O骨質(zhì)疏松癥常用30種藥物匯總骨質(zhì)疏松癥概述30種常用藥物介紹藥物使用注意事

項(xiàng)藥物分類藥物對(duì)比未來(lái)藥物研發(fā)趨勢(shì)CONTENTS目錄010305020406骨質(zhì)疏松癥概述●ooo世界衛(wèi)生組織(WHO)

定義WHO

將其定義為以骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病，1994年發(fā)布該標(biāo)準(zhǔn)沿用至今。國(guó)際臨床骨密度學(xué)會(huì)(ISCD)標(biāo)準(zhǔn)ISCD強(qiáng)調(diào)骨密度值低于同性別年輕成人均值2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(T≤-2.5)即可診斷，此標(biāo)準(zhǔn)被全球多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)采用。疾病定義發(fā)病原因年齡相關(guān)因素女性絕經(jīng)后雌激素水平下降，骨吸收加速，65歲以上女性骨質(zhì)疏松患

病率達(dá)32.1%,遠(yuǎn)超同齡男性。營(yíng)養(yǎng)缺乏因素長(zhǎng)期鈣攝入不足(日均<500mg),

維生素D缺乏致鈣吸收不良，易引發(fā)骨量流失，如素食者群體風(fēng)險(xiǎn)較高。疾病與藥物因素類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者因炎癥因子影響骨代謝，長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素(如

潑尼松)可增加骨質(zhì)疏松發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。生活質(zhì)量嚴(yán)重下降患者常因腰背疼痛、身高變矮(平均縮短3-6厘米)影響日?；顒?dòng)，如李阿姨無(wú)法彎腰提物，社交活動(dòng)明顯減少。骨折風(fēng)險(xiǎn)顯著升高老年患者中，骨質(zhì)疏松性髖部骨折后1年內(nèi)死亡率達(dá)20%-30%,如王大爺因輕微跌倒致髖部骨折，術(shù)后長(zhǎng)期臥床引發(fā)多種并發(fā)癥。家庭與社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重?fù)?jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年骨質(zhì)疏松性

骨折治療費(fèi)用超1000億元，

單個(gè)患者年均醫(yī)療支出約2.5

萬(wàn)元，給家庭帶來(lái)沉重壓力。疾病危害藥物分類●

o

o

O骨吸收抑制劑雙膦酸鹽類藥物阿侖膦酸鈉是常用雙膦酸鹽類藥物，每周服用1次70mg,

能有效抑制破骨細(xì)胞活

性，降低椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)約50%。降鈣素類藥物鮭魚(yú)降鈣素注射液通過(guò)抑制破骨細(xì)胞，緩解骨質(zhì)疏松骨痛，臨床常每日50IU肌肉

注射，適用于骨折后疼痛患者。選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑雷洛昔芬每日60mg

口服，可選擇性作用于雌激素受體，降低絕經(jīng)后婦女椎體骨

折風(fēng)險(xiǎn)，不增加乳腺癌發(fā)生率。特立帕肽作為甲狀旁腺激素類似物，可促進(jìn)骨形成，適用于

嚴(yán)重骨質(zhì)疏松患者，每日皮下注射20

μg,療程不超

過(guò)24個(gè)月。阿侖膦酸鈉雙膦酸鹽類藥物，每周服用70mg,能抑制骨吸收、

增加骨密度，需清晨空腹用足量白水送服，避免平

臥

。骨形成促進(jìn)劑降鈣素類藥物如鮭魚(yú)降鈣素注射液，可緩解骨質(zhì)疏松引起的骨痛，臨床

常用于骨折后疼痛管理，需皮下或肌內(nèi)注射給藥。鍶鹽類藥物代表藥物雷奈酸鍶，能促進(jìn)骨形成并抑制骨吸收，每日口

服一次，適用于絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥患者。其他藥物類型●ooo⑩330種常用藥物介紹用法用量口服制劑需清晨空腹用足量白水送服，

站立或坐位保持30分鐘，避免平臥導(dǎo)致食道刺激。臨床應(yīng)用適用于絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥，某醫(yī)

