生物可吸收支架臨床應(yīng)用進(jìn)展演講人01.02.03.04.05.目錄生物可吸收支架臨床應(yīng)用進(jìn)展生物可吸收支架的核心概念與技術(shù)原理臨床應(yīng)用的關(guān)鍵進(jìn)展現(xiàn)存挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)策略未來(lái)發(fā)展方向與展望01生物可吸收支架臨床應(yīng)用進(jìn)展生物可吸收支架臨床應(yīng)用進(jìn)展引言在心血管介入治療領(lǐng)域，金屬藥物洗脫支架（DES）的普及曾顯著降低支架內(nèi)再狹窄風(fēng)險(xiǎn)，但其永久留存導(dǎo)致的慢性炎癥、內(nèi)皮化延遲及晚期支架內(nèi)血栓等問(wèn)題，始終是臨床實(shí)踐中難以完全逾越的障礙。作為一名長(zhǎng)期深耕介入心臟病學(xué)領(lǐng)域的臨床研究者，我親歷了金屬支架從“裸金屬時(shí)代”到“藥物涂層時(shí)代”的迭代，也深刻感受到患者對(duì)“無(wú)植入”治療模式的迫切需求。在此背景下，生物可吸收支架（BioresorbableScaffold,BRS）應(yīng)運(yùn)而生，其核心理念在于“暫時(shí)性支撐、永久性消失”，最終實(shí)現(xiàn)血管生理性結(jié)構(gòu)與功能的完全恢復(fù)。本文將從技術(shù)原理、臨床進(jìn)展、現(xiàn)存挑戰(zhàn)及未來(lái)方向四個(gè)維度，系統(tǒng)梳理BRS的發(fā)展脈絡(luò)與應(yīng)用現(xiàn)狀，旨在為行業(yè)同仁提供兼具學(xué)術(shù)深度與臨床實(shí)踐價(jià)值的參考。02生物可吸收支架的核心概念與技術(shù)原理1概念定義與演進(jìn)邏輯生物可吸收支架是指植入體內(nèi)后，通過(guò)水解、酶解等機(jī)制逐步降解吸收，最終被新生組織替代，實(shí)現(xiàn)“血管修復(fù)”而非“血管支撐”的一類介入器械。其設(shè)計(jì)哲學(xué)源于對(duì)血管生理修復(fù)機(jī)制的模擬：當(dāng)血管損傷愈合后，不再需要永久性金屬結(jié)構(gòu)作為“異物”存在。這一理念最早可追溯至20世紀(jì)80年代，但直至21世紀(jì)初可降解材料科學(xué)與制造技術(shù)的突破，才使其從實(shí)驗(yàn)室走向臨床。2材料學(xué)基礎(chǔ)：性能與降解的平衡BRS的性能高度依賴于材料選擇，目前主流材料可分為三類：1.可降解聚合物：以聚乳酸（PLA）、聚己內(nèi)酯（PCL）、聚羥基乙酸（PGA）及其共聚物（如PLGA）為代表，具有良好的生物相容性與可加工性。例如，Abbott公司的AbsorbBRS采用聚左旋乳酸（PLLA），其降解周期約2-3年，降解產(chǎn)物為乳酸，可通過(guò)三羧酸循環(huán)代謝。2.金屬合金：以鎂合金、鐵基合金、鋅基合金為代表，具備優(yōu)異的力學(xué)性能。鎂合金（如WE43）的降解速率可通過(guò)合金成分調(diào)控（如添加稀土元素），降解過(guò)程中釋放的鎂離子還具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖的作用，但需解決“過(guò)早降解導(dǎo)致支撐力不足”的問(wèn)題。3.天然材料：如膠原、殼聚糖等，生物相容性極佳，但力學(xué)強(qiáng)度較弱，多用于復(fù)合支架2材料學(xué)基礎(chǔ)：性能與降解的平衡的涂層或載體。材料的“降解速率”與“力學(xué)支撐時(shí)長(zhǎng)”是核心矛盾：理想的BRS需在植入初期（6-12個(gè)月）提供足夠的徑向支撐力（通常0.8-1.5MPa），隨后逐步降解，避免晚期管腔丟失。