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流行性感冒診斷與治療指南流行性感冒(以下簡(jiǎn)稱流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病,具有高度傳染性和季節(jié)性流行特征。其病原體主要為甲型和乙型流感病毒,其中甲型病毒易發(fā)生抗原變異,可引發(fā)全球大流行;乙型病毒變異較慢,多引起局部暴發(fā)或小流行。流感的傳播主要通過呼吸道飛沫和直接或間接接觸被病毒污染的物品傳播,人群普遍易感,兒童、老年人、孕婦及患有慢性基礎(chǔ)疾病(如慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、心血管疾病)的人群感染后易發(fā)展為重癥,需重點(diǎn)關(guān)注。一、臨床表現(xiàn)與病程特點(diǎn)流感的潛伏期通常為1-4天(平均2天),起病急驟,與普通感冒的漸進(jìn)性起病有顯著區(qū)別。典型癥狀包括突發(fā)高熱(體溫可達(dá)39-40℃)、畏寒、頭痛、全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛、乏力等全身中毒癥狀,呼吸道癥狀相對(duì)較輕,可伴有咽痛、干咳、鼻塞、流涕等。部分患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀,兒童更常見。病程發(fā)展具有自限性,無并發(fā)癥的患者通常在3-7天內(nèi)體溫逐漸消退,全身癥狀緩解,但咳嗽和體力恢復(fù)可能需要1-2周。若出現(xiàn)以下情況需警惕重癥或并發(fā)癥:持續(xù)高熱(>3天)、呼吸頻率增快(成人>30次/分,兒童>40次/分)、呼吸困難(如鼻翼扇動(dòng)、三凹征)、胸痛、意識(shí)障礙(如嗜睡、譫妄)、嚴(yán)重嘔吐或腹瀉導(dǎo)致脫水、原有基礎(chǔ)疾?。ㄈ缧呐K病、哮喘)加重等。常見并發(fā)癥包括:1.流感病毒性肺炎:多發(fā)生于病程早期(1-3天),表現(xiàn)為持續(xù)高熱、劇烈咳嗽、咳血性痰或膿性痰、呼吸困難,肺部可聞及濕啰音,胸部影像學(xué)顯示雙肺彌漫性浸潤影。2.繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎:多在流感癥狀緩解后1-4天再次出現(xiàn)高熱,咳嗽加劇,咳膿性痰,外周血白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞顯著升高,胸部影像學(xué)可見肺葉或肺段實(shí)變影,常見病原體為肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等。3.其他并發(fā)癥:如心肌炎(表現(xiàn)為心悸、胸痛、心電圖異常)、腦炎或腦膜炎(頭痛、嘔吐、抽搐、意識(shí)障礙)、肌炎或橫紋肌溶解(肌肉疼痛、肌無力、肌酸激酶顯著升高)等,多見于兒童和免疫力低下者。二、診斷標(biāo)準(zhǔn)與實(shí)驗(yàn)室檢查流感的診斷需結(jié)合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查綜合判斷。流行病學(xué)史:發(fā)病前7天內(nèi)有流感患者接觸史,或處于流感流行季節(jié)(我國北方地區(qū)多為11月至次年3月,南方地區(qū)可全年流行,有冬春和夏季兩個(gè)高峰)。臨床診斷:符合流感臨床表現(xiàn)(急起高熱+全身中毒癥狀為主)且有流行病學(xué)史者,可作出臨床診斷。確診診斷:需通過實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)證實(shí)流感病毒感染,常用方法包括:1.流感病毒抗原檢測(cè):采用快速免疫層析法檢測(cè)鼻/咽拭子中的流感病毒核蛋白抗原或基質(zhì)蛋白抗原,操作簡(jiǎn)便(15-30分鐘出結(jié)果),但敏感性較低(約50%-70%),陰性結(jié)果不能排除流感,需結(jié)合臨床判斷。2.