作者:賈建平單位:首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院第十一章

神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病第一節(jié)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病第二節(jié)阿爾茨海默病第三節(jié)額顳葉癡呆第四節(jié)路易體癡呆第五節(jié)癡呆的鑒別診斷第六節(jié)多系統(tǒng)萎縮運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病第一節(jié)神經(jīng)病學(xué)（第8版）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病（MND）是一系列以上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元改變?yōu)橥怀霰憩F(xiàn)的慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病臨床表現(xiàn)為上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害的不同組合，特征表現(xiàn)為肌無力和萎縮、延髓麻痹及錐體束征通常感覺系統(tǒng)和括約肌功能不受累運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病概述神經(jīng)病學(xué)（第8版）流行病學(xué)男性多于女性，1.2~2.5︰1多中年發(fā)病，病程多為2~6年年發(fā)病率為1.5/10萬~2.7/10萬患病率約為2.7/10萬~7.4/10萬運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病概述神經(jīng)病學(xué)（第8版）迄今未明，目前的認(rèn)識(shí)是遺傳背景

氧化損害興奮性毒性線粒體和細(xì)胞骨架的結(jié)構(gòu)功能損害目前有多種假說：遺傳機(jī)制、氧化應(yīng)激、興奮性毒性、自身免疫機(jī)制、病毒感染及環(huán)境因素等運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病病因與發(fā)病機(jī)制神經(jīng)病學(xué)（第8版）1.感染和免疫ALS患者CSF免疫球蛋白升高血中T細(xì)胞數(shù)目和功能異常，免疫復(fù)合物形成抗神經(jīng)節(jié)苷脂抗體陽性2.金屬元素MND患者有鋁接觸史，血漿和CSF中鋁含量增高運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病病因與發(fā)病機(jī)制神經(jīng)病學(xué)（第8版）3.遺傳因素4.營養(yǎng)障礙患者血漿中維生素B1及單磷酸維生素B1減少銅（鋅）超氧化物歧化酶基因TARDNA結(jié)合蛋白基因突變病因與發(fā)病機(jī)制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病神經(jīng)病學(xué)（第8版）5.神經(jīng)遞質(zhì)

興奮性氨基酸（主要是谷氨酸和天門冬氨酸）的神經(jīng)細(xì)胞毒性作用目前運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的病因及發(fā)病機(jī)制仍不明確，可能為各種原因引起神經(jīng)系統(tǒng)有毒物質(zhì)堆積，特別是自由基和興奮性氨基酸的增加，損傷神經(jīng)細(xì)胞而致病運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病病因與發(fā)病機(jī)制神經(jīng)病學(xué)（第8版）肉眼：脊髓萎縮變細(xì)光鏡：脊髓前角細(xì)胞、大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)區(qū)錐體細(xì)胞變性、脫失；腦干運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核變性泛素化包涵體：存在于患者的神經(jīng)元細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)，其主要成分為TDP-43，是ALS的特征性病理改變運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病病理神經(jīng)病學(xué)（第8版）脊神經(jīng)前根變細(xì)，軸索斷裂，髓鞘脫失，纖維減少錐體束自遠(yuǎn)端向近端發(fā)展，出現(xiàn)脫髓鞘和軸突變性肌肉呈現(xiàn)失神經(jīng)支配性萎縮晚期，體內(nèi)其它組織如心肌、胃腸道平滑肌亦可出現(xiàn)變性改變運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病病理神經(jīng)病學(xué)（第8版）通常起病隱匿，緩慢進(jìn)展臨床表現(xiàn)為肌無力與肌萎縮、錐體束征的不同組合（1）進(jìn)行性肌萎縮(PMA)（2）進(jìn)行性延髓麻痹(PBP)（3）原發(fā)性側(cè)索硬化(PLS)（4）肌萎縮側(cè)索硬化(ALS)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病臨床表現(xiàn)神經(jīng)病學(xué)（第8版）首發(fā)癥狀：手指活動(dòng)笨拙、無力，手部小肌肉萎縮，雙手可呈鷹爪形雙上肢肌萎縮，肌張力不高，但腱反射亢進(jìn)；雙下肢痙攣性癱瘓，肌張力高，腱反射亢進(jìn)，Babinski征陽性常有主觀的感覺癥狀，括約肌功能正常，晚期可發(fā)生延髓麻痹，眼外肌一般不受影響1.肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）：最多見類型運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病臨床表現(xiàn)神經(jīng)病學(xué)（第8版）首發(fā)癥狀常為一手或雙手小肌肉萎縮、無力，逐漸累及前臂、上臂及肩胛帶肌群受累肌肉萎縮明顯，肌張力降低，可見肌束顫動(dòng)，腱反射減弱，病理反射陰性感覺和括約肌功能一般無障礙2.進(jìn)行性肌萎縮臨床表現(xiàn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病神經(jīng)病學(xué)（第8版）真性球麻痹：進(jìn)行性發(fā)音不清、聲音嘶啞、吞咽困難、飲水嗆咳，咽喉肌萎縮，咽反射消失舌肌明顯萎縮，并有肌纖維顫動(dòng)可有假性球麻痹：強(qiáng)哭強(qiáng)笑、下頜反射亢進(jìn)3.進(jìn)行性延髓麻痹運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病臨床表現(xiàn)神經(jīng)病學(xué)（第8版）首發(fā)癥狀為雙下肢對(duì)稱性僵硬、乏力，行走呈剪刀步態(tài)，緩慢進(jìn)展，逐漸累及雙上肢四肢肌張力呈痙攣性增高，腱反射亢進(jìn)，病理反射陽性，一般無肌萎縮和肌束顫動(dòng)，感覺無障礙，括約肌功能不受累可出現(xiàn)假性球麻痹表現(xiàn)4.原發(fā)性側(cè)索硬化臨床表現(xiàn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病神經(jīng)病學(xué)（第8版）1.肌電圖：有很大診斷價(jià)值，呈典型的神經(jīng)源性損害靜息狀態(tài)下可見纖顫電位、正銳波小力收縮時(shí)運(yùn)動(dòng)單位時(shí)限増寬、波幅增大、多相波增加大力收縮時(shí)募集相減少，呈單純相運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)可出現(xiàn)復(fù)合肌肉動(dòng)作電位波幅減低，較少出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度異常感覺神經(jīng)傳導(dǎo)多無異常運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病輔助檢查神經(jīng)病學(xué)（第8版）2.腦脊液檢查腰穿壓力正常或偏低，腦脊液檢查正?；虻鞍子休p度增高，免疫球蛋白可能增高3.血液檢查血清肌酸磷酸激酶活性正?；蜉p度增高細(xì)胞免疫和體液免疫均可能出現(xiàn)異常運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病輔助檢查神經(jīng)病學(xué)（第8版）4.CT和MRI檢查脊髓變細(xì)（腰膨大和頸膨大處較明顯）5.肌肉活檢可見神經(jīng)源性肌萎縮的病理改變輔助檢查運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病神經(jīng)病學(xué)（第8版）

