2025年注冊藥學技術(shù)師《藥物分析與檢測》備考試題及答案解析一、藥物分析基礎(chǔ)知識與藥典通則1.單選題1.1中國藥典2025年版首次將“系統(tǒng)適用性試驗”要求寫入通則的章節(jié)是A.0101重量差異檢查法B.0201高效液相色譜法C.0301紫外可見分光光度法D.0401原子吸收分光光度法答案：B解析：2025版通則0201HPLC法新增“系統(tǒng)適用性試驗”獨立小節(jié)，要求理論板數(shù)、拖尾因子、分離度、重復性四項指標必須同時符合規(guī)定，否則不得進行含量測定。1.2采用“干燥失重”法測定熱敏性抗生素時，若樣品熔點低于105℃，應選擇的干燥條件是A.硅膠干燥器內(nèi)25℃減壓干燥24hB.五氧化二磷干燥器內(nèi)40℃減壓干燥6hC.60℃常壓干燥2hD.紅外干燥110℃快速干燥30min答案：A解析：藥典凡例規(guī)定，熔點低于105℃的樣品須用25℃減壓干燥，避免熱分解引入正誤差。2.配伍選擇題A.相對標準偏差B.系統(tǒng)精密度C.中間精密度D.重現(xiàn)性2.1同一實驗室、不同日期、不同分析員所得結(jié)果的符合程度2.2不同實驗室之間所得結(jié)果的符合程度答案：2.1C2.2D解析：藥典通則9101“分析方法驗證指導原則”明確定義：中間精密度考察實驗室內(nèi)變異，重現(xiàn)性考察實驗室間變異。3.計算題3.1某原料藥以高氯酸滴定法測定含量，取樣0.2056g，消耗0.1002mol/L高氯酸8.45mL，空白0.05mL，每1mL高氯酸（0.1mol/L）相當于24.43mg主成分。計算百分含量，并判斷是否合格（規(guī)定：含C??H??N?O?·HCl不得少于99.0%）。答案：校正體積=8.45?0.05=8.40mL主成分質(zhì)量=8.40×24.43=205.21mg=0.20521g百分含量=0.20521/0.2056×100%=99.81%結(jié)論：99.81%≥99.0%，符合規(guī)定。二、光譜與色譜分析技術(shù)1.多選題1.1下列參數(shù)中，可直接用于HPLC系統(tǒng)適用性評價的有A.理論板數(shù)NB.拖尾因子TC.容量因子k′D.信噪比S/N答案：ABC解析：藥典要求N、T、k′為必測項，S/N僅用于痕量雜質(zhì)限度試驗，不列入系統(tǒng)適用性四項核心指標。2.案例分析題2.1某仿制口服片采用UV法測定含量，其最大吸收波長λmax為292nm，但輔料在275nm處存在末端吸收。企業(yè)擬采用“零交叉”一階導數(shù)光譜法消除干擾。問題：（1）寫出導數(shù)光譜法消除干擾的理論依據(jù)；（2）若片粉取樣相當于主成分20mg，置100mL量瓶，加溶劑溶解并稀釋至刻度，在292nm處測得吸光度A=0.612，已知E1%?cm=520，求每片標示量（規(guī)格10mg）的百分含量。答案：（1）依據(jù)：導數(shù)光譜在“零交叉”點處干擾組分的導數(shù)值為零，僅待測組分有響應，因而可消除寬帶吸收干擾。（2）計算：C（%，w/v）=A/(E1%?cm×L)=0.612/520=0.001177g/100mL=11.77μg/mL取樣20mg→100mL，理論濃度20μg/mL百分含量=11.77/20×100%=58.85%結(jié)論：遠低于標示量，說明處方工藝或提取步驟存在嚴重問題，應拒絕放行。3.填空題3.1在HPLC梯度洗脫中，若出現(xiàn)基線漂移，應優(yōu)先調(diào)整__________與__________的截止波長，避免__________效應。答案：流動相A、流動相B、折射指數(shù)解析：梯度條件下溶劑組成變化導致折射指數(shù)改變，在低紫外區(qū)產(chǎn)生基線漂移，可通過提高檢測波長至溶劑截止波長以上或改用揮發(fā)性緩沖鹽解決。三、滴定分析與非水滴定1.單選題1.1高氯酸滴定法測定弱堿性藥物時，若供試品含2mol結(jié)晶水，計算當量時應A.扣除結(jié)晶水分子量B.加和結(jié)晶水分子量C.無需考慮結(jié)晶水D.按無水物計算后再折算答案：A解析：非水滴定反應基于堿基摩爾數(shù)，結(jié)晶水不參與質(zhì)子轉(zhuǎn)移，故應在分子量中扣除。2.