天智顆粒對缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型患者PRA、AngⅡ影響的探究一、引言1.1研究背景與意義1.1.1缺血性中風(fēng)現(xiàn)狀與危害中風(fēng)，作為一種因腦血管病變引發(fā)腦部功能障礙的嚴(yán)重疾病，嚴(yán)重威脅人類生命健康。其中，缺血性中風(fēng)是最常見的類型，約占所有中風(fēng)病例的80%以上。近年來，隨著人口老齡化加劇以及生活方式的改變，缺血性中風(fēng)的發(fā)病率呈上升趨勢，成為全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡和殘疾的主要原因之一。缺血性中風(fēng)具有高發(fā)性、高致殘率和高死亡率的特點。據(jù)統(tǒng)計，我國每年新發(fā)缺血性中風(fēng)患者約200萬人，且發(fā)病率仍以每年8.7%的速度增長?；颊呒幢阍诮?jīng)過搶救治療后神志得以恢復(fù)，也往往會遺留不同程度的后遺癥，如半身不遂、言語謇澀、認(rèn)知障礙等，嚴(yán)重影響患者的日常生活能力和生活質(zhì)量，給患者及其家庭帶來沉重的心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。同時，大量患者的康復(fù)護理需求也對社會醫(yī)療資源造成了巨大壓力，制約了社會經(jīng)濟的發(fā)展。1.1.2陰虛陽亢型缺血性中風(fēng)的中醫(yī)認(rèn)識中醫(yī)理論中，中風(fēng)可依據(jù)不同的病因、病機和臨床表現(xiàn)分為多種證型，陰虛陽亢型是其中較為常見的一種。該證型的發(fā)生主要與肝腎陰虛密切相關(guān)。隨著年齡的增長，人體臟腑功能逐漸衰退，肝腎之陰漸虧，水不涵木，導(dǎo)致肝陽上亢。此外，長期的情志不遂、五志過極，也可使肝失條達(dá)，氣郁化火，進而耗傷肝腎之陰，引發(fā)陰虛陽亢。陰虛陽亢型缺血性中風(fēng)的主要癥狀包括半身不遂、口舌歪斜、舌強語蹇或不語、偏身麻木，同時常伴有煩躁失眠、眩暈耳鳴、手足心熱等?；颊呱噘|(zhì)多紅絳或暗紅，少苔或無苔，脈象細(xì)弦或細(xì)弦數(shù)。其病機關(guān)鍵在于肝腎陰虛為本，陽亢化風(fēng)，夾痰夾瘀，橫竄經(jīng)絡(luò)，蒙蔽清竅，從而導(dǎo)致氣血逆亂，腦脈痹阻。在中風(fēng)的諸多證型中，陰虛陽亢型具有一定的特殊性，其病情發(fā)展往往較為迅速，且易出現(xiàn)反復(fù)，對患者的神經(jīng)功能損害較為嚴(yán)重，因此在臨床治療中需要予以特別關(guān)注。1.1.3PRA、AngⅡ與缺血性中風(fēng)的關(guān)聯(lián)PRA（腎素活性）和AngⅡ（血管緊張素Ⅱ）在人體生理和病理過程中發(fā)揮著重要作用，尤其是在缺血性中風(fēng)的發(fā)病機制中扮演著關(guān)鍵角色。PRA是由腎臟近球細(xì)胞分泌的一種蛋白水解酶，它能催化血管緊張素原轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅰ，進而在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的作用下生成AngⅡ。AngⅡ作為腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的關(guān)鍵活性物質(zhì)，具有強烈的縮血管作用，能夠使全身小動脈收縮，外周阻力增加，從而升高血壓。同時，AngⅡ還可刺激醛固酮的分泌，導(dǎo)致水鈉潴留，進一步加重血容量負(fù)荷，升高血壓。在缺血性中風(fēng)的發(fā)生發(fā)展過程中，RAS系統(tǒng)的過度激活導(dǎo)致PRA和AngⅡ水平升高，血壓急劇波動，使原本存在病變的腦血管承受更大的壓力，容易引發(fā)血管破裂或血栓形成，進而導(dǎo)致腦組織缺血缺氧。此外，AngⅡ還可通過多種途徑影響神經(jīng)細(xì)胞的功能和代謝，如誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡、促進炎癥反應(yīng)、增加氧化應(yīng)激等，加重腦組織的損傷，導(dǎo)致神經(jīng)功能缺損癥狀的出現(xiàn)和加重。1.1.4天智顆粒研究意義天智顆粒作為一種中藥制劑，主要由天麻、鉤藤、石決明、杜仲、桑寄生、茯神、首烏藤、槐花、梔子、黃芩、川牛膝等多味中藥組成。其具有平肝潛陽、補益肝腎、益智安神等功效，在中風(fēng)等疾病的治療中得到了廣泛應(yīng)用。