中年以后隱襲起病，慢性進(jìn)行性加重的病程臨床主要表現(xiàn)為上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害所致肌無力、肌萎縮、延髓麻痹及錐體束征的不同組合，無感覺障礙肌電圖呈神經(jīng)源性損害，腦脊液正常，影像學(xué)無異常運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病診斷2000年修訂ElEscorial肌萎縮側(cè)索硬化臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床診斷確定性臨

床

特

點(diǎn)確診ALS至少有3個(gè)部位的上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病變的體征很可能ALS至少有2個(gè)部位的上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病變的體征，而且，某些上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征必須位于下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征近端（之上）實(shí)驗(yàn)室支持很可能ALS只有1個(gè)部位的上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病變的體征，或一個(gè)部位的上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征，加肌電圖顯示的至少兩個(gè)肢體的下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害證據(jù)。可能ALS只有1個(gè)部位的上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病變的體征，或有2處或以上的上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征，或者下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征位于上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征近端（之上）神經(jīng)病學(xué)（第8版）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病診斷神經(jīng)病學(xué)（第8版）1.頸椎病：肌萎縮常局限于上肢，多見手肌萎縮，客觀檢查常有感覺障礙，可有括約肌障礙，無延髓麻痹表現(xiàn)2.延髓和脊髓空洞癥：節(jié)段性感覺分離現(xiàn)象，MRI檢查可鑒別脊髓或延髓空洞癥、腦干或頸髓腫瘤以及頸椎病鑒別診斷運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病神經(jīng)病學(xué)（第8版）3.多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)?。悍菍?duì)稱性肢體無力、萎縮、肌束顫動(dòng)，感覺受累很輕，腱反射可以保留，節(jié)段性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)：多灶性運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)阻滯，血清抗GM1抗體滴度升高，靜脈注射免疫球蛋白有效。4.頸段脊髓腫瘤：一般無肌束顫動(dòng)，常有神經(jīng)根痛和傳導(dǎo)束性感覺障礙，腰穿可發(fā)現(xiàn)椎管阻塞，腦脊液蛋白含量增高，椎管造影、CT或MRI：椎管內(nèi)占位病變。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病鑒別診斷神經(jīng)病學(xué)（第8版）5.上肢周圍神經(jīng)損傷：多為一側(cè)性上肢的肌無力和肌萎縮，有感覺障礙6.良性肌束顫動(dòng)：可出現(xiàn)粗大的肌束顫動(dòng)，無肌無力和肌萎縮，肌電圖檢查正常7.脊肌萎縮癥：為隱性遺傳性疾病，表現(xiàn)為進(jìn)行性對(duì)稱性近端肌無力萎縮為主要表現(xiàn)，選擇性累及下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元鑒別診斷運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病神經(jīng)病學(xué)（第8版）當(dāng)前病因治療的發(fā)展方向包括抗興奮性氨基酸毒性、神經(jīng)營養(yǎng)因子、抗氧化和自由基清除、新型鈣通道阻滯劑、抗細(xì)胞凋亡、基因治療及神經(jīng)干細(xì)胞移植利魯唑（riluzole）具有抑制谷氨酸釋放的作用，能延緩病程、延長延髓麻痹患者的生存期自由基清除劑依達(dá)拉奉在一定條件下可以延緩疾病的進(jìn)程運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病治療神經(jīng)病學(xué)（第8版）可試用免疫抑制劑潑尼松、環(huán)磷酰胺等治療，部分病例可改善對(duì)癥治療包括針對(duì)吞咽、呼吸、構(gòu)音、痙攣、疼痛、營養(yǎng)障礙等并發(fā)癥和伴隨癥狀的治療，有呼吸衰竭者可行氣管切開并機(jī)械通氣臨床應(yīng)用時(shí)需仔細(xì)權(quán)衡利弊、針對(duì)患者的情況個(gè)體化用藥

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病治療

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病的預(yù)后因不同的疾病類型和發(fā)病年齡而不同。原發(fā)性側(cè)索硬化進(jìn)展緩慢、預(yù)后良好；部分進(jìn)行性肌萎縮患者的病情可以維持較長時(shí)間，但不會(huì)改善；肌萎縮側(cè)索硬化、進(jìn)行性延髓麻痹以及部分進(jìn)行性肌萎縮患者的預(yù)后差，病情持續(xù)性進(jìn)展，多于5年內(nèi)死于呼吸肌麻痹或肺部感染。神經(jīng)病學(xué)（第8版）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病預(yù)后MND臨床主要表現(xiàn)為上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害所致肌無力、肌萎縮、延髓麻痹及錐體束征的不同組合，無感覺障礙MND肌電圖呈神經(jīng)源性損害，腦脊液正常，影像學(xué)無異常MND臨床治療需仔細(xì)權(quán)衡利弊、應(yīng)針對(duì)患者的情況個(gè)體化用藥MND的預(yù)后因不同的疾病類型和發(fā)病年齡而不同，其中進(jìn)行性脊肌萎縮癥預(yù)后最好作者：賈建平單位：首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院第十一章

神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病阿爾茨海默病第二節(jié)神經(jīng)病學(xué)（第8版）AloisAlzheimer(1864~1915)阿爾茨海默病