計算題2.1某鹽酸小檗堿原料藥采用高氯酸電位滴定，取樣0.3008g，消耗0.0998mol/L高氯酸7.62mL，空白0.08mL，每1mL高氯酸（0.1mol/L）相當于37.17mgC??H??ClNO?。求含量并判斷是否合格（規(guī)定：含C??H??ClNO?不得少于97.0%）。答案：校正體積=7.62?0.08=7.54mL主成分質(zhì)量=7.54×37.17=280.26mg=0.28026g百分含量=0.28026/0.3008×100%=93.17%結(jié)論：93.17%<97.0%，不符合規(guī)定，應判為不合格。3.配伍選擇題A.結(jié)晶紫B.電位法C.甲基紅D.萘酚苯甲醇3.1高氯酸滴定弱堿性鹽酸鹽，終點顏色由藍→藍綠，應選指示劑3.2高氯酸滴定堿性極弱、終點突躍不明顯，應選答案：3.1A3.2B解析：結(jié)晶紫適用于酸性溶劑中弱堿滴定，電位法適用于無合適指示劑或終點顏色干擾大的情況。四、雜質(zhì)譜研究與限度制定1.多選題1.1ICHQ3A(R2)規(guī)定，對新原料藥中雜質(zhì)報告閾值描述正確的有A.最大日劑量≤2g時，報告閾0.05%B.最大日劑量>2g時，報告閾0.03%C.毒性雜質(zhì)報告閾可低于0.05%D.報告閾以下雜質(zhì)無需積分答案：AC解析：劑量>2g時報告閾為0.03%，但致癌突變雜質(zhì)（ICHM7）可低至10ppm，報告閾以下如可積分仍需記錄。2.案例分析題2.1某抗腫瘤原料藥合成路線最后一步引入Pd催化劑，限度按ICHQ3D控制。已知制劑最大日劑量200mg，Pd元素日允許暴露量（PDE）為100μg/day。問題：（1）計算原料藥中Pd限度（ppm）；（2）驗證擬定限度0.5ppm是否安全。答案：（1）限度=PDE/日劑量=100μg/0.2g=500μg/kg=0.5ppm（2）0.5ppm與計算值相等，安全；若實測批樣0.3ppm，則符合要求。3.填空題3.1基因毒性雜質(zhì)采用“階段化TTC”控制時，若治療期<1月，TTC值為__________μg/day；若治療期>10年，TTC值為__________μg/day。答案：120、10解析：ICHM7明確短期（<1月）120μg，長期（>10年）10μg，中期線性插值。五、生物樣品分析與藥代動力學檢測1.單選題1.1建立人血漿中弱酸性藥物LCMS/MS法時，為提高回收率，最佳pH調(diào)節(jié)劑為A.0.1%甲酸B.10mmol/L乙酸銨pH3C.0.1%氨水D.50mmol/L碳酸氫鈉pH9答案：B解析：弱酸性藥物在pH3時呈分子態(tài)，利于液液萃取，乙酸銨緩沖容量適中，不抑制ESI正離子模式。2.計算題2.1某口服藥物生物等效性試驗，24名健康受試者交叉給藥，測得參比制劑AUC???為1285ng·h/mL，受試制劑AUC???為1346ng·h/mL，幾何均值比T/R=1.048，CVw=18.2%。計算90%置信區(qū)間，并判斷是否符合生物等效性標準（80.00%–125.00%）。答案：公式：CI=exp[ln(T/R)±t?.??,???×√(CVw2/n)]n=24，df=22，t?.??,??=1.717SE=√(0.1822/24)=0.0371下限=exp[ln1.048?1.717×0.0371]=0.974→97.4%上限=exp[ln1.048+1.717×0.0371]=1.128→112.8%結(jié)論：90%CI97.4%–112.8%完全落在80%–125%內(nèi)，生物等效。3.簡答題3.1簡述“incurredsamplereanalysis（ISR）”的目的與可接受標準。答案：目的：驗證生物分析方法在真實研究樣品中的重現(xiàn)性，排除樣品儲存、處理引入的變異?？山邮軜藴剩褐辽?7%再分析樣品與原值偏差在±20%以內(nèi)；若濃度<3×LLOQ，放寬至±25%。六、中藥與天然藥物分析1.單選題1.12025版中國藥典對連翹含量測定由“連翹苷”改為“連翹酯苷A+連翹苷”雙指標，其原因是A.連翹苷熱不穩(wěn)定B.連翹酯苷A專屬性更強C.連翹苷易水解D.雙指標可抑制摻假答案：D解析：市場常見以同屬植物果實摻偽，其連翹苷含量接近但不含連翹酯苷A，雙指標可提高摻假成本。2.多選題2.1采用HPLCELSD測定黃芪甲苷時，為消除基線漂移可采取的措施有A.