探究天智顆粒對陰虛陽亢型缺血性中風(fēng)患者PRA、AngⅡ的影響，具有重要的臨床治療和中醫(yī)藥理論發(fā)展意義。在臨床治療方面，通過調(diào)節(jié)PRA和AngⅡ的水平，有望改善患者的血壓控制情況，減輕血管收縮和神經(jīng)損傷，促進神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高患者的臨床療效和生活質(zhì)量。從中醫(yī)藥理論發(fā)展角度來看，深入研究天智顆粒的作用機制，能夠進一步揭示中醫(yī)藥治療缺血性中風(fēng)的科學(xué)內(nèi)涵，為中醫(yī)藥在腦血管疾病治療領(lǐng)域的應(yīng)用提供更堅實的理論依據(jù)和實踐經(jīng)驗，推動中醫(yī)藥現(xiàn)代化進程，為更多患者帶來福祉。1.2研究目的與創(chuàng)新點1.2.1研究目的本研究旨在系統(tǒng)觀察天智顆粒對缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型患者PRA、AngⅡ水平的影響。通過對比服用天智顆粒前后患者體內(nèi)PRA、AngⅡ的含量變化，明確天智顆粒在調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)方面的作用效果。同時，全面評估患者的臨床癥狀，如半身不遂、口舌歪斜、言語謇澀、偏身麻木、煩躁失眠、眩暈耳鳴等改善情況，以及日常生活能力狀態(tài)、中醫(yī)證候積分的變化，綜合判斷天智顆粒對缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型患者的治療效果，深入探討其作用機制，為臨床治療提供科學(xué)、可靠的理論依據(jù)和實踐指導(dǎo)，以提高患者的臨床療效和生活質(zhì)量。1.2.2創(chuàng)新點在研究方法上，本研究采用隨機對照試驗，嚴(yán)格控制實驗條件，確保研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。同時，運用先進的檢測技術(shù)，精確測定PRA、AngⅡ水平，減少誤差，提高研究的科學(xué)性。在研究視角方面，本研究將中醫(yī)辨證論治與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)檢測指標(biāo)相結(jié)合，從中醫(yī)證型和西醫(yī)病理生理機制兩個層面深入探討天智顆粒的作用效果，為中西醫(yī)結(jié)合治療缺血性中風(fēng)提供了新的研究思路和方法。在結(jié)果預(yù)期上，本研究有望揭示天智顆粒通過調(diào)節(jié)PRA、AngⅡ水平，改善缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型患者病情的獨特作用機制，為中醫(yī)藥治療缺血性中風(fēng)開辟新的途徑，豐富和完善中醫(yī)藥治療腦血管疾病的理論體系，為臨床治療提供更多有效的治療方案選擇。二、天智顆粒與缺血性中風(fēng)相關(guān)理論基礎(chǔ)2.1天智顆粒概述2.1.1成分分析天智顆粒作為一種復(fù)方中藥制劑，其成分包含天麻、鉤藤、石決明、杜仲、桑寄生、茯神、首烏藤、槐花、梔子、黃芩、川牛膝、益母草等多味中藥。這些成分相互配伍，共同發(fā)揮著治療作用。天麻，味甘，性平，歸肝經(jīng)，是天智顆粒中的重要成分之一。在傳統(tǒng)功效方面，天麻具有息風(fēng)止痙、平抑肝陽、祛風(fēng)通絡(luò)的功效。《本草綱目》記載：“天麻，乃肝經(jīng)氣分之藥?！逼鋵τ诟物L(fēng)內(nèi)動、驚癇抽搐、眩暈、頭痛等癥狀具有良好的治療效果?，F(xiàn)代藥理研究表明，天麻中含有天麻素等有效成分，天麻素能夠通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，抑制神經(jīng)元的異常興奮，從而發(fā)揮鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用。同時，天麻還可以改善腦血液循環(huán)，增加腦血流量，提高腦組織的耐缺氧能力，對缺血性腦損傷具有保護作用。鉤藤，味甘，性涼，歸肝、心包經(jīng)。其傳統(tǒng)功效為息風(fēng)止痙、清熱平肝。常用于肝風(fēng)內(nèi)動、驚癇抽搐、高熱驚厥、頭痛眩暈等癥?！侗静菥V目》中稱鉤藤“主大人頭旋目眩，平肝風(fēng)，除心熱，小兒內(nèi)釣腹痛，發(fā)斑疹”。