抑酸藥物的進展與臨床應(yīng)用提

綱1.胃酸的分泌和調(diào)控2.

抑酸藥物的研究進展3.

抑酸藥物的臨床應(yīng)用·

外

分

泌

：·

黏液細(xì)胞：黏液(黏蛋白)·

壁細(xì)胞：

鹽酸，內(nèi)因子(抑酸與

B?2

缺乏)·

主細(xì)胞：胃蛋白酶(原)·

內(nèi)分泌：·G

細(xì)胞(幽門腺):胃泌素·D細(xì)胞：生長抑素·

旁分泌：·ECL

細(xì)

胞(H細(xì)

胞

):

組

胺胃底胃

底胃

體胃

竇胃竇

細(xì)胞類型表面黏液細(xì)胞頸黏液細(xì)胞內(nèi)分泌細(xì)胞G細(xì)胞壁細(xì)胞主細(xì)胞1.1胃壁細(xì)胞的3種分泌功能壁細(xì)胞泌酸過程的激活途徑CCK?

受

體壁細(xì)胞M?

受體H?受體第一信號系統(tǒng)：色、香、味一ECL

細(xì)

胞1.2胃泌素、乙酰膽堿、組胺介導(dǎo)的胃酸分泌胃體和胃底擴張

食物化學(xué)成分

胃竇的機械擴張

食糜機械刺激食糜化學(xué)刺激迷走神經(jīng)興奮G細(xì)

胞乙酰膽胃泌素組

按靜息狀態(tài)

激活狀態(tài)胃小凹淺表黏液細(xì)胞峽部黏液頸細(xì)胞頸部KCI泌酸腺體內(nèi)分泌細(xì)胞cAMP胃泌素ACh

組胺主細(xì)胞受體介導(dǎo)分泌小管激活后，H+

分泌依賴于泌酸小管內(nèi)存在足夠濃度K+才能進行。1.3

H+K+-ATP酶是壁細(xì)胞胃酸分泌最后過程Tsai,H.H.Harrison's

Gastroenterology

and

Hepatology[M.McGraw-Hill

Medical,2010:374-375.分泌小管H+,K+-ATP

酶-kciH?O+管狀囊泡活性泵活性泵HCI旁分泌細(xì)胞Ca2+底部1.

基礎(chǔ)胃酸分泌是生長抑素對壁細(xì)胞、

H和G細(xì)胞綜合抑制的結(jié)果。2.

胃

竇

的pH

在1

.

2-

1

.5,直接抑制胃竇的G

細(xì)

胞分

泌

胃

泌素；刺激

D

細(xì)

胞分泌生長抑素

(SIH)

,

抑

制G細(xì)

胞

分泌胃泌素，抑制H

細(xì)胞分泌組胺。3.

十二指腸的pH<2.5,能

刺

激S細(xì)

胞分

泌

胰

泌

素

，

抑

制胃泌素。胃底胃體胃竇1.4胃酸分泌的生理性抑制

(反饋抑制)2

胃底

迷走神經(jīng)CGRPACh

Dcell

M?SIH5H?Parietal

cell

Hcel

l

K氨基酸

PH<3DcellGcell胃底胃竇細(xì)胞類型表面黏液細(xì)胞頸黏液細(xì)胞內(nèi)分泌細(xì)胞G細(xì)胞壁細(xì)胞主細(xì)胞HCI官

腔LCCKg組

胺胃泌素AChèCGRPSIHGRP血液循環(huán)-迷走神經(jīng)一3

胃竇胃泌素1.5抑制胃酸分泌的藥物/類別1.與Ach

競爭M?

受體：普魯本辛(溴丙太林),哌侖西平2.H?受體拮抗劑：

西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁3.胃泌素受體

(CCK?)拮抗劑：

丙谷胺(抑酸較H?RA弱，抑制胃蛋白酶、利膽作用強4.H+K+-ATP

酶抑制劑：奧美拉唑，艾司奧美拉唑、蘭索拉唑5.阻

斷K+與H+-K+-ATP

酶結(jié)合：

伏諾拉生(vonorazan)·

黏液-碳酸氫鹽屏障·

黏液：黏蛋白(mucin)組成

的凝膠層，厚50~200

μm·黏膜細(xì)胞分泌的HCO?·

形成pH1-7.2

的梯度·難以透通的頂側(cè)細(xì)胞膜和致密

連接限制H+穿過上皮細(xì)胞·

局部前列腺素(PGE?

和

PGl?)·減少酸分泌·增加黏蛋白和碳酸鹽分泌·增加黏膜血流量1.6胃是如何承受胃酸+胃蛋白酶的腐蝕?Mucus

gelneutralization

zoneMucus

gelGastric

lumen

[H+]=20

mMMm

MM

MMMJW

cells

0

0MN0

qNa+

2HCO?HHCOHCO?-rich

zoneMucous0

0Bloodstream

二pHprofileH+entersGastricgland[HCO?]=0HCO?

exitsH?CO?-→CO?+H?OO

07.07.41.500MucinenzymeReductionoligosaccharideCarbohydrateCysteineresidueProteolyticenzymecore-peptideMonomerDisulfide

bond(S-S

bond)OligosaccharideCarbohydratechain黏蛋白：糖蛋白8CacetyglucosamineFucoseSialicacidSubunitProteolytic

chain

enzyme胃黏蛋白(凝膠層)屏障Amino

acidOSerine,Threonine◎

OthersON-acetylgalactosamineO-glycosidebondPolypeptidebackbone}HexosamineProteolytic【注意事項】1.支氣管哮喘患者慎用，如使用在治療期間應(yīng)密切觀察病情，如有支氣管痙攣發(fā)生應(yīng)立即終止治療。2.有消化道潰瘍病史者慎用。3.本品與鐵、銅等金屬及橡膠、氧氣、氧化物接觸可發(fā)生不可逆性結(jié)合而失效，應(yīng)避免接觸。4.

