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文檔簡介

新生兒使用維生素

K?不良反應分析01維生素K?概

述03

不良反應類型新生兒使用維生素K?

況不良反應影響因素CONTENTS目錄0204不良反應案例分析研究現(xiàn)狀與展望不良反應應對措施CONTENTS目

錄05070601維生素K?概述凝血功能調(diào)節(jié)作用維生素K?是依賴維生素K的凝血因子(Ⅱ

、VⅡ

、IX

、X)

活化必需物質(zhì),新生兒因腸道菌群未建立易缺乏,需出生后常規(guī)補充。脂溶性維生素特性維生素K?呈脂溶性,需膽汁輔助吸收,早產(chǎn)兒膽汁分泌不足時,口服吸收率僅30%-50%,常需腸外給藥。新生兒生理需求劑量世界衛(wèi)生組織推薦新生兒出生后單次

肌內(nèi)注射0.5-1mg維生素K?,

可有效

預防維生素K缺乏性出血癥

(VKDB)?;径x生理作用促進凝血因子合成維生素K?是凝血因子Ⅱ、VⅡ

、IX

、X活化必需物質(zhì),

新生兒缺乏易引發(fā)出血,我國新生兒出生后常規(guī)注射

1mg預防。調(diào)節(jié)鈣代謝平衡維生素K?通過激活骨鈣素參與骨骼發(fā)育,研究顯示早

產(chǎn)兒補充后骨密度較未補充組提高12%。注射用維生素K?臨床常用劑型為注射劑,如某藥企生產(chǎn)的1ml:10mg規(guī)格,

新生兒多通過肌內(nèi)注射給藥,吸收迅速且穩(wěn)定。維生素K?口服溶液適用于不耐受注射的新生兒,某品牌口服溶液每支含2mg,

需避光保存,喂養(yǎng)時滴入嬰兒口中服用。常用劑型02新生兒使用維生素K?情況使用目的預防新生兒出血癥新生兒出生時維生素K?儲備低,我國指南推薦出生

后1小時內(nèi)肌內(nèi)注射1mg,可降低90%以上出血風險。補充維生素K?缺乏早產(chǎn)兒因肝臟發(fā)育不成熟,維生素K?

合成不足,需

每日補充0.5-1mg,

直至腸道菌群建立。特殊情況劑量調(diào)整案例極低出生體重兒(<1500g)

因肝功能

不成熟,臨床常分2-3次給予維生素

K?,

首次0.3mg,間隔12小時再用0.3mg。治療性使用劑量規(guī)范新生兒出血癥治療時,維生素K?劑量

通常為5-10mg/次,需根據(jù)出血嚴重

程度調(diào)整,如顱內(nèi)出血可增加至15mg/次。常規(guī)預防劑量標準我國新生兒指南推薦,出生后1小時內(nèi)肌內(nèi)注射維生素K?

1mg,

早產(chǎn)兒劑

量為0.5mg,可有效預防出血癥。使用劑量口服給藥部分早產(chǎn)兒或有出血傾向新生兒采用口服制劑,如某

婦幼保健院對低體重兒使用5mg/次口服溶液,每日1次,

連續(xù)3天。肌肉注射臨床常規(guī)采用臀大肌或股外側(cè)肌注射,如某醫(yī)院2023

年數(shù)據(jù)顯示,95%新生兒通過此途徑補充維生素K?,

量多為1mg/次。使用途徑03不良反應類型皮疹表現(xiàn)新生兒在注射維生素K?后24小時內(nèi),面部、軀干出現(xiàn)散

在紅色斑丘疹,伴輕微瘙癢,停藥后1-2天消退(某兒童

醫(yī)院2022年病例)。過敏性休克個別新生兒注射后數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)面色蒼白、四肢濕冷、

血壓下降,需立即腎上腺素搶救,發(fā)生率約0.001%(《兒科藥物不良反應監(jiān)測報告》2023)。過敏反應胃腸道反應嘔吐癥狀表現(xiàn)部分新生兒在肌注維生素K?后2-6小