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，鉤藤中含有鉤藤堿、異鉤藤堿等生物堿類成分，這些成分具有明顯的降壓作用，能夠通過抑制血管平滑肌細(xì)胞的收縮，降低外周血管阻力，從而使血壓下降。此外，鉤藤還具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗氧化等作用，有助于改善缺血性中風(fēng)患者的神經(jīng)功能。石決明，味咸，性寒，歸肝經(jīng)。傳統(tǒng)上具有平肝潛陽、清肝明目的功效，常用于治療肝陽上亢、頭暈?zāi)垦?、目赤翳障等癥?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》記載：“石決明味微咸，性微涼，為涼肝鎮(zhèn)肝之要藥?！爆F(xiàn)代藥理研究顯示，石決明富含碳酸鈣等成分，具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用，能夠調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。同時，石決明還可以通過擴張血管，降低血壓，增加腦血流量，改善腦部血液循環(huán)，對缺血性中風(fēng)患者的腦功能恢復(fù)具有積極作用。杜仲，味甘，性溫，歸肝、腎經(jīng)，具有補肝腎、強筋骨、安胎的功效。在現(xiàn)代研究中，發(fā)現(xiàn)其含有的杜仲黃酮、綠原酸等成分，具有降血壓、抗氧化、抗炎等作用，能有效調(diào)節(jié)心血管功能，對中風(fēng)后的康復(fù)有積極意義。桑寄生，味苦、甘，性平，歸肝、腎經(jīng)，傳統(tǒng)上用于補肝腎、強筋骨、祛風(fēng)濕、安胎元?，F(xiàn)代研究表明，其含有的槲皮素等成分，具有降壓、擴張血管、抗炎等作用，可輔助中風(fēng)的治療。茯神，味甘、淡，性平，歸心、脾經(jīng)，能寧心、安神、利水，常用于治療心虛驚悸、失眠健忘等癥?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，茯神含有多種三萜類、多糖類成分，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有調(diào)節(jié)作用，能改善睡眠質(zhì)量，有助于中風(fēng)患者的康復(fù)。首烏藤，味甘，性平，歸心、肝經(jīng)，可養(yǎng)心安神、祛風(fēng)通絡(luò)，常用于失眠多夢、血虛身痛等癥。現(xiàn)代研究表明，其含有的大黃素等成分，具有鎮(zhèn)靜催眠、抗氧化等作用，能幫助中風(fēng)患者緩解失眠等癥狀。槐花，味苦，性微寒，歸肝、大腸經(jīng)，有涼血止血、清肝瀉火的功效，常用于便血、痔血、肝火上炎之頭痛眩暈等癥。現(xiàn)代研究顯示，槐花中富含蘆丁等黃酮類成分，具有抗炎、抗氧化、降血脂等作用，對中風(fēng)患者的血管保護有益。梔子，味苦，性寒，歸心、肺、三焦經(jīng)，可瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒，常用于熱病心煩、濕熱黃疸等癥?，F(xiàn)代研究表明，梔子含有的梔子苷等成分，具有抗炎、抗氧化、保護神經(jīng)細(xì)胞等作用，對中風(fēng)后的神經(jīng)損傷有一定的修復(fù)作用。黃芩，味苦，性寒，歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)，有清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎的功效，常用于濕溫、暑濕、胸悶嘔惡、肺熱咳嗽等癥?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，黃芩含有的黃芩苷等成分，具有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)血脂等作用，有助于改善中風(fēng)患者的病情。川牛膝，味甘、微苦，性平，歸肝、腎經(jīng)，能逐瘀通經(jīng)、通利關(guān)節(jié)、利尿通淋，常用于經(jīng)閉癥瘕、胞衣不下、跌撲損傷等癥?，F(xiàn)代研究表明，川牛膝含有的蛻皮甾酮等成分，具有抗凝血、擴張血管、改善微循環(huán)等作用，對中風(fēng)患者的血液循環(huán)改善有幫助。