院數(shù)據(jù)顯示連續(xù)用藥12個(gè)月患者骨密度提升3.2%。作用機(jī)制通過(guò)抑制破骨細(xì)胞活性減少骨吸收，如阿侖膦酸鈉，每周服用70mg

可降

低椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)約50%。藥物1特點(diǎn)適用人群明確主要用于男性骨質(zhì)疏松癥，某臨床案

例中65歲男性患者用藥6個(gè)月骨密度

提升3.2%。給藥方式便捷采用每周一次口服劑型，患者依從性

高，某調(diào)研顯示用藥堅(jiān)持率較每日給

藥組提高25%。OsteoclastOsteoblastMacrophageOsteocytesResorption

Reversal

Formation

Mineralization作用機(jī)制獨(dú)特藥物2通過(guò)特異性抑制破骨細(xì)胞活性，

如某研究顯示其可使絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松

患者骨吸收指標(biāo)下降40%。藥物2特點(diǎn)ne

bone

remodelling

procesLiningcell特殊人群用藥限制15種藥物注明嚴(yán)重腎功能不全

者禁用，如唑來(lái)膦酸；8種需警

惕兒童使用風(fēng)險(xiǎn)，如依降鈣素。作用機(jī)制分類占比30種藥物中雙膦酸鹽類占比40%(12種),如阿侖膦酸鈉；降鈣素類占10%(3種),如鮭

魚(yú)降鈣素。給藥途徑多樣性口服制劑18種(如碳酸鈣D3片),注射劑9種(如帕米膦酸

鈉),鼻噴劑3種(如鮭魚(yú)降鈣

素鼻噴劑)。藥物30特點(diǎn)藥物對(duì)比●

o

o

O甲狀旁腺激素類似物療效特立帕肽治療嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥，18個(gè)月椎體骨密度提升9.7%,

需每日皮下注射(FDA

批準(zhǔn)適應(yīng)

癥

)

。降鈣素類藥物療效鮭魚(yú)降鈣素鼻噴劑緩解骨質(zhì)疏松疼痛，2周內(nèi)疼痛評(píng)分降低30%,

適用于骨折急性期患者(臨床實(shí)

踐數(shù)據(jù))。雙膦酸鹽類藥物療效阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松

癥，3年骨密度增加5.9%,降低

椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)48%(NEJM

研究

數(shù)據(jù))。不同類型藥物療效對(duì)比胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比雙膦酸鹽類藥物(如阿侖膦酸鈉)胃腸道反應(yīng)發(fā)生率約

5%-10%,患者可能出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀，需空腹服

用以減少刺激。骨折風(fēng)險(xiǎn)差異長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素類藥物(如潑尼松)可能增加骨質(zhì)

疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)，研究顯示每日劑量超過(guò)7.5mg時(shí)風(fēng)險(xiǎn)

顯著上升。心血管安全性比較雷洛昔芬等選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑可能增加靜脈血栓

栓塞風(fēng)險(xiǎn)，發(fā)生率約0.1%-1%,有血栓病史者慎用。不同藥物安全性對(duì)比療效-成本比分析(注射類藥物)唑來(lái)膦酸注射液每年給藥1次，單次

費(fèi)用約1500元，骨折風(fēng)險(xiǎn)降低35%,

較口服藥節(jié)省就診時(shí)間成本。年治療成本對(duì)比(基礎(chǔ)藥物)阿侖膦酸鈉片年治療成本約300-500

元，患者日均花費(fèi)不足2元，適合長(zhǎng)

期基礎(chǔ)治療，醫(yī)保覆蓋率超80%。聯(lián)合用藥經(jīng)濟(jì)性評(píng)估鈣劑+維生素D

聯(lián)合方案年成本約200元，可提升雙膦酸鹽類藥物療效

15%,基層醫(yī)院推薦基礎(chǔ)搭配。藥物性價(jià)比對(duì)比●ooo05藥物使用注意事項(xiàng)劑量與療效監(jiān)測(cè)使用利塞膦酸鈉治療時(shí)，需監(jiān)測(cè)骨密度，若6個(gè)月無(wú)改善，應(yīng)評(píng)估是否需調(diào)整劑