(Alzheimer’sdisease,AD)

主要病理改變?yōu)槔夏臧吆蜕窠?jīng)原纖維纏結(jié)

老年期最常見的癡呆類型，50%～70%癡呆前階段已經(jīng)出現(xiàn)AD的病理生理改變Alzheimer(1907)首先描述運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病概述神經(jīng)病學(xué)（第8版）65歲以上老年人AD患病率在發(fā)達(dá)國家約為4%~8%，我國約為3%~7%，隨著年齡的增長，AD患病率逐漸上升發(fā)病危險(xiǎn)因素女性高于男性低教育程度、膳食因素、吸煙、女性雌激素水平降低、高血糖、高膽固醇、高同型半胱氨酸、血管因素2010年全世界用于AD的費(fèi)用估計(jì)為6,040億美元運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病流行病學(xué)神經(jīng)病學(xué)（第8版）

AD分類家族性AD（FAD）

常染色體顯性遺傳散發(fā)性AD（SAD）位于21號(hào)染色體的淀粉樣前體蛋白（amyloidprecursorprotein,APP）基因突變位于14號(hào)染色體的早老素1（presenilin1,PS1）基因突變位于1號(hào)染色體的早老素2（presenilin2,PS2）基因突變載脂蛋白E（apolipoproteinE，APOE）基因，APOEε4攜帶者是散發(fā)性AD的高危人群運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病病因和發(fā)病機(jī)制神經(jīng)病學(xué)（第8版）AD發(fā)病機(jī)制，現(xiàn)有多種假說

1.β-淀粉樣蛋白（Aβ）瀑布假說Aβ的過度生成與清除失衡是導(dǎo)致神經(jīng)元變性和癡呆發(fā)生的起始事件2.Tau蛋白假說過度磷酸化的Tau蛋白導(dǎo)致神經(jīng)原纖維纏結(jié)，破壞神經(jīng)元及突觸的正常功能運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病病因及發(fā)病機(jī)制神經(jīng)病學(xué)（第8版）3.神經(jīng)血管假說腦血管功能的失常導(dǎo)致神經(jīng)元功能障礙，并且Aβ清除能力下降，導(dǎo)致認(rèn)知功能損害

細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白障礙氧化應(yīng)激炎性機(jī)制線粒體功能障礙4.其他病因及發(fā)病機(jī)制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病神經(jīng)病學(xué)（第8版）腦的體積縮小和重量減輕腦溝加深、變寬腦回萎縮，顳葉特別是海馬區(qū)萎縮

大體病理正常腦AD腦運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病病理神經(jīng)病學(xué)（第8版）組織病理學(xué)改變1.神經(jīng)炎性斑（NP）

2.神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFTs）3.神經(jīng)元缺失和膠質(zhì)增生

NP：神經(jīng)炎性斑NFT：神經(jīng)原纖維纏結(jié)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病病理神經(jīng)病學(xué)（第8版）AD通常隱匿起病，持續(xù)進(jìn)行性發(fā)展；臨床表現(xiàn)為：認(rèn)知功能減退和非認(rèn)知性神經(jīng)精神癥狀；AD包括兩個(gè)階段：癡呆前階段和癡呆階段（1）輕度認(rèn)知功能障礙發(fā)生前期（pre-MCI）：沒有任何認(rèn)知障礙的臨床表現(xiàn)或者僅有極輕微的記憶力減退主訴，這個(gè)概念目前主要用于臨床研究（2）輕度認(rèn)知功能障礙期（MCI）：記憶力輕度受損，學(xué)習(xí)和保存新知識(shí)的能力下降，但不影響基本日常生活能力，達(dá)不到癡呆的程度1.癡呆前階段運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病臨床表現(xiàn)神經(jīng)病學(xué)（第8版）（1）輕度：主要表現(xiàn)為記憶障礙，首先近事記憶減退，逐漸出現(xiàn)遠(yuǎn)期記憶減退，視空間障礙，疲乏、焦慮和消極情緒，人格障礙，如不愛清潔、不修邊幅、暴躁、易怒、自私多疑（2）中度：記憶障礙繼續(xù)加重，工作、學(xué)習(xí)新知識(shí)和社會(huì)接觸能力減退；邏輯思維、綜合分析能力減退、言語重復(fù)、計(jì)算力下降，明顯的視空間障礙；行為和精神異常，人格改變，局灶性腦部癥狀，癲癇、強(qiáng)直－少動(dòng)綜合征（3）重度：前述各項(xiàng)癥狀逐漸加重，情感淡漠、哭笑無常、言語及日常生活能力喪失、臥床，與外界接觸能力喪失，四肢強(qiáng)直或屈曲癱瘓，括約肌功能障礙，全身并發(fā)癥2.癡呆階段運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病臨床表現(xiàn)神經(jīng)病學(xué)（第8版）血、尿常規(guī)、血生化檢查均正常CSF檢查可發(fā)現(xiàn)Aβ42水平降低，總Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白增高1.實(shí)驗(yàn)室檢查2.腦電圖早期腦電圖改變主要是波幅降低和α節(jié)律減慢病情進(jìn)展，可逐漸出現(xiàn)較廣泛的θ活動(dòng)晚期則表現(xiàn)為彌漫性慢波運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病輔助檢查神經(jīng)病學(xué)（第8版）CT檢查見腦萎縮、腦室擴(kuò)大頭顱MRI檢查，特別是雙側(cè)顳葉、海馬萎縮3.影像學(xué)