肝

功能

不功能不全患者全患者本品血藥濃度增高、消除+1/2延長

.應(yīng)適當(dāng)減量?！疽?guī)道格應(yīng)】注0.】6g用行大里柏向放權(quán)的度性阻坐性牌Ct、性文

示Disulfide

bond(S-S

bond)【用法用量】成人：口服，

一次0.6g(1片),一

日1-2次，或遵醫(yī)囑?！静涣挤磻?yīng)】本品口服偶爾發(fā)生惡心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉、咳嗽等不良反應(yīng)，

一般減量或停藥即緩解。罕見皮疹和支

氣管痙攣等過敏反應(yīng)?！窘伞繉σ阴０腚装彼徇^敏者禁用?！咀⒁馐马棥?.支氣管哮喘患者慎用，如使用在治療期間應(yīng)密切觀察病情，如有支氣管痙攣發(fā)生應(yīng)立即終止治療。2.有消化道漬瘍病史者慎用。3.

本品與鐵、銅等金屬及橡膠、氧氣、氧化物接觸可發(fā)生不可逆性結(jié)合而失效，應(yīng)避免接觸。4.

肛功能不全患者本品血藥濃度增高、消除1/2延長，應(yīng)適當(dāng)減量拓展知識：為什么乙酰半胱氨酸胃潰瘍患者慎用?富露施150乙酰半胱氨酸片說明書請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。核準(zhǔn)日期：2008年05月13日

修改日期：2009年11月23日

修改日期：2014年06月04日

修改日期：2015年12月01日【藥品名稱】通用名稱：乙酰半胱氨酸片英文名稱：

Acetylcysteine

Tablets漢語拼音：

Yixian

Banguang'ansuan

PianMucin痰治療。提

綱1.胃酸的分泌和調(diào)控2.抑酸藥物的研究進展3.

抑酸藥物的臨床應(yīng)用胃泌素胃泌素膽囊收縮素(CCK?)受

體乙酰膽堿ECL細(xì)胞胺CCK?受

體壁細(xì)胞M?受體H?

受體組CAMP-

依

賴

Ca2+-

依

賴

的的

信

號

途

徑

④

信

號

途

徑壁細(xì)胞

H+K+-ATPaseCI胃

酸(HCI)胃腺腔2.1普魯本辛、哌侖西平、丙谷胺

抑酸作用弱，副作用明顯組胺H?受體拮抗劑組胺組胺H?

受體-乙酰膽堿毒蕈堿受體拮抗劑1.DentJ.AlimentPharmacolTher.2006Nov1;24(9):1269-81.2.圖：OLbeL,etal.NatRevDrugDiscov.2003Feb;2(2):132-9.毒蕈堿

M3受體H+·

18

·

唑于1991

·

唑于1994

·

唑1997關(guān)疾病的治療史上的新突破，具有里程碑

·艾司奧美拉唑是的意義

PPI

為前體藥，需要在酸性環(huán)境中活化，其活化場所在壁細(xì)胞。此類藥

2000年推出的第物應(yīng)用的最佳時間是餐前15-30分鐘。質(zhì)子泵抑制劑的主要代表藥物有第一代：奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑；第二代：雷貝拉唑、艾司奧美拉唑、右旋蘭索拉唑1.

陳曼潮，周麗雅。胃食管反流診療規(guī)范與進展.2016:P100-102.2.張子嵐等，西北藥學(xué)雜志.2011;26(3):226-228.

CN/TKBT/1902/0008。年上市雷貝拉年上市泮托拉年上市蘭索拉相個年酸第98世次奧問首2.2H?RA

和PPIs是目前主流的抑酸藥物·

雷尼替丁于1981

年研發(fā)成功并上

市2,作用比西咪

替丁強5-8倍，副

作用小而安全20世紀(jì)70年代H?

受體拮抗劑(H?RA)

的應(yīng)用被認(rèn)為是治療胃酸相關(guān)疾病的一個里程碑·西咪替丁是1976

年上市用于臨床

的第1個H?

受體

拮抗劑·

乙溴替丁于1997

年在西班牙上市·拉味替丁2000

年在日本上市·

尼扎替丁于

1988年上市·

羅沙替丁于

1986年上市二代PPI1.作用持續(xù)時間短：

患者每天需要服用2或3次12.

高復(fù)發(fā)率：不能防止?jié)冊俅伟l(fā)作，須持續(xù)較長時間23.

耐受性：治療7天后易出現(xiàn)耐受性，療效降低約50%24.對

緩

解GERD

癥狀和根除幽門螺桿菌的療效不佳1食麋化學(xué)刺激5.

對食物刺激引起的酸分泌的控制作用有限16.

西咪替丁抑制雄激素問題；藥物相互作用問題；體和胃底擴張7.

雷尼替丁、尼扎替丁的NDMA致癌風(fēng)險

(FDA,

張廉機核刺激2020-4-1);雪寅的機械擴食物化學(xué)成分H?受體拮抗劑：曾經(jīng)輝煌，但療效不盡人CCK?

受蟹細(xì)胞受體H?

受

體2sans'c唱

Gasa°HThor2015922:52642G細(xì)

胞體迷走神經(jīng)興奮同邊乙膽1.Lin

JH.Clin

Pharmacokinet.1991

Mar;20(3):218-36.2.StrandDS,etal.GutLiver.2017;11(1):27-37.3.Shin

JM,Kim

N.J

Neurogastroenterol

Motil.2013;19(1):25-35.H?RA劑

所

有

H?R

A

的

半

衰

期

均

很

短

，

為

1

-

3

h

1西咪替丁1002.1±1.2Grahnen

et

al.

(1979)2001.9±0.1Somogyi

et

al.

(1981)3001.9±0.3Walkenstein

et

al.

(1978);Schentag

et

al.

(1981)法莫替丁202.88±0.93Lin

et

al.

(1988a)203.98Kraemer&Klotz(1987)202.5-4Campoli-Richards&Clissold(1986)尼扎替丁1501.6Knadler

et

al.

(1986)1001.4±0.39Callaghan

et

al.

(1985)2501.1±0.31雷尼替丁702.42±0.21Chau

et

al.

(1982)201.91±0.1McNeil

et

al.

(1981)1501.73±0.15Van

Hecken

et

al.

(1982)H?RA

半衰期很短，需要每天多次給

藥H?受體拮抗劑：治療消化性潰瘍活性較PPIs弱1·

其他抑酸藥與抗酸藥亦有助于緩解消化性潰瘍的腹痛、反酸等

癥狀，促進潰瘍愈合。H2受體拮抗劑的抑酸效果遜于PPI,常規(guī)采用標(biāo)準(zhǔn)劑量，每日2次，對十二指腸潰瘍的療程需要8周，用于治療胃潰瘍時療

程應(yīng)更長。1.消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范(2016年，西安)乙酰膽堿組胺H?

