中國(guó)流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南(2024-2053)流感是由流感病毒引起的急性呼吸道傳染病，可導(dǎo)致發(fā)熱、咳嗽、咽痛、肌肉酸痛等癥狀，部分人群可能發(fā)展為肺炎、心肌炎、腦炎等重癥，甚至死亡。接種流感疫苗是預(yù)防流感最有效的手段之一。為科學(xué)指導(dǎo)我國(guó)流感疫苗預(yù)防接種工作，降低流感相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)，結(jié)合國(guó)內(nèi)外最新研究進(jìn)展及我國(guó)實(shí)際情況，制定本技術(shù)指南。一、流感疫苗種類(lèi)與特性目前我國(guó)已批準(zhǔn)上市的流感疫苗主要包括以下類(lèi)型，不同疫苗在抗原組成、適用人群、接種途徑及免疫特性等方面存在差異。（一）滅活流感疫苗（IIV）1.三價(jià)滅活流感疫苗（IIV3）：包含2種甲型流感病毒抗原（H1N1、H3N2）和1種乙型流感病毒抗原（Victoria系或Yamagata系，不同生產(chǎn)企業(yè)選擇可能不同）。適用于6月齡及以上人群，其中6-35月齡兒童接種劑型為0.25ml，36月齡及以上人群接種0.5ml劑型。采用肌肉注射，推薦接種部位為嬰幼兒大腿前外側(cè)（股外側(cè)?。⒊扇思拜^大兒童上臂三角肌。疫苗通過(guò)滅活病毒顆粒刺激體液免疫，誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體，保護(hù)效力通常為40%-60%，具體因病毒株匹配度、接種者年齡及免疫狀態(tài)而異。2.四價(jià)滅活流感疫苗（IIV4）：在IIV3基礎(chǔ)上增加另一種乙型流感病毒抗原（如IIV3含Victoria系則IIV4含Yamagata系，反之亦然），覆蓋更多乙型流感病毒流行株。適用人群與IIV3一致，接種劑量及途徑相同。研究顯示，IIV4對(duì)乙型流感的保護(hù)效力較IIV3提高約20%-30%，尤其在乙型流感占主導(dǎo)的流行季中優(yōu)勢(shì)更顯著。（二）減毒活流感疫苗（LAIV）我國(guó)目前上市的為三價(jià)減毒活流感疫苗（LAIV3），包含H1N1、H3N2和B型Victoria系減毒活病毒，通過(guò)鼻內(nèi)噴霧接種（每側(cè)鼻孔0.15ml，共0.3ml）。適用于3-17歲人群，免疫機(jī)制為誘導(dǎo)黏膜免疫和細(xì)胞免疫，產(chǎn)生IgA抗體及T細(xì)胞應(yīng)答，起效更快（約7-10天），對(duì)兒童的保護(hù)效力在部分研究中高于滅活疫苗（約50%-70%）。但需注意，LAIV為活疫苗，免疫缺陷者、長(zhǎng)期使用免疫抑制劑者、哮喘控制不佳的兒童（5歲以下）等人群禁忌接種。（三）重組流感疫苗（RIV）通過(guò)重組DNA技術(shù)表達(dá)流感病毒血凝素（HA）抗原，不含雞胚成分，適用于對(duì)雞蛋過(guò)敏人群。我國(guó)已上市的重組流感疫苗為四價(jià)（RIV4），適用于18歲及以上人群，接種劑量為0.5ml肌肉注射。其優(yōu)勢(shì)在于生產(chǎn)不依賴(lài)雞胚，可縮短生產(chǎn)周期，且抗原純度高，過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)低。臨床試驗(yàn)顯示，RIV4對(duì)成人的保護(hù)效力與IIV4相當(dāng)，在65歲及以上老年人中免疫原性?xún)?yōu)于標(biāo)準(zhǔn)劑量IIV。（四）新型流感疫苗研發(fā)進(jìn)展近年來(lái)，基于mRNA技術(shù)的流感疫苗進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。該類(lèi)疫苗通過(guò)編碼HA抗原的mRNA誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，具有生產(chǎn)靈活（可快速調(diào)整抗原匹配流行株）、免疫原性強(qiáng)等特點(diǎn)。初步數(shù)據(jù)顯示，mRNA流感疫苗在成人中的保護(hù)效力可達(dá)70%以上，未來(lái)有望成為重要補(bǔ)充。