益母草，味辛、苦，性微寒，歸肝、心包、膀胱經(jīng)，可活血調(diào)經(jīng)、利尿消腫、清熱解毒，常用于月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)經(jīng)閉等癥?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，益母草含有的益母草堿等成分，具有改善微循環(huán)、抗血小板聚集、保護心肌等作用，對中風(fēng)患者的康復(fù)有一定輔助作用。2.1.2作用機制探討從中醫(yī)理論角度來看，天智顆粒具有平肝潛陽、補益肝腎、益智安神的功效，與缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型的病機高度契合。方中天麻、鉤藤、石決明平肝潛陽，以治肝陽上亢之標(biāo)實；杜仲、桑寄生補益肝腎，滋養(yǎng)肝腎之陰，以治肝腎陰虛之本虛；茯神、首烏藤寧心安神，可改善患者煩躁失眠等癥狀；槐花、梔子、黃芩清熱瀉火，以清泄肝陽上亢之火熱；川牛膝引血下行，既助平肝潛陽之力，又能活血通經(jīng)；益母草活血利水，協(xié)助諸藥改善氣血運行。全方標(biāo)本兼治，使肝腎得補，肝陽得平，氣血得調(diào)，腦竅得養(yǎng)，從而達(dá)到治療缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型的目的。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中，天智顆粒的作用機制涉及多個方面。在調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)方面，天智顆粒中的天麻素等成分能夠調(diào)節(jié)大腦中谷氨酸、γ-氨基丁酸等神經(jīng)遞質(zhì)的水平。谷氨酸是一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，在缺血性中風(fēng)時，其釋放過度會導(dǎo)致神經(jīng)元興奮性毒性損傷；而γ-氨基丁酸是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，具有神經(jīng)保護作用。天智顆粒通過調(diào)節(jié)兩者的平衡，抑制神經(jīng)元的過度興奮，減少興奮性毒性損傷，從而保護神經(jīng)細(xì)胞。在改善腦血液循環(huán)方面，天智顆粒中的鉤藤堿、石決明所含的碳酸鈣等成分，能夠擴張腦血管，降低血管阻力，增加腦血流量。同時，這些成分還可以抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，防止血栓形成，進一步保障腦部的血液供應(yīng)，促進缺血腦組織的修復(fù)和功能恢復(fù)。在抗氧化應(yīng)激方面，天智顆粒中的黃芩苷、梔子苷、首烏藤所含的大黃素等成分具有較強的抗氧化作用。它們可以清除體內(nèi)過多的自由基，如超氧陰離子自由基、羥自由基等，減輕自由基對神經(jīng)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等的氧化損傷，保護細(xì)胞膜的完整性和穩(wěn)定性，維持細(xì)胞的正常生理功能。在抗炎方面，天智顆粒中的多種成分，如蘆丁、益母草堿等，能夠抑制炎癥因子的釋放，如腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6等。這些炎癥因子在缺血性中風(fēng)時會大量釋放，引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腦組織損傷加重。天智顆粒通過抑制炎癥反應(yīng)，減輕炎癥對腦組織的損傷，促進神經(jīng)功能的恢復(fù)。天智顆粒還可能通過調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）發(fā)揮作用。RAS系統(tǒng)的過度激活在缺血性中風(fēng)的發(fā)病中起重要作用，導(dǎo)致血壓升高、血管收縮和神經(jīng)損傷。天智顆?？赡芡ㄟ^抑制PRA的活性，減少血管緊張素Ⅱ的生成，從而降低血壓，減輕血管收縮，改善腦部血液循環(huán)，保護神經(jīng)細(xì)胞免受損傷。2.2缺血性中風(fēng)的病理機制2.2.1現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度來看，缺血性中風(fēng)的發(fā)病機制主要涉及血管阻塞、血液流變學(xué)異常和神經(jīng)細(xì)胞損傷等方面。