2026年生物制藥研發(fā)員面試專業(yè)知識測試一、單選題（共10題，每題2分，總計20分）1.下列哪種生物技術(shù)常用于單克隆抗體的制備？A.基因編輯技術(shù)（CRISPR）B.細胞融合技術(shù)C.PCR擴增技術(shù)D.RNA干擾技術(shù)2.在mRNA疫苗的研發(fā)中，以下哪種脂質(zhì)納米顆粒（LNPs）最常被用作遞送載體？A.DSPC（二棕櫚酰磷脂酰膽堿）B.PEI（聚乙烯亞胺）C.LNP-2000（Moderna專利）D.Cholesterol（膽固醇）3.重組蛋白藥物在表達過程中，以下哪種策略最常用于提高折疊效率和降低聚集？A.高濃度培養(yǎng)基培養(yǎng)B.加入分子伴侶（如熱休克蛋白）C.降低溫度D.增加補料速率4.在抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的研發(fā)中，以下哪種連接子（Linker）被認為是最穩(wěn)定的？A.Valine-cysteine-valine(VCV)B.ThiolatelinkerC.Cleavablelinkers（如MCMA）D.Non-cleavablelinkers（如DXD）5.以下哪種生物標志物最常被用于預(yù)測免疫檢查點抑制劑（如PD-1/PD-L1抑制劑）的療效？A.CD8+T細胞浸潤B.PD-L1表達水平C.腫瘤突變負荷（TMB）D.外周血淋巴細胞計數(shù)6.在細胞治療產(chǎn)品（如CAR-T細胞）的放大過程中，以下哪種培養(yǎng)基最常被使用？A.RPMI-1640+10%FBSB.DMEM+10%FBSC.Xeno-Free（無動物源性）培養(yǎng)基D.M199培養(yǎng)基7.以下哪種技術(shù)常用于高通量篩選（HTS）小分子藥物？A.流式細胞術(shù)（FACS）B.微孔板讀板儀C.質(zhì)譜（MS）D.液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（LC-MS）8.在生物制藥工藝開發(fā)中，以下哪種方法最常用于去除宿主細胞蛋白（HCP）？A.超濾（Ultrafiltration）B.親和層析（AffinityChromatography）C.醋酸沉淀（AcetonePrecipitation）D.離子交換層析（IonExchangeChromatography）9.以下哪種生物技術(shù)常用于基因治療產(chǎn)品的遞送？A.脂質(zhì)體（Liposomes）B.病毒載體（如腺病毒載體）C.非病毒載體（如PEI）D.以上都是10.在生物類似藥（Biologics）的仿制藥開發(fā)中，以下哪種方法最常用于測定藥物與靶點的結(jié)合親和力？A.ELISAB.SPR（表面等離子共振）C.HPLC（高效液相色譜）D.WesternBlot二、多選題（共5題，每題3分，總計15分）1.以下哪些方法可用于提高重組蛋白藥物的溶解度？A.添加尿素或鹽酸胍B.調(diào)整pH值C.加入表面活性劑D.優(yōu)化表達條件（如溫度、誘導劑濃度）2.在mRNA疫苗的研發(fā)中，以下哪些成分是mRNA質(zhì)粒的必需組分？A.mRNA序列B.5'帽子結(jié)構(gòu)C.Poly（A）尾D.脂質(zhì)納米顆粒載體3.以下哪些生物技術(shù)可用于ADC藥物的靶向性優(yōu)化？A.單克隆抗體工程改造B.藥物載荷（Payload）優(yōu)化C.連接子（Linker）設(shè)計D.腫瘤特異性配體篩選4.在細胞治療產(chǎn)品的研發(fā)中，以下哪些參數(shù)需要嚴格監(jiān)控？A.T細胞增殖活性B.細胞因子釋放（如IFN-γ）C.細胞凋亡率D.產(chǎn)品純度（如CD19+細胞比例）5.以下哪些生物標志物常被用于評估生物類似藥的相似性？A.結(jié)構(gòu)相似性（如SEC-MALS）B.生物學活性（如細胞實驗）C.穩(wěn)定性（如凍融穩(wěn)定性）D.免疫原性（如ELISA檢測抗體）三、判斷題（共10題，每題1分，總計10分）1.抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的藥物載荷（Payload）越多，療效越好。