二、接種對(duì)象與優(yōu)先推薦人群流感疫苗接種應(yīng)遵循“應(yīng)接盡接”原則，重點(diǎn)關(guān)注感染后重癥風(fēng)險(xiǎn)高、傳播流感病毒能力強(qiáng)的人群。結(jié)合我國(guó)流行病學(xué)特征，優(yōu)先推薦以下人群接種：（一）6月齡-5歲兒童該年齡段兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，流感發(fā)病率高，且易出現(xiàn)中耳炎、肺炎等并發(fā)癥。研究顯示，5歲以下兒童流感相關(guān)住院率為1-3/1000，其中6-23月齡嬰兒風(fēng)險(xiǎn)最高。接種疫苗可降低約60%的流感相關(guān)門(mén)診就診和30%的住院風(fēng)險(xiǎn)。（二）60歲及以上老年人老年人因免疫功能衰退，感染流感后易發(fā)展為重癥，死亡率顯著升高。我國(guó)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，60歲及以上人群流感相關(guān)超額死亡率約為12-20/10萬(wàn)。接種疫苗可降低約30%-40%的流感相關(guān)住院和50%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，使用高劑量IIV或佐劑IIV（如含MF59佐劑的IIV）可進(jìn)一步提高免疫應(yīng)答。（三）慢性病患者包括心血管疾病（高血壓除外）、慢性呼吸系統(tǒng)疾?。ㄈ缦?、COPD）、糖尿病、慢性腎病、肝病、神經(jīng)發(fā)育障礙（如腦癱）、免疫功能抑制（如HIV感染、惡性腫瘤放化療）等患者。此類(lèi)人群感染流感后發(fā)生重癥的風(fēng)險(xiǎn)是健康人的2-10倍，接種疫苗可降低約40%的流感相關(guān)急性加重和住院風(fēng)險(xiǎn)。（四）醫(yī)務(wù)人員作為流感病毒暴露的高風(fēng)險(xiǎn)人群，同時(shí)承擔(dān)著傳播病毒給患者的潛在風(fēng)險(xiǎn)。接種疫苗可降低醫(yī)務(wù)人員自身感染率（約50%-70%），減少醫(yī)院內(nèi)流感傳播，保護(hù)住院患者（尤其是重癥、免疫缺陷患者）安全。（五）孕婦及準(zhǔn)備在流感季節(jié)懷孕的女性孕婦感染流感后發(fā)生肺炎、早產(chǎn)、流產(chǎn)等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加，孕晚期風(fēng)險(xiǎn)更高。研究證實(shí)，孕期接種滅活流感疫苗安全有效，可使孕婦流感感染風(fēng)險(xiǎn)降低約50%，同時(shí)通過(guò)胎盤(pán)傳遞抗體，使新生兒6月齡內(nèi)流感風(fēng)險(xiǎn)降低約40%-60%。（六）6月齡以下嬰兒的家庭成員及看護(hù)人員6月齡以下嬰兒無(wú)法接種流感疫苗，其家庭成員（尤其是父母、祖父母）及日?？醋o(hù)人員接種疫苗可形成“環(huán)狀免疫”，降低嬰兒暴露于流感病毒的風(fēng)險(xiǎn)。三、接種程序與時(shí)間（一）接種劑次與劑量1.6月齡-8歲兒童：首次接種流感疫苗的兒童應(yīng)接種2劑，間隔≥4周；曾接種過(guò)≥1劑流感疫苗的兒童，僅需接種1劑。2劑次接種可使血清保護(hù)率提高至80%以上，單劑次保護(hù)率約為50%-60%。2.9歲及以上人群：無(wú)論是否曾接種過(guò)流感疫苗，均只需接種1劑。（二）接種時(shí)間流感疫苗接種后約2-4周產(chǎn)生具有保護(hù)水平的抗體，抗體保護(hù)作用可維持6-8個(gè)月。我國(guó)北方地區(qū)流感流行高峰通常在11月至次年2月，南方地區(qū)可能有冬春和夏季兩個(gè)高峰。因此，推薦接種時(shí)間為每年9-11月，優(yōu)先在10月底前完成接種。若錯(cuò)過(guò)最佳時(shí)間，整個(gè)流感流行季內(nèi)仍可接種。（三）與其他疫苗的接種間隔1.滅活流感疫苗：可與其他滅活疫苗（如新冠疫苗、肺炎球菌疫苗）同時(shí)接種，在不同部位注射；也可與減毒活疫苗（如麻腮風(fēng)疫苗）同時(shí)接種，若不同時(shí)接種，需間隔≥28天。2.