3結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)：從“被動(dòng)支撐”到“主動(dòng)調(diào)控”BRS的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)經(jīng)歷了三代演進(jìn)：-第一代（單純支撐型）：以Igaki-Tamai支架（2000年日本上市，首個(gè)臨床應(yīng)用的BRS）為代表，采用PLA螺旋形設(shè)計(jì)，但無(wú)藥物涂層，再狹窄率較高（約20%）。-第二代（藥物涂層型）：借鑒金屬DES的藥物緩釋技術(shù)，如AbsorbBRS搭載雷帕霉素，通過(guò)控制藥物釋放速率抑制內(nèi)膜增生。臨床試驗(yàn)顯示，其1年靶病變血運(yùn)重建率（TLR）與金屬DES相當(dāng)（約4-8%），但晚期管腔丟失略高（0.19mmvs.0.12mm）。3結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)：從“被動(dòng)支撐”到“主動(dòng)調(diào)控”-第三代（多功能復(fù)合型）：通過(guò)材料復(fù)合與結(jié)構(gòu)優(yōu)化實(shí)現(xiàn)“抗炎-促再生-可控降解”協(xié)同。例如，Novolimus涂層BRS（如DESolve）聯(lián)合聚碳酸酯酯（PCL）支架，降解速率延長(zhǎng)至3年，同時(shí)搭載內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF），促進(jìn)快速內(nèi)皮化。4與傳統(tǒng)金屬支架的性能對(duì)比相較于金屬DES，BRS的核心優(yōu)勢(shì)在于：-消除“異物留存”：金屬支架作為永久異物，可導(dǎo)致慢性炎癥反應(yīng)，晚期支架內(nèi)血栓（LST）發(fā)生率約0.2%-0.5%；而B(niǎo)RS完全降解后，血管可恢復(fù)生理舒縮功能（血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張功能FMD顯著優(yōu)于金屬支架）。-適應(yīng)未來(lái)治療：為再次介入治療保留“血管通路”，避免金屬支架重疊導(dǎo)致的“金屬jailed”問(wèn)題。-特殊病變優(yōu)勢(shì)：在分叉病變、小血管（參考直徑<2.5mm）中，BRS的柔順性更好，減少邊支閉塞風(fēng)險(xiǎn)。然而，其劣勢(shì)亦不容忽視：徑向支撐力較弱（尤其對(duì)嚴(yán)重鈣化病變）、降解過(guò)程中可能出現(xiàn)“支架斷裂”、晚期管腔丟失（LL）略高于金屬支架（0.15-0.25mmvs.0.10-0.15mm）。03臨床應(yīng)用的關(guān)鍵進(jìn)展1冠狀動(dòng)脈疾?。簭暮?jiǎn)單病變到復(fù)雜場(chǎng)景冠狀動(dòng)脈介入治療是BRS最核心的應(yīng)用領(lǐng)域，其臨床證據(jù)經(jīng)歷了“小樣本探索→大規(guī)模RCT→真實(shí)世界研究”的驗(yàn)證過(guò)程。1冠狀動(dòng)脈疾?。簭暮?jiǎn)單病變到復(fù)雜場(chǎng)景1.1簡(jiǎn)單病變：療效與安全性的平衡-關(guān)鍵臨床試驗(yàn)：AbsorbBRS的全球臨床試驗(yàn)（ABSORBII、III、IV）共納入超過(guò)4000例患者，結(jié)果顯示：-1年主要不良心血管事件（MACE）率與金屬DES相當(dāng)（Absorb組7.8%vs.Xience組7.3%），但TLR略高（3.0%vs.2.0%）；-5年隨訪顯示，Absorb組晚期管腔丟失（0.27mm）仍高于金屬DES（0.17mm），但LST發(fā)生率無(wú)顯著差異（0.8%vs.0.6%）；-血管功能恢復(fù)：2年時(shí)FMD較基線改善（8.1%vs.4.2%，P<0.01），證實(shí)其促進(jìn)血管生理重塑的優(yōu)勢(shì)。