第4節(jié)

免疫學(xué)的應(yīng)用第4章

免疫調(diào)節(jié)問題探討接種流感疫苗一兩個(gè)月后患流感接種麻疹疫苗終身不患麻疹流感病毒極易發(fā)生變異，該同學(xué)注射的流感疫苗所預(yù)防的流感與她所患的流感可能不是同一個(gè)類型的，所以沒有起到預(yù)防作用。（P76學(xué)科·技術(shù)·社會(huì)）一、疫苗一、疫苗資料1：1700年，英國皇家學(xué)會(huì)會(huì)員、著名醫(yī)生馬丁·李斯特收到一封英國商人從中國寄去的信，信中描述了商人在中國看到的人痘接種過程：“打開天花患者的小膿皰，用棉花吸沾一點(diǎn)膿液，并使之干燥……然后放入可能患天花人的鼻子里?！北唤臃N者會(huì)輕度感染天花，大部分可以自愈，死亡率約2%。Q1：根據(jù)已有知識(shí)分析為什么被接種者會(huì)輕度感染天花并痊愈？資料2：牛痘癥狀通常是在母牛的乳房部位出現(xiàn)局部潰瘍。牛奶廠擠奶女工感染過牛痘后，就不再患天花。牛痘癥狀在她們身上僅表現(xiàn)為手上出現(xiàn)一些膿皰，間或伴隨一些輕微的不適。據(jù)此英國的外科醫(yī)生愛德華·琴納發(fā)明牛痘疫苗。Q2：為什么牛痘接種能夠替代人痘接種？牛痘具有與人痘相同的免疫原性、而且更安全一、疫苗體液免疫B細(xì)胞細(xì)胞免疫細(xì)胞毒性T細(xì)胞記憶B細(xì)胞記憶T細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞漿細(xì)胞增殖、分化增殖、分化病原體

靶細(xì)胞輔助性T細(xì)胞細(xì)胞

因子輔助性T細(xì)胞細(xì)

胞因子靶細(xì)胞特異性免疫病原體抗體二次免疫二次免疫特異性免疫在這個(gè)過程中，免疫系統(tǒng)完成了對(duì)天花病毒的特異性免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗體，同時(shí)針對(duì)天花病毒分化出記憶B細(xì)胞和記憶T細(xì)胞，當(dāng)再次遇到天花病毒時(shí)能迅速作出反應(yīng)。Q3：在接種的過程中，免疫系統(tǒng)發(fā)生了哪些變化？作用機(jī)理：一、疫苗我國是世界上

用

的方法預(yù)防傳染病的國家。最早免疫Q4：疫苗必須包含一個(gè)完整的病原體嗎？為什么？概念：疫苗通常是用

的或

的

制成的生物制品。第1代疫苗（常規(guī)疫苗）滅活減毒病原體引起免疫反應(yīng)的并不是整個(gè)病原體，而是表面的抗原第2代疫苗（基因工程疫苗）第3代疫苗（核酸疫苗）第一代疫苗“打”病原體“打”蛋白“打”核酸第二代疫苗第三代疫苗新冠疫苗5條技術(shù)路線：判斷分別屬于第幾代疫苗Vero細(xì)胞中培養(yǎng)新冠病毒滅活病毒注射人體S蛋白基因(DNA)質(zhì)粒重組質(zhì)粒導(dǎo)入CHO細(xì)胞S蛋白人體注射提純?nèi)梭w注射5型腺病毒注射人體S蛋白的mRNA脂質(zhì)體mRNA疫苗人體注射①②③④⑤第一代疫苗：①；第二代疫苗：③；第三代疫苗：②④⑤DNA疫苗和mRNA疫苗作為抗原導(dǎo)入人體后引起機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫。（

）引起機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫的是DNA疫苗和mRNA疫苗表達(dá)產(chǎn)生的抗原蛋白×一、疫苗——思考討論我國免疫規(guī)劃疫苗兒童免疫程序表

