中康聯(lián)公益基金會(huì)血脂異常臨床研究熱點(diǎn)進(jìn)展及指南更新要點(diǎn)解讀中康聯(lián)公益基金會(huì)血脂異常是引發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素最新血脂管理臨床研究進(jìn)展國內(nèi)外最新血脂管理指南解讀·血脂異常尤其是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性疾病(ASCVD)發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素；血清LDL-C水平來防控ASCVD危險(xiǎn)1;危險(xiǎn)的首要干預(yù)靶點(diǎn)(I類推薦，A級(jí)證據(jù)),并持續(xù)保持低DL-C持續(xù)暴露于持續(xù)暴露于20y1.FerenceBA,Grahaml,Tokgozoglu1.FerenceBA,Grahaml,TokgozogluL,CatapanoAL.ImpactofLipidso中康聯(lián)公益基金會(huì)血脂指標(biāo)除了除了LDL-C,也需要重視其他血脂指標(biāo)ParametersParametersChylomicronsVLDL·LDL-C的測(cè)量是評(píng)估CVD風(fēng)險(xiǎn)和管理血脂異常的關(guān)鍵組成部分1·2022《非傳統(tǒng)血脂指標(biāo)與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)管理中國專家共識(shí)》提出：non-·盡管LDL-C達(dá)標(biāo)(LDL-C降幅≥50%)可顯著降低心血管事件，但心血管事件降低有限，仍存在殘余風(fēng)險(xiǎn)2險(xiǎn)更具預(yù)測(cè)價(jià)值3·2019歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)共識(shí)聲明指出：流行病學(xué)和遺傳學(xué)證據(jù)表明血漿TG、富含TG的脂蛋白(TRL)和TRL殘余物水平升高與ASCVD相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)增加存在因果關(guān)聯(lián)41.MichelRLanglois,MJohnChapman,ChristaCobbaert,etal.Quantif2018;64(7):1006-1033.2.MarcSSabatine,RobertPGiugliano,Anthony2.MarcSSabatine,RobertPGiugliano,AnthonyCKeech,etal.EvolocumabandClinicalOutcomesi8中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì).非傳統(tǒng)血脂指標(biāo)與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)管理中國專家共識(shí).中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，202256440542.4.GinsbergHN,PackardC,ChapmanMJ,etal.Triglyceride-richlipoproteinsandtheirremnants:metabolicinsights,roleinatheroscleroticcardiovasculardisea中廉聯(lián)公益基金會(huì)殘余膽固醇≥1.0mmol/Lvs.<0.4mmol/L疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比較 TG≥2.3mmol/Lvs.<0.9mmol/L疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比較3·殘余膽固醇結(jié)果(n=376,712):殘余膽固醇每增加0.29mmol/L,其與三種1.07~1.42;P=0.005)和1.26(95%Cl:1.06~1.50;P=0.008)。性共病發(fā)生率和IHD-T2D共病發(fā)生率的因果OR分別為1.21(95%Cl:1.06~1.39;P=0.004)和1.24(95%Cl:1.03~1.46;P=0.007)。