-真實(shí)世界數(shù)據(jù)：歐洲多中心研究（GHOST-EU）納入2000例簡(jiǎn)單病變患者，BRS組1年MACE率為6.2%，與預(yù)期一致，但鈣化病變預(yù)處理不足導(dǎo)致的亞急性血栓（SAT）發(fā)生率達(dá)1.5%，提示“充分預(yù)處理”的重要性。1冠狀動(dòng)脈疾病：從簡(jiǎn)單病變到復(fù)雜場(chǎng)景1.2復(fù)雜病變：探索與突破-左主干病變：MASTER研究（納入200例左主干病變）顯示，BRS組3年MACE率為11.0%，與金屬DES（10.5%）相當(dāng)，且血管造影顯示無(wú)明顯晚期管腔丟失。但需注意，左主干病變的血管直徑較大（通?！?.0mm），對(duì)BRS的徑向支撐力要求更高，需選擇高支撐力型號(hào)（如4.0mm直徑）。-分叉病變：DEBIUT研究比較BRS與金屬DES在分叉病變中的應(yīng)用，結(jié)果顯示BRS組邊支閉塞率更低（3.1%vs.8.2%），得益于其更低的金屬覆蓋率與更好的柔順性，但主支的晚期管腔丟失仍略高（0.21mmvs.0.14mm）。1冠狀動(dòng)脈疾?。簭暮?jiǎn)單病變到復(fù)雜場(chǎng)景1.2復(fù)雜病變：探索與突破-小血管病變（參考直徑<2.5mm）：SMARTEXT研究證實(shí)，BRS在小血管中的1年TLR率與金屬DES相當(dāng)（4.5%vs.4.2%），且內(nèi)皮化速度更快（6個(gè)月時(shí)內(nèi)皮覆蓋率89%vs.82%），可能與藥物局部濃度更高、炎癥反應(yīng)更輕有關(guān)。1冠狀動(dòng)脈疾?。簭暮?jiǎn)單病變到復(fù)雜場(chǎng)景1.3特殊人群：糖尿病與急性冠脈綜合征-糖尿病患者：糖尿病患者的血管病變更復(fù)雜（彌漫性鈣化、內(nèi)皮功能差），傳統(tǒng)BRS療效存疑。然而，RESOLVE研究（納入300例糖尿病患者）顯示，BRS組1年MACE率為9.8%，與金屬DES（9.5%）無(wú)差異，但需強(qiáng)化術(shù)后雙聯(lián)抗血小板治療（DAPT）≥12個(gè)月。-急性冠脈綜合征（ACS）：在ACS患者中，斑塊破裂導(dǎo)致的血栓負(fù)荷高，BRS的快速內(nèi)皮化可能降低LST風(fēng)險(xiǎn)。ACUTE研究（納入150例ST段抬高型心肌梗死患者）顯示，BRS組6個(gè)月LST發(fā)生率為0，顯著低于歷史數(shù)據(jù)（金屬DES約0.5%），但需注意“無(wú)復(fù)流”現(xiàn)象的預(yù)防（發(fā)生率5.2%vs.2.1%）。2外周血管疾?。簭摹爸巍钡健霸偕蓖庵軇?dòng)脈疾?。≒AD）患者常需長(zhǎng)期抗凝治療，金屬支架的永久留存增加出血風(fēng)險(xiǎn)，BRS的“臨時(shí)支撐”特性具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。2外周血管疾病：從“支撐”到“再生”2.1下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥-股腘動(dòng)脈病變：AcoArtPremier研究（首個(gè)BRS治療股腘病變的RCT）納入200例患者，比較BRS（聚乳酸支架）與金屬鈷鉻支架，12個(gè)月時(shí)BRS組的晚期管腔丟失（0.38mm）與金屬支架（0.35mm）相當(dāng)，但主patency率（85%vs.82%）無(wú)差異，且患者運(yùn)動(dòng)耐量（6分鐘步行距離）改善更顯著。-膝下動(dòng)脈病變：膝下血管直徑?。?.5-3.0mm）、病變長(zhǎng)，傳統(tǒng)金屬支架易發(fā)生斷裂。BRS的柔順性更好，如MagicTouchPTABalloon聯(lián)合BRS，12個(gè)月一期通暢率達(dá)78%，顯著優(yōu)于單純球囊擴(kuò)張（52%）。2外周血管疾病：從“支撐”到“再生”2.2透析通路病變動(dòng)靜脈內(nèi)瘺（AVF）狹窄是透析患者的常見(jiàn)并發(fā)癥，金屬支架的永久留存影響二次手術(shù)。