2025年靶向藥物試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共30分）1.以下哪類分子靶點屬于受體酪氨酸激酶（RTK）家族？A.組蛋白去乙?；福℉DAC）B.血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）C.表皮生長因子（EGF）D.雷帕霉素靶蛋白（mTOR）2.針對EGFR外顯子19缺失突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，一線治療首選的第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）是？A.吉非替尼B.阿法替尼C.奧希替尼D.厄洛替尼3.抗HER2靶向藥物曲妥珠單抗的作用機制是？A.抑制HER2胞內(nèi)酪氨酸激酶活性B.阻斷HER2與配體結(jié)合C.介導(dǎo)抗體依賴性細胞毒性（ADCC）D.誘導(dǎo)HER2受體內(nèi)化降解4.以下哪項是抗血管生成靶向藥物貝伐珠單抗的典型不良反應(yīng)？A.間質(zhì)性肺疾?。↖LD）B.皮膚痤瘡樣皮疹C.高血壓D.QT間期延長5.用于治療慢性髓性白血?。–ML）的伊馬替尼，其主要靶向的融合蛋白是？A.BCR-ABLB.ALK-EML4C.ROS1-CD74D.RET-KIF5B6.針對ALK陽性NSCLC，具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）穿透性強、對ALKG1202R耐藥突變有效的第二代TKI是？A.克唑替尼B.色瑞替尼C.阿來替尼D.布加替尼7.表觀遺傳靶向藥物中，去甲基化藥物阿扎胞苷主要通過抑制哪種酶發(fā)揮作用？A.DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT）B.組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶（HAT）C.組蛋白去乙?；福℉DAC）D.拓撲異構(gòu)酶8.用于治療多發(fā)性骨髓瘤的靶向藥物達雷妥尤單抗，其作用靶點是？A.CD38B.CD20C.CD19D.BCMA9.以下哪類靶向藥物屬于抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）？A.帕博利珠單抗B.恩美曲妥珠單抗（T-DM1）C.利妥昔單抗D.西妥昔單抗10.針對BRAFV600E突變的黑色素瘤，標準聯(lián)合治療方案是？A.BRAF抑制劑單藥B.BRAF抑制劑聯(lián)合MEK抑制劑C.BRAF抑制劑聯(lián)合EGFR抑制劑D.MEK抑制劑單藥11.以下哪項不是小分子靶向藥物的特點？A.分子量?。ㄍǔ?lt;1000Da）B.口服生物利用度高C.主要作用于細胞外靶點D.易通過血腦屏障12.用于治療胃腸間質(zhì)瘤（GIST）的靶向藥物瑞戈非尼，其作用靶點不包括？A.KITB.PDGFRαC.VEGFRD.EGFR13.針對MET外顯子14跳躍突變的NSCLC，2024年獲批的高選擇性MET-TKI是？A.賽沃替尼B.卡馬替尼C.特泊替尼D.谷美替尼14.以下哪項是靶向藥物耐藥的“獲得性突變”機制？A.腫瘤干細胞比例增加B.旁路信號通路激活（如HER3擴增）C.藥物轉(zhuǎn)運體過表達（如P-gp）D.靶基因二次突變（如EGFRT790M）15.PROTAC（蛋白降解靶向嵌合體）技術(shù)的核心作用是？A.抑制靶蛋白酶活性B.誘導(dǎo)靶蛋白泛素化降解C.阻斷靶蛋白與配體結(jié)合D.促進靶蛋白細胞外分泌二、多項選擇題（每題3分，共15分，少選、錯選均不得分）1.以下屬于腫瘤微環(huán)境靶向藥物的是？