FirstcardiometabolicdCardiometabolicmultimFirstcardiometabolicdCardiometabolicmultim·通過英國生物銀行數(shù)據(jù)庫的多態(tài)建模，研究血清殘余膽固醇、TG與從首次心臟代謝疾病進(jìn)展為共病風(fēng)險(xiǎn)之間的前瞻性關(guān)聯(lián)；此外，使用13個(gè)生物學(xué)相關(guān)的SNPs作為遺傳工具，通過孟德爾隨機(jī)化來評(píng)估這些關(guān)聯(lián)的因果關(guān)系。ZhaoY,Zhuang,LiY,etalElevatedbloremnantcholesterolandtreycerdesarecausalyrelatedtotherisksofcardiometabolicmult中廉聯(lián)公益基金會(huì)高TG血癥是我國成年居民血脂異常的主要類型之一·高TG血癥和低HDL-C血癥是我國成年居民血脂異常的主要類型，全國高TG血癥的患病率為13.8%~22.4%1。中國成人各種血脂異常的患病率(%)·值得注意的是，我國邊緣升高型血脂異常(5.2≤TC<6.2mmol/L、3.4≤LDL-C<4.1mmol/L、1.7≤TG<2.3mmol/L)患病率較高2。中國成人邊緣升高型血脂異?；疾÷?%)TC(5.2~6.2)LDL-C(3.4~4.1)CCDRFS:中國慢性病及危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)；CANCDS:中國成人營養(yǎng)與慢性病監(jiān)測(cè)；China-PEACEMPP:中國心血管病高危人群早期篩查與綜合干預(yù)百萬人群項(xiàng)目；CNSSPP:中國腦卒中篩查與預(yù)防項(xiàng)目。TC:總膽固醇；LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇；TG:甘油三酯中廉聯(lián)公益基金會(huì)一項(xiàng)信息監(jiān)測(cè)研究，2004年~2020年共20個(gè)網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)源的HTG疾病咨詢數(shù)據(jù)(n=69,845)及相應(yīng)回復(fù)數(shù)據(jù)(n=111,763):我國HTG患者及醫(yī)務(wù)人員對(duì)疾病和干預(yù)措施的重視度仍有待提高··HCP回復(fù)建議中，以建議用藥占比最高，且建議的藥物治療以他汀和貝特類藥物為主。·但對(duì)于重度HTG患者，HCP回復(fù)中仍有11.9%未明確建議藥物回復(fù)建議無需藥物治療。表明，HCP對(duì)藥物干預(yù)建議的準(zhǔn)確性仍有待提·我國HTG患者傾向于在社交平臺(tái)咨詢疾病相關(guān)信息?！ねㄟ^云圖表對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)“治療”和“飲食”是問答和在線咨詢平臺(tái)中使用頻率最高的查詢和回復(fù)詞?！G重度升高的患者尤其關(guān)注藥物干預(yù)，邊緣升高的患者中19.5%關(guān)注生活方式干預(yù)。但所咨詢的問題并不具體和明確，這表明患者對(duì)疾病和干預(yù)措施的平均認(rèn)知水平不高。重度升高輕-中度升高重度升高輕-中度升高30.2%貝特類 魚油0.0%10.0%20.0%1.如何治療(怎么治療/怎么做)3.疾病概念(什么是甘油三酯/什么是高脂血癥)4.生活方式注意事項(xiàng)(日常生活中要注意什么)5.疾病原因(什么原因/是遺傳性的嗎)6.藥物治療(需要藥物治療)7.飲食控制(如何控制飲食/不能吃什么)8.降脂食物(吃什么食物可以降低血脂)9.疾病影響(什么危害/原因)10.診斷和治療標(biāo)準(zhǔn)(高血脂/甘油三酯水平是指多高)SongJ,CuiY,SongJ,LeeC,WuM,ChenH.EvaluationoftheNeedsandE中康聯(lián)公益基金會(huì)血脂異常是引發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素最新血脂管理臨床研究進(jìn)展國內(nèi)外最新血脂管理指南解讀個(gè)劑量組的平均TG水平較基線下降更顯著,且呈劑量依賴性：與安慰劑相比，Zodasiran50mg組、100mg組、200mg組較0EQ\*jc3\*hps14\o\al(\s\up2147483645(CH),聯(lián))EQ\*jc3\*hps14\o\al(\s\up2147483645(C),基)EQ\*jc3\*hps14\o\al(\s\up2147483645(F),金)·在第24周，與安慰劑組相比，Zodasiran各個(gè)劑量組的平均ANGPTL3水平較基線下降更顯著,且呈劑量依賴性：與安慰劑相比，Zodasiran50mg組、100mg組、200mg組較基線變化差值分別為-54%、-70%、-74%。