時內(nèi)出現(xiàn)吐奶,多為少量奶液,如某

婦幼保健院2023年數(shù)據(jù)顯示發(fā)生率約3.2%。腹脹表現(xiàn)形式少數(shù)患兒用藥后出現(xiàn)腹部膨隆,觸之

柔軟,無壓痛,北京兒童醫(yī)院2022年統(tǒng)計此類不良反應占比1.8%。腹瀉癥狀特征個別新生兒用藥后12-24小時出現(xiàn)稀

水樣便,每日3-5次,南京某醫(yī)院曾

報告1例持續(xù)2天自行緩解案例。BUNCreatinineUric

acidHemoglobin

A1c6.9H%Cholesterolmg/dLTriglyceridemg/dL凝血功能異常有案例顯示,部分新生兒使用維生素K?后出現(xiàn)凝血酶

原時間延長,需及時監(jiān)測凝血功能指標調(diào)整用藥。血小板減少臨床報告中,個別新生兒用藥后血小板計數(shù)下降至正

常范圍以下,停藥后逐漸恢復正常水平。血液系統(tǒng)反應喉頭水腫文獻記載,某新生兒在靜脈輸注維生素K?

過程中突發(fā)聲音嘶啞、吸氣性喉鳴,

查體見喉頭黏膜充血腫脹,停藥后予激素治療后改善。呼吸急促某醫(yī)院新生兒監(jiān)護室報告,1例出生3天患兒肌注維生素K?后1小時出現(xiàn)呼吸頻

率增至65次/分,伴鼻翼扇動,經(jīng)吸氧后2小時緩解。呼吸系統(tǒng)反應血壓異常2022年某婦幼保健院

數(shù)據(jù)顯示,5例新生

兒使用維生素K?后出

現(xiàn)血壓下降,最低降

至60/40mmHg,

經(jīng)對

癥處理后緩解。心動過速某醫(yī)院新生兒監(jiān)護室

報告,1例早產(chǎn)兒靜

脈推注維生素K?后10

分鐘內(nèi)出現(xiàn)心率升至

180次/分,停藥后30

分鐘逐漸恢復正常。心律失常有文獻記載,1名出

生3天新生兒肌注維

生素K?后發(fā)生室性早

搏,心電圖顯示ST段

輕度壓低,24小時后

復查恢復正常。心血管系統(tǒng)反應局部皮疹某醫(yī)院新生兒科報告,10例肌注維生素K?后24小時內(nèi)臀部出現(xiàn)紅

色斑丘疹,伴輕微瘙癢,停藥后

3天消退。過敏性紫癜文獻記載罕見案例:早產(chǎn)兒靜注

維生素K?后3天,雙下肢出現(xiàn)針

尖狀出血點,血小板正常,激素

治療后緩解。注射部位硬結(jié)2023年某婦幼保健院數(shù)據(jù)顯示,

5%新生兒肌注后出現(xiàn)直徑1-2cm

硬結(jié),熱敷后1周內(nèi)吸收,無感

染案例。皮膚反應煩躁不安與哭鬧異常部分新生兒用藥后出現(xiàn)持續(xù)煩躁、

無法安撫的哭鬧,某醫(yī)院案例顯

示發(fā)生率約3%,多在用藥后2-6

小時出現(xiàn)。嗜睡與反應遲鈍某地新生兒重癥監(jiān)護室曾報告,

1例患兒用藥后出現(xiàn)嗜睡,刺激

后睜眼反應延遲至10秒以上,持

續(xù)超12小時。肌肉震顫與抽搐2022年某文獻記載,1名早產(chǎn)兒靜脈注射維生素K?后1小時出現(xiàn)

四肢肌肉震顫,EEG顯示短暫異

常放電。神經(jīng)系統(tǒng)反應血尿癥狀某醫(yī)院新生兒科報告,1例肌內(nèi)注射維生素K?后24小時內(nèi)出現(xiàn)肉眼

血尿,尿常規(guī)示紅細胞(+++),停

藥后3天恢復正常。腎功能指標異常2022年某研究顯示,58例使用維生素K?的新生兒中,3例出現(xiàn)血肌酐輕度升高(72-85μmol/L),

對癥處理后1周恢復。泌尿系統(tǒng)反應過敏性休克罕見但嚴重,曾有新生兒靜脈輸注維生素K?時突發(fā)血壓下

降、呼吸困難,經(jīng)腎上腺素搶救后恢復(《兒科藥學雜志》

2021年個案報道)。過敏性皮疹部分新生兒在肌注維生素K?后24小時內(nèi),臀部注射部位出

現(xiàn)散在紅色斑丘疹,伴輕微瘙癢,停藥后2-3天消退(某兒

童醫(yī)院2022年病例)。免疫系統(tǒng)反應注射部位紅腫硬結(jié)某醫(yī)院新生兒科數(shù)據(jù)顯示,1.2%的新生兒在肌內(nèi)注射維生素K?后