A.抗PD-1抗體（帕博利珠單抗）B.抗CSF-1R抗體（泊馬度胺）C.抗VEGF抗體（貝伐珠單抗）D.整合素抑制劑（替伊莫單抗）2.酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的常見耐藥機制包括？A.靶基因二次突變（如EGFRT790M）B.旁路信號激活（如MET擴增）C.腫瘤微環(huán)境纖維化D.表觀遺傳調(diào)控改變（如miRNA表達異常）3.單克隆抗體類靶向藥物的藥代動力學特點包括？A.分子量較大（約150kDa）B.主要通過腎臟代謝C.半衰期較長（約2-3周）D.需靜脈給藥4.針對KRASG12C突變的NSCLC，已獲批的靶向藥物包括？A.索托拉西布（Sotorasib）B.阿達格拉西布（Adagrasib）C.曲美替尼（Trametinib）D.達拉非尼（Dabrafenib）5.靶向藥物聯(lián)合治療的原則包括？A.針對同一信號通路的不同靶點（如BRAF+MEK抑制劑）B.靶向治療聯(lián)合免疫治療（如PD-1抑制劑+抗血管生成藥物）C.靶向治療聯(lián)合化療（如曲妥珠單抗+紫杉醇）D.任意兩種靶向藥物聯(lián)合以提高療效三、名詞解釋（每題4分，共20分）1.分子靶向治療2.腫瘤微環(huán)境靶向3.泛激酶抑制劑4.表觀遺傳靶向藥物5.PROTAC技術(shù)四、簡答題（每題7分，共28分）1.簡述小分子靶向藥物與單克隆抗體類靶向藥物的主要差異（從結(jié)構(gòu)、作用靶點、給藥方式、藥代動力學、不良反應(yīng)等方面）。2.列舉EGFR-TKI（表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑）的常見耐藥機制，并各舉1例具體突變或通路。3.抗血管生成靶向藥物的作用特點及主要不良反應(yīng)有哪些？4.簡述HER2陽性乳腺癌的靶向治療策略（包括早期輔助治療、晚期一線及耐藥后治療）。五、案例分析題（共27分）案例1（15分）：患者男性，65歲，吸煙史30年，因“咳嗽、痰中帶血1月”就診。胸部CT示右肺上葉占位（大小4cm×3.5cm），縱隔淋巴結(jié)腫大。經(jīng)肺穿刺活檢病理證實為肺腺癌，基因檢測提示EGFR外顯子19缺失突變（19del），無ALK、ROS1、MET等其他驅(qū)動基因異常，PD-L1TPS10%。問題：（1）該患者的一線治療方案應(yīng)如何選擇？請說明依據(jù)。（5分）（2）若患者治療10個月后出現(xiàn)疾病進展，復(fù)查基因檢測提示EGFRT790M突變陽性，頭顱MRI未見腦轉(zhuǎn)移，后續(xù)治療方案如何調(diào)整？請簡述理由。（5分）（3）若患者后續(xù)再次進展，基因檢測提示MET擴增（GCN≥5），無其他耐藥突變，可選擇的治療方案是什么？請列舉一種具體藥物及作用機制。（5分）案例2（12分）：患者女性，42歲，因“左乳腫塊2月”就診。乳腺超聲提示左乳外上象限4cm×3cm腫塊，穿刺病理為浸潤性導(dǎo)管癌，免疫組化：ER（+，80%）、PR（+，60%）、HER2（3+）、Ki-67（30%）。腋窩淋巴結(jié)活檢提示2/5枚轉(zhuǎn)移。問題：（1）該患者的分子分型是什么？（2分）（2）術(shù)后輔助治療中，靶向治療的標準方案是什么？需聯(lián)合哪種類型的化療？（4分）（3）若患者術(shù)后3年出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，復(fù)查HER2仍為3+，既往輔助治療曾使用曲妥珠單抗聯(lián)合多西他賽+環(huán)磷酰胺，目前體能狀態(tài)評分（ECOG）1分，一線治療應(yīng)選擇何種靶向方案？請說明理由。