Zodasiran不同劑量給藥組治療24周較基線改變差值(vs.安慰劑)(%)·糖化血紅蛋白水平的升高主要出現(xiàn)在既往已患有糖尿病的患者中，Zodasiran最高劑量組血糖控制惡化的情況更為常見；但胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)未發(fā)生變化?！RCHES-2是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、劑量范圍探索2b期試驗(yàn)。研究共入組204例混合型高脂血癥患者(空腹TG水平150-499mg/dL,同時(shí)LDL-C水平≥70mg/dL或非HDL-C水平≥100mg/dL),并將其分成Zodasiran50mg組、100mg組、200mg組和安慰劑組?；颊咴诘?天和第12周接受皮下注射，并接受隨訪至36周。主要終點(diǎn)：空腹TG治療24周較基線改變百分比。次要終點(diǎn)：至36周空腹TG改變百分比，以及空腹非HDL-C、ApoB、LDL-C、ANGPTL3(血管生成素樣蛋白3)和HDL-C水平自基線至第24周和截止36周變化百分比。*關(guān)于HDL-C水平下降，研究者并未給出明確解釋。RosensonRS,GaudetD,HegeleRA,etal.Zodasiran,an中廉聯(lián)公益基金會(huì)EQ\*jc3\*hps28\o\al(\s\up8(I),o)EQ\*jc3\*hps28\o\al(\s\up8(隨),as)Plozasiran是一種N-乙酰半乳糖胺偶聯(lián)的siRNA藥物，可降低肝臟中ApoC3的表達(dá)水平。次要終點(diǎn)：次要終點(diǎn)：■10mg季度給藥組■25mg季度給藥組■50mg季度給藥組 ·Plozasiran各劑量組和安慰劑組發(fā)生不良事件和停藥總體發(fā)生率相似?！ぐ参縿┙M、Plozasiran10mg/25mg/50mg季度給藥組、Plozas10%、12%、7%、20%和21%出現(xiàn)血糖控制惡化。高劑量組在血糖控制方面出現(xiàn)了更多不良事件；但胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)未發(fā)生變化?！ぐl(fā)生4例死亡，均與Plozasiran或安慰劑無關(guān)。主要終點(diǎn)：·第24周時(shí)，使用Plozasiran治療后空腹TG水平顯著降低：與安慰劑相比，季度劑量Plozasiran10mg組、25mg組、50mg組及半年劑量50mg組相較于基線變化差異分TG較基線改變·MUIR是雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照26期臨床研究。研究共納入353例混合型高脂血癥成人患者(空腹TG水平150-499mg/dL,同時(shí)LDL-C水平≥70mg/dL或非HDL-C水平≥100mg/dL),患者至少保持2周穩(wěn)定飲食，接受至少4周穩(wěn)定的最大耐受劑量的他汀類治療，并一直接受穩(wěn)定劑量的背景藥物治療。并將其分成4個(gè)隊(duì)列，前3隊(duì)列中，患者在第1天和第24周接受皮下注射Plozasiran(10mg、25mg或50mg)或安慰劑治療(每季度一次劑量)。第4個(gè)隊(duì)列，患者在第1天和第24周接受皮下注射Plozasiran50mg或安慰劑治療(每半年一次劑量)。主要終點(diǎn)為從基線到第24周的空腹甘油三酯變化百分比。次要終點(diǎn)包括ApoC3治療24周較基線改變百分比、第48周時(shí)空腹TG的變化以第24-48周ApoC3非HDLC、ApoB、LCL-C及HDL-C水平變化。中康聯(lián)公益基金會(huì)71.5%和77.4%(均P<0.001);療效持續(xù)到第48周(最后一次給藥后36周)。和57.0%(均P<0.001);TG水平的下降在第四周出現(xiàn)，并持續(xù)到第48周。(117/153)在48周時(shí)仍維持低于該閾值。24周48周-53.157.048周24周·SHASTA-2研究：安慰劑對(duì)照、雙盲、劑量范圍、2b期隨機(jī)臨床研究，于2021年5月31日至2023年8月31日在美國、歐洲、新西蘭、澳大利亞和加拿大的74個(gè)中心開展，納入229名sHTG患者(空腹TG2500mg/dL),在第1天和第12周接受2次皮下Plozasiran(10mg、25mg或50mg)或匹配安慰劑，并隨訪至第48周。