②時(shí)間間隔太短：前一次產(chǎn)生的抗體水平較高，將后一次接種的疫苗中和，降低疫苗的作用效果。

①時(shí)間間隔太長：前一次產(chǎn)生的記憶細(xì)胞較少，使得后一次接種的疫苗產(chǎn)生的免疫加強(qiáng)效果下降。產(chǎn)生更多的抗體和記憶細(xì)胞2.思考：為什么有的疫苗需要接種兩次或三次？3.思考：為什么兩次接種乙肝疫苗要間隔一定的天數(shù)？接種間隔時(shí)間不能太長也不能太短？1.思考：為什么注射疫苗一段時(shí)間后才會(huì)起作用？疫苗作為抗原進(jìn)入人體后，要經(jīng)過識(shí)別、處理、傳遞以及淋巴細(xì)胞的增殖、分化后才能產(chǎn)生抗體。拓展——常見的疫苗種類（了解）卡介苗脊髓灰質(zhì)炎疫苗（OPV）麻疹疫苗人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗乙肝疫苗乙腦疫苗流腦疫苗百白破三聯(lián)疫苗（DPT）狂犬疫苗可預(yù)防的疾病肺結(jié)核脊髓灰質(zhì)炎麻疹子宮頸癌乙肝流行性乙型腦炎流行性腦脊髓膜炎百日咳、白喉、破傷風(fēng)狂犬病二、器官移植思考討論——器官移植所面臨的問題及希望資料1：人類很早就嘗試做器官移植以挽救一些病人。1901年，法國醫(yī)生卡雷爾在給一位朋友的信中寫道：腎移植這種手術(shù)，在同種異體之間從來還沒有成功過。1952年，法國另一位醫(yī)生為一位16歲的患者移植了患者母親的一顆腎，然而這顆凝結(jié)著偉大母愛的腎只存活了22天。Q1：外來器官于機(jī)體來說相當(dāng)于什么成分？抗原Q2：器官移植手術(shù)后，免疫系統(tǒng)會(huì)把外來的器官當(dāng)作“非己”成分進(jìn)行攻擊，主要是體液免疫還是細(xì)胞免疫起作用？最初進(jìn)行的器官移植，為什么總是不成功呢？細(xì)胞免疫問題1：免疫排斥問題知識(shí)鏈接——免疫排斥每個(gè)人的白細(xì)胞都能夠識(shí)別HLA，區(qū)分自己和非己。正常情況下，白細(xì)胞不會(huì)攻擊自身細(xì)胞。如果將異體的器官或組織移植過來，白細(xì)胞就能識(shí)別出HLA不同而發(fā)起攻擊。每個(gè)人的細(xì)胞表面都帶有一組與別人不同的蛋白質(zhì)，標(biāo)明細(xì)胞身份的標(biāo)簽物質(zhì)——組織相容性抗原（MHC），也叫人類白細(xì)胞抗原（HLA）。器官移植的關(guān)鍵：取決于供體與受體的HLA是否一致或相近術(shù)后使用免疫抑制劑配型即檢查供體和受體之間的組織相容性移植前移植后供者和受者的HLA是否一致或相近抑制與免疫反應(yīng)有關(guān)細(xì)胞的增殖和功能，進(jìn)而降低機(jī)體的免疫反應(yīng)受者是否含有針對(duì)供者HLA的抗體思考討論——器官移植所面臨的問題及希望資料3：據(jù)世界衛(wèi)生組織于2013年的調(diào)查結(jié)果顯示，全球一年實(shí)施了12萬例器官移植手術(shù)，而這只能滿足不到10％移植需求者的需求。另有數(shù)據(jù)表明，2015年，我國實(shí)施器官移植手術(shù)突破1萬例（其中肝移植2000多例、腎移植5000多例），位居世界第二位，但2015年肝移植需求者新增4000多人，腎移植需求者新增了1萬多人。Q4：該資料說明器官移植面臨什么問題？問題2：供體器官十分短缺腦死亡器官捐獻(xiàn)：需要家屬同意去掉呼吸機(jī)等支持系統(tǒng)，達(dá)到了腦心雙死亡的狀態(tài)。心死亡器官捐獻(xiàn)：心跳停止后，器官容易缺血，僅在約15min符合捐獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)。離體器官保存時(shí)限短：心臟5小時(shí)，肝12小時(shí)，胰腺和腎臟分別為20h和24h以內(nèi)。思考討論——器官移植所面臨的問題及希望資料4：據(jù)媒體報(bào)道，2015年，研究人員利用干細(xì)胞培養(yǎng)出具有單個(gè)腔室結(jié)構(gòu)的迷你跳動(dòng)心臟（相當(dāng)于成人心臟的千分之一）；2017年，研究人員又利用干細(xì)胞成功培養(yǎng)出了人類胚胎期的結(jié)腸組織，培養(yǎng)成熟后，它與人體的腸組織具有很高的相似性。你還可以搜集到更多的科學(xué)家利用干細(xì)胞培養(yǎng)組織、器官的研究進(jìn)展的報(bào)道。人工心臟（紅色為心肌細(xì)胞，綠色環(huán)是一類結(jié)締組織）1.利用由___________________________培養(yǎng)出相應(yīng)的_________、____________進(jìn)行移植（既解決免疫排斥問題，又解決供體器官短缺問題）。自體干細(xì)胞（iPSC）組織器官2.鼓勵(lì)更多的人___________________（解決供體器官短缺問題）。自愿捐獻(xiàn)器官解決措施：人體某些部位具有免疫“特權(quán)”，它們能夠耐受抗原的侵入而不會(huì)引起免疫反應(yīng)。在免疫豁免部位，移植的器官可以存活很長時(shí)間而不發(fā)生免疫排斥反應(yīng)。如角膜就屬于免疫豁免部位，所以角膜移植不必考慮配型。

