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GABA受體與苯二氮卓類作用機(jī)制GABA受體苯二氮卓類細(xì)胞膜GABA苯二氮卓類通過(guò)加強(qiáng)杏仁核和CSTC環(huán)路GABA的功能來(lái)緩解焦慮γ-氨基丁酸(GABA)是神經(jīng)系統(tǒng)的主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)。當(dāng)GABA與腦內(nèi)的GABA受體結(jié)合時(shí),它具有放松效應(yīng)。苯二氮卓類與特異的GABA受體亞單位結(jié)合,產(chǎn)生了放松,即抗焦慮作用。StephenM.StahlStahl'sEssentialPsychopharmacologyNeuroscientificBasisandPracticalApplicationsThirdEdition2008.CAMBRIDGEUNIVERSITY.苯二氮卓類特點(diǎn)起效快不改變GABA水平,治療的廣泛性焦慮障礙患者中,25-30%治療無(wú)效患者可能會(huì)發(fā)生耐受或依賴。一些患者可能發(fā)生警覺(jué)性受損,發(fā)生事故的風(fēng)險(xiǎn)升高。長(zhǎng)期接受苯二氮卓類藥物治療后停藥,會(huì)發(fā)生“反跳效應(yīng)”或“戒斷癥狀?!逼鹦Э焖伲螛?biāo)不治本NICE焦慮治療指南建議:苯二氮卓類藥物的常規(guī)使用不超過(guò)2-4周5-HT和抑郁/焦慮的關(guān)系前額葉皮質(zhì)杏仁核抑郁主要腦區(qū)焦慮主要腦區(qū)StephenM.StahlStahl'sEssentialPsychopharmacologyNeuroscientificBasisandPracticalApplicationsThirdEdition2008.CAMBRIDGEUNIVERSITY.5-HT能藥物治療焦慮的機(jī)制
(起效緩慢,效果持久)SSRI和SNRI等5-HT能藥物通過(guò)增強(qiáng)杏仁核的5-HT能信息輸入,經(jīng)過(guò)一段時(shí)間延時(shí)后,抑制杏仁核的過(guò)度激活,減少了與恐懼相關(guān)的信息輸出,緩解焦慮下丘腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)中縫核前扣帶回皮質(zhì)眶額葉皮質(zhì)杏仁核臂旁核恐懼增強(qiáng)5-HT能信息輸入減少恐懼信號(hào)輸出StephenM.StahlStahl'sEssentialPsychopharmacologyNeuroscientificBasisandPracticalApplicationsThirdEdition2008.CAMBRIDGEUNIVERSITY.SSRI/SNRI類藥物特點(diǎn)起效慢與酒精和其它鎮(zhèn)靜安眠藥無(wú)交互作用
長(zhǎng)期應(yīng)用,無(wú)藥物依賴
適用于有酒精中毒史的患者起效緩慢,效果持久。GAD-WFSBPGuideline2008BandelowB,etal.TheWorldJournalofBiologicalPsychiatry,2008;9(4):248-312類別藥物證據(jù)級(jí)別推薦等級(jí)成人每日推薦劑量SSRIs艾司西肽普蘭A110-20mg帕羅西汀A120-50mg舍曲林A150-150mgSNRI文拉法辛A175-225mg度洛西汀A160-120mg三環(huán)類丙咪嗪A275-200mg鈣通道調(diào)節(jié)劑普瑞巴林A1150-600mg非典型抗精神病藥喹硫平A150-300mg苯二氮卓類地西泮A25-15mg勞拉西泮A22-8mg抗組胺藥羥嗪A237.5-75mg三環(huán)類抗焦慮藥奧匹哌醇B350-150mg阿扎哌隆類丁螺環(huán)酮D515-60mgGAD的藥物治療選擇NationalCollaboratingCentreforMentalHealth(UK).generalizedanxietydisorderinadults:managementinprimary,secondaryandcommunitycareLeicester(UK):BritishPsychologicalSociety;2011.GAD的藥物治療方案(NICE指南)低劑量起始用抗抑郁藥,可以幫助減輕開(kāi)始階段的副反應(yīng)。緩慢加量直至達(dá)到滿意的治療療效。急性期治療:建議患者至少需要治療12周以評(píng)估療效。部分患者需要按照推薦劑量的上限用藥部分患者需要長(zhǎng)期用藥長(zhǎng)期:如果患者用抗抑郁藥治療有效,在達(dá)到治療劑量后至少要用到6個(gè)月以上。NationalInstitut
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