24小時內(nèi)出現(xiàn)注射部位紅腫,直

徑多在0.5-1cm。局部皮膚過敏反應2022年某婦幼保健院報告2例新生兒注射后局部出現(xiàn)散在皮疹,

伴輕微瘙癢,經(jīng)抗過敏處理后2

天消退。0102局部反應04不良反應影響因素個體遺傳因素G6PD缺乏癥基因變異G6PD缺乏癥新生兒使用維生素K?

后,可能引發(fā)急性溶血反應,我

國華南地區(qū)發(fā)病率約為3.3%。VKORC1基因多態(tài)性VKORC1基因AA型新生兒對維生素

K?敏感性高,出血風險較GG型增

加2.

1倍(《兒科藥學雜志》數(shù)

據(jù)

)

。CYP450酶系統(tǒng)基因差異CYP2C9*3等位基因攜帶者,維生

素K?代謝清除率降低30%,易導

致體內(nèi)藥物蓄積引發(fā)不良反應。生產(chǎn)工藝缺陷某批次維生素K?注射液因提純工

藝不達標,含有微量致敏雜質(zhì),導致10名新生兒注射后出現(xiàn)皮疹(2021年藥品不良反應通報)。輔料成分問題某藥企使用聚山梨酯80作為助溶劑,濃度超標致5例新生兒出現(xiàn)血管炎,停藥后癥狀緩解(《中

國藥房》2022年案例)。儲存條件影響某醫(yī)院因冷藏設備故障,維生素K?注射液儲存溫度達30℃,使用

后3例新生兒出現(xiàn)高熱反應(2023年某省藥監(jiān)局報告)。維生素K?質(zhì)量因素劑量過高引發(fā)不良反應有案例顯示,新生兒單次使用維生素K?超過5mg時,出現(xiàn)皮疹、面部潮紅等不良反應的概率較常規(guī)劑量組

升高2.3倍。劑量不足影響預防效果某地新生兒因維生素K?劑量僅0.5mg,

未達預防標準,

導致2例遲發(fā)性出血,經(jīng)補充治療后恢復。用藥劑量因素出生后首次給藥時間差異國內(nèi)某三甲醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示,出生1小時內(nèi)給藥的新生兒不良反應發(fā)生率為2.3%,6小時后給藥則升至5.1%。重復給藥間隔時長某地婦幼保健院案例:間隔24小時重復給藥的新生兒,皮疹發(fā)生率比

48小時間隔組高37%。晝夜給藥時間差異研究表明,夜間(20:00-6:00)給藥的新生兒,體溫異常發(fā)生率較日

間組增加2.1倍。用藥時間因素抗生素聯(lián)用風險某醫(yī)院新生兒科案例顯示,頭孢類抗生素與維生素K?聯(lián)用后,出血傾向發(fā)

生率增加12%,可能與腸道菌群抑制

關(guān)

