-氯水楊醛-2-氨基甲基苯并咪唑血管堿與銅的晶體結構及其與DNA和BSA的相互作用摘要癌癥是20世紀以來人類健康的主要殺手，也是繼心血管疾病之后的第二大死因?；熓且环N重要的治療方法癌癥，周三根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，2008年的癌癥死亡人數(shù)已經(jīng)達到760萬（占所有死亡人數(shù)的13%），到2030年，全球癌癥死亡人數(shù)預計將超過1310萬。但由于癌癥的發(fā)病機制復雜，治療藥物很少因此進一步研究抗癌因子及其作用機理，具有重要的現(xiàn)實意義和理論價值。從1965年，美國化學家博森伯格等人。首先，它指出反式[Pt（NH3）2C]鉑顯示出腫瘤關于苯和法雷爾[2]宣布，直氨（NH3）已被雜環(huán)氮芳香基取代，反式[PT（py）2l2]抗癌活性比順鉑強，含氮雜環(huán)的金屬化合物引起了化學家的注意。但高活性抗癌藥物的臨床應用范圍有限。核酸是生物學中一種重要的遺傳物質。許多癌癥防治藥物都是以核酸DNA為靶點設計的。其基本原理是金屬離子在配位關系中與DNA鉗連接。這種結合物含有一種DNA堿基，會對癌細胞的DNA造成損傷?？寺『妥员蛔柚?，阻止了癌細胞的生長和分布。血清蛋白是血漿中最豐富的蛋白質，它能與人體內的原始和外源化合物一起起到儲存和運輸?shù)淖饔?，在一定程度上藥物與蛋白質結合對血清的影響取決于它們的強度，因此，在分子水平上研究金屬對與DNA或蛋白質的相互作用，對設計具有重要意義以及新型抗癌藥物的合成。前言海洋堿是活性炭化合物與胺縮合形成的R1R2C=No4結構的有機化合物基本、靈活C=n的結構和性質使其具有許多重要的化學和生物學功能。船用堿通常由胺和活性炭凝聚而成。它們的金屬配合物主要用于制藥、催化、分析化學、腐蝕和光致變色等領域。在醫(yī)學領域，這些生物活性包括細菌成骨、殺菌、抗血清和抗病毒[3]；在催化領域，鈷鎳鈀配合物可以作為催化劑；在分析化學領域，船基可以作為識別和定量金屬離子的良好停止點；在腐蝕領域，一些芳香族船基常用作銅緩蝕劑[6]；在光致變色領域，也有一些具有獨特應用特點的船基[7]，苯并咪唑是維生素B12的主要成分，具有廣泛的藥物生理活性[8]，含苯并咪唑的小顆粒能以DNA的雙螺旋為靶點[9]，含苯并咪唑的金屬配合物能迅速水解磷酸二酯并裂解pbr322dna[10]。2.1SchiffBenzimidazoles堿及其復合物的研究現(xiàn)狀被認為具有長期的化學和生物重要性，因為Schif堿的基本結構包括C=N結構。由于其在混合軌道上的N原子對于電子來說是獨一無二的[11]Schiff堿的合成相對簡單，并且具有良好的連接性和優(yōu)異的性能，可以與大多數(shù)ME離子形成復合物?；讲⑦溥蚴且环N雜環(huán)化合物，它能產生大的主要是因為它存在于許多天然藥物中，例如氰鈷胺（B12）和各種藥物中，例如Omerazole和其他[16.在苯并咪唑環(huán)中，可以代替D環(huán)中的1-bit和2-bit。咪唑研究表明，生理活動可以在替換2的情況下改進比特例如，在苯胺環(huán)上的5-6替代物，例如引入羧基或羧酸衍生物如酯或酰胺，使其成為新的抗腫瘤和絲狀藥物潛力如上所述，Schiff堿和苯并咪唑均具有優(yōu)異的生物特性和許多其他特性，并考慮將苯并咪唑引入Schiff堿配體。這就可以獲得更多的生物和其他特性典型的國內不再有關于席夫堿配合物的研究組，但含有吡啶和喹啉循環(huán)的剛性或半柔性配體被合成并與過渡金屬或稀土.對將苯并咪唑引入席夫堿性配體的研究相對較少。在國外，對含有苯并咪唑基席夫的配體和堿性配合物的研究比在國外的研究要多很多。國家G.G.Mohamed小組發(fā)表了這些研究的結果。（18）Kandaswamy先生（印度）（19）和MichaelK.Chan先生（美利堅合眾國）（20）。