中國流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南(2024-2025)一、疫苗種類與特性我國目前批準上市的流感疫苗主要包括三價滅活流感疫苗（IIV3）、四價滅活流感疫苗（IIV4）和三價減毒活流感疫苗（LAIV3），部分新型疫苗如重組流感疫苗（RIV）和細胞培養(yǎng)流感疫苗（CCIIV）也已逐步納入接種范圍。各類疫苗的抗原組成、適用人群及技術(shù)特點如下：1.三價滅活流感疫苗（IIV3）-抗原組成：包含2個甲型流感病毒株（H1N1、H3N2）和1個乙型流感病毒株（Victoria系或Yamagata系，具體根據(jù)當年WHO推薦調(diào)整）。-劑型與規(guī)格：分為0.25ml（適用于6-35月齡兒童）和0.5ml（適用于3歲及以上人群）兩種，均為肌肉注射。-生產(chǎn)工藝：基于雞胚培養(yǎng)技術(shù)，經(jīng)甲醛滅活后純化制成，不含活病毒。2.四價滅活流感疫苗（IIV4）-抗原組成：在IIV3基礎(chǔ)上增加另一個乙型流感病毒株（覆蓋Victoria和Yamagata雙系），提供更廣泛的乙型流感保護。-適用人群：6月齡及以上人群，其中0.25ml劑型適用于6-35月齡兒童，0.5ml劑型適用于3歲及以上人群，肌肉注射。-優(yōu)勢：針對近年乙型流感雙系流行的特點，保護范圍較IIV3擴大約20%-30%。3.三價減毒活流感疫苗（LAIV3）-抗原組成：與IIV3一致，但為減毒活病毒，通過鼻腔噴霧接種。-適用人群：3-17歲健康人群（免疫功能正常者），禁用于免疫缺陷、哮喘急性發(fā)作期或長期使用免疫抑制劑者。-特點：通過模擬自然感染激發(fā)黏膜免疫和細胞免疫，起效快（接種后3天即可產(chǎn)生部分保護），但需注意儲存條件（-20℃以下），且對雞蛋過敏者仍需謹慎（因生產(chǎn)依賴雞胚）。4.新型流感疫苗-重組流感疫苗（RIV）：通過重組DNA技術(shù)表達流感病毒血凝素（HA）蛋白，無需雞胚培養(yǎng)，適用于對雞蛋嚴重過敏者（如曾發(fā)生過喉頭水腫、過敏性休克等）。目前國內(nèi)上市的RIV為四價，適用于18歲及以上人群，0.5ml肌肉注射。-細胞培養(yǎng)流感疫苗（CCIIV）：基于哺乳動物細胞（如犬腎細胞MDCK）培養(yǎng)，避免雞胚相關(guān)成分，同樣適用于雞蛋過敏者，抗原匹配度更高，適用于18歲及以上人群。二、接種對象與優(yōu)先推薦人群流感疫苗接種的核心目標是降低高風(fēng)險人群的重癥、住院及死亡風(fēng)險，同時減少社區(qū)傳播。根據(jù)《中國流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南》及近年流行病學(xué)數(shù)據(jù)，推薦以下人群為優(yōu)先接種對象：1.6月齡-5歲兒童該年齡段兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，流感發(fā)病率高（年發(fā)病率約20%-30%），且易并發(fā)中耳炎、肺炎等并發(fā)癥。5歲以下兒童因流感住院的風(fēng)險是成人的3-4倍，需重點覆蓋。2.60歲及以上老年人老年人因免疫功能衰退，感染流感后發(fā)生重癥（如病毒性肺炎、呼吸衰竭）的風(fēng)險顯著增加，死亡率是普通人群的5-10倍。接種疫苗可降低約60%的流感相關(guān)住院風(fēng)險和30%-40%的全因死亡率。3.慢性病患者包括慢性呼吸系統(tǒng)疾?。ㄈ缦?、COPD）、心血管疾病（如冠心病、心衰）、代謝性疾?。ㄌ悄虿。?、慢性腎病、惡性腫瘤、神經(jīng)發(fā)育障礙（如腦癱）等患者。這類人群感染流感后，原發(fā)病易急性加重，住院時間延長，死亡風(fēng)險增加2-3倍。4.醫(yī)務(wù)人員作為流感暴露的高風(fēng)險群體，同時承擔著醫(yī)療服務(wù)職責(zé)，接種疫苗可降低自身感染風(fēng)險（保護率約70%），減少院內(nèi)交叉感染，尤其對兒科、急診科、呼吸科等科室人員意義重大。5.孕婦及準備妊娠的女性孕婦感染流感后發(fā)生重癥的風(fēng)險是普通女性的4-5倍，且可能導(dǎo)致早產(chǎn)、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局。