雙側(cè)顳葉、海馬萎縮（MRI）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病輔助檢查神經(jīng)病學(xué)（第8版）4.神經(jīng)心理學(xué)檢查認(rèn)知評(píng)估領(lǐng)域應(yīng)包括定向力記憶功能言語功能應(yīng)用能力注意力知覺（視、聽、感知）執(zhí)行功能5.基因檢查可進(jìn)行APP、PS1、PS2和APO?4基因檢測(cè)，突變的發(fā)現(xiàn)有助于確診輔助檢查運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病神經(jīng)病學(xué)（第8版）臨床上常用的工具1.大體評(píng)定量表簡易精神狀況檢查量表（MMSE）阿爾茨海默病認(rèn)知功能評(píng)價(jià)量表（ADAS-cog）長谷川癡呆量表（HDS）Mattis癡呆量表認(rèn)知能力篩查量表（CASI）等運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病輔助檢查神經(jīng)病學(xué)（第8版）2.分級(jí)量表臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）總體衰退量表（GDS）3.精神行為評(píng)定量表癡呆行為障礙量表（DBD）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）神經(jīng)精神問卷（NPI）4.用于鑒別的量表Hachinski缺血量表輔助檢查運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病神經(jīng)病學(xué)（第8版）一、AD癡呆階段的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（一）很可能的AD癡呆

1.核心臨床標(biāo)準(zhǔn)（1）符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）起病隱襲，癥狀在數(shù)月至數(shù)年中逐漸出現(xiàn)；（3）有明確的認(rèn)知損害病史；（4）表現(xiàn)為遺忘綜合征（學(xué)習(xí)和近記憶下降，伴1個(gè)或1個(gè)以上其他認(rèn)知域損害），或者非遺忘綜合征（語言、視空間或執(zhí)行功能三者之一損害，伴1個(gè)或1個(gè)以上其他認(rèn)知域損害）2011年AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)(NIA-AA)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病診斷神經(jīng)病學(xué)（第8版）

（一）

很可能的AD癡呆

2.排除標(biāo)準(zhǔn)（1）伴有與認(rèn)知障礙發(fā)生或惡化相關(guān)的卒中史，或存在多發(fā)或廣泛腦梗死，或存在嚴(yán)重的白質(zhì)病變；（2）有路易體癡呆的核心癥狀；（3）有額顳葉癡呆的顯著特征；（4）有原發(fā)性進(jìn)行性失語的顯著性特征；（5）有其他引起進(jìn)行性記憶和認(rèn)知功能損害的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，或非神經(jīng)系統(tǒng)疾病，藥物過量或?yàn)E用證據(jù)。

3.支持標(biāo)準(zhǔn)（1）在以知情人提供和正規(guī)神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)得到的信息為基礎(chǔ)的評(píng)估中，發(fā)現(xiàn)進(jìn)行性認(rèn)知下降的證據(jù)；（2）找到致病基因（APP、PS1或PS2）突變的證據(jù)。2011年AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)(NIA-AA)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病診斷神經(jīng)病學(xué)（第8版）

（二）可能的AD癡呆：有以下任一情況時(shí)，即可診斷1.非典型過程：符合很可能的AD癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)中的第1和4條，但認(rèn)知障礙突然發(fā)生，或病史不詳，或認(rèn)知進(jìn)行性下降的客觀證據(jù)不足。2.滿足AD癡呆的所有核心臨床標(biāo)準(zhǔn)，但具有以下證據(jù)：（1）伴有與認(rèn)知障礙發(fā)生或惡化相關(guān)的卒中史，或存在多發(fā)或廣泛腦梗死，或存在嚴(yán)重的白質(zhì)病變；（2）有其他疾病引起的癡呆特征，或癡呆癥狀可用其他疾病和原因解釋。2011年AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)(NIA-AA)診斷運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病神經(jīng)病學(xué)（第8版）二、AD源性MCI的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)（一）符合MCI的臨床表現(xiàn)由患者主訴，或者知情者、醫(yī)生發(fā)現(xiàn)的認(rèn)知功能改變一個(gè)或多個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域受損的客觀證據(jù)，尤其是記憶受損日常生活力保持獨(dú)立性未達(dá)癡呆標(biāo)準(zhǔn)（二）符合AD的病理生理過程排除血管性、創(chuàng)傷性、醫(yī)源性引起的認(rèn)知功能損害有縱向隨訪發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能持續(xù)下降的證據(jù)有與AD遺傳因素相關(guān)的病因2011年AD的診斷標(biāo)準(zhǔn)(NIA-AA)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病診斷神經(jīng)病學(xué)（第8版）1.生活護(hù)理2.非藥物治療3.藥物治療

（1）改善認(rèn)知功能（2）控制精神癥狀常用選擇性5-HT再攝取抑制劑或不典型抗精神病藥膽堿酯酶抑制劑：多奈哌齊、加蘭他敏、石杉?jí)A甲NMDA受體拮抗劑：美金剛腦代謝賦活劑：奧拉西坦等診斷運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病神經(jīng)病學(xué)（第8版）AD病程約為5~10年，少數(shù)病人可存活10年或更長的時(shí)間，多死于肺部感染、泌尿系感染對(duì)于AD癡呆前階段將飲食調(diào)整（地中海飲食）、體力鍛煉和認(rèn)知訓(xùn)練結(jié)合起來延緩認(rèn)知功能下降運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病預(yù)后額顳葉癡呆第三節(jié)神經(jīng)病學(xué)（第8版）額顳葉癡呆(frontotemporaldementia,FTD)是一組與額顳葉變性有關(guān)的非阿爾茨海默病癡呆綜合征以明顯的人格、行為改變和認(rèn)知障礙為特征可合并帕金森綜合征和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病在所有癡呆患者中占6％，在70歲以下的癡呆患者中占8％~17％額顳葉癡呆概述神經(jīng)病學(xué)（第8版）FTD的病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能機(jī)制有額葉及顳葉皮層5-羥色胺(5-HT)能遞質(zhì)減少腦組織及腦脊液中多巴胺釋放下降毒蕈堿樣乙酰膽堿受體的數(shù)量明顯減少多數(shù)患者具有明顯的家族史，Tau基因突變導(dǎo)致過度磷酸化，影響微管形成，促使微管崩解，并在神經(jīng)元內(nèi)形成不溶性沉積物，引起神經(jīng)元損害額顳葉癡呆病因及發(fā)病機(jī)制神經(jīng)病學(xué)（第8版）

