2026年遼寧省醫(yī)藥行業(yè)專業(yè)技術(shù)資格考試（醫(yī)藥工程專業(yè)知識（二））考試試題及答案解析一、單項選擇題（共20題，每題1.5分，共30分。每題備選項中，只有1個最符合題意）1.關(guān)于注射用無菌粉末的制備工藝，下列說法錯誤的是：A.冷凍干燥法需經(jīng)歷預凍、升華干燥、解析干燥三個階段B.噴霧干燥法制得的粉末流動性優(yōu)于冷凍干燥法C.無菌分裝法對操作環(huán)境的潔凈度要求為A級背景下的局部百級D.冷凍干燥制品的復溶性與預凍溫度無關(guān)答案：D解析：冷凍干燥制品的復溶性與預凍溫度密切相關(guān)。預凍溫度過低會導致形成的冰晶過小，干燥后結(jié)構(gòu)致密，復溶困難；預凍溫度過高則可能導致部分藥物溶解，干燥后出現(xiàn)塌陷。其他選項均正確：冷凍干燥三階段正確（A）；噴霧干燥因顆粒球形度高，流動性更優(yōu)（B）；無菌分裝需在高潔凈環(huán)境下操作（C）。2.某片劑處方中使用HPMC（羥丙甲纖維素）作為黏合劑，其最可能制備的是：A.普通壓制片B.緩釋片C.口含片D.分散片答案：B解析：HPMC是常用的親水凝膠骨架材料，廣泛用于緩釋制劑中，通過吸水膨脹形成凝膠層控制藥物釋放。普通壓制片常用淀粉漿、PVP等（A）；口含片需快速崩解，多選用低黏度黏合劑（C）；分散片要求快速崩解，黏合劑用量少且黏度低（D）。3.下列關(guān)于藥用輔料安全性評價的說法，正確的是：A.所有輔料均需進行遺傳毒性試驗B.注射用輔料的安全性要求高于口服輔料C.同一輔料在不同給藥途徑中的最大用量相同D.輔料的安全性僅與化學結(jié)構(gòu)有關(guān)答案：B解析：注射給藥直接進入血液循環(huán)，對輔料的純度、熱原、微粒等要求更嚴格，安全性要求高于口服（B正確）。遺傳毒性試驗僅針對可能含有基因毒性雜質(zhì)的輔料（A錯誤）；不同給藥途徑的輔料用量限制不同（如聚山梨酯80注射用每日最大用量遠低于口服）（C錯誤）；輔料安全性還與用量、制劑形式、患者群體等相關(guān)（D錯誤）。4.某企業(yè)生產(chǎn)的小容量注射劑出現(xiàn)可見異物超標，最不可能的原因是：A.配液罐內(nèi)壁拋光度不足B.濾芯孔徑選擇為0.45μmC.灌裝機針頭密封性差D.膠塞清洗后干燥不徹底答案：B解析：可見異物主要來源于玻璃屑、金屬顆粒、纖維等，0.45μm濾芯可有效截留大部分微粒（B是常規(guī)除菌過濾前的預過濾步驟，不會導致可見異物）。配液罐內(nèi)壁粗糙易脫落顆粒（A）、灌裝機針頭漏液引入污染（C）、膠塞殘留水分滋生微粒（D）均可能導致可見異物超標。5.關(guān)于流化床制粒機的工作原理，下列描述正確的是：A.物料在機械攪拌下形成顆粒B.熱空氣使物料處于流化狀態(tài)，同時噴入黏合劑C.主要用于制備高密度顆粒D.干燥效率低于箱式干燥機答案：B解析：流化床制粒是通過熱空氣使物料懸浮流化，噴入黏合劑后顆粒在運動中碰撞結(jié)合（B正確）。機械攪拌是濕法制粒機的特點（A錯誤）；流化床顆粒密度較低（C錯誤）；流化床因氣固接觸面積大，干燥效率高于箱式干燥（D錯誤）。二、多項選擇題（共10題，每題2分，共20分。每題備選項中，有2個或2個以上符合題意，錯選、少選均不得分）1.影響藥物制劑穩(wěn)定性的處方因素包括：A.溶劑的極性B.溶液的pH值C.包裝材料的透氧性D.抗氧劑的種類答案：ABD解析：處方因素指制劑處方中影響穩(wěn)定性的成分和參數(shù)，包括溶劑（A）、pH（B）、附加劑（如抗氧劑D）。包裝材料屬于外界環(huán)境因素（C）。2.下列屬于《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2020年修訂）》中關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）的是：A.片劑的硬度B.注射劑的滲透壓摩爾濃度C.緩釋片的釋放度D.原料藥的晶型答案：BCD解析：CQA是指對安全性、有效性有顯著影響的物理、化學、生物或微生物特性。