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甲狀腺炎診療指南甲狀腺炎是一類由感染、自身免疫、藥物等多種因素引起的甲狀腺炎癥性疾病,其臨床表現(xiàn)、病理特征及轉(zhuǎn)歸因病因不同而存在顯著差異。臨床實(shí)踐中需結(jié)合流行病學(xué)特征、癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)表現(xiàn)進(jìn)行綜合判斷,制定個(gè)體化診療方案。以下從疾病分類、臨床表現(xiàn)、輔助檢查、診斷標(biāo)準(zhǔn)、鑒別診斷、治療原則及隨訪管理等方面進(jìn)行系統(tǒng)闡述。一、疾病分類與流行病學(xué)特征甲狀腺炎按病因可分為感染性、自身免疫性、藥物/放射性損傷性、產(chǎn)后及無(wú)痛性甲狀腺炎等類型。其中,自身免疫性甲狀腺炎(包括橋本甲狀腺炎、萎縮性甲狀腺炎等)是最常見(jiàn)的類型,占甲狀腺疾病的15%-20%,好發(fā)于30-50歲女性,男女比例約1:7-1:10;亞急性甲狀腺炎(亞甲炎)多由病毒感染誘發(fā),如柯薩奇病毒、流感病毒等,發(fā)病率約0.5-1.5/1000人年,女性發(fā)病率為男性的3-5倍;產(chǎn)后甲狀腺炎(PPT)發(fā)生于產(chǎn)后1年內(nèi),患病率約5%-10%,有自身免疫性疾病史或TPOAb陽(yáng)性的孕婦風(fēng)險(xiǎn)顯著升高;藥物性甲狀腺炎常見(jiàn)于使用胺碘酮、干擾素-α、PD-1抑制劑等藥物的患者,發(fā)生率因藥物種類及劑量而異;感染性甲狀腺炎(急性化膿性甲狀腺炎)罕見(jiàn),多由細(xì)菌(如金黃色葡萄球菌)或真菌引起,兒童及免疫力低下人群易患。二、臨床表現(xiàn)不同類型甲狀腺炎的臨床表現(xiàn)差異顯著,核心癥狀圍繞甲狀腺局部炎癥反應(yīng)及甲狀腺功能異常展開(kāi)。(一)自身免疫性甲狀腺炎(AIT)多數(shù)患者早期無(wú)典型癥狀,僅表現(xiàn)為甲狀腺無(wú)痛性腫大(質(zhì)地韌硬、表面不平或呈結(jié)節(jié)狀),部分患者因甲狀腺壓迫出現(xiàn)吞咽或呼吸困難。隨著疾病進(jìn)展,甲狀腺濾泡破壞導(dǎo)致甲狀腺激素分泌減少,逐漸出現(xiàn)甲狀腺功能減退(甲減)相關(guān)癥狀,如乏力、畏寒、便秘、體重增加、毛發(fā)脫落、聲音嘶啞等;少數(shù)患者可出現(xiàn)短暫的甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)期(橋本甲亢),表現(xiàn)為心悸、手抖、怕熱、多汗,但癥狀較Graves病輕,持續(xù)時(shí)間短(通常<3個(gè)月)。(二)亞急性甲狀腺炎(SAT)典型病程分為3期:甲亢期、甲減期及恢復(fù)期。起病前1-3周常有上呼吸道感染史(如發(fā)熱、咽痛、肌肉酸痛)。甲狀腺區(qū)疼痛為核心癥狀,呈持續(xù)性或陣發(fā)性加重,可放射至耳后、下頜或枕部,吞咽、轉(zhuǎn)頭時(shí)加??;甲狀腺觸診質(zhì)硬、壓痛明顯,多為單側(cè)或雙側(cè)不對(duì)稱腫大。甲亢期因?yàn)V泡破壞釋放甲狀腺激素,出現(xiàn)心悸、手抖、怕熱等癥狀;甲減期因激素耗竭且合成不足,表現(xiàn)為乏力、畏寒;多數(shù)患者3-6個(gè)月恢復(fù),約5%發(fā)展為永久性甲減。(三)產(chǎn)后甲狀腺炎(PPT)病程通常經(jīng)歷甲亢期(產(chǎn)后1-6個(gè)月)、甲減期(產(chǎn)后4-8個(gè)月)及恢復(fù)期(產(chǎn)后6-12個(gè)月)。