??鼓幬锵嗷プ饔迷绠a(chǎn)兒合并血栓時使用低分子肝素,同期補充維生素K?可使INR值異常波

動風險提升至8.7%,需嚴格監(jiān)測凝血

。腸道吸收干擾藥物長期使用蒙脫石散的新生兒,維生素K?吸收率降低30%,某婦幼保健院曾

出現(xiàn)3例繼發(fā)性出血事件。0302聯(lián)合用藥因素感染性疾病狀態(tài)新生兒敗血癥患兒,合并腸道菌群紊亂時,維生素K?代謝吸收受阻,不良反應風險增加1.8倍(《新生兒科雜志》2021年研究)。先天性肝膽疾病患有膽道閉鎖的新生兒,因膽汁排泄障礙影響維生素K?吸收,易出現(xiàn)凝血功能異常,需調(diào)整給藥劑量(某兒童醫(yī)院2023年臨床案例)。早產(chǎn)兒胎齡與體重胎齡<32周、體重<1500g早產(chǎn)兒,肝酶系統(tǒng)未成熟,使用維生素K?后不良反應發(fā)生率較足月兒高2.3倍(《中華兒科雜志》2022年數(shù)據(jù))。新生兒健康狀況制劑穩(wěn)定性工藝某藥企未采用惰性氣體保護工藝,產(chǎn)品儲存3個月后氧化降解物增加2.3倍,引發(fā)2例新生兒過敏性皮疹報告。原料純度控制某批次維生素K?因原料中反式異構(gòu)體超標12%,導致新生兒注射后出現(xiàn)局部紅腫不良反應,占該季度不良事件的38%。滅菌工藝參數(shù)2022年某生物制藥廠因濕熱滅菌溫度波動±2℃,導致維生素K?注射液熱原不合格,造成5例新生兒發(fā)熱反應。生產(chǎn)工藝因素儲存容器選擇某藥企調(diào)研顯示,使用透明玻璃容器儲存維生素K?較棕色避光容器,3個月內(nèi)

藥物分解率高出23%,易引發(fā)新生兒過

敏。溫度不當影響某醫(yī)院曾因?qū)⒕S生素K?注射液誤存于30℃室溫環(huán)境,導致藥液氧化變色,新

生兒使用后出現(xiàn)皮疹不良反應。光照暴露問題2022年某基層診所因未避光儲存,維生

素K?注射液經(jīng)日光直射2小時后效價下

降15%,增加不良反應風險。儲存條件因素光照暴露時長新生兒病房藍光治療時,若未遮擋注射部位,維生

素K?遇光分解加速,某醫(yī)院監(jiān)測顯示光照組不良反

應發(fā)生率升高12%。溫度濕度條件夏季高溫高濕環(huán)境下,維生素K?注射液穩(wěn)定性下降,

南方某婦幼保健院曾因儲存不當出現(xiàn)3例局部紅腫案

例。環(huán)境因素注射部位選擇不當基層醫(yī)院護士常選擇股外側(cè)肌注射,某案例因進針過淺致藥物局部刺激,引發(fā)注射部位紅腫硬結(jié)達3×4cm。給藥操作不規(guī)范某醫(yī)院新生兒科曾因護士未嚴格核對劑量,將1mg誤注為5mg維生素K?,

導致2例患兒出現(xiàn)面部潮紅不良反應。用藥后觀察不足夜班護士因巡視間隔過長(超2小時),未能及時發(fā)現(xiàn)新生兒注射后出現(xiàn)的煩躁、嘔吐癥狀,延誤處理時機。護理因素05不良反應案例分析皮疹伴瘙癢癥狀案例某醫(yī)院新生兒出生后注射維生素K?,2小時后出現(xiàn)全身散在紅色斑丘疹,伴明顯瘙癢,經(jīng)抗過敏治療后緩解。過敏性休克案例某地新生兒注射維生素K?后5分鐘內(nèi)出現(xiàn)面色蒼白、呼吸

困難、血壓下降,診斷為過敏性休克,立即搶救后脫離危

險。典型過敏案例凝血功能異常案例某醫(yī)院新生兒出生后注射維生素K?,

次日出現(xiàn)皮膚瘀斑,檢查凝血酶原時間延長至正常3倍,診斷為維生素K?相關(guān)凝血功能障礙。血小板減少性紫癜案例某地新生兒接種維生素K?后3天,出現(xiàn)全身散在出血點,血小板計數(shù)降至60×10?/L,停

后對癥治療7天恢復正常。嚴重血液反應案例特殊胃腸道反應案例01

血性腹瀉反應2022年某婦幼保健院記錄,3日齡足月兒肌注維生素K?后6小時出現(xiàn)鮮紅色黏液便,大便潛血試驗陽性,停藥后2天癥

狀消失。遲發(fā)性腹脹案例某三甲醫(yī)院新生兒科報告,1例出生48小時注射維生素K?后

出現(xiàn)進行性腹脹,腹部X線顯示腸管擴張,經(jīng)禁食減壓治療

72小時緩解。支氣管痙攣案例早產(chǎn)兒靜脈滴注維生素K?時突發(fā)喘憋,血氧飽和度降至82%,聽診雙肺滿布哮鳴音,停藥后霧化治療緩解。過敏性休克案例某新生兒接種維生素K?后5分鐘內(nèi)出現(xiàn)面色蒼白、呼吸急促,血壓驟降至60/40mmHg,經(jīng)腎上腺素搶救后恢復。呼吸循環(huán)系統(tǒng)案例神經(jīng)系統(tǒng)損害案例某新生兒肌注維生素K?后2小時出現(xiàn)