（×）2.mRNA疫苗的遞送載體中，脂質(zhì)納米顆粒（LNPs）是主流選擇。（√）3.生物類似藥的研發(fā)需要與原研藥具有相同的工藝路線。（×）4.基因編輯技術(shù)（如CRISPR）可用于CAR-T細胞的靶向基因改造。（√）5.重組蛋白藥物的生產(chǎn)過程中，宿主細胞蛋白（HCP）的去除通常通過吸附層析實現(xiàn)。（√）6.細胞治療產(chǎn)品的放大過程中，Xeno-Free（無動物源性）培養(yǎng)基是更安全的選擇。（√）7.生物標志物（Biomarkers）的檢測可以預(yù)測免疫治療藥物的療效。（√）8.單克隆抗體的生產(chǎn)通常需要細胞融合技術(shù)。（√）9.生物類似藥的仿制藥開發(fā)不需要進行臨床研究。（×）10.脂質(zhì)納米顆粒（LNPs）是mRNA疫苗遞送的主流載體，其穩(wěn)定性取決于DSPC和膽固醇的比例。（√）四、簡答題（共5題，每題5分，總計25分）1.簡述CAR-T細胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)流程及其關(guān)鍵質(zhì)量控制點。-生產(chǎn)流程：1.T細胞采集與分離；2.CAR基因構(gòu)建與轉(zhuǎn)導；3.T細胞擴增；4.產(chǎn)品純化與凍存；5.臨床應(yīng)用。-關(guān)鍵質(zhì)量控制點：-細胞純度（如CD19+細胞比例）；-細胞活性（如增殖能力）；-產(chǎn)品安全性（如細胞因子釋放測試）；-穩(wěn)定性（如凍融穩(wěn)定性）。2.解釋mRNA疫苗的遞送載體（如LNPs）的作用機制及其優(yōu)缺點。-作用機制：LNPs通過靜電相互作用包裹mRNA，保護其免受核酸酶降解，并通過細胞膜融合或內(nèi)吞作用進入細胞，釋放mRNA以翻譯抗原蛋白。-優(yōu)點：高效遞送、安全性好、工業(yè)化生產(chǎn)相對容易。-缺點：成本較高、穩(wěn)定性要求嚴格。3.簡述生物類似藥（Biologics）與原研藥的相似性評價方法。-結(jié)構(gòu)相似性：SEC-MALS（大小排阻色譜-多角度激光光散射）；-理化性質(zhì)：等電點（pI）、分子量分布；-生物學活性：細胞實驗、體外功能測試；-穩(wěn)定性：凍融穩(wěn)定性、熱穩(wěn)定性；-免疫原性：抗體原性測試。4.在抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的研發(fā)中，連接子（Linker）的設(shè)計需要考慮哪些因素？-腫瘤特異性：在腫瘤細胞中可被酶切割；-穩(wěn)定性：在正常組織中穩(wěn)定，避免過早釋放；-安全性：低免疫原性、低細胞毒性。5.簡述基因治療產(chǎn)品的遞送方式及其優(yōu)缺點。-病毒載體：優(yōu)點是轉(zhuǎn)染效率高，缺點是免疫原性、安全性風險。-非病毒載體：優(yōu)點是安全性高、免疫原性低，缺點是轉(zhuǎn)染效率較低。五、論述題（共1題，10分）論述生物制藥研發(fā)中，工藝開發(fā)與質(zhì)量控制（QC）的協(xié)同作用。在生物制藥研發(fā)中，工藝開發(fā)（ProcessDevelopment）與質(zhì)量控制（QC）是相互依存的兩個關(guān)鍵環(huán)節(jié)。工藝開發(fā)的目標是優(yōu)化生產(chǎn)流程，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率，而QC則負責確保產(chǎn)品符合法規(guī)和臨床要求。兩者協(xié)同作用體現(xiàn)在以下幾個方面：1.工藝開發(fā)對QC的指導作用：-工藝開發(fā)過程中，需提前考慮QC的檢測方法，如純化工藝的優(yōu)化需確保目標產(chǎn)物的高純度，同時降低宿主細胞蛋白（HCP）、關(guān)鍵雜質(zhì)等的影響。-例如，在抗體藥物的生產(chǎn)中，工藝開發(fā)需選擇合適的層析方法（如離子交換、親和層析）以分離目標蛋白，而QC需驗證這些方法的捕獲效率、純化度等指標。