甲亢期癥狀較輕,以心悸、乏力、情緒波動(dòng)為主,無(wú)突眼及脛前黏液性水腫;甲減期可出現(xiàn)乏力、畏寒、便秘,部分患者癥狀輕微易被產(chǎn)后疲勞掩蓋。約20%-30%患者甲減持續(xù)存在,需長(zhǎng)期甲狀腺激素替代治療。(四)藥物性甲狀腺炎胺碘酮相關(guān)性甲狀腺炎(AIT)分為兩型:Ⅰ型為碘誘導(dǎo)的甲亢(Jod-Basedow現(xiàn)象),多見(jiàn)于甲狀腺基礎(chǔ)疾?。ㄈ缃Y(jié)節(jié)性甲狀腺腫)患者,表現(xiàn)為典型甲亢癥狀;Ⅱ型為破壞性甲狀腺炎,因藥物直接損傷濾泡導(dǎo)致激素釋放,甲亢癥狀較輕,甲狀腺無(wú)腫大或輕度腫大,無(wú)血管雜音。干擾素-α或PD-1抑制劑引起的甲狀腺炎多表現(xiàn)為甲減,部分患者先出現(xiàn)短暫甲亢后轉(zhuǎn)為甲減。(五)感染性甲狀腺炎急性起病,表現(xiàn)為高熱(體溫>38.5℃)、甲狀腺區(qū)紅腫熱痛,疼痛可放射至耳部,吞咽時(shí)加重;甲狀腺觸診局部皮溫高、壓痛顯著,可觸及波動(dòng)感(膿腫形成時(shí));嚴(yán)重者出現(xiàn)頸部活動(dòng)受限、呼吸困難(因膿腫壓迫氣管)。三、輔助檢查(一)甲狀腺功能檢測(cè)1.甲狀腺毒癥期:TSH降低,F(xiàn)T3、FT4升高(亞甲炎、PPT、藥物性甲狀腺炎的破壞性階段);或TSH降低,F(xiàn)T3、FT4升高伴TRAb陽(yáng)性(Graves?。?.甲減期:TSH升高,F(xiàn)T3、FT4降低(自身免疫性甲狀腺炎晚期、亞甲炎恢復(fù)期、PPT甲減期)。3.甲狀腺功能正常期:TSH、FT3、FT4均在正常范圍(部分早期AIT患者)。(二)甲狀腺自身抗體TPOAb(甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體)和TgAb(甲狀腺球蛋白抗體)陽(yáng)性提示自身免疫性病因,在AIT患者中陽(yáng)性率>90%,PPT患者TPOAb陽(yáng)性率約80%;TRAb(促甲狀腺激素受體抗體)陽(yáng)性多見(jiàn)于Graves病,有助于與破壞性甲狀腺毒癥鑒別。(三)炎癥指標(biāo)亞甲炎患者血沉(ESR)顯著增快(常>50mm/h),C反應(yīng)蛋白(CRP)升高;感染性甲狀腺炎患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞比例升高,血培養(yǎng)可能陽(yáng)性。(四)甲狀腺超聲1.AIT:甲狀腺?gòu)浡阅[大(或萎縮),實(shí)質(zhì)回聲減低、增粗,可見(jiàn)網(wǎng)格狀改變,血流信號(hào)正常或減少(甲減期)。2.SAT:甲狀腺單側(cè)或雙側(cè)局灶性低回聲區(qū),邊界不清,無(wú)血流信號(hào)(因炎癥破壞)。3.PPT:甲狀腺?gòu)浡暂p度腫大,回聲均勻或輕度減低,血流正?;蛏载S富。4.感染性甲狀腺炎:局部低回聲區(qū)(膿腫形成時(shí)可見(jiàn)液性暗區(qū)),周邊血流豐富。(五)甲狀腺攝碘率(RAIU)破壞性甲狀腺毒癥(如SAT、PPT)表現(xiàn)為低攝碘率(24小時(shí)RAIU<5%),與血清FT3/FT4升高不匹配(“分離現(xiàn)象”);Graves病則RAIU升高。因放射性暴露,孕婦及哺乳期女性禁用。(六)細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查(FNAC)適用于甲狀腺結(jié)節(jié)伴炎癥、與甲狀腺癌鑒別困難時(shí)。