煩躁、抽搐,腦脊液檢查示蛋白升高,

MRI提示腦水腫,經(jīng)對癥治療后緩解。消化系統(tǒng)與凝血功能異常案例某地報道1例新生兒使用后出現(xiàn)便血、黃疸,凝血酶原時間延長至20秒,停用后輸注凝血因子好轉(zhuǎn)。呼吸系統(tǒng)與皮膚受累案例某醫(yī)院收治患兒,用藥后出現(xiàn)呼吸困難、皮疹,血氧飽和度降至88%,胸

部CT示雙肺滲出,激素治療后恢復。多系統(tǒng)累及案例06不良反應應對措施規(guī)范用藥劑量與途徑新生兒出生后遵醫(yī)囑肌內(nèi)注射維生素K?0.5-1mg,

避免靜脈推注,2019年某醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示規(guī)范用藥后不良反應發(fā)生率降至0.3%。高危新生兒重點干預早產(chǎn)兒、低體重兒出生后48小時內(nèi)監(jiān)測凝血功能,北京某婦幼保健院對200例高危兒預防性補充,不良反應減少62%。建立用藥監(jiān)測機制醫(yī)療機構(gòu)對新生兒維生素K?用藥后觀察30分鐘,記錄心率、呼吸等指標,上海某兒童醫(yī)院實施后及時發(fā)現(xiàn)2例過敏反應。預防策略監(jiān)測方法生命體征動態(tài)監(jiān)測新生兒用藥后2小時內(nèi),需每15分鐘監(jiān)測心率、呼吸及血壓,如出現(xiàn)

呼吸頻率>60次/分等異常立即報告醫(yī)生。過敏反應專項觀察重點觀察皮膚是否出現(xiàn)蕁麻疹或紅斑,2019年某醫(yī)院曾有新生兒用藥

后30分鐘出現(xiàn)面部皮疹的案例。凝血功能實驗室監(jiān)測用藥后24小時內(nèi)檢測凝血酶原時間

(PT),

正常新生兒PT值應維持在10-14秒,異常需及時調(diào)整用藥。密切觀察生命體征新生兒出現(xiàn)皮疹、煩躁等輕度反應時,需每30分鐘監(jiān)測

體溫、心率,記錄皮膚變化,如某醫(yī)院2023年案例中2小

時后癥狀自行緩解。暫停維生素K?給藥立即停止當前劑量注射,改用口服補充,如北京兒童醫(yī)

院建議對輕度反應新生兒采用每日1mg口服方案,3天癥

狀消退。局部皮膚護理針對注射部位紅腫,用38℃溫毛巾濕敷,每次15分鐘每

日3次,某婦幼保健院數(shù)據(jù)顯示該方法可縮短紅腫消退時

間至12小時。輕度反應處理皮膚黏膜護理與感染預防針對注射部位紅腫面積>3cm的中度反應,每日用碘伏消毒2次,涂抹莫匹羅星軟膏,覆蓋無菌紗布,案例顯示3日內(nèi)可消退。靜脈補液與電解質(zhì)平衡維持對出現(xiàn)中度嘔吐、腹瀉的新生兒,需靜脈輸注5%葡萄糖氯化鈉溶液,按10ml/kg/h速度補充,監(jiān)測血鈉水平維持在135-145mmol/L。呼吸支持與氧療干預當新生兒出現(xiàn)呼吸頻率>60次/分的中度反應時,立即給予鼻導管吸氧(流量2L/min),監(jiān)測血氧飽和度維持在90%-95%。中度反應處理010302重度反應處理立即停藥與生命體征監(jiān)護

腎上腺素與擴容治療

氣道管理與氧療支持一旦新生兒出現(xiàn)過敏性休克,需立即

停用維生素K?,

予心電監(jiān)護監(jiān)測心率、

血壓,建立靜脈通路,如2019年某醫(yī)

院案例中3分鐘內(nèi)啟動急救。保持呼吸道通暢,必要時氣管插管,

予高流量吸氧維持血氧飽和度>95%,

2021年文獻報道此類措施可降低重度

反應死亡率30%。靜脈推注0.1%腎上腺素0.01-0.03mg/kg,

同時快速輸注生理鹽水

20ml/kg

擴容,某婦幼保健院曾以此

方案成功搶救1例重度反應患兒。醫(yī)療機構(gòu)責任認定如新生兒因維生素K?