研究顯示，孕期接種滅活流感疫苗可通過胎盤傳遞抗體，為新生兒提供出生后6個月內(nèi)的保護（保護率約40%-60%）。6.托幼機構(gòu)、學(xué)校及養(yǎng)老機構(gòu)工作人員此類人群是流感社區(qū)傳播的關(guān)鍵節(jié)點，接種疫苗可降低集體單位內(nèi)的暴發(fā)風(fēng)險。研究表明，托幼機構(gòu)工作人員接種率≥70%時，兒童流感發(fā)病率可下降30%以上。三、接種時機與季節(jié)選擇流感疫苗的最佳接種時機需結(jié)合當?shù)亓鞲辛餍屑竟?jié)、疫苗供應(yīng)及人群接種意愿綜合確定。我國大部分地區(qū)流感流行高峰出現(xiàn)在12月至次年2月（北方地區(qū)）或11月至次年3月（南方地區(qū)），部分地區(qū)存在夏季小高峰（如華南）。1.常規(guī)接種時間推薦9-11月完成接種，以便在流行季前（通常10月后）產(chǎn)生足夠抗體（接種后2-4周起效）。若因疫苗供應(yīng)或個人原因錯過此窗口，整個流行季內(nèi)（包括12月至次年3月）仍應(yīng)盡快接種，以獲得當季保護。2.特殊情況調(diào)整-對于6月齡-8歲兒童首次接種或前1個流感季僅接種1劑的兒童，需接種2劑（間隔≥4周），建議盡早啟動首劑接種（如9月），確保第二劑在10月底前完成。-孕婦可在妊娠任何階段接種滅活疫苗，優(yōu)先在孕中晚期（14周后）接種，以最大化抗體傳遞效果。-免疫功能低下者（如HIV感染者、腫瘤化療患者）抗體產(chǎn)生較慢，建議提前至8-9月接種，并考慮接種高劑量或佐劑疫苗（如適用于65歲以上的IIV3-HD，抗原含量為常規(guī)疫苗的4倍）。四、接種劑量與程序不同疫苗類型、受種者年齡及既往接種史會影響接種劑量和劑次，具體如下：1.6月齡-8歲兒童-首次接種或既往未接種過流感疫苗：需接種2劑，每劑0.25ml（IIV3/IIV4）或0.5ml（≥3歲可用0.5ml劑型），間隔≥4周。-既往接種過≥1劑流感疫苗：接種1劑即可（0.25ml或0.5ml，根據(jù)年齡選擇）。2.9歲及以上人群無論既往接種史，均接種1劑0.5ml（IIV3/IIV4/RIV/CCIIV）或1劑鼻噴（LAIV3，僅適用于3-17歲）。3.特殊疫苗類型-高劑量滅活疫苗（IIV3-HD）：僅適用于65歲及以上老年人，每劑0.5ml（抗原含量為常規(guī)疫苗的4倍），接種1劑。-佐劑滅活疫苗（IIV3-Adj）：含MF59佐劑，增強免疫應(yīng)答，適用于60歲及以上人群，接種1劑0.5ml。五、接種禁忌與注意事項1.絕對禁忌-對疫苗中任何成分（包括雞蛋、慶大霉素、甲醛等）有嚴重過敏史（如過敏性休克、喉頭水腫）者。-既往接種流感疫苗后6周內(nèi)發(fā)生過吉蘭-巴雷綜合征（GBS）者（需評估獲益風(fēng)險比，若為偶合事件且無明確因果關(guān)聯(lián)，可在醫(yī)生指導(dǎo)下接種）。2.相對禁忌-急性疾病期：如發(fā)熱（體溫≥37.3℃）、急性感染或慢性疾病急性發(fā)作期，建議待癥狀緩解后接種。-免疫功能低下者：禁止接種減毒活疫苗（LAIV3），推薦接種滅活疫苗（IIV3/IIV4/RIV/CCIIV），必要時增加劑量或次數(shù)（需醫(yī)生評估）。-雞蛋過敏者：非嚴重過敏（如僅出現(xiàn)皮疹）無需禁忌，可在接種點觀察30分鐘后離開；嚴重過敏者（如曾發(fā)生過過敏性休克）推薦接種重組或細胞培養(yǎng)疫苗（無雞胚成分）。3.注意事項-接種后需留觀30分鐘，確認無急性過敏反應(yīng)后方可離開。-鼻噴減毒活疫苗接種后2周內(nèi)避免使用免疫抑制劑，1周內(nèi)避免接觸免疫功能低下者（如腫瘤患者）。-流感疫苗與其他疫苗的接種間隔：滅活流感疫苗可與新冠疫苗、肺炎球菌疫苗等同時接種（不同部位）；減毒活疫苗需與其他減毒活疫苗間隔≥4周（如麻腮風(fēng)疫苗）。六、特殊人群接種建議1.兒童-6-35月齡兒童優(yōu)先選擇0.25ml劑型滅活疫苗，若無法獲取，可使用0.5ml劑型（需告知家長劑量差異不影響安全性）。-哮喘兒童：穩(wěn)定期（無喘息、肺功能正常）可接種滅活疫苗；急性發(fā)作期（近2周有喘息發(fā)作）推遲接種；減毒活疫苗禁用于哮喘兒童（因可能誘發(fā)喘息）。-早產(chǎn)兒（出生體重＜2500g）：矯正月齡滿6月齡后可接種，接種程序與足月兒一致，無需調(diào)整劑量。