AIT可見(jiàn)大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)及Hurthle細(xì)胞;SAT可見(jiàn)多核巨細(xì)胞及肉芽腫形成;感染性甲狀腺炎可見(jiàn)中性粒細(xì)胞及細(xì)菌。四、診斷標(biāo)準(zhǔn)(一)自身免疫性甲狀腺炎符合以下3項(xiàng)中的2項(xiàng)可診斷:①甲狀腺腫大(或萎縮),質(zhì)地韌硬;②血清TPOAb和/或TgAb陽(yáng)性;③甲狀腺功能異常(甲減或亞臨床甲減)。需排除其他原因引起的甲狀腺功能異常(如碘缺乏、藥物等)。(二)亞急性甲狀腺炎診斷需滿足:①甲狀腺區(qū)疼痛伴壓痛;②甲狀腺毒癥期實(shí)驗(yàn)室檢查(TSH↓、FT3/FT4↑)與低RAIU的“分離現(xiàn)象”;③ESR增快(>40mm/h);④甲狀腺超聲顯示局灶性低回聲區(qū)。典型病史(上感后起?。┛奢o助診斷,F(xiàn)NAC見(jiàn)多核巨細(xì)胞可確診。(三)產(chǎn)后甲狀腺炎診斷依據(jù):①產(chǎn)后1年內(nèi)出現(xiàn)甲狀腺功能異常(甲亢或甲減);②無(wú)Graves病病史,TRAb陰性;③TPOAb陽(yáng)性(支持診斷);④甲狀腺超聲無(wú)顯著血流豐富(與Graves病鑒別)。(四)藥物性甲狀腺炎有明確用藥史(如胺碘酮、干擾素等),停藥后甲狀腺功能異常改善,結(jié)合甲狀腺功能、抗體及超聲表現(xiàn)可診斷。胺碘酮相關(guān)性甲狀腺炎需通過(guò)甲狀腺超聲(Ⅰ型血流豐富,Ⅱ型血流減少)、RAIU(Ⅰ型升高,Ⅱ型降低)及糖皮質(zhì)激素試驗(yàn)性治療(Ⅱ型有效)鑒別分型。(五)感染性甲狀腺炎診斷要點(diǎn):①高熱、甲狀腺區(qū)紅腫熱痛;②白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞升高,ESR/CRP增快;③甲狀腺超聲或CT顯示膿腫形成;④細(xì)針穿刺抽出膿液或培養(yǎng)陽(yáng)性。五、鑒別診斷(一)與Graves病鑒別Graves病甲亢癥狀更顯著(如突眼、脛前黏液性水腫),TRAb陽(yáng)性,甲狀腺超聲血流豐富(“火海征”),RAIU升高;而破壞性甲狀腺毒癥(如SAT、PPT)無(wú)突眼,TRAb陰性,RAIU降低,ESR增快(SAT)或TPOAb陽(yáng)性(PPT)。(二)與甲狀腺結(jié)節(jié)/腫瘤鑒別甲狀腺癌多表現(xiàn)為單發(fā)結(jié)節(jié)、質(zhì)硬固定、活動(dòng)度差,超聲提示邊界不清、微鈣化、血流異常,F(xiàn)NAC可見(jiàn)癌細(xì)胞;而甲狀腺炎多為彌漫性或?qū)ΨQ性腫大,炎癥指標(biāo)升高,抗體陽(yáng)性(AIT)或有疼痛病史(SAT)。(三)與其他原因甲減鑒別垂體性甲減(TSH正常或降低,F(xiàn)T4降低)、碘缺乏性甲減(尿碘降低)、藥物性甲減(如鋰劑、磺胺類藥物)需通過(guò)病史、垂體功能檢查及尿碘測(cè)定與AIT甲減期鑒別。六、治療原則(一)自身免疫性甲狀腺炎1.甲狀腺功能正常者:無(wú)需特殊治療,定期隨訪甲狀腺功能(每6-12個(gè)月檢測(cè)TSH)。2.亞臨床甲減(TSH>10mIU/L或伴甲減癥狀):?jiǎn)?dòng)左甲狀腺素(L-T4)替代治療,初始劑量25-50μg/d,根據(jù)TSH調(diào)整至目標(biāo)范圍(0.5-4.0mIU/L);妊娠或計(jì)劃妊娠者需更嚴(yán)格控制TSH(孕早期<2.5mIU/L,中晚期<3.0mIU/L)。3.橋本甲亢期:癥狀輕微者觀察;癥狀明顯可短期(<3個(gè)月)使用β受體阻滯劑(如普萘洛爾10-20mgtid),避免抗甲狀腺藥物(易導(dǎo)致甲減)。