大體病理腦萎縮，主要累及額葉和/或前顳葉雙側(cè)常不對(duì)稱性，多數(shù)患者左半球受累嚴(yán)重杏仁核萎縮較海馬明顯灰質(zhì)和白質(zhì)均可受累側(cè)腦室呈輕中度擴(kuò)大額顳葉萎縮額顳葉癡呆病理神經(jīng)病學(xué)（第8版）星形膠質(zhì)細(xì)胞呈彌漫性增生伴海綿狀改變萎縮皮質(zhì)神經(jīng)元數(shù)目明顯減少部分神經(jīng)元呈膨脹變性，即為Pick細(xì)胞，細(xì)胞漿內(nèi)含嗜銀Pick小體。含有Pick小體的患者可以診斷為Pick病，約占FTD的1/4部分FTD患者中可見泛素陽性包涵體

組織病理病理額顳葉癡呆神經(jīng)病學(xué)（第8版）根據(jù)病理表現(xiàn)，額顳葉癡呆可分以下類型3R-Tau蛋白?。篜ick病4R-Tau蛋白病：皮層基底節(jié)變性、進(jìn)行性核上性麻痹和嗜銀顆粒沉著3R和4R-Tau蛋白?。荷窠?jīng)纖維纏結(jié)占優(yōu)的癡呆額顳葉癡呆病理神經(jīng)病學(xué)（第8版）發(fā)病年齡：45~70歲，65歲以后發(fā)病罕見無性別差異起病隱襲，進(jìn)展緩慢約半數(shù)患者有家族史，遺傳方式為常染色體顯性遺傳表現(xiàn)為明顯的人格改變、行為改變和語言障礙為特征，可以合并PD和MND額顳葉癡呆臨床表現(xiàn)神經(jīng)病學(xué)（第8版）90％的額顳葉癡呆患者部分或完全缺乏自知力2/3的患者有中至重度的淡漠和言語異常1/2以上有中至重度的活動(dòng)過多、失抑制、社會(huì)意識(shí)喪失、持續(xù)動(dòng)作或不講個(gè)人衛(wèi)生部分患者可出現(xiàn)特征性的Kluver-Bucy綜合征：表現(xiàn)為遲鈍、淡漠；口部過度活動(dòng)，任何東西都放入口中試探；易饑、過度飲食、肥胖、性行為增加等改變隨著病情進(jìn)展，患者會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知障礙：記憶障礙較輕，空間定向保存較好；行為、判斷和語言能力明顯障礙；可出現(xiàn)妄想及感知覺障礙；可出現(xiàn)錐體系或錐體外系損害1.行為異常性FTD（bvFTD）額顳葉癡呆臨床表現(xiàn)神經(jīng)病學(xué)（第8版）2.原發(fā)性進(jìn)行性失語（PPA）包括非流利性失語和語義性癡呆非流利性失語（PFNA）：多在60歲后緩慢起病，表現(xiàn)為語言表達(dá)障礙，對(duì)話能力下降，語言減少、找詞困難、語音和語法錯(cuò)誤。患者常表現(xiàn)為緘默不語，理解力相對(duì)保留語義性癡呆（SD）：以語義記憶損害出現(xiàn)最早，并且最嚴(yán)重，患者語言流利，語法正確，但是不能理解單詞的含義，找詞困難，伴有不同程度面孔失認(rèn)，命名性失語是特異性表現(xiàn)。晚期可出現(xiàn)行為異常，但視空間、注意力和記憶力相對(duì)保留臨床表現(xiàn)額顳葉癡呆神經(jīng)病學(xué)（第8版）CT或者M(jìn)RI有特征性的額葉和（或）前顳葉萎縮，雙側(cè)多不對(duì)稱性，腦回變窄、腦溝增寬，側(cè)腦室額角擴(kuò)大，額葉皮層和前顳極皮層變薄SPECT多表現(xiàn)為不對(duì)稱性額、顳葉血流減少PET多顯示不對(duì)稱性額、顳葉代謝減低

1.影像學(xué)檢查額顳葉癡呆輔助檢查神經(jīng)病學(xué)（第8版）記憶、注意相關(guān)測(cè)驗(yàn)，額顳葉癡呆患者的表現(xiàn)較AD好，記憶缺損的模式屬于“額葉型”遺忘執(zhí)行功能的相關(guān)測(cè)驗(yàn)則相反，額顳葉癡呆患者的表現(xiàn)較差非認(rèn)知癥狀，如自知力缺乏、人際交往失范、反社會(huì)行為或淡漠、意志缺失等2.神經(jīng)心理學(xué)檢查輔助檢查額顳葉癡呆神經(jīng)病學(xué)（第8版）

1.行為或認(rèn)知損害的進(jìn)展表現(xiàn)為

（1）人格的早期和進(jìn)行性改變，以調(diào)整行為困難為特征，經(jīng)常導(dǎo)致不恰當(dāng)?shù)姆磻?yīng)（2）語言的早期和進(jìn)行性改變，以語言表達(dá)困難或嚴(yán)重命名障礙和找詞困難為特征McKhann等2001年提出的FTD的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)額顳葉癡呆診斷神經(jīng)病學(xué)（第8版）2.上述行為或認(rèn)知損害導(dǎo)致顯著的社會(huì)或職業(yè)功能缺損，與病前功能水平比較有明顯下降3.病程以隱匿起病、持續(xù)加重為特征4.上述行為或認(rèn)知損害并不是由于其它神經(jīng)系統(tǒng)疾?。ㄈ缒X血管意外）、軀體疾?。ㄈ缂谞钕俟δ軠p低）或藥物依賴所致5.排除譫妄期間發(fā)生的損害6.損害不能用精神疾?。ㄈ缫钟舭Y）解釋McKhann等2001年提出的FTD的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷額顳葉癡呆神經(jīng)病學(xué)（第8版）本病目前無有效治療方法，主要以對(duì)癥治療為主膽堿酯酶抑制劑通常無效對(duì)于易激惹、好動(dòng)、有攻擊行為的患者可以給予鎮(zhèn)靜劑如出現(xiàn)Kluver-Bucy綜合征，應(yīng)注意控制飲食晚期主要防止呼吸道、泌尿系統(tǒng)感染及褥瘡等額顳葉癡呆治療神經(jīng)病學(xué)（第8版）較差，病程5~12年，多死于肺部及泌尿系感染、褥瘡等并發(fā)癥額顳葉癡呆預(yù)后路易體癡呆第四節(jié)神經(jīng)病學(xué)（第8版）