（6分）---答案及解析一、單項選擇題1.B（VEGFR屬于RTK家族；HDAC為表觀遺傳靶點，EGF是配體，mTOR為絲氨酸/蘇氨酸激酶）2.C（奧希替尼是三代EGFR-TKI，對19del等敏感突變及T790M耐藥突變均有效）3.C（曲妥珠單抗通過結(jié)合HER2胞外結(jié)構(gòu)域，介導(dǎo)ADCC效應(yīng)；小分子TKI抑制激酶活性）4.C（貝伐珠單抗抑制VEGF，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，典型不良反應(yīng)為高血壓、蛋白尿）5.A（伊馬替尼靶向BCR-ABL融合蛋白，用于CML）6.D（布加替尼對ALKG1202R突變有效，且CNS穿透性強）7.A（阿扎胞苷是DNMT抑制劑，通過去甲基化激活抑癌基因）8.A（達雷妥尤單抗靶向CD38，用于多發(fā)性骨髓瘤）9.B（恩美曲妥珠單抗是HER2-ADC，偶聯(lián)細胞毒藥物DM1）10.B（BRAFV600E突變需聯(lián)合MEK抑制劑，避免MAPK通路反饋激活）11.C（小分子靶向藥作用于細胞內(nèi)靶點，單克隆抗體作用于細胞外靶點）12.D（瑞戈非尼靶向KIT、PDGFR、VEGFR，不針對EGFR）13.D（谷美替尼是2024年獲批的高選擇性MET-TKI，用于MET14跳躍突變）14.D（獲得性突變指治療后新出現(xiàn)的靶基因二次突變，如T790M）15.B（PROTAC通過招募E3泛素連接酶，誘導(dǎo)靶蛋白泛素化降解）二、多項選擇題1.BC（抗CSF-1R抗體靶向腫瘤相關(guān)巨噬細胞，抗VEGF抗體靶向腫瘤血管，均屬于微環(huán)境靶向；抗PD-1屬于免疫檢查點抑制）2.ABCD（TKI耐藥機制包括靶基因突變、旁路激活、微環(huán)境改變及表觀遺傳調(diào)控）3.ACD（單抗分子量約150kDa，主要經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)代謝，半衰期長，需靜脈給藥）4.AB（索托拉西布、阿達格拉西布是KRASG12C抑制劑；曲美替尼、達拉非尼針對BRAF突變）5.ABC（聯(lián)合治療需基于機制協(xié)同，避免無依據(jù)聯(lián)用）三、名詞解釋1.分子靶向治療：以腫瘤細胞特有的或高表達的分子（如突變基因、異常信號蛋白、特定受體）為作用靶點，通過藥物特異性阻斷其功能，從而抑制腫瘤生長或誘導(dǎo)凋亡的治療方式，具有高選擇性、低毒性特點。2.腫瘤微環(huán)境靶向：針對腫瘤周圍非癌細胞成分（如血管內(nèi)皮細胞、免疫細胞、成纖維細胞）及基質(zhì)成分（如細胞外基質(zhì)、細胞因子）的治療策略，通過破壞腫瘤生長的支持環(huán)境（如阻斷血管生成、調(diào)節(jié)免疫抑制微環(huán)境）發(fā)揮抗腫瘤作用。3.泛激酶抑制劑：對多種酪氨酸激酶或絲氨酸/蘇氨酸激酶具有抑制活性的小分子藥物，其靶點覆蓋范圍廣（如索拉非尼靶向VEGFR、PDGFR、RAF等），適用于多靶點驅(qū)動的腫瘤，但可能增加不良反應(yīng)風險。4.表觀遺傳靶向藥物：通過調(diào)控DNA甲基化、組蛋白修飾等表觀遺傳機制發(fā)揮作用的藥物，如DNA甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（阿扎胞苷）、組蛋白去乙?；敢种苿ǚ⒅Z他），可重新激活沉默的抑癌基因或抑制促癌基因表達。5.PROTAC技術(shù)：即蛋白降解靶向嵌合體技術(shù)，通過設(shè)計雙功能分子（一端結(jié)合靶蛋白，另一端結(jié)合E3泛素連接酶），誘導(dǎo)靶蛋白泛素化并被蛋白酶體降解，與傳統(tǒng)抑制劑相比，具有“催化性”降解、克服耐藥突變等優(yōu)勢。