使用劑量超標引發(fā)不良反應,

醫(yī)院需承擔診療過錯責任,參考2022年某三甲醫(yī)院

賠償案例。生產(chǎn)企業(yè)責任界定若不良反應因藥品質(zhì)量問題導致,生產(chǎn)企業(yè)需承擔

產(chǎn)品責任,如某藥企因維生素K?純度不達標被罰200

萬元。法律責任界定醫(yī)患溝通要點不良反應風險提前告知新生兒出生后,需主動告知家長維生素K?可能引發(fā)皮疹、局部紅腫等

反應,如某地醫(yī)院曾出現(xiàn)注射后輕

微皮疹案例,及時溝通后家屬表示

。處理措施透明化溝通當發(fā)生不良反應時,清晰說明將采

取的處理步驟,如某醫(yī)院對局部紅

腫案例,先停止注射,再用硫酸鎂

濕敷并監(jiān)測生命體征。不良反應癥狀觀察指導指導家長觀察新生兒注射部位是否

紅腫、有無呼吸異常等,舉例若發(fā)

現(xiàn)寶寶持續(xù)哭鬧且注射處腫脹,需

立即聯(lián)系醫(yī)護人員。家長指導與反饋機制指導家長觀察患兒吃奶量、排便情況,提供記錄表每日填寫,北京某社區(qū)衛(wèi)

生服務中心通過此方法提高了隨訪依

從性。多維度健康監(jiān)測隨訪時監(jiān)測患兒體溫、皮膚狀況、精

神反應等,記錄黃疸指數(shù)變化,上海

某婦幼保健院曾通過該方式及時發(fā)現(xiàn)

遲發(fā)性過敏。制定隨訪時間表對出現(xiàn)不良反應的新生兒,出院后1

周、2周、1個月各隨訪1次,如某醫(yī)

院2023年案例中,患兒在第2周隨訪

時皮疹完全消退。后續(xù)隨訪方案癥狀描述標準化采用醫(yī)學術(shù)語記錄,如“面部散

在紅色斑丘疹,伴輕度煩躁”,

避免“身上起紅點”等模糊表述。處理措施及效果追蹤記錄用藥及劑量,如“立即停止

注射,予苯海拉明2mg肌肉注射,

30分鐘后皮疹逐漸消退”。不良反應發(fā)生時間記錄需精確至分鐘,如某新生兒在

2023年10月5日9:15靜脈注射維

生素K?后,10:03出現(xiàn)皮疹。醫(yī)療記錄規(guī)范開展多學科協(xié)作會診機制某三甲醫(yī)院建立由兒科、藥劑科、皮膚科組成的協(xié)作組,成功處置

1例罕見過敏性紫癜合并血小板減少的不良反應案例。推廣家庭用藥觀察指引針對農(nóng)村地區(qū)新生兒家庭,某縣婦幼保健院設計圖文版觀察卡,

指導家長識別注射后24小時內(nèi)皮

疹、嘔吐等早期反應。建立不良反應應急預案庫某兒童醫(yī)院收集近3年23例維生素K?不良反應案例,制定含5類

癥狀的分級處理流程,搶救響應

時間縮短至8分鐘。經(jīng)驗總結(jié)與分享07研究現(xiàn)狀與展望不良反應發(fā)生率研究國內(nèi)多中心數(shù)據(jù)顯示,新生兒肌

注維生素K?后局部紅腫發(fā)生率約

3.2%,過敏性皮疹發(fā)生率0.8%

(《中華兒科雜志》2022年數(shù)

據(jù)

)

。高危因素分析早產(chǎn)兒、低體重兒(出生體重<2500g)使用維生素K?后,不良

反應風險較足月兒增加2.3倍(北京兒童醫(yī)院2023年隊列研

)

。給藥途徑安全性對比口服與肌注維生素K?的不良反應

發(fā)生率分別為1.5%和4.7%,口服

組局部反應顯著降低(上海新生兒醫(yī)學中心隨機對照試驗)。BirthDefectsLorem

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