流感病毒核酸檢測(cè):實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)鼻/咽拭子、痰液等標(biāo)本中的流感病毒RNA,敏感性和特異性均>90%,可區(qū)分甲型、乙型及甲型H1N1、H3N2等亞型,是目前早期確診的金標(biāo)準(zhǔn)。3.病毒分離培養(yǎng):將標(biāo)本接種于細(xì)胞或雞胚進(jìn)行病毒培養(yǎng),雖為診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”,但操作復(fù)雜、耗時(shí)(3-5天),主要用于流行病學(xué)監(jiān)測(cè)和病毒變異研究。4.血清學(xué)檢測(cè):檢測(cè)急性期(發(fā)病后7天內(nèi))和恢復(fù)期(發(fā)病后2-4周)雙份血清中流感病毒特異性抗體,滴度4倍及以上升高有回顧性診斷意義,不適用于早期診斷。對(duì)于重癥或危重癥患者,需動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血常規(guī)(白細(xì)胞正?;驕p少,淋巴細(xì)胞比例降低)、C反應(yīng)蛋白(CRP,輕中度升高,顯著升高提示繼發(fā)細(xì)菌感染)、降鈣素原(PCT,細(xì)菌感染時(shí)顯著升高)、心肌酶(肌酸激酶、肌鈣蛋白升高提示心肌損傷)、肝腎功能、動(dòng)脈血?dú)夥治觯ㄑ醴謮航档吞崾竞粑ソ撸┘靶夭坑跋駥W(xué)(早期可見肺紋理增多,重癥患者出現(xiàn)磨玻璃影、實(shí)變影)等指標(biāo),以評(píng)估病情嚴(yán)重程度及并發(fā)癥。三、治療原則與具體措施流感治療的核心目標(biāo)是緩解癥狀、縮短病程、降低重癥和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),重點(diǎn)在于早期抗病毒治療,同時(shí)加強(qiáng)支持治療和并發(fā)癥管理。(一)抗病毒治療抗病毒藥物應(yīng)在發(fā)病48小時(shí)內(nèi)使用,可顯著降低重癥發(fā)生率和死亡率;對(duì)于發(fā)病超過48小時(shí)但仍有重癥高危因素或病情持續(xù)進(jìn)展的患者,仍應(yīng)給予抗病毒治療。1.神經(jīng)氨酸酶抑制劑(NAI)-奧司他韋(Oseltamivir):為口服首選藥物,通過抑制病毒神經(jīng)氨酸酶活性,阻止病毒從感染細(xì)胞釋放。成人劑量為75mg,每日2次,療程5天;1歲及以上兒童按體重調(diào)整劑量(≤15kg:30mgbid;15-23kg:45mgbid;23-40kg:60mgbid;>40kg:75mgbid);新生兒(0-8周)初始劑量3mg/kgbid,8周-1歲劑量3.5mg/kgbid,療程均為5天。腎功能不全患者需調(diào)整劑量(肌酐清除率<30ml/min:75mgqd;<10ml/min:75mg每48小時(shí)1次)。妊娠各期使用均安全,哺乳期婦女用藥期間無需停止哺乳。-扎那米韋(Zanamivir):為吸入劑,適用于對(duì)奧司他韋耐藥或無法口服的患者(如嘔吐者)。成人及7歲以上兒童劑量為10mg(2吸),每日2次,療程5天。需注意哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者使用可能誘發(fā)支氣管痙攣,用藥前需備好支氣管擴(kuò)張劑。-帕拉米韋(Peramivir):為靜脈注射藥物,單次劑量成人300-600mg,兒童10-20mg/kg(最大600mg),療程1-5天(重癥患者可延長)。適用于無法口服或重癥患者,尤其適合兒童、吞咽困難者。2.聚合酶酸性蛋白(PA)抑制劑-瑪巴洛沙韋(Baloxavirmarboxil):為單劑量口服藥物,通過抑制流感病毒RNA聚合酶PA亞基的內(nèi)切酶活性,阻斷病毒mRNA合成。成人及12歲以上青少年(體重<80kg:40mg;≥80kg:80mg)單次口服;5-11歲兒童按體重給藥(≤20kg:2mg/kg;20-80kg:40mg;>80kg:80mg)。