受體拮抗劑

毒蕈堿

M3受體組胺組

胺H?

受體-CAMP-依

賴的信號途徑田4壁細(xì)胞+K+-ATPaseCI胃酸(HCI)

胃腺腔1劉永麗，等.質(zhì)子泵抑制劑研究進展與臨床應(yīng)用J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2007(22)79-81.2.圖：https:/ww.im/imagenes/parietal-cel-proton-pump-inhibitors-d3.html2.3

PPls:抑制胃酸分泌最后一步，劃時代發(fā)現(xiàn)1973年，學(xué)者Ganser

等證實在胃壁細(xì)胞微粒體內(nèi)存在H+/K+-ATP酶，即質(zhì)子泵1胃泌素膽囊收縮素(CCK?)受

體Ca2+-

依

賴

的

信號途徑質(zhì)子泵

抑制劑受體拮抗劑上

毒蕈堿HCO?

HCO?碳酸酶CO?胃酸

(HCI)

分泌涉及多個離子通道的復(fù)雜過程H+K+H?OK道血液陰離子反向轉(zhuǎn)運體壁細(xì)胞

胃腔側(cè)向胃腔俱原出HCICI道道艾司奧美拉唑1奧美拉唑S-型異構(gòu)體(僅光學(xué)

結(jié)構(gòu)變化),首先在英國上市1988年

1991年

1994年

1997年

2000年

2002年蘭索拉唑口崩片3全球第一個在口腔內(nèi)快速

崩解的PPI,首先在英國上市1.宋偉國，等.質(zhì)子泵抑制劑研究進展[J].中國藥業(yè)，2011

(09):86-8B.2.Satoh

H,etal.CurrPharmDes.2013;19(1):67-75.

3.http:///aticle/6096613.html雷貝拉唑1日本衛(wèi)材公司和楊森公司

共同開發(fā)，首先在日本上市目前中國已上市的PPls蘭

索

拉

唑2AG-879

中引入三氟乙氧基，首先在法國上市奧美拉唑1第一個研發(fā)出的PPI,

首先在瑞士上市泮托拉唑1首先在德國上市奧美拉唑1HN

SO-

N,COCH?CF,蘭索拉唑4注射用奧美拉唑鈉(供靜脈滴注)說明書。核準(zhǔn)日期：2007年2月12日.修訂日期：2015年12月01日截止到2018/1/4注射用艾司奧美拉唑鈉說明書.核準(zhǔn)日期：2009年3月23日.修訂日期：2015年12月04日截止到2018/1/4雷貝拉唑鈉腸溶片說明書.核準(zhǔn)日期：20D9年1月24日.修訂日期：2016年4月22日.截止到2018/1/4雷貝拉唑3OCHOCHN

CH?4.

蘭索拉唑腸溶膠囊說明書，2016年7月11日.修改_5注射用澤托拉唑鈉說明書.修訂日期：2017年06月30日PPIs結(jié)構(gòu)特性：都包括吡啶環(huán)和甲基亞磺?；讲⑦溥騈S-N-Nat.泮托拉唑5N==CH?H?C艾司奧美拉唑2CH?NcH?CCH?—CH?0s-NOCF?H1.5

H?O0-Nc—c2—c2-o—SCH?HNNCH?

IH?Co1.23.H?C

一OCH?H?C、0Oo子

泵。

HCI分泌小管被抑制的泵靜息泵cAMPPPlsCaHisAch組胺乙酰膽堿PPls作用機制：先有質(zhì)子泵激活泌

酸

，到達(dá)壁細(xì)胞的PPI在泌酸小管中遇酸活化，活性基團(次磺酰胺)

與活化的H

-K-ATP

酶(半胱氨酸SH)形成S-S鍵，不可逆地抑制質(zhì)PPls的作用機制：活化依賴先期泌酸，只能抑制活化的質(zhì)子泵

許國銘鐘捷.質(zhì)子泵抑制劑一基礎(chǔ)與臨床(精)[M].上?？茖W(xué)技術(shù)教育出版社，2004.

雷貝拉唑

泮托拉唑亞

磺

酰

基

H+

m。蘭索拉唑NHOCH?奧美拉唑酶-抑制劑復(fù)合體(失活)次磺酰胺

次磺酸活性泵Tb

Blood

Parietalcellcanaliculus

lumenOCH?CCH?CH?N

NHO=SH+K+-ATPaseCH?CH?O

一

NCCH?H?COmeprazolePPIs作用機制：與酶形成-S-S鍵，不可逆地抑制質(zhì)子泵酸積聚

酸活化苯并咪唑亞砜環(huán)狀亞磺酰胺(次磺酰胺)PPI與酶通過共價鍵(活性中間體)(不可逆結(jié)合)

許

國

銘

鐘

捷

.

質(zhì)

子

泵

抑

制

劑

一

基

礎(chǔ)

與

臨

床(

精

)[

M

]

.

上

海

科

學(xué)

技

術(shù)

教

育

出

版

社，

2

0

0

4

.

HK+-ATPaseSHSulphenamide

intermediateN

NH

O=SEnzyme-inhibitor

complexN

NH

S3stepsNH?CH?CNNHOCH?CH?OCCH?CCH?S)NNHCH?CH?H?CS、HCI分泌小管被抑制的泵靜息泵cAMPPPIs

CaAch乙酰膽堿拓展知識：為什么PPls

須做成腸溶或注射劑?餐前30min服藥?His組胺活性泵消化性潰瘍的抑酸治療·抑酸治療是緩解消化性潰瘍癥狀、愈合潰瘍的最主要措施。

PPI是首選藥物?！ひ炙嶂委熃档臀竷?nèi)酸度，與潰瘍尤其是十二指腸潰瘍的愈合存在直接關(guān)系。

如果用藥物抑制胃酸分泌，使胃內(nèi)

pH

值升高≥3,每天維持18～20h,則可使大多數(shù)十二指腸潰瘍在4周內(nèi)愈合。消化性潰瘍治療通常采用標(biāo)準(zhǔn)