四、簡答題1.小分子靶向藥物與單克隆抗體的主要差異：-結(jié)構(gòu)：小分子藥物分子量?。?lt;1000Da），化學合成；單抗為大分子蛋白質(zhì)（約150kDa），通過生物工程制備。-作用靶點：小分子藥物多作用于細胞內(nèi)靶點（如激酶結(jié)構(gòu)域）；單抗作用于細胞表面靶點（如受體胞外區(qū)）或循環(huán)因子（如VEGF）。-給藥方式：小分子藥物多口服（如奧希替尼）；單抗需靜脈注射（如曲妥珠單抗）。-藥代動力學：小分子藥物半衰期短（數(shù)小時至數(shù)天），代謝主要經(jīng)肝臟；單抗半衰期長（2-3周），代謝主要經(jīng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)。-不良反應(yīng)：小分子藥物常見胃腸道反應(yīng)（腹瀉）、皮膚毒性（皮疹）；單抗常見輸液反應(yīng)、免疫相關(guān)毒性（如ADCC導(dǎo)致的血小板減少）。2.EGFR-TKI常見耐藥機制及示例：-靶基因二次突變：約50%患者出現(xiàn)EGFRT790M突變（三代TKI結(jié)合位點改變）。-旁路信號激活：如MET擴增（通過激活PI3K/AKT通路繞過EGFR抑制）。-組織學轉(zhuǎn)化：約3-10%患者轉(zhuǎn)化為小細胞肺癌（SCLC），喪失EGFR依賴性。-下游信號通路激活：如KRAS突變（持續(xù)激活MAPK通路）。3.抗血管生成靶向藥物的作用特點及不良反應(yīng)：-作用特點：通過阻斷VEGF/VEGFR信號，抑制腫瘤血管新生；使異常血管正?；?，改善化療藥物遞送；適用于多種實體瘤（如NSCLC、結(jié)直腸癌）。-主要不良反應(yīng)：①高血壓（VEGF抑制導(dǎo)致內(nèi)皮素-1升高）；②蛋白尿（腎小球內(nèi)皮細胞損傷）；③出血（黏膜血管脆性增加，如肺鱗癌咯血風險）；④傷口愈合延遲（血管再生受阻）。4.HER2陽性乳腺癌靶向治療策略：-早期輔助治療：曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉類化療（如多西他賽），療程1年；高?；颊撸ㄈ缌馨徒Y(jié)陽性）可加用帕妥珠單抗（雙靶治療）。-晚期一線治療：雙靶聯(lián)合化療（曲妥珠單抗+帕妥珠單抗+紫杉類），或單靶聯(lián)合化療（曲妥珠單抗+化療）。-耐藥后治療：①抗HER2ADC藥物（如恩美曲妥珠單抗T-DM1，針對曲妥珠單抗耐藥）；②小分子TKI（如拉帕替尼，聯(lián)合卡培他濱）；③新型HER2靶向藥（如德曲妥珠單抗DS-8201，用于T-DM1耐藥后）。五、案例分析題案例1：（1）一線治療方案：奧希替尼單藥。依據(jù)：患者為EGFR19del突變陽性NSCLC，III級證據(jù)推薦三代EGFR-TKI（奧希替尼）作為一線標準治療，其無進展生存期（PFS）顯著優(yōu)于一代TKI（如吉非替尼），且對CNS轉(zhuǎn)移預(yù)防更優(yōu)。（2）后續(xù)治療調(diào)整：換用奧希替尼（若既往未使用）或繼續(xù)奧希替尼（若一線為一代TKI）。理由：疾病進展后檢測到EGFRT790M突變，三代TKI（奧希替尼）對T790M突變的客觀緩解率（ORR）約60-70%，是標準挽救治療方案。（3）治療方案：選擇MET-TKI聯(lián)合EGFR-TKI（如奧希替尼+賽沃替尼）。具體藥物：賽沃替尼（高選擇性MET抑制劑）。機制：MET擴增通過激活HER3/PI3K通路導(dǎo)致EGFR-TKI耐藥，聯(lián)合抑制EGFR和MET可阻斷旁路激活，恢復(fù)抗腫瘤效應(yīng)。案例2：（1）分子分型：LuminalB型（HER2陽性型），特征為E