減毒活流感疫苗：與其他減毒活疫苗（如麻腮風(fēng)疫苗、水痘疫苗）接種間隔需≥28天；與滅活疫苗接種無(wú)嚴(yán)格間隔要求，但建議間隔≥14天以避免潛在免疫干擾。四、接種禁忌與注意事項(xiàng)（一）禁忌證1.絕對(duì)禁忌：對(duì)疫苗中任何成分（包括雞蛋、慶大霉素等輔料）過(guò)敏者；既往接種流感疫苗后6周內(nèi)發(fā)生過(guò)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)（如過(guò)敏性休克、喉頭水腫）者；吉蘭-巴雷綜合征（GBS）病史且與前一次流感疫苗接種相關(guān)者（間隔<6周）。2.相對(duì)禁忌：急性疾病期（如發(fā)熱、肺炎）患者，建議待癥狀消退后接種；慢性疾病急性發(fā)作期（如COPD急性加重、糖尿病酮癥酸中毒）患者，待病情穩(wěn)定后接種；使用大劑量免疫抑制劑（如潑尼松>20mg/天持續(xù)≥2周）的患者，建議停藥≥1個(gè)月后接種滅活疫苗（避免使用減毒活疫苗）。（二）注意事項(xiàng)1.接種前評(píng)估：接種單位應(yīng)詢(xún)問(wèn)受種者健康狀況、過(guò)敏史、既往疫苗接種反應(yīng)及流感疫苗接種史，核查禁忌證。對(duì)于有雞蛋過(guò)敏史但僅表現(xiàn)為皮疹的患者，可在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下接種；對(duì)雞蛋嚴(yán)重過(guò)敏（如過(guò)敏性休克）者，建議選擇重組流感疫苗（無(wú)雞蛋成分）。2.接種后觀(guān)察：所有受種者接種后需在現(xiàn)場(chǎng)留觀(guān)30分鐘，以便及時(shí)處理可能的急性過(guò)敏反應(yīng)。3.不良反應(yīng)處理：常見(jiàn)不良反應(yīng)為接種部位紅腫、疼痛（發(fā)生率約10%-30%），或低熱（<38.5℃，發(fā)生率約5%-15%），通常1-2天自行緩解，無(wú)需特殊處理。罕見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)包括過(guò)敏性休克（發(fā)生率約1/100萬(wàn)）、吉蘭-巴雷綜合征（發(fā)生率約1-2/100萬(wàn)），一旦發(fā)生需立即采取急救措施（如腎上腺素注射、保持氣道通暢）并送醫(yī)治療。五、特殊人群接種建議（一）兒童1.6月齡-3歲兒童：優(yōu)先選擇0.25ml劑型的IIV3或IIV4，避免使用LAIV（因我國(guó)LAIV3適用年齡為3歲及以上）。接種前需確認(rèn)兒童無(wú)雞蛋嚴(yán)重過(guò)敏史，若有濕疹等輕中度過(guò)敏，可正常接種。2.3-17歲兒童青少年：可選擇IIV或LAIV。LAIV因鼻噴接種方式依從性高，更適用于恐懼注射的兒童；但哮喘患兒需評(píng)估控制情況，近3個(gè)月內(nèi)有哮喘發(fā)作史或當(dāng)前使用口服/靜脈激素的患兒禁忌接種LAIV，建議選擇IIV。（二）老年人65歲及以上老年人推薦接種高劑量IIV（抗原量為標(biāo)準(zhǔn)劑量的4倍）或佐劑IIV（含MF59等佐劑增強(qiáng)免疫應(yīng)答）。研究顯示，高劑量IIV對(duì)老年人的保護(hù)效力較標(biāo)準(zhǔn)劑量提高約24%，佐劑IIV可使抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率提高約30%。接種時(shí)需注意老年人可能存在凝血功能異常，接種后按壓注射部位時(shí)間應(yīng)延長(zhǎng)至5分鐘，避免皮下淤血。（三）孕婦整個(gè)妊娠期均可接種滅活流感疫苗（IIV3或IIV4），推薦在孕中晚期接種（孕20周后）以獲得更高的母?jìng)骺贵w水平。不建議接種LAIV，因減毒活病毒可能對(duì)胎兒產(chǎn)生潛在風(fēng)險(xiǎn)。接種前需告知孕婦疫苗安全性（大量研究證實(shí)孕期接種IIV不增加流產(chǎn)、早產(chǎn)或胎兒畸形風(fēng)險(xiǎn)），消除顧慮。（四）免疫功能低下者包括HIV感染者（CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)>200/μl）、惡性腫瘤緩解期患者、器官移植受者（術(shù)后≥6個(gè)月且免疫抑制劑劑量穩(wěn)定）等，建議接種滅活流感疫苗（IIV3或IIV4），避免使用LAIV。