睪丸也屬于免疫豁免部位，這也是雞睪丸移植能夠成功的原因。在研究內(nèi)分泌的實(shí)驗(yàn)方法中，將新的內(nèi)分泌腺植入已去除內(nèi)分泌腺的動(dòng)物體內(nèi)時(shí)，可能會(huì)發(fā)生免疫排斥。拓展補(bǔ)充——免疫赦免拓展補(bǔ)充：免疫學(xué)在臨床上的應(yīng)用1.免疫預(yù)防

患病前的措施。即根據(jù)特異性免疫原理，采用人工方法將抗原或抗體制成各種制劑，接種到人體內(nèi)，使人體產(chǎn)生對(duì)特定傳染病的抵抗能力，達(dá)到預(yù)防某些疾病的目的。主動(dòng)免疫抗原減毒疫苗：如傷寒菌苗、卡介苗滅活疫苗：如如乙腦疫苗、牛痘苗類毒素：如白喉、破傷風(fēng)類毒素被動(dòng)免疫抗體抗毒素：如白喉抗毒素免疫球蛋白：如丙種球蛋白比較項(xiàng)目人工主動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫輸入物質(zhì)免疫產(chǎn)生的時(shí)間免疫持續(xù)時(shí)間免疫記憶主要用途疫苗（抗原）抗體、細(xì)胞因子等慢，1~4周快，立即較長，半年至數(shù)年，甚至終生較短，2~3周有無疾病的預(yù)防疾病的治療拓展補(bǔ)充：免疫學(xué)在臨床上的應(yīng)用1.免疫預(yù)防拓展補(bǔ)充：免疫學(xué)在臨床上的應(yīng)用2.免疫診斷