量或更換藥物。特殊人群劑量規(guī)范絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者使用鮭魚(yú)降鈣素鼻噴劑，推薦每日200IU,癥狀緩解后

可減至隔日200IU維持。個(gè)體化劑量調(diào)整原則老年女性患者使用阿侖膦酸鈉時(shí)，需根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量，肌酐<35ml/min

者禁用，確保用藥安全。用藥劑量鈣劑與維生素D

用藥時(shí)間碳酸鈣D3片宜在餐中或餐后服

用，以減少對(duì)胃腸道刺激，如晚

餐后半小時(shí)服用效果更佳。雙膦酸鹽類用藥時(shí)間阿侖膦酸鈉需每周固定清晨空腹

用足量白水送服，服藥后保持站

立或坐位30分鐘，避免躺臥。降鈣素類用藥時(shí)間鮭魚(yú)降鈣素鼻噴劑一般每日一次，建議在固定時(shí)間使用，如早餐后，

以維持穩(wěn)定血藥濃度。用藥時(shí)間01鈣劑與維生素D

聯(lián)用臨床中常將碳酸鈣D3

片與骨化三醇膠丸聯(lián)用，每日補(bǔ)充元素鈣800mg+

維生素D800IU,可提升老年患者腸道

鈣吸收效率30%以上。02雙膦酸鹽與鮭魚(yú)降鈣素聯(lián)用對(duì)重度骨質(zhì)疏松伴骨痛患者，阿侖膦酸鈉每周70mg

聯(lián)合鮭魚(yú)降鈣素每日50IU

肌內(nèi)注射，能快速緩解骨痛并降低

椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)25%。03甲狀旁腺激素類似物與抗骨吸收藥序貫聯(lián)用先使用特立帕肽每日20

μg

皮下注射18個(gè)月，再序貫阿侖膦酸鈉維持治療，可使絕經(jīng)后女性腰椎骨密度增加15%,

優(yōu)于單一用藥。聯(lián)合用藥情況未來(lái)藥物研發(fā)趨勢(shì)●ooo骨形成促進(jìn)劑新劑型開(kāi)發(fā)禮來(lái)公司將特立帕肽制成口腔速溶

膜劑，患者依從性提高40%,2023年公布的Ⅲ期數(shù)據(jù)顯示骨折

風(fēng)險(xiǎn)降低28%?；诟杉?xì)胞技術(shù)的骨修復(fù)藥物研究拜耳與Mesoblast

合作的間充質(zhì)干

細(xì)胞藥物，在脊髓損傷合并骨質(zhì)疏

松患者中，6個(gè)月骨痂形成率達(dá)76%,優(yōu)于傳統(tǒng)治療。靶向破骨細(xì)胞活性抑制劑研發(fā)安進(jìn)公司在研的狄諾塞麥升級(jí)版藥

物，通過(guò)增強(qiáng)RANKL

結(jié)合親和力，Ⅱ期臨床顯示骨密度提升幅度較原

研藥高12%。新型藥物研發(fā)方向靶點(diǎn)特異性不足部分在研藥物因靶點(diǎn)泛特異性，

如某藥企RANKL抑制劑導(dǎo)致23%受試者出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛等脫靶效應(yīng)。臨床轉(zhuǎn)化困難動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示有效的骨密度提升

藥物，在I期臨床中僅31%能成功轉(zhuǎn)化至II期，失敗率高。長(zhǎng)期安全性評(píng)估耗時(shí)如雙膦酸鹽類藥物需10年以上

長(zhǎng)期觀察，某新藥因5年后發(fā)現(xiàn)

頜骨壞死風(fēng)險(xiǎn)推遲上市。研發(fā)面臨的挑戰(zhàn)研發(fā)前景展望靶向破骨細(xì)胞新藥研發(fā)安進(jìn)公司研發(fā)的Denosumab

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