路易體癡呆（dementiawithLewybodies，DLB）是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，臨床主要表現(xiàn)為波動(dòng)性認(rèn)知障礙、帕金森綜合征和以視幻覺為突出代表的精神癥狀，在神經(jīng)變性病所致癡呆中居第二位。老年人中DLB的患病率為3.6%~7.1%，男性較女性略多，發(fā)病年齡在60~80歲之間。路易體癡呆概述神經(jīng)病學(xué)（第8版）病因和危險(xiǎn)因素尚未明確。本病多為散發(fā)，發(fā)病機(jī)制不明確，可能發(fā)病機(jī)制有以下兩種假設(shè)1.α-突觸核蛋白基因突變：α-突觸核蛋白基因突變可導(dǎo)致蛋白折疊錯(cuò)誤和排列混亂形成Lewy體，引起神經(jīng)元功能紊亂和凋亡2.Parkin基因突變：Parkin基因突變導(dǎo)致parkin蛋白合成障礙，影響受損蛋白的泛素化過程，不能被蛋白水解酶清除而致神經(jīng)元死亡路易體癡呆病因及發(fā)病機(jī)制神經(jīng)病學(xué)（第8版）1.Lewy體是神經(jīng)元內(nèi)圓形嗜酸性（HE染色）的包涵體，分布于大腦皮層，并深入邊緣系統(tǒng)（海馬和杏仁核等）、黑質(zhì)或腦干其它核團(tuán)2.細(xì)胞免疫發(fā)現(xiàn)lewy體內(nèi)含有泛素蛋白，α-突觸核蛋白3.Lewy體并不為路易體癡呆所特有，帕金森病等神經(jīng)退行性疾病均可出現(xiàn)4.非特異性病理改變：神經(jīng)炎性斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)、局部神經(jīng)元丟失、微空泡變、突觸消失和神經(jīng)遞質(zhì)枯竭路易體癡呆病理神經(jīng)病學(xué)（第8版）路易體癡呆的臨床表現(xiàn)可歸結(jié)為波動(dòng)性認(rèn)知障礙帕金森癥候群視幻覺3個(gè)核心癥狀1.認(rèn)知功能損害表現(xiàn)為執(zhí)行功能（executivefunction）和視空間功能障礙（visuospatialimpairment）突出，而近記憶功能早期受損較輕路易體癡呆臨床表現(xiàn)神經(jīng)病學(xué)（第8版）2.波動(dòng)性認(rèn)知障礙（fluctuatingcognition）3.視幻覺(visualhallucination)50％~80％患者在疾病早期就有視幻覺，其內(nèi)容生動(dòng)，另也可出現(xiàn)聽、嗅幻覺突發(fā)而又短暫的認(rèn)知障礙，之后又戲劇般地恢復(fù)。此期間患者認(rèn)知功能、定向能力、語言能力、視空間能力、注意力和判斷能力都有下降臨床表現(xiàn)路易體癡呆神經(jīng)病學(xué)（第8版）4.帕金森癥候群（parkinsonism）表現(xiàn)運(yùn)動(dòng)遲緩、肌張力增高和靜止性震顫，與經(jīng)典的帕金森相比，靜止性震顫常常不太明顯。其他癥狀有睡眠障礙、自主神經(jīng)功能紊亂和性格改變等5.快速動(dòng)眼期睡眠行為障礙（rapideyemovementsleepbehaviordisorder）被認(rèn)為是路易體癡呆最早出現(xiàn)的癥狀?；颊咴诳焖賱?dòng)眼期睡眠會(huì)出現(xiàn)肢體運(yùn)動(dòng)和夢(mèng)囈路易體癡呆臨床表現(xiàn)神經(jīng)病學(xué)（第8版）6.自主神經(jīng)功能紊亂體位性低血壓、性功能障礙、便秘、尿潴留、多汗、少汗、暈厥、眼干口干等。自主神經(jīng)紊亂可能由于脊髓側(cè)角細(xì)胞損傷所致7.性格改變常見的有攻擊性增強(qiáng)、抑郁等臨床表現(xiàn)路易體癡呆神經(jīng)病學(xué)（第8版）1.實(shí)驗(yàn)室檢查路易體癡呆沒有特異性的實(shí)驗(yàn)室檢查方法2.影像學(xué)檢查MRI和CT沒有典型的表現(xiàn)，可見皮層萎縮（1）多巴胺能示蹤顯像(123I-FP-CIT,18F-dopa)顯示紋狀體的多巴胺能活性降低（2）腦血流灌注顯像（99mTc-HMPAO/99mTc-ECD/123I-IMP）血流灌注低（3）腦代謝顯像（18F-FDGPET）示枕葉皮層的代謝率比較低SPECT和PET認(rèn)知功能障礙主要表現(xiàn)視空間功能障礙3.神經(jīng)心理學(xué)檢查路易體癡呆輔助檢查神經(jīng)病學(xué)（第8版）(1)進(jìn)行性認(rèn)知功能下降，以致明顯影響社會(huì)或職業(yè)功能(2)認(rèn)知功能以注意、執(zhí)行功能和視空間功能損害最明顯(3)疾病早期可以沒有記憶損害，但隨著病程發(fā)展，記憶障礙越來越明顯1.很可能DLB和可能的DLB必須具備的癥狀2.三個(gè)核心癥狀：認(rèn)知功能波動(dòng)、視幻覺、帕金森癥狀群如果同時(shí)具備以下三個(gè)特點(diǎn)之二則診斷為很可能（probable）DLB，如只具備一個(gè)，則診斷為可能的（possible）DLB路易體癡呆診斷神經(jīng)病學(xué)（第8版）3.提示性癥狀具備一個(gè)或一個(gè)以上的核心癥狀，并且具有以下癥狀之一者則診斷為很可能DLB；沒有核心癥狀，但具備以下一條以上癥狀者為可能的DLB(1)有REM期睡眠障礙(2)對(duì)抗精神病類藥物過度敏感(3)SPECT或PET提示基底節(jié)多巴胺能活性降低診斷路易體癡呆神經(jīng)病學(xué)（第8版）（1）反復(fù)跌倒、暈厥或短暫意識(shí)喪失（2）自主神經(jīng)功能紊亂（如直立性低血壓）（3）其他感官的幻覺、錯(cuò)覺（4）系統(tǒng)性妄想（5）抑郁（6）CT或MRI提示顳葉結(jié)構(gòu)完好（7）SPECT/PET提示枕葉皮質(zhì)代謝率降低（8）心肌造影提示間碘芐胍攝取降低（9）腦電圖提示慢波，顳葉出現(xiàn)短陣尖波4.支持證據(jù)路易體癡呆診斷神經(jīng)病學(xué)（第8版）（1）腦卒中的局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征或神經(jīng)影像學(xué)證據(jù)（2）檢查提示其他可導(dǎo)致類似臨床癥狀的軀體疾病或腦部疾?。?）癡呆嚴(yán)重時(shí)才出現(xiàn)帕金森綜合征的癥狀5.不支持DLB診斷的條件診斷路易體癡呆神經(jīng)病學(xué)（第8版）（1）對(duì)于DLB，癡呆癥狀一般早于或與帕金森癥候群同時(shí)出現(xiàn)（2）如果帕金森癥候先出現(xiàn)，則應(yīng)參照“1年原則”，即帕金森癥候出現(xiàn)后1年內(nèi)發(fā)生癡呆，可考慮DLB，而1年后出現(xiàn)的癡呆應(yīng)診斷為帕金森合并癡呆6.對(duì)癥狀發(fā)生順序的要求診斷路易體癡呆神經(jīng)病學(xué)（第8版）1.改善認(rèn)知目前療效比較肯定的是膽堿脂酶抑制劑，可作為首選藥物2.膽堿脂酶抑制劑無效時(shí)，可選用新型非典型抗精神病藥物如阿立哌唑、氯氮平、喹硫平3.選擇性5-HT受體再攝取抑制劑對(duì)改善情緒有一定作用4.經(jīng)典抗精神病藥物如氟哌啶醇和硫利達(dá)嗪可用于AD，但禁忌用于DLB5.左旋多巴可加重視幻覺，并且對(duì)帕金森癥狀改善不明顯，故應(yīng)當(dāng)慎用路易體癡呆治療神經(jīng)病學(xué)（第8版）本病預(yù)后不佳，壽命預(yù)期為5~7年，較AD病程短，患者最終死因常為營養(yǎng)不良、肺炎等路易體癡呆預(yù)后AD是最常見的癡呆類型，可以分為家族性AD和散發(fā)性AD兩種類型；AD癥狀包括認(rèn)知功能減退和非認(rèn)知性神經(jīng)精神癥狀；AD從病程上可以分為癡呆前階段和癡呆階段FTD臨床上以明顯的人格、行為改變和語言障礙為特征，可以合并帕金森綜合征和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病癥狀DLB臨床表現(xiàn)為3個(gè)核心癥狀：波動(dòng)性認(rèn)知障礙、視幻覺和帕金森綜合征作者:賈建平單位:首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院第十一章