劑量

PPI,

每日1次，早餐前0.5h

服藥。治療十二指腸潰瘍的療程為4~

6周，胃潰瘍?yōu)?～8周，通常胃鏡下潰瘍愈合率均90%。對于存在高危

因素和巨大潰瘍患者，建議適當(dāng)延長療程。PPI

的應(yīng)用可降低上消化道出血

等并發(fā)癥的發(fā)生率。對于H.pylori陽性的消化性潰瘍，應(yīng)常規(guī)行H.pylori根除治療，在抗H.pylori治療結(jié)束后，仍應(yīng)繼續(xù)使用PPI至療程結(jié)束。1.消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范(2016年，西安)PPI是治療消化性潰瘍的首選藥物1夜間酸突破：

(Peghini,1998)

應(yīng)用PPl的患者在夜間(22pm~6am)

胃

內(nèi)pH

值低于4且持

續(xù)超過1h的現(xiàn)象；

PPls

bid

給藥也不能明顯降

低NAB的發(fā)生率?！鲆归g質(zhì)子泵更新與激活快，逃逸PPI的作用，

故PPIs的夜間抑酸作用顯著減弱；■夜間迷走神經(jīng)興奮性高，胃酸分泌增多，組

胺在夜間酸突破發(fā)生中起重要作用，睡前加

服H?

RA

能減少NAB和食管酸暴露的發(fā)生。美中不足：①PPI存在典型的夜間酸突破(NAB)問題1.夜間酸突破對胃食管反流病的影響機制和治療.中國消化內(nèi)鏡雜志，2008,2(9-10)2.Peghini

PL,et

al.Nocturnal

recovery

of

gastric

acid

secretion

with

twice-daily

dosing

of

proton

pump

inhibitors.AmJ

Gastroenterol.1998May;93(5):763-7.H+secretion,rate(mEq/h)HOOCO25%

HOHo-UGT(s)S5氯吡格雷羧酸CYP2C8O

、

O

無活性代謝物CYP2C

19CICOOHO2-氧-氯吡格雷JMed

chem,2017.60(21):p.8691-8705.美中不足：②PPIs的藥物相互作用的問題氯吡格雷與PPls

在體內(nèi)具有相似的(CYP3A4,CYP2C19)

代謝過程氯吡格雷酸15%

9C1A423CYPCYP85%酯酶水解氯吡格雷葡萄苷活性代謝物HO

0ONO

0ONOHSHCIONSCICICINS奧美拉唑艾司奧美拉唑蘭索拉唑雷貝拉唑泮托拉唑AUC1.1111.215.012.129.93生物利用度30-4064-90855277Cmax1.072.1-4.72.211.075.55半衰期0.5-11.21.51-21.0-1.9蛋白結(jié)合率95979796.398Tmax0.5-3.51.61.73.52.4艾司奧美拉唑3-羥基化3A4羥基化和去甲基化2C19蘭索拉唑2C19羥基化雷貝拉唑泮托拉唑2C19去甲基化PPIs代謝：廣泛依賴CYP2C19代謝，半衰期短不同的PPls具有自己的優(yōu)勢代謝途徑1,一般來說體內(nèi)代謝迅速，半衰期短(0.5-1.9h)21.IshizakiTetal.AlimentPharmacolTher.1999;13:27-36.2.DerG.GastroenterolNurs.2003Sep-Oct;26(5):182-1905-0-去甲基非酶代謝l

相代謝去甲基化5-羥基化奧美拉唑硫醚2C192C192C193A43A43A43A43A4砜砜砜砜砜艾司奧美拉唑砜羥基化5-0-去甲基CYP2C19CYP3A4CYP2C9CYP2A6CYP2D6CYP2C19CYP3A4泮托拉唑砜羥基化5-0-去甲基CYP3A4CYP2C19CYP2C9CYP1A2CYP2C19化合物主要代謝產(chǎn)物代謝酶主要代謝酶奧美拉唑砜羥基化5-0-去甲基CYP2C19CYP3A4CYP2C9CYP2A6CYP2D6CYP2C19CYP3A4PPls代謝：依賴CYP2C19,

存在明顯藥物相互作用問題CYP2C19

CYP3A4

CYP2C9

CYP2D6

CYP1A2CY

P3A4(R和S)砜羥基化蘭索拉唑奧美拉唑鎂腸溶片說明書請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用6、與氯吡格雷的相互作用應(yīng)避免本品與氯吡格雷聯(lián)合使用。氯吡格雷是一種前體藥物，其活性代謝產(chǎn)

物抑制血小板聚集。與奧美拉唑等藥物聯(lián)合用藥時，后者抑制CYP2C19活性，可影響氯吡格雷代謝為活性代謝產(chǎn)物。聯(lián)合使用氯吡格雷和80mg

奧美拉唑可降低氯吡格雷的藥理活性，即使兩者相隔12小時給藥。當(dāng)使用本品時，應(yīng)考慮使用其

他藥物進行抗血小板治療(見【藥物相互作用】)。4.與氯吡格雷的相互作用應(yīng)避免本品和氯吡格雷聯(lián)合使用。氯吡格雷是一種前體藥物。氯吡格雷產(chǎn)生的血

小板凝集抑制作用可完全歸因于其活性代謝產(chǎn)物。合并使用能夠抑制CYP2C19活性

的藥物(如艾司奧美拉唑)會影響氯吡格雷轉(zhuǎn)化為其活性代謝產(chǎn)物的代謝。聯(lián)合使用氯

吡格雷和40mg

艾司奧美拉唑會降低氯吡格雷的藥理學(xué)活性。因此，在使用本品時應(yīng)

考慮其他抗血小板治療(見【藥物相互作用】)。中國說明書：■奧美拉唑、艾司奧美拉唑避免與氯吡格雷合用。2010年3月EMA:■應(yīng)避免氯吡格雷與奧美拉唑

/艾司奧美拉唑聯(lián)合用藥艾司奧美拉唑鎂腸溶片說明書請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使

用

。Bw02740200Pubie

sateren

tInteraction

between

clopidogrel

and

proton-pumpinhibitorsCHMPupdateswarningforckopidogrel-containingmedicines1.艾司奧美拉吐鎂腸溶片說明書(耐信),核準(zhǔn)日期：20D7

年03月22日：修改日期：2016年05月04日。來源：htps://aw,atzenea2.奧美拉唑簇腸溶片說明書(洛賽克),核準(zhǔn)日期：2008年05月11日，修改日期：2016年05月05日，來源：https://w,astrizencaco%,n/content/dtnu-sn/ndfra/Neiu52DTL-Lenflet-L.PC52-235A.PE,coa,cn/content/dan

en/ndra/Losp-laflet-10mA2020m-52-223A.FDE,截止日期：2017年12月20日

.截止日期：2017年12月20日，MEDICINESAGENCYMEDICINE5HEALTHEUROPEAN

SC1ENCE2.4

P-CAB:

