上腺素紅，進(jìn)一步聚合成棕色多聚物。制備注射劑時應(yīng)加抗氧劑，

避免與空氣接觸并避光保存。

（3）去甲腎上腺素在酒石酸氫鉀飽和溶液中（pH3~3.5），比腎上腺素穩(wěn)定，

幾乎不被碘氧化，與碘試液反應(yīng)后，再加硫代硫酸鈉試液使過量碘的顏色消

退，溶液為無色或僅顯微紅色或淡紫色。（與腎上腺素、異丙杼上腺素相區(qū)

別）。

（4）分子結(jié)構(gòu)中具有酚羥基，與三氯化鐵試液反應(yīng)，即顯翠綠色；再加入碳

酸鈉試液即顯藍(lán)色，最后變成紅色。用途：去甲腎上腺素主要激動□受體，

又很強的收縮血管作用，臨床主要用于治療各種休克。

沙丁胺醇

曄/H

HO—

化學(xué)名：1-（4-羥基-3-羥甲基苯基）-2-（叔丁氨基）乙醇硫酸鹽

性質(zhì)：

（1）分子結(jié)構(gòu)中具有酚羥基，與三氯化鐵試液反應(yīng)顯紫色；再加碳酸鈉試液

生成橙黃色混濁。

（2）沙丁胺醉溶在弱堿性的硼砂溶液中，可被鐵軌化鉀氧化，氧化產(chǎn)物與4-

氨基安替比林生成橙紅色縮合物。用途：為82受體激動劑，主要用于支氣

管哮喘?？诜行В饔脮r間長。

二、腎上腺素能拮抗劑

教學(xué)時間

教學(xué)內(nèi)容提要

方法分配

根據(jù)腎上腺素能拮抗劑對a和B受體選擇性的不同，可分為a腎上腺

素能拮抗劑(a受體阻斷劑)和B腎上腺素能拮抗劑(B受體阻斷劑)。

(一)a受體阻斷劑

Q受體阻斷劑又可分為二類:短效的競爭性a受體阻斷劑和長效的非競

爭性a受體阻斷劑。短效類主要有酚妥拉明(Phentolamine)和妥拉哇咻

(Tolazoline),而長效類主要有酚羊明(Phenoxybenzamine)。在臨床上

這類藥物主要用于改善微循環(huán)，治療外周血管痙攣性疾病及血栓閉塞性脈管

炎等。

JHAM

酚妥拉明妥拉哇唯酣葦明

(-)<11受體阻斷劑

該類藥物是2()世紀(jì)60年代發(fā)展起來的一類降壓藥，且對血脂具有益影

響。a1受體阻斷劑能選擇性的阻斷突觸后膜□1受體而不影響?2受體，能

松弛血管平滑肌，不引起反射性心動過速，故副作用較輕且可口服，主要有

哌喋嗪(Prazosin)、特拉哇嗪(Terazosin)、多沙喋嗪(Doxazosin)和

關(guān)他嚏嗪(Mctazosin)等。

陽廣/丫(^-葭R=p融嗪R=-QQ多物

?人:"特拉陛嗪R=_CH-OCH3美他陛嗪

NH20+J

教學(xué)時間

教學(xué)內(nèi)容提要

方法分配

鹽酸哌啤嗪

O

N

I.3CO-^^Y"

