2常染色體上的基因三哺乳動(dòng)物的性別與SRY序列1959年，Jacob.P.A發(fā)現(xiàn)人類中2AXXY1960年，F(xiàn)raccaro.M等發(fā)現(xiàn)2AXXXY早期認(rèn)為H-Y基因(histocompatbilityYantigen)166aa1984年Anne.Mclaren(MedicalResearchCouncilsMammalianDevelopmentUnit)

發(fā)現(xiàn)無(wú)H-Y抗原的小鼠，表現(xiàn)為雄性常染色體上的基因人類中發(fā)現(xiàn)的變異體：XX男性，XY女性1987年,Davidpage提出了Testis-determiningfactorgene在人類中簡(jiǎn)寫(xiě)為TDF,在小鼠中簡(jiǎn)寫(xiě)為Tdy繼而他克隆了Y染色體上的此斷DNA序列，140kbZinc-fingerprotein90年,P.Goodfellow(ImperialCancerResearchFund)發(fā)現(xiàn)病例XX男性不含ZFY基因，克隆了另外一段基因35kb,稱之為SexdeterminingregionY,簡(jiǎn)寫(xiě)為SRY,小鼠中簡(jiǎn)寫(xiě)為Sry(91.5.9Nature)以后從該區(qū)域分離出一段序列,編碼223aa的多肽,為轉(zhuǎn)錄因子，有一個(gè)DNA結(jié)合域。常染色體上的基因常染色體上的基因基因轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)：將Sry序列克隆到噬菌體L741中，f741為該片斷f741注射到受精卵中再轉(zhuǎn)移到母體內(nèi)發(fā)育常染色體上的基因常染色體上的基因常染色體上的基因四性別分化與環(huán)境條(一)環(huán)境條件：蜜蜂中：蜂王和工蜂都由受精卵發(fā)育而成，但食性的差異導(dǎo)致性別不同。(2n=32)Missisibialligator受精卵在不同溫度下的性別差異植物中：黃瓜氮肥縮短日照雌花增多延長(zhǎng)日照雄花增多(二)激素的影響1free-martin2人類中激素的作用常染色體上的基因常染色體上的基因常染色體上的基因3性反轉(zhuǎn)(Sexreverse)五性別控制(一)通過(guò)環(huán)境條件來(lái)控制性別(二)通過(guò)基因型控制性別

1精子分離

2控制受精的條件

3牛胚胎性別鑒定的研究胚胎性別鑒定方法：非侵害性的：X相關(guān)酶活力測(cè)定害性的：核型分析等常染色體上的基因PolemeraseChainReaction(PCR)技術(shù)的應(yīng)用Cetus公司KaryMullis博士85正式提出，87年獲專利Do.Pont公司提出異議91年2月底法院判Cetus公司勝PCR反應(yīng)的基本原理(seegenetics)常染色體上的基因常染色體上的基因PCR反應(yīng)用于胚胎鑒定：(Peura1991)(1)牛卵體外受精和胚胎培養(yǎng)未成熟的卵泡在TCM199培養(yǎng)基上培養(yǎng)，用解凍的精子受精，24小時(shí)后，將其轉(zhuǎn)移到牛輸卵管上皮條件的培養(yǎng)基中5－7天，可得到囊胚期的胚胎。

孵育過(guò)夜用于轉(zhuǎn)移用蛋白酶K消化99攝氏度變性

得到A、B樣品，以同樣方法不加囊胚作對(duì)照(2)寡聚核苷酸引物的選用

牛DNA特異性引物，5端引物相當(dāng)于1.715衛(wèi)星DNA的第208－227個(gè)nt,3端引物相當(dāng)于404－423nt

牛Y染色體特異性引物

a:BRY4a重復(fù)序列5端為1159－1178nt,3端1439－1459ntb:BRY1重復(fù)序列一段，5端引物1－21nt,3端引物281－301nta+牛特異引物用于A樣品分析b+牛特異引物用于B樣品分析預(yù)計(jì)得到產(chǎn)物：兩種301bp的Y特異性產(chǎn)物，一種216nt的非特異性產(chǎn)物(3)胚胎樣品的PCR擴(kuò)增(4)PCR產(chǎn)物分析常染色體上的基因MarkABCK301216常染色體上的基因4Y染色體特異DNA序列的獲得

femaleDNAmaleDNAsonicationmboIcut1001mixed

dsDNAwasisolatedonhydroxylapatitechromatograph.TypeI:bothstrandswerederivedfromfemaleDNATypeII:onestrandisfromshearedfemaleDNA,oneisfromMboIcutmaleDNATyoeIII:bothstrandsfromMboIcutmaleDNA常染色體上的基因

BamH1+T4DNAligaseaddtotheabovemixtureofDNAfragmentonlyTypeIIIhybridscanbeclonedsinceonlythesehybridsPBR322plasmid(4362bp)containthesequenceGATCatbothends.MboI5……GATCBamH1…...GGATCCCTAG……CCTAGG……