新型的質(zhì)子泵抑制劑19821987

1991199620002003第一個鉀泵抑制劑

Linaprazan

Soraprazan

SPI447

SK&F96067

CS-526SCH28080

合成Vonopraza

n由于肝毒性、療效不足、對hERG通道阻滯，上述研究均中止hERG

通道：人心肌細(xì)胞快速延遲整流鉀通道1.Inatomi

N,etal.Pharmacol

Ther.2016;168:12-22.2.OtakeK,et

aLAdv

Ther.2016;33(7):1140-57.在中國2008年

申報，2015年

主動撤回伏諾拉生Revaprazan20152007H+/

K+-ATP酶

E1

和

E2構(gòu)象的周期性轉(zhuǎn)換，

P-CAB與

K+競

爭E2

的結(jié)合位點，抑制了E1和

E2的轉(zhuǎn)換。ADP

(H+)E1P+0E820H+N792PiK+

E2PE795E795伏諾拉生Open

CloseGastric

lumen

pH~1鉀離子在H+/K+-ATP酶E1和E2之間周期性的構(gòu)象變化中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用，使之成為藥物研發(fā)的靶點CN/TKBT/1902/0008鉀離子競爭性酸阻滯劑(P-CAB)

是全新機制抑酸藥■壁細(xì)胞的H+/K+-ATP酶的催化循環(huán)：質(zhì)子泵有E1和E2兩個構(gòu)象，E1構(gòu)象時離子結(jié)合位點在細(xì)胞質(zhì)

側(cè)，與H+親和力強；E2時離子結(jié)合位點在細(xì)胞膜外側(cè)，與K+結(jié)合力強。E1構(gòu)象時與H+結(jié)合，同時與

ATP

結(jié)合形成磷酶結(jié)合物(E1P),為質(zhì)子泵從E1轉(zhuǎn)化為E2狀態(tài)提供能量。E1P

將H+從胞質(zhì)中釋放到分泌小管中，同時將酶轉(zhuǎn)化為E2

型，此時與K+結(jié)合更強，將其轉(zhuǎn)運至細(xì)胞質(zhì)中，同時自身去磷酸

化，轉(zhuǎn)化為E1型

，

再

與H+結(jié)合。周期性E1

和

E2

之間的構(gòu)象變化，完成了胃酸分泌。鉀

離

子

調(diào)

節(jié)(H+)E1ATP

K+ATP

H+E343-

日pH>3-4OpenE2P(von)E2BeF

E2P·K+(SCH)E2BeFE343LuminalAbe

K

et,aLNature.2018Apr;556(7700):214-218.(K+)?E2-P(model)E1P(model)gate

pH~1CloseD824K791E820H過程是嚴(yán)格關(guān)聯(lián)，P-CAB

以氫鍵與陽離子轉(zhuǎn)運通道的中間部位結(jié)合，阻滯K離子結(jié)合和轉(zhuǎn)運1。H+胃腔側(cè)H伏諾拉生壁細(xì)胞胞質(zhì)1.Availableat:htp/en.nagoya-uacjp/research/activities/news/2018/04/global-fist-determination-of-crystal-structure-01-gastic-proton-pump.html2.Otake

K,et

a.AdvTher.2016;33(7):1140-57.3.YangX,etal.DigDisSci.2017;63(2):302-311.4.AbeK,etaL.Nature.2018;556(7700):214-218.右下圖是質(zhì)子泵的跨膜結(jié)構(gòu)域的冠狀位切片。質(zhì)子泵將H+

分泌到胃腔，同時轉(zhuǎn)運K+到壁細(xì)胞的伏諾拉生作用機制壁細(xì)胞膜伏諾拉生：以氫鍵與質(zhì)子泵結(jié)合，占據(jù)K+結(jié)合位點，阻斷H+-K+交換■弱堿性藥物，口服吸收入血，進入

胃壁細(xì)胞■以離子鍵與H+/K+-ATP酶可逆性結(jié)合，占據(jù)K+的結(jié)合位點，阻斷K

的結(jié)合，抑制H-K

交換■同時抑制靜息和活化狀態(tài)H+/K+-

ATP酶■弱堿性伏諾拉生在泌酸小管酸性環(huán)

境下呈離子狀態(tài)，不易被重吸收進

入壁細(xì)胞，因此不易進入循環(huán)被代

謝，可長時間滯留在分泌小管中抑

制質(zhì)子泵，抑酸作用時間長Otake

K,et

aLAdv

Ther.2016Jul;33(7):1140-57.InVivoPharmacokineticParametersofVonoprazan

inHumansafter

Single

DoseSpeciesDose(mg,p.0.)Tmas(h)

Cmas(ng/mL)AUCinf(ng

·h/mL)Ti/z(h)11.50.6924.275.1151.54.2531.67.62101.759.6960.86.95Healthy(male)human201.525.01626.85401.571.94757.09801.51309118.6612030419856.58伏諾拉生吸收迅速

(Tmax),起效快(直接有活性)健康男性體內(nèi)研究：伏諾拉生吸收迅速，Tmax

在1-1.75h日本藥監(jiān)局：thePharmaceuticalsandMedicalDevicesAgencyofJapan,tp:/www/pmdalgo.jp/2014.accessed25August2017).空腹餐后20100

124

36

48伏諾拉生的吸收不受食物影響，餐前餐后服用都可以伏諾拉生單次給藥后，48小時內(nèi)血漿藥物濃度的變化40-劑量條件空腹餐后Tmax(h)

1.5(1.0,3.0)3.0(1.0,4.0)Cmax(ng/mL)24.3±6.626.8±9.6t1/22(h)

7.7±1.07.7±1.2AUCo-48h222.1±69.7238.3±71.1餐后比餐前Cmax和AUCo-48n(0-48h血藥濃度-時間曲線下面積)的幾何均值比分別為1.09(90%CI