血管阻塞是缺血性中風(fēng)的主要病理基礎(chǔ)。動脈粥樣硬化是導(dǎo)致血管阻塞的最常見原因，其病理過程始于血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。當(dāng)血管內(nèi)皮受到高血壓、高血脂、高血糖、吸煙等危險因素的刺激時，內(nèi)皮細(xì)胞的完整性遭到破壞，血液中的脂質(zhì)成分，如低密度脂蛋白（LDL），容易沉積在血管內(nèi)膜下。隨后，單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞吞噬這些脂質(zhì)，形成泡沫細(xì)胞，逐漸發(fā)展為動脈粥樣硬化斑塊。隨著斑塊的不斷增大，血管腔逐漸狹窄，當(dāng)狹窄程度超過一定閾值時，會導(dǎo)致腦部血液供應(yīng)不足，引發(fā)缺血性中風(fēng)。此外，斑塊破裂后會暴露其內(nèi)部的脂質(zhì)和膠原纖維，激活血小板的黏附、聚集和釋放反應(yīng)，形成血栓，迅速阻塞血管，導(dǎo)致急性缺血性中風(fēng)的發(fā)生。血液流變學(xué)異常在缺血性中風(fēng)的發(fā)病中也起著重要作用。血液流變學(xué)主要研究血液的流動性、黏滯性以及血細(xì)胞的變形能力等。在缺血性中風(fēng)患者中，常出現(xiàn)血液黏滯度增高的情況。這是由于多種因素導(dǎo)致的，如紅細(xì)胞聚集性增強，使其在血流中容易形成緡錢狀結(jié)構(gòu)，增加了血液的內(nèi)摩擦力；血小板的活化和聚集，不僅會形成血栓，還會使血液的黏稠度進一步升高；血漿中纖維蛋白原等大分子物質(zhì)的含量增加，也會導(dǎo)致血液黏滯度上升。血液黏滯度的增高使得血流速度減慢，容易形成渦流，進一步促進血栓的形成，同時也會影響氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)的輸送，加重腦組織的缺血缺氧。神經(jīng)細(xì)胞損傷是缺血性中風(fēng)的核心病理改變。當(dāng)腦組織發(fā)生缺血缺氧時，神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝迅速受到影響。正常情況下，神經(jīng)細(xì)胞主要依賴葡萄糖的有氧氧化來產(chǎn)生能量（ATP），以維持其正常的生理功能，如離子平衡的維持、神經(jīng)遞質(zhì)的合成和釋放等。然而，缺血缺氧導(dǎo)致氧氣和葡萄糖供應(yīng)不足，細(xì)胞的有氧氧化受阻，轉(zhuǎn)而進行無氧酵解。無氧酵解產(chǎn)生的ATP量遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于有氧氧化，無法滿足神經(jīng)細(xì)胞的能量需求，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)能量匱乏。同時，無氧酵解會產(chǎn)生大量的乳酸，使細(xì)胞內(nèi)pH值下降，引發(fā)酸中毒，進一步損害細(xì)胞的功能。隨著缺血時間的延長，神經(jīng)細(xì)胞膜上的離子泵功能受損，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子大量內(nèi)流。細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載會激活一系列酶的活性，如磷脂酶、蛋白酶、核酸內(nèi)切酶等。磷脂酶的激活會分解細(xì)胞膜上的磷脂，導(dǎo)致細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能受損；蛋白酶的激活會降解細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)，破壞細(xì)胞的骨架結(jié)構(gòu)；核酸內(nèi)切酶的激活則會導(dǎo)致DNA的斷裂，引發(fā)細(xì)胞凋亡或壞死。此外，缺血缺氧還會導(dǎo)致興奮性氨基酸，如谷氨酸的大量釋放。谷氨酸與其受體過度結(jié)合，引起神經(jīng)元的過度興奮，產(chǎn)生興奮性毒性，進一步加重神經(jīng)細(xì)胞的損傷。在缺血性中風(fēng)發(fā)生后，機體還會啟動一系列的炎癥反應(yīng)。缺血缺氧導(dǎo)致腦組織釋放多種炎癥介質(zhì)，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等。