NH2

化學(xué)名為1?（4-氨基-6,7-二甲氧基?2■噪噗咻基）-4-（2-：慶喃甲酰）哌嗪鹽

酸鹽。

甲磺酸酚妥拉明

HOd

化學(xué)名為3-［［（4,5-二氫-1H?咪哇-2?基）甲基］（4甲苯基；氨基］苯酚甲磺酸

鹽。

（H）B受體阻斷劑

B受體阻斷劑臨床上廣泛用于治療心絞痛、心肌梗塞、高血壓、心律失

常等。根據(jù)B受體阻斷劑對不同亞型受體的親和力不同，可分為非特異性B

阻斷劑、B1受體阻斷劑和具有a1受體拮抗活性的B受體阻斷劑。

0受體阻斷劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為苯乙醇胺類和芳氯丙醇胺類兩種類型。

1.苯乙醉胺類

苯乙醇胺類主要有索他洛爾（Sotalol）、拉貝洛爾（Labetalol）。其中拉

貝洛爾臨床上多用于治療重癥高血壓。是具有a1受體拮抗活性的B受體阻斷

齊1」。比單純的B受體阻斷劑更優(yōu)越，因為它的a受體阻斷作用有效的產(chǎn)生血

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教學(xué)內(nèi)容提要

方法分配

管舒張作用；它的B受體阻斷作用有效的阻止血管舒張伴隨的心博過速。索

他洛爾是異丙腎上腺素苯環(huán)4位被甲基橫酰氨基取代的類似物，可作為K+通

道阻滯劑，具抗心律失常作用。

H0

CH般州即之即?七》f州CH晨7-O

索他洛爾拉貝洛爾

2.芳氧丙醇胺類

臨床常用的屬于芳氧丙醇胺類的B受體阻斷劑有：

普奈洛爾(Propranolol)>睡嗎洛爾(Timolol)納多洛爾(Nadolol)、

美托洛爾(Metoprolol)阿替洛爾(Atenolol)比索洛次(Bisoprolol)>

艾司洛爾(Esmolol)和倍他洛爾(Betaxolol)等。B受體阻斷劑是在對異

內(nèi)腎上腺素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造時發(fā)現(xiàn)的，芳氧丙醇胺類B受體阻斷劑結(jié)構(gòu)上的特

點為在芳環(huán)與側(cè)鏈碳原子之間插入-0CH2-。B受體阻斷作用強于苯乙醇胺類。

(1)鹽酸普奈洛爾(PropranololHydrochloride)

OH

OCH2dHeH2NHCHCW

06-

(2)酒石酸美托洛爾(MetoprololTartrate)

/-----\0HOH

CH30cHe用一(—0C坨CHCHjNHCHgijb，佃卜JLX^OH

OH”°HO40

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方法分配

（3）阿替洛爾（Atenolol）

■I2NCOCH2―〈~\0CH2CHCH2NHCH（CH3h

第三節(jié)組胺Hi受體拮抗劑

一、概述

（一）乙二胺類

（二）哌嗪類

（三）氨基醴類

（四）丙胺類

（五）三環(huán)類

（六）哌咤類

（一）乙二胺類

C^^CH2\皿CD^C隊,,CH3

QCH3QzCH3

芬苯扎胺曲毗那敏

。/J

安他喋咻

（二）哌嗪類

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教學(xué)內(nèi)容提要

方法分配

西替利嗪桂利嗪

jc0rC

氟桂利嗪

（三）氨基醛類

空冷?

苯海拉明氯馬斯汀

ci-

O\/-）司他斯汀

（四）丙胺類

H3cz/CH3

xN

o4x\=產(chǎn)。

P/H

H00C—HC=HC

氯苯那敏阿伐斯汀

教學(xué)時間

教學(xué)內(nèi)容提要

方法分配

（五）三環(huán)類

OQO弓

CH2QHN（CH3）2CH2y）

CH3\2—/

異丙嗪美噬他嗪

OOO-

氯普睡噸賽庚咤

賽庚噬

ctSc,xW

IJ1

CH3OA\CCH3

酮替芬氯雷他定

（六）哌喔類

XH3

特北那定阿司咪喋

教學(xué)時間

教學(xué)內(nèi)容提要

方法分配

NHC~/~<COOCH2~~/）

Xf

tH3~

左卡巴斯

二、典型藥物

馬來酸氯苯那敏

化學(xué)名:2-［對-氯-a-［2-（二甲氨基）乙基］苯基］毗咤馬來酸鹽。又名撲爾敏。

2.性質(zhì)

?本品的升華物具有特殊晶型，可用于區(qū)別其它H1受體拮抗劑：

?本品可發(fā)生戊烯二醛反應(yīng)，即在pH3.5的緩沖溶液中，本品可與澳

化制試液反應(yīng)，叱咤開環(huán)，再與苯胺縮合，顯黃橙色

04Cl一門二"