0.94,1.26)和1.12(90%Cl

1.01,1.14),表明食物對伏諾拉生的吸收影響不明顯21富馬酸伏諾拉生片日本說明書，核準(zhǔn)日期2014年12月。2.Echizen

H.Clin

Pharmacokinet.2016;55(4):409-18.0

4

812

16給藥后的時間(小時)(ng

h/mL)30-

正1

D?HM-IV-SulCYP3A4

(P,U,F)CYP2D60°

NN0FM-III(P,U,F)P=PlasmaU=UrineF=FecesB=BileGA=葡糖醛酸F伏諾拉生CYP3A4CYP2D6FM-I(P,U,F)GAM-II(P,U,F)■CYP3A4

、CYP2D6:

N-

去甲基，氧化為羧酸■

UGT:催化GA結(jié)合到M-I

上變成水溶性M-I-G■SULT2A1:

將PAPS的硫酸基團結(jié)合到化合物上■藥物血漿半衰期為5.11-8.66h■泌酸小管中離子化的伏諾拉生滯

留時間應(yīng)該更長久伏諾拉生的代謝：CYP3A4、2D6、UGT

和SULT2A1OM-I-G(P,

U)F0M-II-G日本藥監(jiān)局：

the

Pharmaceuticals

and

Medical

Devices

Agency

of

Japan,tp:/www/pmda/go.p/(2Table18MetabolitesinTissues,Plasma,Urine,BileandFecesin

Humans

andNon-clinical

Species

after

Single

Oral

Dose

ofVonoprazan7DoseTime%of

Radioactivity

or

%of

DoseMatrixSpeciesRat(

mg/kg)2(h)0-24GenderMale&femaleMO0.9M-I51.9M-I-G11.8M-II7.4M-II-G4.5M-IINAM-IV-SulNAPlasmaDogHuman0.315mg0-240-24MaleMale1913.98.88.214.019.25.26.839.4NANA4.3NA16.9UrineRatDog20.30-240-24Male&femaleMale13.30.90.61.08.21.44.41.78.972.4NANANANABileHumanRat15mg20-240-24MaleMale&female12.00.12.81.820.634.20.10.3NA2.51.1NA11.4NARat20-48Male&female1.02.111.10.50.8NANAFecesDogHuman0.315mg0-1680-336MaleMale1.64.42.21.01.9ND1.60.20.3NANA2.4NA15.9健康男性體內(nèi)研究

：■伏諾拉生血漿中最主要的

代謝物是M-I-G

和M-IV-Sul;■

葡糖醛酸代謝物M-I-G

主

要經(jīng)過腎臟排泄；■伏諾拉生硫酸結(jié)合物主要

經(jīng)過肝膽排泄；伏諾拉生的排泄：肝腎雙通道排泄，腎功能不全者可用日本藥監(jiān)局：the

Pharmaceuticalsand

Medical

DevicesAgencyofJapan,tt:/www/pmda/go.jp(2014.accessed25

August

2017).藥動學(xué)的相互作用：藥物代謝酶CYP450

和藥物轉(zhuǎn)運蛋白

(ABC

和SLC)1.

是CYP3A4/5抑制劑(IC50=29μM),

是CYP2B6弱抑制劑(IC50=16μM);2.

不誘導(dǎo)CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4;3.

不是P-gp

底物，但輕度抑制P-gp(IC50=50.3μM);4.

不是OATP1B1和OATP1B3底物；5.

輕微抑制OAT3

和OCT2;日本藥監(jiān)局：thePharmaceuticalsandMedical

DevicesAgencyofJapan,h伏諾拉生藥動學(xué)相互作用■2014年2-3月在福岡開展一項隨機、開放、兩階段、交叉研究?！鍪茉囌叻謩e接受伏諾拉生20mg

和艾司奧美拉唑20mg(研究V-E

、n=10)

、伏諾拉

生20mg

和雷貝拉唑10mg(研究V-R、n=10),

每日給藥1次，持續(xù)7天。每個研

究組都包含兩個治療順序。■主要藥效學(xué)終點為基線、首劑和第7天時

24h胃內(nèi)pH

值≥3、≥4和≥5

HTR和平均胃

內(nèi)pH值

?！霭踩越K點包括不良事件、生命體征、心電圖(ECG)結(jié)果和臨床實驗室檢查值310024681012141618202224給藥后時間(h)

給藥后時間(h)SakuraiY,etal.AlimentpHarmacolTher.20155ep:42(6):719-730.伏諾拉生療效：首劑全效，首日即可有效抑制NAB伏諾拉生首劑與第7天24h胃內(nèi)pH值曲線大部分重合，即達(dá)到首劑全效給藥后時間(h)

酸

給

藥

后

時

間(

h

) …Baseine

in=10二Day

1

(n=10j一

Day7(n=10艾司奧美拉唑98765h無論0-24h還是12-24h,服用伏諾拉生組的健康受試者胃內(nèi)pH>4

的持續(xù)時間比例

(HTR)大于艾司奧美拉唑組和雷貝拉唑組，且伏諾拉生組pH4

HTR超過75%,而艾司奧美拉唑組和

雷貝拉唑組pH4

HTR都低于75%。伏諾拉生療效：pH4HTR>75%高

于PPIs,療效持久00在所有CYP2C19

基因型人群中，伏諾拉生(QD)較艾司奧美拉唑(BID)

抑酸作用更持久·

納入28名健康日本志愿者[(7名CYP2C19

慢代謝

者(PMs),11

名中間代謝者(IMs)和10名快速代

謝者(RMs)]以隨機交叉方式接受四種不同的治

療方案：(i)伏諾拉生20mg,每日2次；

(ii)伏諾拉生20mg,每日1次；iii)

艾司奧美拉唑20mg,

每日2次；(iv)

艾司奧美拉唑20

mg,每日1次。

每次給藥的時間均為飯前1小時在第7天對各方

案患者進行24小時胃內(nèi)pH

監(jiān)測。KagamiT,et

al.Aliment

Pharmacol

Ther.2016May;43(10):1048-1059.P<0.001<0.001<0.0010.001<0.001<0.001.0.049<0.001<0

.