主要終點(diǎn)：評(píng)估第24周TG改變%較安慰劑差異。中廉聯(lián)公益基金會(huì)LDLLp(a)HDL主要結(jié)果：次要結(jié)果：64.2%和73.2%(均P<0.001)。治療6個(gè)月時(shí)治療6個(gè)月時(shí)相較于安慰劑，·BRIDGE-TIMI73a研究：2b期、隨機(jī)、雙盲、多中心研究，共納入154例中至重度HTG患者，中位年齡62歲，中位TG水平為241.5mg/dL,隨機(jī)分為Olezarsen50mg組(n=58)、Olezarsen80mg組(n=57)、安慰劑組(n-39),每四周皮下注射，隨訪12個(gè)月。主要終點(diǎn)為治療6個(gè)月的TG較基線改變%,關(guān)鍵次要終點(diǎn)為ApoC3、ApoB、1.ACC24PresentationSlides|BRIDGE-TIMI73a.Date:April07,2024./education-and-meetings/image-and-lide-gallery/media2./Latest-inCardiology/Clinical-Trials/2024/04/05/04/29/bridge-timi-73a非干預(yù)性真實(shí)世界研究：4(CRP)的數(shù)據(jù)，觀察6至7個(gè)月。主要終點(diǎn)：第3次訪視(納入后5-7個(gè)月)的TG水平。次要終點(diǎn)：HDL-C、LDL-C總膽圖醉、#HD-C和CRP水平的變化。非諾貝特顯著降低接受標(biāo)準(zhǔn)降糖策略治療的患者心衰住院或心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)非諾貝特或w-3脂肪酸可顯著降低TG、非HDL-C及其他血脂水平0TCTGHDL-CLDL-CAgouridsA,FilpatosSTD,KotonanosMKostacTsimihodimosThfeaorowotaunaoneorincombiatonwihfenofbrateoromega:3fatyacidhyperlipidemia.ArchMedSciAtherosclerDis.2中廉聯(lián)公益基金會(huì)·多變量校正后，相較于未加用非諾貝特的患者，他汀加用非諾貝特可顯著降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)17.4%、CVD風(fēng)險(xiǎn)7.1%、心梗風(fēng)險(xiǎn)7.6%、缺血性卒中7.2%?！鏊〖佑梅侵Z貝特■未加用非諾貝特缺血性卒中全因死亡0·多變量校正后，相較于未加用非諾貝特的患者，他汀加用非諾貝特1年以上，可顯著降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)38.2%、CVD風(fēng)險(xiǎn)14.7%、心梗風(fēng)險(xiǎn)16.2%、缺血性卒中13.4%?！鏊〖佑梅侵Z貝特>1年■未加用非諾貝特缺血性卒中全因死亡0KimKS,HongS,HanK,ParkCKfenofibadcontostatintKimKS,HongS,HanK,ParkCKfenofibadcontostatint 英國生物銀行研究：EQ\*jc3\*hps16\o\al(\s\up6(CH),聯(lián)公)EQ\*jc3\*hps16\o\al(\s\up6(CF),基金)均值-1SD的10年ASCVD發(fā)生率分別為7.3vs.4.0。當(dāng)非HDL-C=160±10mg/dL時(shí)，發(fā)生率為6.4vs.4.6;當(dāng)TG=115±10mg/dL時(shí)，發(fā)生率為·共19982例參與者在隨訪時(shí)出現(xiàn)新發(fā)ASCVD事件，校正模型后，將LDL-C和HDL-C、非HDL-C和HDL-C及TG和HDL-C分別納入模型后，殘余apoB仍然與未來十年ASCVD相關(guān)[(HR1.06,95%C11.04-1.07)、(HR1.04,95%C11.03-1.06)及(HR1.13,95%C11.12-1.15)]。但模型中包含apoB時(shí)，LDL-C、非HDL-C或?qū)?shù)TG的殘留均不顯著。為靶點(diǎn)是否能提供更有價(jià)值的信息，仍有待觀察。不不同LDL-C、非HDL-C和TG水平下，高水平apoB與低水平apoB的ASCVD未來十年發(fā)生率非HDL-C02··研究納入了英國生物銀行數(shù)據(jù)庫中的293876例參與者(年齡：40-73歲，42%為男性),均無心血管疾病，新發(fā)ASCVD的中位隨訪時(shí)間為11年。