中國(guó)噬血細(xì)胞綜合征診斷與

治療指南解讀202601什么是噬血細(xì)胞綜合征(HLH

)?02診斷標(biāo)準(zhǔn)與線索04預(yù)后與隨訪要點(diǎn)03治療策略CONTENTS什么是噬血細(xì)胞綜合征(

HLH)?免疫系統(tǒng)異常激活患者的免疫細(xì)胞如T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞異常激活，導(dǎo)致炎癥因子大量釋放。多器官損傷機(jī)制由于細(xì)胞因子風(fēng)暴，免疫系統(tǒng)失控引發(fā)全身性炎癥反應(yīng)，造成肝脾腫大等多

器官損傷。噬血現(xiàn)象與診斷線索骨髓中可見(jiàn)噬血現(xiàn)象(巨噬細(xì)胞吞噬血細(xì)胞),是HLH的重要病理特征，也

是診斷的關(guān)鍵線索之一。免疫系統(tǒng)失控02繼發(fā)型HLH

的病因繼發(fā)型HLH

由感染(如EB

病毒)、腫瘤(

如淋巴瘤)、風(fēng)濕病(如成人Still

病)

等觸發(fā)。03病因治療的重要性針對(duì)不同病因類型的HLH,采取相應(yīng)的治療

措施，如抗病毒、化療或免疫抑制劑等。01原發(fā)型HLH

的病因原發(fā)型HLH由基因缺陷導(dǎo)致，如PRF1、

UNC13D基因突變。病因類型持續(xù)發(fā)熱患者出現(xiàn)持續(xù)性高熱，體溫超過(guò)38.5℃,

持續(xù)時(shí)間超過(guò)7天，是噬血細(xì)胞綜合征的顯

著癥狀之一。血細(xì)胞減少包括血紅蛋白、血小板以及中性粒細(xì)胞數(shù)

量下降，反映了免疫系統(tǒng)異常激活后對(duì)造

血系統(tǒng)的廣泛影響。肝

脾

腫

大影像學(xué)檢查或觸診可以發(fā)現(xiàn)患者的肝脾體

積增大，這是由于免疫細(xì)胞過(guò)度活躍導(dǎo)致

的器官損傷表現(xiàn)。典型癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn)與線索遺傳性HLH

的基因突變PRF1

和UNC13D基因是最常見(jiàn)的與原發(fā)型噬血細(xì)胞綜合征相關(guān)的致病基因突變家族史在基因確診中的作用有HLH家族史的患者，通過(guò)基因檢測(cè)可以早期發(fā)現(xiàn)相關(guān)基因突變，有助于及時(shí)

診斷和治療?；驒z測(cè)結(jié)果的解釋與應(yīng)用基因檢測(cè)結(jié)果不僅用于確診，也指導(dǎo)后續(xù)治療方案的選擇，特別是針對(duì)原發(fā)型

HLH的特定治療策略?；虼_診臨床標(biāo)準(zhǔn)發(fā)熱與脾大持續(xù)高熱和脾臟腫大是診斷噬血

細(xì)胞綜合征的關(guān)鍵線索。特殊生化指標(biāo)異常高甘油三酯、低纖維蛋白原、鐵

蛋白極度升高等生化指標(biāo)對(duì)診斷

有重要意義。血細(xì)胞減少至少兩系血細(xì)胞(如血紅蛋白、血小板)顯著降低，提示HLH可

能。鐵蛋白作為炎癥指標(biāo)

01鐵蛋白水平>10,000μg/L高度提示噬血細(xì)胞綜合征(HLH)的存在，是診斷的重要線索之一。鐵蛋白在EB

病毒相關(guān)HLH

中的作用

02EB病毒相關(guān)的HLH

需排查淋巴瘤，鐵蛋白的顯著升高有助于識(shí)別潛在的惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。鐵蛋白監(jiān)測(cè)與預(yù)后評(píng)估

03治療過(guò)程中，通過(guò)監(jiān)測(cè)鐵蛋白水平變化可以評(píng)估治療效果和疾病進(jìn)展，對(duì)預(yù)后有重要指導(dǎo)意義。鐵蛋白重要性治療策略利用環(huán)孢素A來(lái)調(diào)節(jié)T細(xì)胞的功能，幫助恢復(fù)正常的免疫平衡，防止免疫系

統(tǒng)的進(jìn)一步失控。特殊情況的藥物調(diào)整針對(duì)不同病因的HLH,

如EB

病毒相關(guān)HLH,可能需要額外加入利妥昔單抗等

藥物以針對(duì)性治療。通過(guò)使用地塞米松和依托泊苷等藥物，抑制過(guò)度活躍的免疫反應(yīng)，減少炎

癥因子的產(chǎn)生。一

線

治

療控制細(xì)胞因子風(fēng)暴調(diào)

節(jié)T

細(xì)

胞

功

能02靶向藥物治療靶向藥物如蘆可替尼(JAK

抑制劑)和阿侖

單

抗(CD52

單抗)可用于抑制炎癥信號(hào)通

路，清除過(guò)度活化的免疫細(xì)胞。01DEP

方案的應(yīng)用DEP

方案包括脂質(zhì)體多柔比星、依托泊苷和

甲潑尼龍，用于難治或復(fù)發(fā)的噬血細(xì)胞綜

合征患者。03造血干細(xì)胞移植的條件原發(fā)型噬血細(xì)胞綜合征患者必須進(jìn)行造血

干細(xì)胞移植，繼發(fā)型患者在持續(xù)不緩解或

反復(fù)復(fù)發(fā)時(shí)也需考慮移植。二線治療最佳時(shí)機(jī)在病情穩(wěn)定后盡早進(jìn)行造血干細(xì)胞移

植，通常在化療后的2-3個(gè)月是最佳

時(shí)

機(jī)

。適應(yīng)癥造血干細(xì)胞移植適用于原發(fā)型HLH

患者以及繼發(fā)型HLH持續(xù)不緩解或

反復(fù)復(fù)發(fā)的患者。接受造血干細(xì)胞移植后的患者需長(zhǎng)期

注意感染預(yù)防，并定期監(jiān)測(cè)移植物抗

宿主病(

GVHD)。造血干細(xì)胞移植長(zhǎng)期管理預(yù)后與隨訪要點(diǎn)生存率01.早期治療與生存率快速癥狀改善和病因控制是影響噬血

細(xì)胞綜合征患者生存率的關(guān)鍵因素。02.延誤治療的后果早期診斷和治療能顯著提高噬血細(xì)胞

綜合征患者的生存率，達(dá)到60-70%。03.關(guān)鍵預(yù)后因素延誤治療會(huì)導(dǎo)致預(yù)后較差，生存率可

降至20%以下。治療反應(yīng)速度2周內(nèi)癥狀改善者預(yù)后較好，需及時(shí)調(diào)整治療方案。預(yù)后因素長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)與預(yù)防移植后并發(fā)癥監(jiān)測(cè)對(duì)接受造血干細(xì)胞移植的患者，長(zhǎng)期

監(jiān)測(cè)移植物抗宿主病(GVHD)

的