LR

NRNRHOO^RNC6H5

Brz、CN

鹽酸賽庚咤

cW,

n-HCI-1—H2O

化學(xué)名：1-甲基-4-（5〃-二苯并以團環(huán)庚三烯-5-亞基）哌咤鹽酸鹽倍半水合

物。

鹽酸西替利嗪

教學(xué)時間

教學(xué)內(nèi)容提要

方法分配

Q0?…

■.2HCI

化學(xué)名：2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二鹽酸鹽

?結(jié)構(gòu)中有哌嗪基，氯代苯基，節(jié)基和乙氧基乙酸；

?分子中有竣基，可離子化，故不易透過血腦屏障，基本上沒有鎮(zhèn)靜

作用，屬非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑。

氯雷他定

教學(xué)時間

教學(xué)內(nèi)容提要

方法分配

化學(xué)名:4-（8-氯-5,6-二氫-11"-苯并［5,6卜環(huán)庚烷［1,2-b］哦咤-11-亞基）?1-哌咤講授法45min

竣酸乙酯。

?哌咤環(huán)的堿性叔N原子被中性的氨基甲酸酯取代，是其成為

選擇性非鎮(zhèn)靜類H1受體拮抗劑的直接結(jié)構(gòu)因素。

富馬酸酮替芬

吟士

化學(xué)名：4,9?二氫-4-（1-甲基4亞哌唾基）-10H苯并?［4,5］環(huán)庚［1,2刈唾吩-10-

酮反丁烯二鹽酸。

?本品為苯并環(huán)庚烯環(huán)并噴吩的三環(huán)結(jié)構(gòu)，具有酮基和N-甲基哌陡基：

本品的HI受體拮抗作用約為氯丙嗪的10倍，有較強的鎮(zhèn)靜、嗜睡副作用。

第四節(jié)局部麻醉藥

作用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)丁，可逆性地阻斷感覺神經(jīng)沖動的產(chǎn)生和傳

導(dǎo)，在意識清醒條件下使局部痛覺等暫時消失，以便順利地進(jìn)行外科手

術(shù)。

一、局部麻醉藥的發(fā)現(xiàn)

可卡因一優(yōu)卡因一苯佐卡因f普魯卡因

吃一卜＞℃”「時

2cH3

二、局部麻醉藥結(jié)構(gòu)類型

教學(xué)時間

教學(xué)內(nèi)容提要

方法分配

酯類：鹽酸普魯卡因、丁卡因、布他卡因。講授法45min

酰胺類：鹽酸利多卡因、布比卡因。

其他：氨基酮類；氨基醛類；氨基甲酸酯類。

一）酯類

1.結(jié)構(gòu)特點

酯的兩部分

芳香酸和氨基醇

鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride

乂名：鹽酸奴佛卡因

卜/

苯甲酸氨基醵

\0/產(chǎn)

?2cH3.HCI

2.普魯卡因的發(fā)現(xiàn)

I860年，Niemann從古柯樹葉中提取到一種生物堿，命名為Cocaine,1884

年用于臨床。

教學(xué)時間

教學(xué)內(nèi)容提要

方法分配

可卡因的缺點：

成癮性：成癮性及其它一些毒副反應(yīng)。

結(jié)構(gòu)復(fù)雜：需要簡化，尋找更好的局部麻醉藥。

3.可卡因的結(jié)構(gòu)例析

苯甲酸酯的重要性：

完全水解或部分水解，得愛康寧(ecgonine)和愛康寧甲酯不具局部麻醉作

用。

用其他裝酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消失。

0

H3c—代果'VoC。H4."XJ：1X。、：

*3

0

可卡因愛康寧愛康寧甲酯

4.可卡因的結(jié)構(gòu)簡化

可卡因母核結(jié)構(gòu)進(jìn)行簡化，制備了哌咤醇苯甲酸酯，如：優(yōu)卡

因(a-cucainc)和￡-優(yōu)卡因(￡-ucainc)均具有局麻作用。

5.苯甲酸酯類的研究

1890年證實對氨基苯甲酸乙酯(苯佐卡因)具有局部麻醉作用。

相繼發(fā)現(xiàn)奧索卡因(orhocaine)和新奧索仿(orthofonnnew),因溶解度較

小，制成鹽酸鹽又酸性太強，不能應(yīng)用。

000

苯佐卡因奧索卡因新奧索仿

教學(xué)時間

教學(xué)內(nèi)容提要

方法分配

19（）4年得到Procaine0

鹽酸普魯卡因

HzN^^^COOCH2cH2N（C2H5）2，HC1

化學(xué)名：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽。

性質(zhì)：

（1）穩(wěn)定性：

分子中含有酯鍵，易被水解。水解后生成對氨基苯甲酸和二乙氨

基乙醇，失去局麻作用。其水溶液水解速率受溫度和pH的影響較大。

在pH3?3.5時最穩(wěn)定，在堿性、中性及強酸性條件下易水解。

結(jié)構(gòu)中有芳伯氨基，其水溶液易被氧化變色，當(dāng)pH增大和溫度

升高均可加速氧化，紫外線、氧、重金屬離子可加速氧化變色。

（2）顯芳香第一胺鑒別反應(yīng)。

結(jié)構(gòu)中有芳伯氨基，具有重氮化-偶合反應(yīng)，在稀鹽酸中與亞硝

酸鈉反應(yīng)生成重氮鹽，再加堿性蔡酚試液生成猩紅色偶氮染料

（3）鹽酸普魯卡因