對(duì)甲型、乙型流感均有效,且對(duì)部分NAI耐藥株仍敏感,適合不愿多次服藥的患者。需注意12歲以下兒童數(shù)據(jù)有限,哺乳期婦女慎用。3.其他藥物-阿比多爾(Arbidol):為血凝素抑制劑,可抑制病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞,成人劑量200mg,每日3次,療程5天。我國指南將其列為備選藥物,但國際上應(yīng)用較少。(二)對(duì)癥支持治療1.退熱與鎮(zhèn)痛:體溫>38.5℃或全身癥狀明顯者,可使用對(duì)乙酰氨基酚(成人0.5-1g/次,每日≤4g;兒童10-15mg/kg/次)或布洛芬(成人0.2-0.4g/次,兒童5-10mg/kg/次),避免使用阿司匹林(可能誘發(fā)兒童Reye綜合征)。2.止咳與祛痰:干咳明顯者可選用右美沙芬(成人15-30mg/次,每日3-4次);痰黏難咳者可使用氨溴索(成人30-60mg/次,每日3次)或乙酰半胱氨酸(成人200-400mg/次,每日3次)。3.補(bǔ)液與糾正電解質(zhì)紊亂:鼓勵(lì)患者多飲水,嘔吐或腹瀉嚴(yán)重者需靜脈補(bǔ)液,維持尿量>0.5ml/kg/h,監(jiān)測(cè)血鈉、血鉀等電解質(zhì)水平。4.氧療與呼吸支持:重癥患者出現(xiàn)低氧血癥(血氧飽和度<93%或動(dòng)脈血氧分壓<60mmHg)時(shí),需給予鼻導(dǎo)管或面罩吸氧;若進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征(ARDS),應(yīng)盡早行機(jī)械通氣(首選無創(chuàng)通氣,無效時(shí)轉(zhuǎn)為有創(chuàng))。(三)并發(fā)癥處理1.流感病毒性肺炎:以支持治療為主,可短期使用糖皮質(zhì)激素(如甲潑尼龍1-2mg/kg/d)減輕炎癥反應(yīng),但需避免大劑量、長療程(≤5天)。2.繼發(fā)性細(xì)菌性肺炎:根據(jù)病原學(xué)結(jié)果選擇抗生素,如肺炎鏈球菌首選青霉素類或頭孢菌素;金黃色葡萄球菌(包括MRSA)選用萬古霉素或利奈唑胺;革蘭陰性桿菌選用三代頭孢或碳青霉烯類。3.心肌炎或腦炎:心肌炎患者需臥床休息,使用營養(yǎng)心肌藥物(如輔酶Q10、磷酸肌酸鈉);腦炎患者給予甘露醇降顱壓,抽搐者使用地西泮止痙。四、重癥高危人群管理與預(yù)防策略重癥高危人群包括:年齡<5歲(尤其<2歲)或>65歲;妊娠或產(chǎn)后2周內(nèi);肥胖(BMI≥30);患有慢性呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、腎臟、肝臟、血液系統(tǒng)疾病或神經(jīng)發(fā)育障礙;免疫功能低下(如HIV感染、惡性腫瘤放化療、器官移植術(shù)后)。此類人群感染流感后需盡早(發(fā)病48小時(shí)內(nèi))啟動(dòng)抗病毒治療,并密切監(jiān)測(cè)病情變化(每4-6小時(shí)測(cè)量體溫、呼吸頻率、血氧飽和度)。預(yù)防措施:1.疫苗接種:接種流感疫苗是預(yù)防流感最有效的手段,可降低50%-80%的感染風(fēng)險(xiǎn),對(duì)重癥的保護(hù)率>90%。我國推薦使用三價(jià)滅活疫苗(IIV3)、四價(jià)滅活疫苗(IIV4)和三價(jià)減毒活疫苗(LAIV3),優(yōu)先接種人群為重癥高危人群、醫(yī)務(wù)人員、托幼機(jī)構(gòu)及學(xué)校工作人員。接種時(shí)間為每年9-11月(流感季前完成),免疫保護(hù)期約6-8個(gè)月,需每年接種(因病毒抗原可能變異)。2.藥物預(yù)防:未接種疫苗或接種后未起效(2周內(nèi))的重癥高危人群,在接觸流感患者后48小時(shí)內(nèi)可使用奧司他韋預(yù)防(成人75mgqd,兒童按治療劑量的一半,療程7-10天)。藥物預(yù)防不能替代疫苗,僅作為應(yīng)急措施。3.非藥物干預(yù):流感流行期間,避免去人

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