旨在評(píng)估在臨床護(hù)理中LDL-C、非HDL-C和TG是否足以替代apoB。SnidermanAD,DufresneL,PencinaKMBlgicS,ThanassoulisG,PencinaMLDiscordenceamongapoB,nonhighdensitylipoprote中康聯(lián)公益基金會(huì)早期且維持非HDL-C達(dá)標(biāo)對(duì)心梗后患者有益A__<22mallzlyr705EQ\*jc3\*hps13\o\al(\s\up2(2),)EQ\*jc3\*hps13\o\al(\s\up2(2),)EQ\*jc3\*hps13\o\al(\s\up2(m),)EQ\*jc3\*hps13\o\al(\s\up2(m),)EQ\*jc3\*hps13\o\al(\s\up2(o),)14(13-1.6)0851078-0L7(15-1.9)--5807632(29-35)c的048-092)15.8761口109-1.3)08067-145 14.17]1615-1.70麟胞-0.99beoCcodnando0.019<08mnoltreutio6a-<15mmaltredction1396421(1.9222m2luneducte1591317(15PEE中廉聯(lián)公益基金會(huì)使用聯(lián)合療法可顯著提高血脂目標(biāo)實(shí)現(xiàn)率，從而降低心血管風(fēng)險(xiǎn)·在1年內(nèi)非HDL-C降低≥46%的患者中，53%和30%的患者分別使用了高強(qiáng)度他汀類藥物或高強(qiáng)度他汀聯(lián)合依折麥布的治療方案。而沒有降低46%的患者用藥比例為46%和12%,沒有任何降低的患者用藥比例為31%和6%。YearofstudyinclusiEzetimibeatI-yearfSchubertL,Leosdotrv,UndaheatalLlatensiveearlyandsustainelowerinofno.·本項(xiàng)觀察性研究數(shù)據(jù)來自SchubertL,Leosdotrv,UndaheatalLlatensiveearlyandsustainelowerinofno.中康聯(lián)公益基金會(huì)Lerodalcibep單抗是一種新型抗PCSK9藥物，每月皮下注射一次，無需冷藏。主要終點(diǎn)：次要終點(diǎn)：·第50周和第52周平均降低63%(安慰劑調(diào)整安慰劑調(diào)整后變化LDL-C降幅超50%達(dá)到LDL-C指南目標(biāo)均達(dá)到·LIBerateHR研究：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照3期研究，在11個(gè)國家及地區(qū)的66個(gè)臨床中心納入922名心血管疾病或心血管風(fēng)險(xiǎn)高?；驑O高危的成人患者，評(píng)估穩(wěn)定降脂治療基礎(chǔ)上使用Lerodalcibep治療的長(zhǎng)期療效和安全性。按照2:1的比例將患者隨機(jī)分配到兩組：2/3的患者每月接受Lerodalcibep300mg(1.2mL)治療，1/3每月使用安慰劑，治療52周。兩組患者均繼續(xù)進(jìn)行飲食干預(yù)和降膽固醇藥物治療(他汀+依折麥布)。主要終點(diǎn)：從研究開始到第52周，患者LDL-C水平的百分比變化；以及第50周和52周的LDL-C水平平均值。次要終點(diǎn)：安全性、影響心血管風(fēng)險(xiǎn)開放標(biāo)簽、單臂、3期HoFH試驗(yàn)：·從基線到24周，Evinacumab使總體人群的平均LDL-C降低43.6%[均值(標(biāo)準(zhǔn)差),3.4(3.2)mmol/L];成人和青少年的LDL-C平均降低率分別為41.7%:3.2(3.3)mmol/L和55.4%:從基線到第144周的LDL-C百分比變化(按治療狀態(tài))□安全性：·研究共入組116例患者(成人：102例；青少年：14例),中位治療時(shí)間104.3(28.3-196.3)周。(80.2%)患者發(fā)生了不良事件(TEAEs);27例(23.3%)患者發(fā)生了嚴(yán)重不良事件(SAEs),3例(2.6%)患者因SAEs導(dǎo)·從基線到24周，Evinacumab降低了總體人群的ApoB、非從基線到第24周脂質(zhì)和脂蛋白參數(shù)的平均百分比變化療),每4周靜脈注射Evinacumab15mg/kg,同時(shí)接受穩(wěn)定的降脂中廉聯(lián)公益基金會(huì)VICTORION-INITIATE研究，2024ACC、同步發(fā)表于JAmCollCardiol:效性結(jié)果(6.0%vs.16.7%)。