柱溫恒定在40℃B.使用梯度洗脫，A為水，B為乙腈C.ELSD漂移管溫度設(shè)定為90℃D.采用預柱平衡30min答案：ABD解析：ELSD對溫度敏感，柱溫恒定可減少基線波動；預柱平衡可飽和流動相；漂移管溫度90℃過高導致信號下降，一般選50–70℃。3.計算題3.1金銀花藥材測綠原酸含量，取藥材粉末0.500g，置50mL量瓶，50%甲醇超聲提取，定容后過濾，取續(xù)濾液1mL置10mL量瓶稀釋，HPLC測得濃度為28.4μg/mL。已知綠原酸對照品峰面積1258000對應濃度30.0μg/mL，求藥材中綠原酸百分含量。答案：稀釋倍數(shù)=50×10=500原液濃度=28.4μg/mL藥材含量=28.4×500μg=14.2mg百分含量=14.2mg/500mg×100%=2.84%結(jié)論：2025版藥典規(guī)定金銀花綠原酸不得少于1.5%，本品合格。七、制藥過程控制與PAT技術(shù)1.填空題1.1近紅外（NIR）光譜用于混合終點判斷，常用__________算法建立定量模型，光譜預處理多采用__________+__________組合。答案：PLS（偏最小二乘法）、SNV（標準正態(tài)變量變換）、一階導數(shù)解析：SNV可消除光程差異，一階導數(shù)消除基線漂移，PLS處理多維共線性。2.單選題2.1采用Raman光譜實時監(jiān)測片劑活性成分分布，發(fā)現(xiàn)特征峰1654cm?1強度隨壓片壓力增大而下降，最可能原因是A.晶型轉(zhuǎn)變?yōu)闊o定形B.活性成分降解C.激光功率不足D.片劑表面反光答案：A解析：高壓可導致晶格破壞，Raman特征峰強度下降，需通過PXRD驗證晶型。3.簡答題3.1說明“設(shè)計空間”與“控制空間”在PAT中的區(qū)別，并舉例。答案：設(shè)計空間：經(jīng)QbD驗證的輸入變量范圍，在此范圍內(nèi)操作可確保質(zhì)量，無需進一步監(jiān)管批準；例如制粒水分2–4%、出風溫度45–55℃?？刂瓶臻g：由PAT實時監(jiān)測的窄域，是設(shè)計空間的子集，用于日?？刂?；例如水分設(shè)定值3.0%±0.2%。超出控制空間但在設(shè)計空間內(nèi)，可觸發(fā)報警但無需停機；超出設(shè)計空間則需偏差調(diào)查。八、微生物限度與無菌檢查1.單選題1.12025版通則1105微生物計數(shù)法規(guī)定，若供試品抑菌活性無法中和，應優(yōu)先采用A.薄膜過濾法B.最大稀釋法C.中和劑法D.直接接種法答案：A解析：薄膜過濾可通過洗滌去除抑菌劑，是最可靠手段。2.計算題2.1某滴眼液最大灌裝體積10mL，按通則1101無菌檢查，取供試品總量__________mL，接種于__________mL培養(yǎng)基，培養(yǎng)__________天。答案：最少取全量10mL，分別接種TSB200mL（細菌）和FTM200mL（真菌），培養(yǎng)14天。3.多選題3.1下列關(guān)于Bacillusstearothermophilus生物指示劑描述正確的有A.D???值1.5–3.0minB.孢子量≥1×10?CFU/片C.可用于環(huán)氧乙烷滅菌驗證D.存活時間ST≥7.5min答案：ABD解析：B.stearothermophilus為濕熱滅菌指示劑，D???≥1.5min，ST≥7.5min；環(huán)氧乙烷用B.atrophaeus。九、數(shù)據(jù)完整性與計算機化系統(tǒng)驗證1.單選題1.1FDA21CFRPart11要求，電子記錄簽名必須鏈接到對應記錄，其鏈接方式應A.基于用戶名+密碼B.基于數(shù)字證書C.基于系統(tǒng)日志D.基于不可拆分的人、記錄、簽名組合答案：D解析：法規(guī)強調(diào)“l(fā)ink”必須邏輯+物理不可拆分，確保簽名后記錄再編輯即失效。2.案例分析題2.1某HPLC工作站軟件未配置“審計追蹤”模塊，但實驗室通過Windows共享文件夾權(quán)限限制修改。審計發(fā)現(xiàn)分析員A在進樣后手動刪除原始數(shù)據(jù)文件并重新積分。問題：（1）指出違反的ALCOA+原則；（2）提出3項糾正措施。答案：（1）違反：A（Attributable）