4.甲狀腺腫大顯著伴壓迫癥狀:L-T4治療可能縮小甲狀腺體積;若壓迫癥狀無(wú)緩解,考慮手術(shù)治療(需嚴(yán)格評(píng)估手術(shù)風(fēng)險(xiǎn))。(二)亞急性甲狀腺炎1.輕癥(疼痛輕微、ESR<50mm/h):非甾體抗炎藥(NSAIDs)治療,如布洛芬400-600mgtid或雙氯芬酸鈉25-50mgtid,療程2-4周,癥狀緩解后逐漸減量。2.中重度(疼痛劇烈、ESR>50mm/h或NSAIDs無(wú)效):糖皮質(zhì)激素治療,潑尼松20-40mg/d,癥狀緩解(疼痛消失、ESR正常)后逐漸減量(每1-2周減5mg),總療程6-8周,避免復(fù)發(fā)。3.甲亢期癥狀(心悸、手抖):β受體阻滯劑對(duì)癥治療(如阿替洛爾25-50mgbid),無(wú)需抗甲狀腺藥物。4.甲減期:L-T4替代治療(劑量根據(jù)TSH調(diào)整),多數(shù)患者3-6個(gè)月恢復(fù),永久性甲減需長(zhǎng)期治療。(三)產(chǎn)后甲狀腺炎1.甲亢期:β受體阻滯劑緩解癥狀(如普萘洛爾10mgtid),避免抗甲狀腺藥物(可能通過(guò)乳汁影響嬰兒)。2.甲減期:L-T4替代治療(初始劑量25-50μg/d),每4-6周監(jiān)測(cè)TSH,調(diào)整劑量;產(chǎn)后6-12個(gè)月復(fù)查甲狀腺功能,若TSH正??蓢L試停藥,持續(xù)甲減者需長(zhǎng)期治療。3.計(jì)劃再次妊娠:告知復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)(約50%),妊娠前及孕期監(jiān)測(cè)甲狀腺功能。(四)藥物性甲狀腺炎1.胺碘酮相關(guān)性甲狀腺炎:Ⅰ型(甲亢)可選用抗甲狀腺藥物(甲巰咪唑10-20mg/d)聯(lián)合β受體阻滯劑;Ⅱ型(破壞性)予潑尼松20-40mg/d,療程4-8周;必要時(shí)停用胺碘酮(需評(píng)估原發(fā)病風(fēng)險(xiǎn))。2.干擾素/PD-1抑制劑相關(guān)性甲狀腺炎:甲減期予L-T4替代治療,甲亢期多為自限性,對(duì)癥處理;若為免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān),可加用糖皮質(zhì)激素(如潑尼松1mg/kg/d)。(五)感染性甲狀腺炎1.抗生素治療:根據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果選擇,初始經(jīng)驗(yàn)性使用廣譜抗生素(如頭孢三代+甲硝唑),療程4-6周。2.膿腫引流:超聲引導(dǎo)下穿刺抽膿或切開(kāi)引流,避免感染擴(kuò)散。3.支持治療:退熱、補(bǔ)液,維持水電解質(zhì)平衡;免疫力低下者需糾正基礎(chǔ)疾病(如控制糖尿病、補(bǔ)充免疫球蛋白)。七、隨訪管理所有甲狀腺炎患者均需長(zhǎng)期隨訪,重點(diǎn)監(jiān)測(cè)甲狀腺功能及疾病轉(zhuǎn)歸:-AIT患者:每6-12個(gè)月檢測(cè)TSH,L-T4治療者每4-6周調(diào)整劑量至達(dá)標(biāo)后每6-12個(gè)月復(fù)查;甲狀腺腫大者每年行超聲檢查,警惕結(jié)節(jié)惡變。-SAT患者:癥狀緩解后每1-2個(gè)月監(jiān)測(cè)甲狀腺功能,持續(xù)6-12個(gè)月,評(píng)估是否進(jìn)展為永久性甲減。-PPT患者:產(chǎn)后1年、3年復(fù)查甲狀
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