2.2Schiff堿的合成方法主要包括直接合成方法和步驟合成方法，由這些方法獲得的產品理想地更直接地合成，無論是從效率還是從純度來看產出：在反應活性是低的或選擇性的，并且根據(jù)這兩種方法合成的產品是不穩(wěn)定的或低產量的，可以選擇模態(tài)合成。萊斯模塊化合成方法包括添加金屬離子作為與化合物反應的羰基化合物基質試劑胺例如，用于合成二羧基化合物和多胺片狀基底配體及其配體的方法復合物合成席夫堿在反應溶劑中具有低溶解度，并且三種方法合成不適用，通常采用滴反應方法。在氨基化合物和離子混合溶液中以滴激活碳化物溶液塔利屈斯合成工藝適用于不同類型的Schiff堿性金屬配合物，每種配合物都有利弊。核酸在生物體中是重要的大分子，不僅作為遺傳信息的載體，而且作為GE表達的物質基礎。操增長、發(fā)展生物體的繁殖和變異與核酸密切相關三、結論和建議因此，核酸是分子、生物和醫(yī)學研究中的重要分子。核酸的基本結構單元是核苷酸（“核苷酸”），由核苷酸（“包括堿”）組成。一種戊糖和一種酸磷的核酸根據(jù)葡萄糖為D-核糖或D-2-脫氧核糖核酸而分成核糖核酸（“RNA”）和脫氧核糖核酸（“DNA”）。Ase.LesDNA堿包括DNA（A）、鳥嘌呤（G）、胞嘧啶（C）和胸腺素（T）。2.3脫氧核苷酸通過連接3.5'-磷酸二乙酯形成一個單一鏈，稱為DNA初級結構。脫氧核糖核酸1953年，Watson和Crick根據(jù)衍射剖面推出了著名的DNA雙螺旋結構模型X和DNA晶體分子模型，根據(jù)以前的研究（見圖1.2）。DNA穩(wěn)定因素下面是這是DNA雙螺旋結構的一個重要特征，并且許多DNA特性與之相關?；A在同一鏈中相鄰堿之間的非比力是疏水力和vanderward.3離子結合，形成在負電荷磷酸爐渣和正離子（例如鈉離子）之間。中間并行積累小分子與DNA相互作用的基質，陰離子磷酸骨架的聚合以及由兩個核酸螺旋形成的尺寸和尺寸槽是小分子5.1的識別位置，非共價組合主要涉及氫鍵、離子鍵。范德爾的部隊疏水性盡管這些影響相對較小，但它們是分子生活現(xiàn)象的決定因素，特別是靜電。通道和插入三種模式[27]共價鍵是指金屬離子與DNA分子中不同堿性基團的金屬配合物的共價鍵以形成增編.LA共價相關序列特性的識別能力DNA比“不”鍵強共價例如，順鉑的PT（）II原子可以與DNA溝槽中毗鄰同一DNA鏈的嘌呤D（（gpg）N7組合。為了形成將DNA轉化為兩個5.3鏈的分子內添加劑，功能核酸切割包括通過反應將長鏈核酸分子切成較短片段。化學的一種機制，一種轉化金屬配合物與DNA的裂化反應可劃分為[29]。六金屬絡合物與DNA的結合位置及其操作方法根據(jù)大和小DNA溝槽確定。金屬與DNA之間的相互作用主要有三種方式：非共價鍵、共價鍵和等價鍵。不，不共價鍵是一個低相互作用鍵，包括氫鍵、離子鍵。范德華力量與疏水行動這些職能很薄弱，它們是分子生命現(xiàn)象的決定因素，也是核酸生物功能所需的空間機制。金屬配合物將DNA分子加入使用環(huán)平行的雙螺旋疊層的基對中具有相鄰平面或平面的芳香族化合物（例如，吡啶-苯基拉嗪，固定-二亞胺）。VanderWard強度與疏水性相互作用：L’復合物與DNA的內插是一種重要的結合方式。最簡單和最有效的方法研究復合物與L的相互作用DNA同時，復合物與DNA之間的結合常數(shù)可以用D光譜計算。吸收金屬絡合物與DNA、配體環(huán)境變化以及DNA對其結構的影響有關。電子轉化為波長和吸收光譜強度的變化紫外線小型分子如金屬配合物的特征吸收帶如果復合物的吸收強度降低2.4熒光光譜法，則可以利用波長偏移來證明復合物的DNA插入：藥物分子和DNA的壽命隨環(huán)境變化而變化。2.5晶體培養(yǎng)法晶體是由三維空間內點的周期性排列形成的具有規(guī)則幾何形狀的固體。它具有固定的沸點、對稱性、自限性和各向異性。