BRS（如VascularBio-AbsorbableScaffold）在AVF狹窄中的應(yīng)用顯示，6個(gè)月通暢率達(dá)82%，且12個(gè)月時(shí)支架完全降解，為再次介入治療保留空間。3非血管領(lǐng)域：從“腔道支撐”到“組織再生”BRS的應(yīng)用已從血管擴(kuò)展至非血管領(lǐng)域，其“可降解+促再生”特性在組織修復(fù)中展現(xiàn)潛力。3非血管領(lǐng)域：從“腔道支撐”到“組織再生”3.1骨組織工程脊柱融合術(shù)中，傳統(tǒng)金屬鈦板需二次手術(shù)取出，而聚乳酸-羥基乙酸（PLGA）BRS可提供初期力學(xué)支撐（3-6個(gè)月），同時(shí)作為骨生長(zhǎng)因子的載體（如BMP-2），促進(jìn)骨組織再生。臨床研究顯示，其融合率與鈦板相當(dāng)（92%vs.95%），且患者術(shù)后疼痛評(píng)分顯著降低。3非血管領(lǐng)域：從“腔道支撐”到“組織再生”3.2消化系統(tǒng)食管癌術(shù)后吻合口狹窄、膽道惡性梗阻是臨床難題。金屬支架易移位、堵塞，且無(wú)法取出。BRS（如EsophagealBioresorbableStent）在食管狹窄中的應(yīng)用顯示，3個(gè)月時(shí)支架完全降解，狹窄復(fù)發(fā)率與金屬支架相當(dāng)（20%vs.22%），但患者生活質(zhì)量評(píng)分（QOL）顯著改善。3非血管領(lǐng)域：從“腔道支撐”到“組織再生”3.3泌尿系統(tǒng)尿道狹窄的反復(fù)擴(kuò)張導(dǎo)致患者痛苦，BRS（如UrethralBioresorbableStent）可支撐尿道黏膜愈合，6個(gè)月時(shí)降解，狹窄復(fù)發(fā)率降至15%，顯著高于傳統(tǒng)支架（35%）。04現(xiàn)存挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)策略現(xiàn)存挑戰(zhàn)與應(yīng)對(duì)策略盡管BRS的臨床應(yīng)用取得顯著進(jìn)展，但其“理想照進(jìn)現(xiàn)實(shí)”仍面臨多重挑戰(zhàn)，需從材料、設(shè)計(jì)、臨床操作及政策層面協(xié)同應(yīng)對(duì)。1降解過(guò)程中的生物力學(xué)問(wèn)題1.1晚期管腔丟失（LL）的機(jī)制與優(yōu)化-機(jī)制：BRS降解過(guò)程中，聚合物分子量下降、力學(xué)強(qiáng)度降低，若血管重塑未完成，可能導(dǎo)致管腔收縮。此外，藥物涂層（如雷帕霉素）的持續(xù)釋放可能抑制內(nèi)皮增殖，延遲內(nèi)皮化。-應(yīng)對(duì)策略：-材料改性：采用“高-低”雙分子量聚合物（如高PLLA提供初期支撐，低PCL延長(zhǎng)降解時(shí)間），降解周期延長(zhǎng)至3-5年；-藥物控釋：開(kāi)發(fā)“脈沖式”藥物釋放系統(tǒng)（如pH響應(yīng)涂層），在降解初期釋放抗增殖藥物，后期釋放促內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（如VEGF）；-結(jié)構(gòu)優(yōu)化：增加支架strut厚度（從100μm增至120μm），提高徑向支撐力，同時(shí)通過(guò)多孔設(shè)計(jì)（孔隙率50%-70%）促進(jìn)內(nèi)皮覆蓋。1降解過(guò)程中的生物力學(xué)問(wèn)題1.2支架斷裂與貼不良的預(yù)防-問(wèn)題：BRS的柔順性雖好，但在迂曲血管中易發(fā)生“扭結(jié)”或斷裂。AbsorbBRS的斷裂率約1.2%，多見(jiàn)于鈣化病變或支架植入后球囊過(guò)度擴(kuò)張。