根據(jù)抗原和抗體反應(yīng)的高度特異性，將免疫學(xué)技術(shù)和制劑用于臨床診斷。如檢測(cè)病原體和腫瘤標(biāo)志物。檢測(cè)病原體檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物拓展補(bǔ)充：免疫學(xué)在臨床上的應(yīng)用具體檢測(cè)方法（3）凝集反應(yīng)（1）沉淀反應(yīng)（2）標(biāo)記技術(shù)如可溶性抗原與抗體結(jié)合，形成沉淀如免疫熒光法如ABO血型的鑒定、菌種鑒定個(gè)體表現(xiàn)型A型B型O型AB型紅細(xì)胞表面抗原類型A抗原B抗原無A抗原、無B抗原既有A抗原、又有B抗原血清中抗體類型抗B抗體抗A抗體即有A抗體、又有B抗體無A抗體、無B抗體2.免疫診斷拓展補(bǔ)充：免疫學(xué)在臨床上的應(yīng)用3.免疫治療通過對(duì)人體輸入抗體、胸腺激素、細(xì)胞因子、免疫抑制劑等某些藥物或生物制劑等，調(diào)整病人的免疫功能，從而達(dá)到治療疾病的目的?；疾『蟮拇胧?）免疫增強(qiáng)療法：對(duì)免疫功能低下者,如輸入抗體等免疫活性物質(zhì)。（2）免疫抑制療法：如治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。（3）免疫重建：將正常個(gè)體的造血干細(xì)胞或淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移給免疫缺陷個(gè)體，以恢復(fù)其免疫功能。課堂小結(jié)免疫學(xué)應(yīng)用免疫預(yù)防免疫診斷免疫治療檢測(cè)病原體、腫瘤標(biāo)志物等免疫增強(qiáng)療法、免疫抑制劑、癌癥的免疫療法注射抗體人工主動(dòng)免疫人工被動(dòng)免疫免疫球蛋白：抗毒素：如白喉抗毒素如丙種球蛋白滅活疫苗減毒疫苗類毒素新型疫苗注射抗原課堂小結(jié)教材習(xí)題1.被稱為“糖丸爺爺”的顧方舟“一生只做一件事情”，即研制“糖丸”——脊髓灰質(zhì)炎活疫苗，為我國消滅脊髓灰質(zhì)炎（俗稱小兒麻痹癥）作出了重要貢獻(xiàn)，判斷下列相關(guān)表述是否正確。（1）該“糖丸”是用滅活的病毒制成的。（）（2）該疫苗可以識(shí)別組織相容性抗原。（）（3）當(dāng)接種該疫苗后，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生一定的免疫反應(yīng)。（）××√教材習(xí)題2.巴斯德將感染了狂犬病的兔的神經(jīng)組織制成勻漿，每天取樣給家兔注射。開始幾天被注射的家兔都會(huì)發(fā)病，但隨著勻漿放置時(shí)間的延長，家兔發(fā)病的反應(yīng)越來越弱，放置10～14天的勻漿失去家兔患病的作用。這時(shí)，如果再給這些沒有發(fā)病的、被注射了“過期病兔神經(jīng)組織勻漿”的家兔注射新鮮病兔的神經(jīng)組織勻漿，家兔也不會(huì)發(fā)病了。1885年巴斯德將勻漿折射給一個(gè)9歲的被瘋狗咬傷的小男孩，連續(xù)注射十幾天后，小男孩活下來了。這位小男孩就是世界上第一位狂犬病疫苗注射者。后來，巴斯德制成了狂犬病疫苗，即過期病兔的神經(jīng)組織勻漿。（1）據(jù)上述資料推測(cè)，巴斯德所制作的狂犬病疫苗的本質(zhì)是什么？曾寄生于兔神經(jīng)組織的狂犬病病毒（2）為什么要對(duì)小男孩連續(xù)注射十幾天呢？需要進(jìn)行微量疊加（3）現(xiàn)在用的狂犬病疫苗與巴斯德制作的疫苗有區(qū)別嗎？本質(zhì)上它們沒有區(qū)別，但制作方法是不一樣的。現(xiàn)在狂犬病疫苗多使用動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)制備，而巴斯德的狂犬病疫苗是憑經(jīng)驗(yàn)制成的，可能含有活病毒和滅活病毒。教材習(xí)題第四章復(fù)習(xí)與提高1.B細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞的共同點(diǎn)不包括（

）A.它們都具有特異性B.受刺激后，都可以經(jīng)歷活化、增殖過程C.它們都來自骨髓的造血干細(xì)胞，并在骨髓里成熟D.它們的細(xì)胞表面都含有受體，可以識(shí)別相應(yīng)的抗原C第四章復(fù)習(xí)與提高2.在制備抗蛇毒毒素血清時(shí)，需將減毒的蛇毒注入家兔體內(nèi)以引起免疫反應(yīng)，這一免疫反應(yīng)和所用的蛇毒分別是(