LDL-C達(dá)標(biāo)情況1:LDL-C降低≥50%的比例顯著更多(69.8%vs5.3%,P<0.001);LDL-C<70mg/dL的比例顯著更高(81.8%vs22.2%,P<0.001);LDL-C<55mg/dL的比例顯著更高(71.6%vs8.9%,P<0.001)-安全性結(jié)果2,3:治療相關(guān)不良事件(TEAE)發(fā)生率：62.8%vs.53.7%;嚴(yán)重T的TEAE在Inclisiran優(yōu)先組中較常規(guī)治療更常見(分別為10.3%vs.0.0%和2.6%vs.0.5%)。Implementinginclisiranearlie·VICTORION-INITIATE研究：前瞻性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3b期研究，評(píng)估了“Inclisiran優(yōu)先”策略與常規(guī)治療的療效和安全性。研究納入既往有ASCVD病史的成年患者(≥18歲),LDL-C≥70mg/dL或非HDL-C≥100mg/dL,空腹TG<500mg/dL?；颊甙?:1的比例隨機(jī)分組，分別在第0、90和270日接受Inclisiran284mg+常規(guī)治療或單獨(dú)常規(guī)治療(根據(jù)治療醫(yī)師的判斷指導(dǎo)/調(diào)整)。主要終點(diǎn)：LDL-C從基線到第330天的變化百分比和他汀類藥物停藥(研究結(jié)束前≥30天未使用他汀類藥物)。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括LDL-C從基線至每次隨訪的變化百分比和絕對(duì)變化、在第330天達(dá)到預(yù)定LDL-C目標(biāo)的患者比例和從每次隨訪至研究結(jié)束的安全性。1.KorenMU,RodriguezF,East2.Comparisonofan"InclisiranFirst"StrategyWithUsualCareinPatientsWithAtheroscleroticCardiovascularDisease-VICTORION-INITIATE.https://www.中康聯(lián)公益基金會(huì)該相關(guān)性與hsCRP無關(guān)個(gè)體未來心血管事件相關(guān)。在hsCRP<2mg/dL的個(gè)體中，這種關(guān)聯(lián)僅為臨界相關(guān)，風(fēng)險(xiǎn)hsCRP:超敏C反應(yīng)蛋白；CHD:冠心病··BiomarCaRE項(xiàng)目：研究選取8項(xiàng)歐洲前瞻性人群隊(duì)列研究的71678名普通人群的數(shù)據(jù)，根據(jù)基線水平將其分為無冠心病(65661人)和已經(jīng)確診冠心病(6017人)兩組，根據(jù)相應(yīng)超敏C反應(yīng)蛋白濃度(<2和22mg/L)計(jì)算Fine-Gray模型，本研究旨在探討在普通人群中，超敏c反應(yīng)蛋白(hsCRP)是否調(diào)節(jié)Lp16)與冠心病(CHD)之間的關(guān)聯(lián)。ArnoldN,BlaumC,GoBlingA,etal.C-reactiveprotemmoifiolipoproteimfarelateriskforcoronaryhertdisease:theBiomarCaREprojet.EurHeart1.2024;4512):1043-1054.Zerlasiran是一種N-乙酰半乳糖胺偶聯(lián)的siRNA藥物，具有長(zhǎng)效作用。主要終點(diǎn)：450mgey24k*×20ePacTreatnunt·從基線至治療36周，相較于安慰劑組，不同劑量的450mgey24k*×20ePacTreatnuntadmitathondmistatun0305mykamaza4安全性：安全性：·Zerlasiran耐受性良好，最常見的不良反應(yīng)為注射部位反應(yīng)，其中2.3%-7.1%的患者在給藥后第一天注射部位疼痛?！す灿?7例患者發(fā)生了20例不良反應(yīng)，但均與治療藥物無關(guān)?！LPACAR-360是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究2期試驗(yàn)，納入年齡10-80歲的ASCVD患者178例(172例完成試驗(yàn)),研究人員以1:1:2:2:2將患者分為5組。