-應(yīng)對(duì)策略：-影像學(xué)引導(dǎo)：術(shù)中采用光學(xué)相干斷層成像（OCT）實(shí)時(shí)評(píng)估支架貼壁情況，避免“邊緣夾層”；-預(yù)塑形技術(shù)：通過(guò)3D打印技術(shù)模擬患者血管解剖，實(shí)現(xiàn)支架個(gè)體化預(yù)塑形，減少迂曲血管中的變形風(fēng)險(xiǎn)；-材料增強(qiáng)：在聚合物中加入納米纖維素或碳納米管，提高材料的抗拉伸強(qiáng)度（從50MPa增至80MPa）。2長(zhǎng)期安全性問(wèn)題2.1晚期支架內(nèi)血栓（LST）的防治-風(fēng)險(xiǎn)：BRS的LST發(fā)生率雖與金屬DES相當(dāng)，但發(fā)生時(shí)間更晚（通常在2-3年，金屬DES多在1年內(nèi)），可能與降解過(guò)程中的炎癥反應(yīng)或內(nèi)皮化延遲有關(guān)。-應(yīng)對(duì)策略：-縮短DAPT時(shí)間：新一代BRS（如Sirolimus-elutingBRS）通過(guò)快速內(nèi)皮化，可將DAPT縮短至6個(gè)月（傳統(tǒng)金屬DES需12個(gè)月），降低出血風(fēng)險(xiǎn)；-抗炎涂層：搭載他汀類藥物（如阿托伐他?。┑腂RS，可局部抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)內(nèi)皮修復(fù)；-患者篩選：避免在高血栓風(fēng)險(xiǎn)患者（如糖尿病、腎功能不全）中過(guò)早使用BRS，或延長(zhǎng)DAPT至12個(gè)月以上。2長(zhǎng)期安全性問(wèn)題2.2慢性炎癥與血管重塑異常-問(wèn)題：聚合物降解產(chǎn)物（如乳酸）可能引發(fā)局部慢性炎癥，導(dǎo)致血管負(fù)性重塑（管腔縮?。?。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，高濃度乳酸環(huán)境下，平滑肌細(xì)胞增殖顯著增加。-應(yīng)對(duì)策略：-降解速率調(diào)控：通過(guò)共聚物比例調(diào)整（如PLLA/PCL=70/30），使乳酸釋放速率從每日0.5mg降至0.2mg，避免局部濃度過(guò)高；-生物活性涂層：在支架表面包裹透明質(zhì)酸，中和乳酸酸性，同時(shí)促進(jìn)間充質(zhì)干細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞分化。3臨床適應(yīng)證的精準(zhǔn)化3.1患者篩選標(biāo)準(zhǔn)BRS并非“萬(wàn)能支架”，需嚴(yán)格篩選患者：-適宜人群：簡(jiǎn)單病變（長(zhǎng)度<15mm）、參考直徑2.5-4.0mm、無(wú)明顯鈣化、年齡<75歲、無(wú)高血栓風(fēng)險(xiǎn)；-禁忌人群：嚴(yán)重鈣化病變（OCT顯示鈣化角度>270）、左主干病變（除非經(jīng)驗(yàn)豐富）、分叉病變（邊支直徑<2.0mm）、腎功能不全（eGFR<30ml/min）。3臨床適應(yīng)證的精準(zhǔn)化3.2操作技術(shù)的規(guī)范化ABRS的植入技術(shù)要求更高，需遵循“預(yù)處理-植入-后擴(kuò)張”三步法：B-預(yù)處理：高壓球囊擴(kuò)張（壓力≥16atm）充分?jǐn)U張病變，避免“支架擠壓”；C-植入：選擇直徑與血管1:1的支架，避免過(guò)大導(dǎo)致撕裂；D-后擴(kuò)張：非順應(yīng)性球囊（直徑比支架大0.25mm）高壓擴(kuò)張（18-20atm），確保支架貼壁。4成本效益與可及性-成本問(wèn)題：目前BRS的價(jià)格約為金屬DES的2-3倍（如AbsorbBRS單價(jià)約3000-5000元），限制了其普及。-應(yīng)對(duì)策略：-規(guī)模化生產(chǎn)：通過(guò)3D打印技術(shù)降低制造成本，預(yù)計(jì)5年內(nèi)可將價(jià)格降至金屬DES的1.5倍；-醫(yī)保政策適配：推動(dòng)將BRS納入醫(yī)保報(bào)銷目錄，對(duì)適宜患者（如年輕、無(wú)高血栓風(fēng)險(xiǎn)）給予傾斜；-真實(shí)世界證據(jù)積累：通過(guò)長(zhǎng)期隨訪（>5年）證明BRS的“減少二次手術(shù)”優(yōu)勢(shì)，提升成本效益比。