常染色體上的基因(三)性別控制的應(yīng)用1畜牧業(yè)：精氨酸法、電泳法、雛雞自別雌雄品系

ZkZk(快羽雄)xZKW(慢羽雌)ZkZK(慢羽雄),ZkW(快羽雌)2水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)：性反轉(zhuǎn)法、種間雜交、單性生殖3養(yǎng)蠶業(yè)：人工單性生殖、性別標(biāo)記系統(tǒng)常染色體上的基因六性別畸形(一)性染色體與性別畸形1睪丸退化癥(Klinefelterssyndrome)核型一般為47XXY,少數(shù)為48XXXY2卵巢退化癥(Turnerssyndrome)核型一般為45XO,此外還有XO/XX嵌合體3XYY(及超Y)4多X女人Barr小體在2個(gè)以上5多X男人48XXXY,49XXXXY(二)發(fā)生機(jī)制常染色體上的基因常染色體上的基因常染色體上的基因(三)基因與性別畸形男性假陰陽(yáng)人(Testicularfeminingntiun)核型2AXYX染色體上Tfm位點(diǎn)常染色體上的基因七伴性遺傳(Sexlinkageinheritance)(一)X染色體上基因的遺傳1隱性經(jīng)典的例證為果蠅白眼性狀的遺傳紅眼(雌)X白眼(雄)F1紅眼(雌、雄)F2紅眼:白眼＝3：1，紅眼雄：白眼雄＝1：1常染色體上的基因常染色體上的基因測(cè)交驗(yàn)證：F1紅眼雌X白眼雄紅眼：白眼＝1：1，雌：雄＝1：1X+XwXXwYX+XwXwXwX+YXwY常染色體上的基因人類中的伴X隱性遺傳(Sex-linkedrecessiveinheritance,XR)例1：HemophiliaA型和B型A型基因在Xq28,VIII因子全長(zhǎng)186kb,約占X染色體的0.1%例2：colorblindness我國(guó)男子發(fā)病率為7％，女性患者只有0.4%。X連鎖隱性遺傳特點(diǎn)：(1)男性患者遠(yuǎn)多于女性，系譜中往往只有男患者。(2)性狀從得病的男人通過(guò)他的女兒傳給他外孫的半數(shù)。(3)男性患者的子女正常，不連續(xù)遺傳。(4)一個(gè)與X連鎖的基因永遠(yuǎn)不會(huì)從父親直接傳給兒子。(5)由于交叉遺傳，男性患者的兄弟、外祖父、姨表兄弟、外孫可能是患者，其他親屬不可能是患者。常染色體上的基因2顯性例：抗維生素D佝僂癥遺傳特點(diǎn)：(1)患者雙親必有一方患有此病。女性患者多于男性，但是女性患者病情較輕。(2)男性患者的后代中，女兒都是患者，兒子正常。(3)女性患者的后代中，子女各有1/2的發(fā)病可能性。(4)未患病的后代真實(shí)遺傳，不會(huì)患病。常染色體上的基因(二)Y染色體的遺傳Holandric常染色體上的基因(三)從性遺傳(八)Lyon假說(shuō)1949年Barr發(fā)現(xiàn)Sex-chromatinbody(Barrbody)dosagecompensationeffectLyonhypothesis(1)正常哺乳動(dòng)物的體細(xì)胞中，兩條X染色體中只有一條在遺傳上有活性，另一條在遺傳上無(wú)活性。(2)失活是隨機(jī)的。在同一哺乳動(dòng)物的體細(xì)胞中，有些父源X染色體失活，有些為母源失活。(3)失活發(fā)生在胚胎發(fā)育的早期。(人類在胚胎發(fā)育16天時(shí))(4)雜合體雌性在伴性基因的作用上是嵌合體(mosaic)。證據(jù)：人類中葡萄糖－6－磷酸脫氫酶玳瑁貓常染色體上的基因玳瑁貓常染色體上的基因X染色體隨機(jī)失活的分子生物學(xué)研究1并非整條X染色體上所有基因都失活2失活染色體上的表達(dá)的基因與失活基因穿插排列3X染色體上的特異失活位點(diǎn)(Xinactivationcenter)例：小鼠中680－1200kb精確定位于Xq11-q12常染色體上的基因常染色體上的基因第五章染色體畸變(chromosomalaberration)一染色體結(jié)構(gòu)變異果蠅巨大染色體巨大性體聯(lián)會(huì)有橫紋結(jié)構(gòu)出現(xiàn)puff結(jié)構(gòu)常染色體上的基因染色體發(fā)生變異的原因外部作用：各種射線、化學(xué)藥劑、溫度劇變等內(nèi)部作用：生理生化代謝失調(diào)、衰老、遠(yuǎn)緣雜交等(一)缺失deficiency

染色體上的某一區(qū)段及其所帶有的基因一起丟失，從而引起變異的現(xiàn)象。常染色體上的基因種類鑒別遺傳效應(yīng)deficiencyheterozygotedeficiencyhomozygotepseudodominance常染色體上的基因(二)重復(fù)duplication

染色體上增加了相同的某個(gè)區(qū)段而引起變異的現(xiàn)象。類別、鑒定、遺傳效應(yīng)常染色體上的基因常染色體上的基因常染色體上的基因(三)倒位