晶體是在相變條件下形成的。有三種相：氣相、液相和固相。氣相和液相轉變?yōu)楣滔鄷r形成晶體，固相之間也可以直接發(fā)生轉變。理論上，晶體與溶液的分離有三種方法：（1）保持濃度恒定，降低溫度；（2）保持溫度恒定，提高濃度；（3）通過化學反應。晶體形成的一般過程是成核后逐漸長大。一般來說，從液相或氣相生長晶體有三個階段：（1）介質達到過飽和和過冷階段；（2）成核階段；（3）生長階段。在一定的介質體系中，過飽和和過冷的出現(xiàn)并不意味著整個體系同時結晶。在這個系統(tǒng)中，有第一個微晶顆粒。此時，由于溫度或濃度的局部變化、外部沖擊或某些雜質顆粒的影響，系統(tǒng)中會出現(xiàn)局部過飽和度和過冷度較高的區(qū)域，使晶體顆粒尺寸達到臨界值以上。這種形成晶體顆粒的過程稱為成核。介質系統(tǒng)中的粒子在進入不穩(wěn)定狀態(tài)的同時形成一種新的相，稱為均勻成核；在系統(tǒng)的某些局部區(qū)域，先形成新相的核，稱為非均勻成核。晶體生長的形狀主要由晶體本身的性質決定，但外界環(huán)境的影響也很大。影響晶體生長的外部環(huán)境有：（1）渦流；（2）溫度；（3）雜質；（4）粘度；（5）結晶速率。因此，在結晶過程中，要注意保持周圍環(huán)境的相對穩(wěn)定。參考文獻：[1]王曉勇,郭子建.金屬抗癌藥物設計的新策略和新趨勢[J].化學進展,2009,21(5):845-855.[2]RosenbergB.,VancampL.,KrigasT.InhibitionofcelldivisioninEscherichiacolibyelectrolysisproductsfromaplatinumelectrode[J].Nature,1965,205:698–699.[3]DESAISB,DESAIPB,DESAIKR,SynthesisofsomeSchiffbasesthiazolidinonesandazetidinonesfrom2,6-diaminobonzol[1,2-d:4,5-d']bisthiazoleandtheiranticanceractivities[J].HetercyclCommum,2001,7(1):83～90.[4]ISSEAA,GENNARO,VIANELLOE.ElectrochemicalreductionofSchiffbasesligandsH2salophen[J].ElechtrochimicalActa,1997,42(13-14):2065～2071.[5]BASTOSMBR,MOREIRAJC,FARIASPAM.AdsorptivestrippingvoltammetricbehaviourofUO2(Ⅱ)complexedwiththeSchiffbaseN,N-prime-ehtyenebis(salicylidenimine)inaqueous4-(2-tydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonicacidmedium[J].AnalyticaChimicaActa,2000,408:83～88.[6]MAH,CHENSH,NIUL,etal.StudiesonelectrochemicalbehaviorofcopperinaeratedNaBrsolutionswithSchiffbases[J].JournalElectrochemicalSociety,2001,148(5):208～216.[7]趙建章,趙冰,徐蔚青,等.Schiff堿N，N'-雙水楊醛縮-1，6己二胺的光致變色光譜的研究[J].高等學?；瘜W學報,2001，22(6):971～975.[8] 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