2.QC對工藝開發(fā)的反饋作用：-QC檢測結(jié)果可揭示工藝中的問題，如雜質(zhì)譜分析可能發(fā)現(xiàn)新的HCP或降解產(chǎn)物，工藝開發(fā)需針對性優(yōu)化（如增加純化步驟或調(diào)整發(fā)酵條件）。-例如，若QC發(fā)現(xiàn)ADC藥物的藥物載荷（Payload）降解，工藝開發(fā)需改進連接子的穩(wěn)定性或優(yōu)化凍干工藝。3.法規(guī)符合性：-工藝開發(fā)需遵循GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）要求，而QC需提供數(shù)據(jù)支持工藝的穩(wěn)定性和產(chǎn)品的一致性。兩者需共同確保產(chǎn)品符合FDA、EMA等監(jiān)管機構(gòu)的法規(guī)要求。4.成本與效率：-工藝開發(fā)需平衡生產(chǎn)成本與產(chǎn)品質(zhì)量，而QC需通過高效分析方法降低檢測成本。例如，采用快速分析方法（如UPLC）可縮短QC周期，提高生產(chǎn)效率。綜上所述，工藝開發(fā)與QC的協(xié)同作用是生物制藥研發(fā)成功的關(guān)鍵，兩者需緊密合作，確保產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)合規(guī)性。答案與解析一、單選題1.B-細胞融合技術(shù)（如雜交瘤技術(shù)）是單克隆抗體的經(jīng)典制備方法。2.C-LNP-2000是Moderna公司常用的mRNA遞送載體，由DSPC、膽固醇和聚乙二醇（PEG）組成。3.B-加入分子伴侶（如熱休克蛋白）可促進重組蛋白的正確折疊，降低聚集。4.D-非裂解連接子（如DXD）在體內(nèi)不易降解，適用于ADC藥物的設(shè)計。5.C-TMB（腫瘤突變負荷）是預(yù)測免疫檢查點抑制劑療效的重要生物標志物。6.C-Xeno-Free（無動物源性）培養(yǎng)基適用于細胞治療產(chǎn)品的生產(chǎn)，避免免疫原性問題。7.B-微孔板讀板儀是HTS小分子篩選的常用工具，可高通量檢測化合物活性。8.B-親和層析（如蛋白A/G）是去除HCP的高效方法。9.D-病毒載體、脂質(zhì)體和非病毒載體均是基因治療產(chǎn)品的遞送方式。10.B-SPR（表面等離子共振）可精確測定抗體與靶點的結(jié)合親和力。二、多選題1.A,B,C,D-以上方法均可用于提高重組蛋白溶解度，包括化學誘導、pH調(diào)節(jié)、表面活性劑添加和表達條件優(yōu)化。2.A,B,C-mRNA質(zhì)粒的必需組分包括mRNA序列、5'帽子結(jié)構(gòu)和Poly（A）尾，LNP是遞送載體。3.A,B,C,D-ADC藥物的靶向性優(yōu)化涉及抗體工程、Payload設(shè)計、Linker優(yōu)化和配體篩選。4.A,B,C,D-細胞治療產(chǎn)品的質(zhì)量控制需關(guān)注細胞活性、細胞因子釋放、凋亡率和純度。5.A,B,C,D-生物類似藥的相似性評價包括結(jié)構(gòu)、活性、穩(wěn)定性和免疫原性。三、判斷題1.×-Payload過多可能導致毒性或免疫原性增加。2.√-LNPs是目前mRNA疫苗的主流遞送載體。3.×-生物類似藥可優(yōu)化工藝路線，但需與原研藥具有相似的臨床效果。4.√-CRISPR可用于CAR-T細胞的靶向基因改造。5.√-吸附層析是去除HCP的常用方法。6.√-Xeno-Free培養(yǎng)基可降低免疫原性風險。7.√-生物標志物可預(yù)測免疫治療療效。8.√-單克隆抗體生產(chǎn)需細胞融合技術(shù)。9.×-生物類似藥需進行臨床研究驗證療效。10.√-LNPs的穩(wěn)定性與DSPC和膽固醇比例相關(guān)。四、簡答題1.CAR-T細胞生產(chǎn)流程及質(zhì)量控制點：-生產(chǎn)流程：T細胞采集→CAR基因轉(zhuǎn)導→T細胞擴增→純化→凍存→臨床應(yīng)用。-質(zhì)量控制點：細胞純度、活性、安全性、穩(wěn)定性。2.mRNA疫苗LNPs的作用機制及優(yōu)缺點：-機制：保護mRNA、細胞膜融合/內(nèi)吞遞送。-優(yōu)點：高效、安全、工業(yè)化易實現(xiàn)。-缺點：成本高、穩(wěn)定性要求高。3.生物類似藥相似性評