001二<0.0016.2

4.86.8喜吉伏諾拉生(D)伏諾拉生療效：

qd

抑酸作用顯著高于艾司奧美拉唑bid4種方案治療后的胃內(nèi)pH

值中位數(shù)的箱線圖pH

8.0

7.0

6.0

5.0

4.0

3.0

2.01.0

0.0艾司奧美拉唑(Qd)艾司奧美拉唑(BID)伏諾拉

生(BID)基

線喜6.5伏諾拉生20

mg(n=207)蘭索拉唑30

mg(n=202)TEAEs數(shù)量發(fā)生任何TEAE患者數(shù)量(%)TEAEs數(shù)量發(fā)生任何TEAE患者數(shù)量(%)所有TEAES5946(22.2)6445(22.3)與研究藥物有無因果關(guān)系有關(guān)1814(6.8)1712(5.9)無關(guān)4132(15.5)4733(16.3)嚴(yán)重程度輕度5744(21.3)5740(19.8)中度22(1.0)64(2.0)重度0011(0.5)導(dǎo)致停用研究藥物AEs42(1.0)43(1.5)嚴(yán)重TEAES0043(1.5)與研究藥物的因果關(guān)系有關(guān)0000無關(guān)0043(1.5)導(dǎo)致停用研究藥物的AEs0032(1.0)死亡0000伏諾拉生安全性：與PPI

(如蘭索拉唑)相似為期8周的隨機、雙盲、多中心、平行對照研究，納入了409例≥20歲、門診內(nèi)鏡檢查證實RE(LA分

級A-D

級)的患者，隨機接受伏諾拉生20mgqd(n=207)或蘭索拉唑30mgqd(n=203)治療8周。無死亡

的報告，治療組之間TEAE的發(fā)生率無顯著差異?！鰯?shù)值表示患者人數(shù)，括號中的數(shù)值表示百分比TEAEs:Treatment-emergent

AEs,治療中出現(xiàn)的藥物不良事件Ashida

K,et

alALiment

Pharmacol

Ther.2016;43(2):240-51.內(nèi)

鏡

檢

查

周

04

848108

156°

204260·療效終點：主要療效終點為胃黏膜上皮細(xì)胞腫瘤性改變的組織病理學(xué)評估

次要療效終點包括內(nèi)鏡RE復(fù)發(fā)率和RE愈合率·

安全性終點：安全性終點包括胃炎(使用悉尼分類20)的組織學(xué)評估，即單核浸潤、嗜中性粒細(xì)胞浸潤、萎縮、腸化生和

幽門螺桿菌感染次要安全性終點包括不良事件發(fā)生率(使用MedDRA術(shù)語編碼)和胃黏膜惡性變化內(nèi)鏡評估UemuraN,et

alClin

Exp

GastroenteroL2018Jan24:11:51-56.https:/www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02679508?term=vonoprazan&draw=3&rank=2

CN/TKBT/1902/0008·“VisionStudy”的目的是探討伏諾拉生與蘭索拉唑長期安全性比較·

這是一項長達(dá)5年隨機，多中心，開放標(biāo)簽研究。計劃招募195位RE患者在日本設(shè)立33個研究中心

研究包括一個使用伏諾拉生或蘭索拉唑為期4-8周的“初始治療”階段(伏諾拉生20mg

或蘭索拉唑

30mg),和260周的“維持治療”階段(伏諾拉生10mg

或蘭索拉唑15mg)·

這項研究預(yù)計完成的日期為2022年2月初

始

治

療

維

持

治療4

-

8

周

260周伏諾拉生安全性：期待5年的VISION研究結(jié)果伏諾拉生10mg

或20mg蘭索拉唑15mg

或30mg伏諾拉生20mg開放標(biāo)簽蘭

索

拉

唑30mg內(nèi)鏡下確認(rèn)的RE

患

者R伏諾拉生

PPIs前體藥物1,2半衰期1,3-6否，無需餐前服用1半衰期長(5.1-8.7h)1,3-5是，餐前30min或1h服用2半衰期短(0.5-2h)4,6作用機制7通過離子鍵與K+競爭質(zhì)子泵上的結(jié)合位點

可逆性結(jié)合7通過二硫鍵(共價鍵)與質(zhì)子泵不可逆結(jié)合7結(jié)合的質(zhì)子泵1,8,9靜息泵和活性泵1,8酸穩(wěn)定性1酸環(huán)境中穩(wěn)定，不需要制成腸溶制劑1酸環(huán)境中不穩(wěn)定，需要制成腸溶制劑1伏諾拉生MeO、K+小結(jié)：伏諾拉生與PPI類藥物的藥學(xué)差異總結(jié)1.Martinucci

I,et

al.Expert

Opin

Pharmacother.2017;18(11):1145-11522.Fass

R,et

al.Alimentary

pHarmacology

and

Therapeutics.2005;22(2)79-94.3.OtakeK,etal.AdvTher.2016:33(7):1140-1157.4.HoriY,etal.JPharmacolExpTher.2011;337(3):797-804.5.Jenkins

H,et

al.Aliment

Pharmacol

Ther.2015;41(7):636-648Strand

DS,et

al.Gut

Liver2017;11(1):27-37.Hunt

RH,et

alCurr

Treat

Options

GastroenteroL.2018Dec;16(4)570-590.Scott

DR.et

al.Aliment

Pharmaco

Ther.2015;42(11-12):1315-1326.YangX,et

al.Dig

DisSci.2018;63(2)302-311.活性泵967.

89.提

綱1.胃酸的分泌和調(diào)控2.

抑酸藥物的研究進展3.抑酸藥物的臨床應(yīng)用胃酸分泌過多

胃酸相對增多·若胃酸分泌正常，但保護因子削弱，無法保持與攻擊因子的平衡，導(dǎo)致胃酸相對較高，可能導(dǎo)致酸相關(guān)疾病·

胃酸的分泌量正常時，某些致病因素如

幽門螺桿菌(Hp)等也會增加H+的通透

性，進而導(dǎo)致黏膜損傷胃

內(nèi)H+

通透性增加·酸相關(guān)性疾病是指一組與胃酸相關(guān)的上消化道疾病，主要包括胃、十二指腸潰瘍病、Hp

相關(guān)潰瘍、胃

食管反流病、反流性食管炎、NSAIDs相關(guān)潰瘍等1,21.吳小平.中華消化雜志.2005;26(5):354.2.TadayukiOshima,etal.JNeurogastroenterolMotil.2018Jul30;24(3):334-344.·