2.老年人-推薦優(yōu)先接種高劑量滅活疫苗（IIV3-HD）或佐劑疫苗（IIV3-Adj），其抗體陽轉(zhuǎn)率較常規(guī)疫苗提高20%-30%，對H3N2亞型保護效果更優(yōu)。-合并阿爾茨海默病或帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的老年人，接種疫苗不增加病情進展風(fēng)險，仍需積極接種。3.慢性病患者-糖尿病患者：建議在血糖控制穩(wěn)定（空腹血糖≤7.8mmol/L，餐后2小時≤10.0mmol/L）時接種，可降低流感相關(guān)酮癥酸中毒風(fēng)險約40%。-慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者：接種疫苗可減少急性加重次數(shù)（年減少約0.5次/人），建議在肺功能穩(wěn)定期（FEV1占預(yù)計值≥30%）接種。4.孕婦-妊娠任何階段均可接種滅活流感疫苗（IIV3/IIV4），推薦在孕28周前接種以獲得最大的母傳抗體保護。-哺乳期女性接種滅活疫苗后，乳汁中可檢測到流感特異性IgA抗體，對嬰兒無不良影響，無需暫停哺乳。5.免疫功能低下者-HIV感染者（CD4+T細胞計數(shù)≥200個/μl）：推薦接種滅活疫苗，可同時接種2劑（間隔4周）以增強免疫應(yīng)答；CD4+＜200者需醫(yī)生評估后決定。-器官移植受者：術(shù)后3個月且免疫抑制劑劑量穩(wěn)定時可接種滅活疫苗，避免減毒活疫苗。七、疫苗安全性與不良反應(yīng)監(jiān)測流感疫苗總體安全性良好，常見不良反應(yīng)多為輕至中度，持續(xù)1-2天可自行緩解。1.常見不良反應(yīng)-局部反應(yīng)：接種部位疼痛、紅腫（發(fā)生率約10%-30%），多見于肌肉注射后6-24小時。-全身反應(yīng)：低熱（體溫＜38.5℃）、乏力、頭痛（發(fā)生率約5%-15%），兒童更常見。2.罕見不良反應(yīng)-過敏反應(yīng)：發(fā)生率約1-2/百萬劑，表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、血管性水腫，嚴重者可出現(xiàn)過敏性休克（需立即使用腎上腺素救治）。-吉蘭-巴雷綜合征（GBS）：與流感疫苗的關(guān)聯(lián)尚未明確，偶發(fā)報告的發(fā)生率約1-2/百萬劑，顯著低于流感感染本身誘發(fā)GBS的風(fēng)險（約17/百萬感染病例）。3.監(jiān)測與報告接種單位需嚴格執(zhí)行《預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測管理辦法》，對接種后48小時內(nèi)的發(fā)熱、72小時內(nèi)的局部反應(yīng)，以及任何嚴重不良反應(yīng)（如過敏性休克、抽搐）進行登記報告。省級疾控中心需每季度匯總分析，及時調(diào)整疫苗使用策略。八、接種服務(wù)實施規(guī)范1.接種單位要求-需具備《預(yù)防接種單位資質(zhì)證書》，接種人員需經(jīng)過縣級以上衛(wèi)生健康部門培訓(xùn)并考核合格。-配備冷鏈設(shè)備（冰箱溫度2-8℃，冷凍柜-20℃以下），每日記錄溫度（至少2次），疫苗運輸需使用符合要求的冷藏箱（溫度監(jiān)測探頭實時記錄）。2.知情告知接種前需向受種者或監(jiān)護人充分告知以下內(nèi)容：-疫苗的種類、作用、免疫程序；-可能的不良反應(yīng)及處理方式；-接種禁忌及暫緩接種的情況；-疫苗的費用（一類苗免費，二類苗自愿自費）。3.接種記錄與信息管理-接種后需在《預(yù)防接種證》或電子信息系統(tǒng)中記錄疫苗名稱、生產(chǎn)企業(yè)、批號、接種日期、接種部位（如左臂三角?。?。-接種信息需與國家免疫規(guī)劃信息系統(tǒng)（NIP）對接，確保數(shù)據(jù)可追溯。九、免疫效果評估與持續(xù)監(jiān)測1.效果評估指標-血清學(xué)指標：接種后4-6周檢測HI抗體滴度，保護閾值為≥1:40，陽轉(zhuǎn)率（抗體滴度增長≥4倍）應(yīng)≥60%（健康成人）或≥50%（老年人）。-流行病學(xué)指標：監(jiān)測接種人群與未接種人群的流感發(fā)病率、住院率、死亡率，評估疫苗的保護效力（VE）。2.持續(xù)