神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病多系統(tǒng)萎縮第六節(jié)神經(jīng)病學(xué)（第8版）

一組成年期發(fā)病、散發(fā)性的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，臨床主要表現(xiàn)為不同程度的自主神經(jīng)功能障礙、對(duì)左旋多巴類藥物反應(yīng)不良的帕金森綜合征、小腦性共濟(jì)失調(diào)和椎體束征等；國外流行病學(xué)調(diào)查顯示50歲以上人群中MSA的年發(fā)病率約為3/10萬，中國尚無完整的流行病學(xué)資料。多系統(tǒng)萎縮概述神經(jīng)病學(xué)（第8版）MSA病因不清MSA患者很少有家族史

α-突觸核蛋白基因rs11931074、rs3857059和rs3822086位點(diǎn)多態(tài)性可增加MSA患病風(fēng)險(xiǎn)其他候選基因包括：Tau蛋白基因（MAPT）、Parkin基因等多系統(tǒng)萎縮病因和發(fā)病機(jī)制神經(jīng)病學(xué)（第8版）MSA病因不清環(huán)境因素的作用尚不十分明確，有研究提示職業(yè)、生活習(xí)慣（如有機(jī)溶劑、塑料單體和添加劑暴露、重金屬接觸、從事農(nóng)業(yè)工作）可能增加MSA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)MSA發(fā)病機(jī)制可能有兩條途徑原發(fā)性少突膠質(zhì)細(xì)胞病變假說神經(jīng)元本身α-突觸核蛋白異常聚集，造成神經(jīng)元變性死亡多系統(tǒng)萎縮病因和發(fā)病機(jī)制神經(jīng)病學(xué)（第8版）在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞胞漿內(nèi)發(fā)現(xiàn)嗜酸性包涵體（MSA的病理學(xué)標(biāo)志），神經(jīng)元丟失和膠質(zhì)細(xì)胞增生病變主要累及紋狀體-黑質(zhì)系統(tǒng)、橄欖-腦橋-小腦系統(tǒng)和脊髓的中間內(nèi)、外側(cè)細(xì)胞柱和Onuf核MSA包涵體的核心成分為α-突觸核蛋白，因此，MSA和帕金森病、Lewy體癡呆、一起被歸為突觸核蛋白?。╯ynucleinopathy）多系統(tǒng)萎縮病理神經(jīng)病學(xué)（第8版）成年期發(fā)病，50～60歲發(fā)病多見，平均發(fā)病年齡為54.2歲男性發(fā)病率稍高緩慢起病，逐漸進(jìn)展首發(fā)癥狀多為自主神經(jīng)功能障礙、帕金森綜合征和小腦性共濟(jì)失調(diào)，少數(shù)患者也有以肌萎縮起病不論以何種神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀群起病，當(dāng)疾病進(jìn)一步進(jìn)展都會(huì)出現(xiàn)兩個(gè)或多個(gè)系統(tǒng)的神經(jīng)癥狀群多系統(tǒng)萎縮臨床表現(xiàn)神經(jīng)病學(xué)（第8版）