分別接受①Zerlasiran300mg:每16周一次，共3次；②Zerlasiran300mg:每24周一次，共2次；③Zerlasiran450mg:每24周一次，共2次；④安慰劑：每16周一次，共3次；⑤安慰劑：每24周一次，共2次。每四周安排一次隨訪，直至第40周，然后在隨機(jī)化后第48周和第60周進(jìn)行一次隨訪。主要終點(diǎn)：從基線至給藥后36周，血清Lp(a)濃度平均降幅。NisenE,WangQ,NicholsSI,etal.Zerlasiran-ASmallnterferingRNATargetingLipoproteinfa):APhase2RandomizedClinicalTral.JAMA.2024;332{23主要終點(diǎn)主要終點(diǎn)：·使用完整Lp(a)檢測(cè)法，Muvalaplin使各組L-10mg/d:47.6%(95%60mg/d:81.7%(95%:78.1%-8EQ\*jc3\*hps13\o\al(\s\up2(uva),uva)EQ\*jc3\*hps13\o\al(\s\up2(a),a)EQ\*jc3\*hps13\o\al(\s\up2(n),n)-10mg/d:40.4%(95%EQ\*jc3\*hps16\o\al(\s\up1(6),6)安全性安全性：各組不良事件發(fā)生率類似，主要不良反應(yīng)為腹瀉、惡心等。NicholsS,NiW,RhodesGM,etal.ralMuvalapinfortoweringofpoproteinta):ARandomizedCiniclITrial.JAMA.2025;33:22AEGIS-Ⅱ多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期試驗(yàn)：中廉聯(lián)公益基金會(huì)CSL112是一種靜脈制劑，來源于人apoA1。Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，靜注CSL112可顯著提高心?；颊叩腁poA-1水平及改善膽固醇外流。(4.8%vs.5.2%,HR=0.93,95%CI:0.81~1.05,P=0.24626.9%vs.7.6%,HR=0.91,95%Cl9.8%vs.10.5%,HR=0.93·AEGIS-II(ApoA-IEventReducinginIschemicSyndromesII)研究：國際、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，納入18219例急性心肌梗死患者，隨機(jī)分為CSL112組(每周1次，連續(xù)4周；n=9112)或安慰劑組(n=9107)。主要療效終點(diǎn)：隨機(jī)化后90天的心梗、卒中、心血管原因死亡的復(fù)合心血管事件。關(guān)鍵次要療效終點(diǎn)：隨機(jī)化后至90天因冠狀動(dòng)脈缺血、腦缺血或外周缺血住院的總?cè)藬?shù)，以及從隨機(jī)化后至180天和365天心梗、卒中或心血管原因死亡的復(fù)合事件數(shù)。中康聯(lián)公益基金會(huì)血脂異常是引發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素最新血脂管理臨床研究進(jìn)展國內(nèi)外最新血脂管理指南解讀中廉聯(lián)公茲基金會(huì)中國循環(huán)雜志2016中國循環(huán)雜志2016年10月第31卷第10期(總第220期)ChineseCirulationJournal,October,2016,Vol.31No.10(SerialNo.220)937刻不容緩·近幾年世界范圍內(nèi)血脂領(lǐng)域的研究取得了突破性·指南修訂專家委員會(huì)經(jīng)認(rèn)真討論后，決定將“血脂異常防治指南”修改為“血脂管理指南”(以下簡(jiǎn)稱新指南)指南與共識(shí)指南與共識(shí)中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)中國成人血脂異常防治指南修訂聯(lián)合委員會(huì)中國循環(huán)雜志2023年3月第38卷第3期(總第297期)ChinexeGirulationJourral,Mamh,2023.Vol.38No.3(SerialNo.297)237中國血脂管理指南(2023年)中廉聯(lián)公益基金會(huì)指南特別說明：中危人群需考慮ASCVD風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)因素，對(duì)合并多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)增·對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果為中危的人群，是否啟動(dòng)他汀類藥物治療有時(shí)難以確定，這種情況下可考慮結(jié)合ASCVD風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)因素，患者合并有多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)因素時(shí)更傾向按高危處理。