部分研究顯示，此類(lèi)人群接種后抗體水平可能較低，可考慮在接種后4-6周檢測(cè)抗體，必要時(shí)加強(qiáng)接種1劑（需醫(yī)生評(píng)估）。（五）肥胖人群（BMI≥30）肥胖是流感重癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能與脂肪組織影響免疫細(xì)胞功能有關(guān)。肥胖人群應(yīng)優(yōu)先接種疫苗，且建議選擇高劑量IIV或佐劑IIV，因標(biāo)準(zhǔn)劑量疫苗對(duì)其保護(hù)效力可能降低（約30%-40%）。六、接種實(shí)施與管理規(guī)范（一）接種單位與人員要求接種單位需具備《預(yù)防接種單位資質(zhì)證書(shū)》，接種人員需經(jīng)過(guò)縣級(jí)以上衛(wèi)生健康部門(mén)培訓(xùn)并考核合格。接種前，工作人員需熟悉疫苗品種、規(guī)格、接種方法及禁忌證，掌握常見(jiàn)不良反應(yīng)的識(shí)別與處理。（二）疫苗管理疫苗運(yùn)輸需符合冷鏈要求（2-8℃），使用溫度監(jiān)測(cè)設(shè)備全程記錄。儲(chǔ)存時(shí)按品種、規(guī)格分類(lèi)存放，定期檢查疫苗效期，近效期疫苗（距失效≤1個(gè)月）需優(yōu)先使用。接種前需核對(duì)疫苗名稱(chēng)、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批號(hào)、效期，確保無(wú)誤。（三）接種記錄與信息報(bào)告接種后需及時(shí)、準(zhǔn)確記錄受種者姓名、年齡、疫苗名稱(chēng)、批號(hào)、接種時(shí)間、接種部位等信息，錄入國(guó)家免疫規(guī)劃信息管理系統(tǒng)。發(fā)現(xiàn)預(yù)防接種異常反應(yīng)（AEFI）時(shí)，需在24小時(shí)內(nèi)向縣級(jí)疾控機(jī)構(gòu)報(bào)告，并配合調(diào)查處理。（四）宣傳與教育通過(guò)官方網(wǎng)站、社交媒體、社區(qū)講座等多種渠道開(kāi)展流感防控知識(shí)宣傳，重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)疫苗的有效性和安全性，糾正“流感是小病無(wú)需接種”“接種后會(huì)得流感”等誤區(qū)。針對(duì)優(yōu)先人群（如孕婦、老年人）提供個(gè)性化指導(dǎo)，提高接種意愿。七、效果評(píng)估與持續(xù)改進(jìn)（一）評(píng)估指標(biāo)1.接種覆蓋率：監(jiān)測(cè)各優(yōu)先人群（如60歲及以上老年人、醫(yī)務(wù)人員）的接種率，目標(biāo)為每年≥60%（老年人）和≥90%（醫(yī)務(wù)人員）。2.血清學(xué)效果：通過(guò)橫斷面調(diào)查，檢測(cè)接種人群流感抗體陽(yáng)性率（≥40%為基本保護(hù)，≥70%為良好），評(píng)估疫苗免疫原性。3.疾病負(fù)擔(dān)下降：對(duì)比接種前后流感樣病例（ILI）報(bào)告率、流感相關(guān)住院率及死亡率，評(píng)估疫苗對(duì)疾病的預(yù)防效果。（二）持續(xù)改進(jìn)措施根據(jù)評(píng)估結(jié)果，動(dòng)態(tài)調(diào)整優(yōu)先接種人群范圍（如新增肥胖人群）、優(yōu)化疫苗供應(yīng)（如增加高劑量疫苗比例）、改進(jìn)接種服務(wù)（如開(kāi)設(shè)老年人接種專(zhuān)場(chǎng)、提供上門(mén)接種服務(wù)）。同時(shí)，加強(qiáng)流感病毒監(jiān)測(cè)，及時(shí)跟蹤全球流感流行株變異，為疫苗株選擇提供依據(jù)，提高疫苗與流行株的匹配度。八、附：常見(jiàn)問(wèn)題解答1.流感疫苗需要每年接種嗎？需要。流感病毒易變異，每年流行株可能不同，疫苗株會(huì)根據(jù)世界衛(wèi)生組織推薦更新；此外，接種后抗體水平隨時(shí)間下降，保護(hù)