)A.特異性免疫，抗體

B.特異性免疫，抗原C.非特異性免疫，抗體

D.非特異性免疫，抗原B第四章復(fù)習(xí)與提高3.環(huán)孢素A是霉菌的一種代謝產(chǎn)物，它能選擇性的抑制輔助T細(xì)胞的增殖。那么，環(huán)孢素A可用于（

）A.預(yù)防和治療艾滋病B.降低惡性腫瘤的發(fā)病率C.降低移植器官被排斥的概率D.清除宿主細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌C第四章復(fù)習(xí)與提高4.1700年，英國皇家學(xué)會(huì)會(huì)員、怎么醫(yī)生馬丁·李斯特收到一封英國商人從中國寄去的信，信中描述了商人在中國看到的人痘接種過程：“打開天花患者的小膿包，用棉花吸沾一點(diǎn)膿液，并使之干燥......然后放入可能患天花人的鼻子里?！北唤臃N者會(huì)輕度感染天花然后痊愈。為什么被接種者會(huì)輕度感染天花并痊愈？在這個(gè)過程中，免疫系統(tǒng)發(fā)生了哪些變化？接種物中帶有減毒的天花病毒，因此，被接種者會(huì)輕度感染天花。但由于接種的天花病毒毒性已經(jīng)減弱，被接種者完全可以通過免疫系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)自愈。在這個(gè)過程中，免疫系統(tǒng)完成了對(duì)天花病毒的特異性免疫反應(yīng)，同時(shí)針對(duì)天花病毒分化出記憶B細(xì)胞和記憶T細(xì)胞，當(dāng)再次遇到天花病毒時(shí)能迅速作出反應(yīng)。第四章復(fù)習(xí)與提高5.人類基因D編碼紅細(xì)胞表面的RhD蛋白，其等位基因d不編碼蛋白質(zhì)?；蛐蜑镈D或Dd的被稱為Rh陽性（Rh+），基因型為dd被稱為Rh陰性（Rh-）。人的血清中不存在抗RhD的天然抗體，只有當(dāng)Rh-的人接受Rh+人的血液后，才會(huì)通過免疫反應(yīng)產(chǎn)生該抗體。RhD抗體可以透過胎盤。當(dāng)Rh-

的母親懷有Rh+的胎兒時(shí)，胎兒的少量紅細(xì)胞或RhD蛋白可以在妊娠末期或分娩時(shí)進(jìn)入母體，使母體產(chǎn)生抗體。如果此抗體進(jìn)入胎兒的循環(huán)系統(tǒng)，會(huì)使胎兒的紅細(xì)胞發(fā)生溶血，造成新生兒溶血，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡。第四章復(fù)習(xí)與提高母親胎兒結(jié)果基因型Rh表型基因型Rh表型DdDdddDdRh+Rh-Rh+Rh+相容不相容（1）填寫下表，預(yù)測(cè)結(jié)果∶母親和胎兒的RhD是否相容?第四章復(fù)習(xí)與提高（2）當(dāng)母親和胎兒的RhD不相容時(shí)，一般情況下，第一胎生產(chǎn)不會(huì)發(fā)生臨床的癥狀。但當(dāng)母親第二次生育時(shí)，就可能發(fā)生新生兒溶血。請(qǐng)解釋這是為什么。

第一胎一般無臨床癥狀，是因?yàn)榈谝惶ヌ杭t細(xì)胞或RhD蛋白進(jìn)入母體是少量的，并目大多數(shù)是在妊娠末期或分娩時(shí)期進(jìn)入母體的。此時(shí)母體產(chǎn)生的抗體較少，通過胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)系統(tǒng)的就更少了，所以不易發(fā)生新生兒溶血。但當(dāng)這位母親第二次懷孕時(shí)，胎兒的紅細(xì)胞或RhD蛋白再次進(jìn)入母體，引起二次免疫，母體會(huì)產(chǎn)生更多的RhD抗體，此時(shí)的抗體也更容易進(jìn)入胎兒循環(huán)系統(tǒng)，也就更容易導(dǎo)致新生兒溶血。第四章復(fù)習(xí)與提高（3）一位Rh-的母親第一胎生了個(gè)Rh+的孩子，她還想生第二胎。

請(qǐng)你為她提出一個(gè)預(yù)防第二胎新生兒溶血的方案并