項(xiàng)目?jī)?nèi)容靶器官損害·冠狀動(dòng)脈鈣化≥100AU·超聲示頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度≥0.9mm或存在頸動(dòng)脈粥樣斑塊·踝/臂血壓指數(shù)<0.9·左心室肥厚：心電圖Sv1+Rv5(Rv6)電壓>3.8mV,或超聲心動(dòng)圖示左心室質(zhì)量指數(shù)>109/105(男性/女性),或室間隔厚度≥11mmg/m2血清生物標(biāo)志物·非HDL-C≥4.9mmol/L其他因素肥胖或腹部肥胖、早發(fā)心血管疾病家族史[發(fā)病年齡<55/65歲(男性/女性)]等中國血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì).中國中國血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì).中國血脂管靶點(diǎn)(1類推薦，A級(jí)證據(jù));靶點(diǎn)(1類推薦，A級(jí)證據(jù));B中、高危*IA極高危<1.8mmol/L,且較基線降低幅度IA<1.4mmol/L,且較基線降低幅度IA中國血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì).中國血脂管理指南(2023年).中國循環(huán)雜志，2023,38(3):237-271.中國血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì).中國血脂管理指南(2023年).中國循環(huán)雜志，2023,38(3):237-271.中廉聯(lián)公益基金會(huì)表11高TG的管理推薦建議推薦類別表11高TG的管理推薦建議推薦類別證據(jù)等級(jí)TG>5.6mmol/L時(shí)，可采用貝特類藥物、高純度w-3ASCVD患者及高危人群接受中等劑量他汀類藥物治療后如TG>2.3mmol/L,應(yīng)考慮給予大劑量IPE(2g,ASCVD患者及高危人群接受中等劑量他汀類藥物治療后如TG>2.3mmol/L,可給予高純度w-3脂肪酸[11,126],血脂管理指標(biāo)(Ⅱa類推薦，B級(jí)證據(jù))降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)同時(shí)降TG治療；·此外，嚴(yán)重高TG的患者，降低TG可減特類藥物及高純度w-3多不飽和脂肪酸中廉聯(lián)公益基金會(huì)指南指出：降脂藥物聯(lián)合降LDL-C、TG,是血脂異常干預(yù)策略的基本趨勢(shì)·中等強(qiáng)度的他汀類藥物是中國人群降脂治療的首選策略，降脂藥物聯(lián)合應(yīng)用是血脂異常干預(yù)策略的基本趨勢(shì)，主要目的是提高血脂達(dá)標(biāo)率，進(jìn)一步降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)，減少降脂藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率；·他汀類藥物治療后LDL-C未達(dá)標(biāo)時(shí)應(yīng)考慮聯(lián)合膽固醇吸收抑制劑和(或)PCSK9抑制劑；·他汀類藥物治療后TG仍升高的高危ASCVD患者可聯(lián)合高純度二十碳五烯酸(EPA)或高純度w-3脂肪酸或貝特類藥物(如非諾貝特)以降他汀類藥物+膽固醇吸收抑制劑常規(guī)監(jiān)測(cè)常規(guī)監(jiān)測(cè)常規(guī)監(jiān)測(cè)心房顫動(dòng)、出血腎功能、心房顫動(dòng)、出血貝特類藥物+w-3脂肪酸TG60.8%～71.3%常規(guī)監(jiān)測(cè)貝特類藥物+煙酸類藥物缺乏數(shù)據(jù)常規(guī)監(jiān)測(cè)貝特類藥物不耐受，且單藥TG≥