注射劑滲透壓直接影響安全性（B），緩釋片釋放度影響療效（C），原料藥晶型可能影響溶出和生物利用度（D）。片劑硬度在一定范圍內(nèi)不直接影響療效（A通常為關(guān)鍵工藝參數(shù)而非CQA）。3.關(guān)于無菌制劑的滅菌工藝驗證，正確的要求包括：A.濕熱滅菌驗證需進行熱分布、熱穿透、生物指示劑挑戰(zhàn)試驗B.輻射滅菌應(yīng)確認劑量分布均勻性C.過度殺滅法的F0值應(yīng)≥12分鐘D.殘存概率法的生物指示劑D值應(yīng)≥1分鐘答案：ABC解析：濕熱滅菌驗證三要素（熱分布、熱穿透、BI挑戰(zhàn)）正確（A）；輻射滅菌需確保劑量均勻（B）；過度殺滅法F0≥12（C）。殘存概率法要求BI的D值≥2.5分鐘（D錯誤）。4.下列關(guān)于藥用包裝材料相容性研究的說法，正確的有：A.需考察包裝材料對藥物的吸附性B.塑料包裝需關(guān)注添加劑的遷移C.玻璃包裝重點考察脫片和堿性物質(zhì)釋放D.相容性研究僅需在加速試驗條件下進行答案：ABC解析：相容性研究需考察吸附（A）、遷移（B）、玻璃脫片（C）等。需在長期和加速條件下同時進行（D錯誤）。5.中藥制劑提取工藝優(yōu)化常用的方法包括：A.單因素試驗法B.正交試驗設(shè)計C.響應(yīng)面法D.基因測序技術(shù)答案：ABC解析：提取工藝優(yōu)化常用單因素、正交、響應(yīng)面等統(tǒng)計學方法（A、B、C）?；驕y序用于原料鑒定（D錯誤）。三、簡答題（共5題，每題6分，共30分）1.簡述凍干制劑生產(chǎn)中“塌陷”現(xiàn)象的可能原因及解決措施。答：塌陷是凍干制品外觀不規(guī)則、表面凹陷的現(xiàn)象?？赡茉颍海?）預凍溫度過高，冰晶融化導致結(jié)構(gòu)破壞；（2）物料共晶點過低，升華時未完全凍結(jié)；（3）干燥階段溫度升幅過快，未及時除去結(jié)合水；（4）處方中保護劑（如甘露醇）用量不足，無法支撐骨架。解決措施：（1）降低預凍溫度至共晶點以下10-20℃；（2）通過差示掃描量熱法準確測定共晶點；（3）優(yōu)化干燥曲線，控制解析干燥階段升溫速率；（4）調(diào)整處方，增加保護劑比例或更換為更穩(wěn)定的支撐劑（如右旋糖酐）。2.列舉3種用于固體制劑混合均勻性驗證的方法，并說明其適用場景。答：（1）高效液相色譜法（HPLC）：適用于主藥含量低、需準確定量的情況（如低劑量片劑），通過檢測不同位置樣品的含量RSD≤5%驗證均勻性；（2）近紅外光譜法（NIRS）：適用于在線或離線快速檢測，通過采集混合過程中不同時間點的光譜數(shù)據(jù)，建立模型監(jiān)控均勻性，適合連續(xù)生產(chǎn)工藝；（3）熒光標記法：適用于顯微鏡下觀察的微粉混合（如納米顆粒制劑），通過標記主藥或輔料，統(tǒng)計視野內(nèi)顆粒分布的均勻度。3.簡述注射劑配液過程中“活性炭吸附”操作的注意事項。答：（1）活性炭用量：一般為藥液體積的0.05%-0.5%，過量可能吸附主藥（尤其是小劑量藥物）；（2）吸附溫度：多數(shù)藥物在50-70℃吸附效果最佳，需根據(jù)藥物熱穩(wěn)定性調(diào)整；（3）攪拌時間：通常15-30分鐘，過長可能引入微粒；（4）脫炭過濾：需使用0.45μm或更小孔徑濾芯，確?；钚蕴客耆コ?，避免可見異物；（5）活性炭種類：優(yōu)先選擇針用活性炭（經(jīng)酸處理去除雜質(zhì)），普通活性炭可能引入熱原；（6）驗證：需進行活性炭對主藥、輔料的吸附率試驗，確認不影響含量均勻度。4.對比濕法制粒與干法制粒的優(yōu)缺點，各列舉2個適用場景。答：濕法制粒優(yōu)點：顆?？伤苄院?、流動性強，適合黏性差的物料（如淀粉）；可通過黏合劑調(diào)節(jié)崩解性。缺點：需干燥步驟，可能影響熱敏性藥物穩(wěn)定性；設(shè)備清洗復雜。適用場景：普通片劑、顆粒劑制備。干法制粒優(yōu)點：無需潤濕和干燥，適合熱敏、易水解藥物（如阿司匹林）；工藝簡短，適合無菌制劑（減少微生物污染風險）。