05未來(lái)發(fā)展方向與展望1智能化與多功能化1.1可降解傳感器支架通過(guò)在支架中集成柔性傳感器（如石墨烯傳感器），實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)血管內(nèi)血流、血壓及炎癥標(biāo)志物（如hs-CRP），數(shù)據(jù)通過(guò)藍(lán)牙傳輸至移動(dòng)終端，實(shí)現(xiàn)“術(shù)后遠(yuǎn)程監(jiān)測(cè)”。例如，歐盟資助的“RECARDIO”項(xiàng)目已開(kāi)發(fā)出原型支架，可在降解前持續(xù)監(jiān)測(cè)血管內(nèi)皮化進(jìn)程。1智能化與多功能化1.2抗炎-促再生雙功能支架搭載“智能藥物組合”：早期釋放抗炎藥物（如秋水仙堿），中期釋放抗增殖藥物（如雷帕霉素），后期釋放促再生因子（如VEGF、PDGF），實(shí)現(xiàn)“炎癥抑制-內(nèi)膜增生抑制-組織再生”的序貫調(diào)控。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，此類支架的血管內(nèi)皮化時(shí)間縮短至3個(gè)月，晚期管腔丟失降至0.10mm以下。1智能化與多功能化1.3光/聲響應(yīng)型支架利用光熱或聲動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，實(shí)現(xiàn)“按需降解”。例如，金納米粒子修飾的BRS在近紅外光照射下局部升溫，加速聚合物水解；超聲響應(yīng)型支架可在體外超聲引導(dǎo)下精準(zhǔn)調(diào)控降解速率，適用于不同愈合階段的血管。2個(gè)性化定制與精準(zhǔn)醫(yī)療2.13D打印個(gè)體化支架基于患者冠脈CTO（CTangiography）數(shù)據(jù)，通過(guò)3D打印技術(shù)定制支架直徑、長(zhǎng)度及彎曲度，實(shí)現(xiàn)“病變-支架”精準(zhǔn)匹配。例如，對(duì)于“錐形病變”（近端粗、遠(yuǎn)端細(xì)），可打印“錐形支架”，避免近端過(guò)度擴(kuò)張或遠(yuǎn)端支撐不足。2個(gè)性化定制與精準(zhǔn)醫(yī)療2.2生物信息學(xué)整合結(jié)合患者基因組學(xué)（如CYP2C19基因多態(tài)性）、蛋白組學(xué)（如P選擇素水平）數(shù)據(jù)，預(yù)測(cè)個(gè)體對(duì)BRS及抗血小板藥物的反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)植入”與“個(gè)體化DAPT方案”。例如，對(duì)于CYP2C19慢代謝型患者，可選用普拉格雷替代氯吡格雷，降低LST風(fēng)險(xiǎn)。3聯(lián)合治療策略3.1干細(xì)胞聯(lián)合支架將間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）負(fù)載于BRS表面，通過(guò)支架降解緩慢釋放MSCs，促進(jìn)內(nèi)皮修復(fù)與血管再生。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，MSCs-BRS組大鼠血管內(nèi)皮覆蓋率達(dá)95%，而單純BRS組為78%。3聯(lián)合治療策略3.2基因治療聯(lián)合支架利用BRS作為基因載體，局部遞送治療性基因（如eNOS基因，促進(jìn)NO合成；或VEGF基因，促進(jìn)血管新生）。臨床前研究顯示，eNOS基因修飾BRS可顯著改善糖尿病大鼠的血管內(nèi)皮功能（FMD從3%提升至8%）。4跨學(xué)科融合與標(biāo)準(zhǔn)