傳統(tǒng)目前紋狀體黑質(zhì)變性帕金森綜合征（MSA-P)

（striatonigraldegeneration,SND）（parkinsonism）散發(fā)性橄欖腦橋小腦萎縮小腦性共濟(jì)失調(diào)（MSA-C)

（sporadicolivopontocerebellar

（cerebellarataxia）

atrophy,sOPCA）

Shy-Drager綜合征（Shy-Dragersyndrome,SDS）多系統(tǒng)萎縮（MSA）亞型臨床表現(xiàn)多系統(tǒng)萎縮神經(jīng)病學(xué)（第8版）尿失禁、尿頻、尿急和尿潴留、男性最早出現(xiàn)的癥狀是勃起功能障礙體位性低血壓瞳孔大小不等和Horner綜合征哮喘、呼吸暫停和呼吸困難，嚴(yán)重時(shí)需氣管切開斑紋和手涼，有特征性往往是首發(fā)癥狀，也是最常見的癥狀之一1.自主神經(jīng)功能障礙（autonomicdysfunction）臨床表現(xiàn)多系統(tǒng)萎縮神經(jīng)病學(xué)（第8版）主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩，伴肌強(qiáng)直和震顫雙側(cè)同時(shí)受累，但可輕重不同抗膽堿能藥物可緩解部分癥狀多數(shù)對(duì)左旋多巴（L-dopa）治療反應(yīng)不佳；1/3患者有效，但維持時(shí)間不長，且易出現(xiàn)異動(dòng)癥（dyskinesias）等不良反應(yīng)2.帕金森綜合征（parkinsonism）：MSA-P亞型的突出癥狀多系統(tǒng)萎縮臨床表現(xiàn)神經(jīng)病學(xué)（第8版）進(jìn)行性步態(tài)和肢體共濟(jì)失調(diào)，下肢表現(xiàn)為突出有明顯的構(gòu)音障礙和眼球震顫等小腦性共濟(jì)失調(diào)檢查發(fā)現(xiàn)下肢受累較重的小腦病損體征合并皮質(zhì)脊髓束和錐體外系癥狀時(shí)常掩蓋小腦體征的發(fā)現(xiàn)3.小腦性共濟(jì)失調(diào)（cerebellarataxia）：MSA-C亞型的突出癥狀臨床表現(xiàn)多系統(tǒng)萎縮神經(jīng)病學(xué)（第8版）20％的患者出現(xiàn)輕度認(rèn)知功能損害吞咽困難、發(fā)音障礙睡眠障礙：睡眠呼吸暫停、睡眠結(jié)構(gòu)異常和REM睡眠行為異常其他錐體外系癥狀：肌張力障礙、腭陣攣和肌陣攣皆可見，手和面部刺激敏感的肌陣攣是MSA的特征性表現(xiàn)部分患者出現(xiàn)肌肉萎縮，后期出現(xiàn)肌張力增高、腱反射亢進(jìn)和巴賓斯基征，視神經(jīng)萎縮。少數(shù)有眼肌麻痹、眼球向上或向下凝視麻痹4.

其他多系統(tǒng)萎縮臨床表現(xiàn)神經(jīng)病學(xué)（第8版）1.立臥位血壓：測(cè)量平臥位和直立位血壓和心率，3分鐘內(nèi)下降≥30/15mmHg，且心率無明顯變化為陽性2.膀胱功能評(píng)價(jià)：尿動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)和膀胱B超3.肛門括約肌肌電圖：出現(xiàn)失神經(jīng)改變4.間碘芐胍心肌顯像：區(qū)分自主神經(jīng)功能障礙是交感神經(jīng)節(jié)前或節(jié)后病變多系統(tǒng)萎縮輔助檢查神經(jīng)病學(xué)（第8版）

MRI發(fā)現(xiàn)殼核、橋腦、小腦中腳和小腦等有明顯萎縮，第四腦室、腦橋小腦腳池?cái)U(kuò)大。MRIT2腦橋基底部“十字征”和小腦中腳高信號(hào)；18F-脫氧葡萄糖PET顯示紋狀體或腦干低代謝5.影像學(xué)檢查頭顱MRIT2可見腦橋部“十字征”，小腦、橋腦萎縮輔助檢查多系統(tǒng)萎縮神經(jīng)病學(xué)（第8版）2008年修訂的Gilman診斷標(biāo)準(zhǔn)1.很可能的MSA

成年起病（>30歲）、散發(fā)、進(jìn)行性發(fā)展，同時(shí)具有以下表現(xiàn)（1）自主神經(jīng)功能障礙：尿失禁伴男性勃起功能障礙，或體位性低血壓（站立3分鐘內(nèi)血壓較平臥時(shí)下降≥30/15mmHg）（2）下列兩項(xiàng)之一：①對(duì)左旋多巴類藥物反應(yīng)不良的帕金森綜合征（運(yùn)動(dòng)遲緩，伴強(qiáng)直、震顫或姿勢(shì)反射障礙）；②小腦功能障礙：步態(tài)共濟(jì)失調(diào)，伴小腦性構(gòu)音障礙、肢體共濟(jì)失調(diào)或小腦性眼動(dòng)障礙多系統(tǒng)萎縮診斷神經(jīng)病學(xué)（第8版）2.可能的MSA成年起?。?gt;30歲）、散發(fā)、進(jìn)行性發(fā)展，同時(shí)具有以下表現(xiàn)（1）下列兩項(xiàng)之一：①帕金森綜合征：運(yùn)動(dòng)遲緩，伴強(qiáng)直、震顫或姿勢(shì)反射障礙；②小腦功能障礙：步態(tài)共濟(jì)失調(diào)，伴小腦性構(gòu)音障礙、肢體共濟(jì)失調(diào)或小腦性眼動(dòng)障礙（2）至少有1項(xiàng)提示自主神經(jīng)功能障