當(dāng)胃酸分泌過多，胃內(nèi)pH<1.3時可對

胃粘膜造成損害，嚴(yán)重時會造成黏膜

自身消化，并導(dǎo)致潰瘍病等疾病·

當(dāng)胃酸過多地反流入食管時，就容

易通過細(xì)胞連接滲入黏膜引起癥狀

或黏膜損傷胃酸大量異位3.1胃酸過多會導(dǎo)致胃黏膜損傷等酸相關(guān)疾病避免食用含酸或含有辣椒素相關(guān)化合物的食物，如辣椒和咖喱添加中和胃酸的化合物和抗酸劑，

如溫和的食物和牛奶穿寬松的衣服、減輕體重和抬高床

頭獲得了相當(dāng)大的普及不幸的是，這種治療策略導(dǎo)致了多種不良事件2◆生活質(zhì)量顯著下降◆抗酸藥使用過多的含堿和陽離子劑相關(guān)的副作用(腹瀉、乳堿綜合征)◆由于治療失敗或不如預(yù)期而導(dǎo)致嚴(yán)重抑郁癥1.InatomiN,etal.PharmacolTher.2016;168:12-22.2.ModlinM,etal.GastrointestEndoscClinNAm.2003Jan;13(1):19-55,vii-viii.“無酸無潰瘍”:PPI用于酸相關(guān)疾病的治療/預(yù)防●

1910年，

Schwarz

教授提出“無酸無潰瘍”概念，抑酸治療得到重視1。20世紀(jì)早期的抑酸治療策略23.2抑酸藥物的臨床應(yīng)用基本原則酸相關(guān)疾病的治療/預(yù)防■消化道潰瘍(胃潰瘍、十二指腸潰瘍)■胃食管反流■反流性食管炎■巴雷特食管■Hp根除■消化道出血■預(yù)防：應(yīng)激性潰瘍、出血Hp

胃炎會使胃酸分泌失調(diào)，導(dǎo)致胃食管反流病

或胃癌，需要包含抑酸藥物的鉍劑四聯(lián)進行Hp

根除治療，降低胃癌發(fā)生

風(fēng)險幽門螺桿菌感染《第五次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告》21.中華消化雜志編委會.中華消化雜志.2016;36(8):505-510.2.

劉文忠，等.中國實用內(nèi)科雜志.2017;37(06):509-524.3.

中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會，中華消化雜志，2020,40(10)649-663..4.

中華內(nèi)科雜志等.中華消化雜志.2015;35(12):793-8指南/專家共識：抑酸治療可帶來諸多臨床獲益消化性潰瘍抑酸治療是緩解消化性

潰瘍病癥狀、愈合潰瘍

的最主要措施抑酸藥物能夠提高胃內(nèi)

pH

值，促進血小板聚集和纖維蛋白凝塊的形

成，有利于止血和預(yù)防

再出血抑酸類藥物有助于緩

解癥狀，促進黏膜愈

合《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南》4《2020年中國胃食管反

流病專家共識意見》3胃食管反流病

消化道出血《消化性潰瘍診斷與治療共識規(guī)范》1生活方式干預(yù)胃酸過多的干預(yù)措施手術(shù)治療

藥物治療1.胃食管反流病基層診療指南(實踐版·2019).中華全科醫(yī)師雜志.2019;18(7):642-6462.2020年中國胃食管反流病專家共識.中華消化雜志.2020;40(10):649-663.·

鉀離子競爭性酸阻滯劑(P-CAB)·

質(zhì)子泵抑制劑(PPI)·H?

受體拮抗劑(H?RA)·

促胃動力藥·

黏膜保護劑·

抗抑郁或焦慮藥物藥物是抑酸治療的基石適應(yīng)證抑酸強度抑酸維持時間/天胃及十二指腸潰瘍pH≥3維持18h~20h胃食管反流病根除幽門螺桿菌pH>4pH>5維持≥18h維持≥18h消化性潰瘍出血pH>6維持≥20h預(yù)防應(yīng)激性胃黏膜病變pH≥4消化道止血、凝血與pH相關(guān)

pH=7.0血小板凝聚正常pH<5.4

血小板不能聚集pH<4.0

胃蛋白酶激活、消化血凝塊形成血栓：pH>6;穩(wěn)定血栓：

pH>4不同病變對胃內(nèi)抑酸強度和維持時間的要求李瑜元.中華消化雜志.2001;21(11):645-646中華醫(yī)學(xué)雜志編輯委員會.中華醫(yī)學(xué)雜志.2002;82(14):1000-1001

鄒多武，高申.質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用的藥學(xué)監(jiān)護[J].2013(7):31-37.1.

23.適應(yīng)證PPIsGERD消化性潰瘍NSAIDs相關(guān)性潰瘍卓-艾綜合征根除H.pylori奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑艾司奧美拉唑艾普拉唑+++++++++++*+X++十

十備注：GERD

胃食管反流??；NSAIDs,

非甾體抗炎藥；*包括預(yù)防NSAIDs

相關(guān)性潰瘍國家衛(wèi)生健康委合理用藥專家委員會牽頭制定了《質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2020年版)》常用PPIs□

服劑的適應(yīng)證比較十+適應(yīng)證PPIsGERD消化性

潰瘍NSAIDs

卓-艾綜

上消化道

預(yù)防應(yīng)激性黏

相關(guān)性潰瘍

合征

出血

膜損傷奧美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑艾司奧美拉唑艾普拉唑十十+++十+十

+

十+常用PPIs注射劑的適應(yīng)證比較備注：GERD胃食管反流??；NSAIDs,非甾體抗炎藥PPls標(biāo)準(zhǔn)治療劑量/日*低維持劑量/日奧美拉唑20mg+10mg+蘭索拉唑30mg+15mg+泮托拉唑40mg20mg雷貝拉唑20mg10mg艾司奧美拉唑20mga或40mgb20mg備注：+可以與食物同服；

a

非胃食管反流，

b

反流性食管炎；*標(biāo)準(zhǔn)劑量PPls一日兩次僅用于治療H.pylor

引起的消化道潰瘍常用口服PPIs的起始標(biāo)準(zhǔn)劑量使用PPls超過6個月的患者，應(yīng)逐漸減量至停藥對于接受標(biāo)準(zhǔn)劑量或較大劑量PPIs的患者，每周減少50%的劑量對于接受一日2次方案的患者，初次減量時可改為早餐前給藥1次直到減至該藥的最低劑量使用最低劑量治療1周后，即可停藥國家衛(wèi)生健康委合理用藥專家委員會牽頭制定了《質(zhì)子泵抑制劑臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則