缺點：顆粒硬度大，可能影響崩解；設(shè)備壓力大，對物料流動性要求高。適用場景：緩釋片（需高硬度顆粒）、生物制品凍干后壓片。5.簡述《中國藥典》2025年版中“制劑通則”對軟膏劑的質(zhì)量要求。答：（1）性狀：應(yīng)均勻、細膩，涂于皮膚無粗糙感；（2）粒度：混懸型軟膏的原料藥物粒徑≤180μm（眼用軟膏≤75μm）；（3）裝量：單劑量包裝應(yīng)符合最低裝量檢查要求；（4）無菌：用于燒傷或嚴重創(chuàng)傷的軟膏需無菌；（5）微生物限度：非無菌軟膏需控制細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)，不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等致病菌；（6）穩(wěn)定性：需考察性狀、粒度、主藥含量、微生物限度等指標在加速和長期試驗條件下的變化。四、案例分析題（共2題，每題10分，共20分）案例1：某企業(yè)生產(chǎn)的硫酸慶大霉素注射液（規(guī)格：2ml:8萬單位）在市場抽檢中被檢出“有關(guān)物質(zhì)”超標（標準≤5.0%，實測7.2%）。經(jīng)調(diào)查，該批次生產(chǎn)記錄顯示：配液溫度為65℃（工藝規(guī)程規(guī)定50-60℃），活性炭用量為0.3%（工藝驗證確定0.2%），灌封后滅菌程序為115℃/30分鐘（F0值8.5）。問題：分析有關(guān)物質(zhì)超標的可能原因，并提出改進措施。答：可能原因：（1）配液溫度過高：硫酸慶大霉素為氨基糖苷類抗生素，高溫（65℃）易發(fā)生降解（如脫水、脫氨基反應(yīng)），生成有關(guān)物質(zhì)；（2）活性炭用量過大：0.3%的活性炭可能吸附部分主藥，導致藥液中主藥濃度降低，但更關(guān)鍵的是活性炭可能催化藥物氧化或水解（尤其在高溫下）；（3）滅菌F0值不足：115℃/30分鐘的F0值約8.5（標準需≥8），雖滿足無菌要求，但可能未完全滅活熱原，同時高溫時間延長可能加劇藥物降解（實際應(yīng)確認滅菌程序與藥物穩(wěn)定性的匹配性）。改進措施：（1）優(yōu)化配液工藝：將配液溫度嚴格控制在50-60℃，增加溫度監(jiān)控點（如每10分鐘記錄一次）；（2）調(diào)整活性炭用量：通過吸附率試驗確認最佳用量（如0.2%），并在配液后快速脫炭（減少接觸時間）；（3）驗證滅菌程序：采用F0≥12的過度殺滅法（如121℃/15分鐘），或通過D值計算確認最短滅菌時間，確保在達到無菌保證水平的同時，減少藥物降解；（4）增加中間控制：在配液后、滅菌前檢測有關(guān)物質(zhì)，及時發(fā)現(xiàn)異常（如規(guī)定中間產(chǎn)品有關(guān)物質(zhì)≤4.0%）。案例2：某生物制藥企業(yè)開發(fā)了一款重組人胰島素注射液（預混30R），在穩(wěn)定性試驗中發(fā)現(xiàn)，長期放置（25℃/6個月）后出現(xiàn)“胰島素六聚體解離率下降”的現(xiàn)象，導致皮下注射后吸收延遲。問題：分析可能的影響因素，并提出處方或工藝優(yōu)化建議。答：可能影響因素：（1）鋅離子濃度：重組人胰島素預混制劑需鋅離子維持六聚體結(jié)構(gòu)（每六分子胰島素結(jié)合2-4個鋅離子），鋅離子不足會導致六聚體提前解離，過量則可能形成不溶性沉淀；（2）pH值：胰島素在pH7.0-7.4時六聚體最穩(wěn)定，pH波動（如因緩沖劑用量不足）可能破壞結(jié)構(gòu)；（3）防腐劑（如間甲酚）濃度：間甲酚可與胰島素結(jié)合穩(wěn)定六聚體，濃度過低無法維持結(jié)構(gòu)；（4）儲存條件：雖然規(guī)定2-8℃冷藏，但長期25℃放置可能加速六聚體解離（需確認是否符合說明書儲存要求）；（5）機械應(yīng)力：如運輸過程中震蕩可能破壞六聚體結(jié)構(gòu)。優(yōu)化建議：（1）調(diào)整鋅離子濃度：通過紫外分光光度法或原子吸收光譜法