這些炎癥介質(zhì)會吸引白細(xì)胞等免疫細(xì)胞向缺血部位聚集，引發(fā)炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)雖然在一定程度上有助于清除壞死組織和促進組織修復(fù)，但過度的炎癥反應(yīng)會導(dǎo)致炎癥細(xì)胞釋放大量的氧自由基和蛋白水解酶，進一步損傷神經(jīng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，加重腦組織的損傷和水腫，形成惡性循環(huán)。2.2.2中醫(yī)理論解析在中醫(yī)理論中，缺血性中風(fēng)的病因病機較為復(fù)雜，涉及多個方面。其發(fā)病與人體的正氣強弱、臟腑功能失調(diào)以及外界因素的影響密切相關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為，人體的正氣是抵御疾病的關(guān)鍵?！秲?nèi)經(jīng)》云：“正氣存內(nèi)，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛?！碑?dāng)人體正氣不足時，尤其是肝腎陰虛，氣血虛弱，容易導(dǎo)致機體的陰陽失調(diào)，從而為中風(fēng)的發(fā)生埋下隱患。肝腎陰虛是缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型的重要病理基礎(chǔ)。隨著年齡的增長，人體的臟腑功能逐漸衰退，肝腎之陰漸虧。肝主藏血，腎主藏精，精血同源，肝腎陰虛則水不涵木，導(dǎo)致肝陽上亢。肝陽上亢，陽氣亢逆無制，化風(fēng)內(nèi)動，形成肝風(fēng)。肝風(fēng)夾痰夾瘀，橫竄經(jīng)絡(luò)，上擾清竅，從而引發(fā)中風(fēng)。氣血逆亂也是缺血性中風(fēng)的重要病機之一。氣和血是人體生命活動的基本物質(zhì)，氣為血之帥，血為氣之母，氣行則血行，氣滯則血瘀。當(dāng)人體受到情志刺激，如暴怒、憂郁等，會導(dǎo)致氣機逆亂。暴怒傷肝，肝氣上逆，血隨氣升，氣血并走于上，蒙蔽清竅，可發(fā)為中風(fēng)；憂郁則傷脾，脾失運化，氣血生化無源，且氣機不暢，容易導(dǎo)致瘀血內(nèi)生，阻滯腦絡(luò)，引發(fā)中風(fēng)。此外，飲食不節(jié)也是導(dǎo)致氣血逆亂的常見原因。過食肥甘厚味、辛辣刺激性食物，或酗酒過度，會損傷脾胃，導(dǎo)致脾胃運化失常，聚濕生痰，痰濁內(nèi)生。痰濁阻滯氣機，影響氣血的運行，可形成痰瘀互結(jié)之證。痰瘀痹阻腦絡(luò)，氣血不能正常流通，腦竅失養(yǎng)，也會引發(fā)中風(fēng)。在缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型中，陰虛導(dǎo)致陽亢是其主要特點。陰虛則不能制約陽氣，陽氣相對偏盛，從而出現(xiàn)陽亢的表現(xiàn)。陽亢化風(fēng)，風(fēng)性主動，善行而數(shù)變，導(dǎo)致氣血逆亂，上擾清竅?；颊叱３霈F(xiàn)頭暈?zāi)垦?、頭痛、煩躁易怒等癥狀，這些都是陰虛陽亢的典型表現(xiàn)。同時，由于氣血逆亂，腦脈痹阻，還會出現(xiàn)半身不遂、口舌歪斜、舌強語蹇或不語、偏身麻木等中風(fēng)的癥狀。此外，陰虛陽亢型缺血性中風(fēng)患者還常伴有一些陰虛的癥狀，如手足心熱、盜汗、腰膝酸軟、舌紅少苔、脈細(xì)數(shù)等。這是因為肝腎陰虛，陰液不足，虛熱內(nèi)生所致。中醫(yī)認(rèn)為，痰和瘀是缺血性中風(fēng)發(fā)病過程中的重要病理產(chǎn)物，同時也是加重病情的重要因素。痰的形成與脾失運化、肺失宣降、腎失氣化等密切相關(guān)。脾為生痰之源，當(dāng)脾胃功能失調(diào)，水濕不能正常運化，就會聚濕生痰。痰濁內(nèi)阻，可阻滯氣機，影響氣血的運行，導(dǎo)致瘀血的形成。瘀血一旦形成，又會進一步阻礙氣血的流通，加重痰濁的積聚，形成痰瘀互結(jié)的病理狀態(tài)。痰瘀互結(jié)，痹阻腦絡(luò)，使得腦部氣血運行不暢，腦竅失養(yǎng)，從而引發(fā)缺血性中風(fēng)。在臨床治療中，化痰逐瘀是治療缺血性中風(fēng)的重要方法之一，通過消除痰瘀，改善腦部的氣血循環(huán)，有助于緩解癥狀，促進神經(jīng)功能的恢復(fù)。2.3PRA、AngⅡ在缺血性中風(fēng)中的作用2.3.1PRA、AngⅡ的生理功能PRA（腎素活性）和AngⅡ（血管緊張素Ⅱ）在正常生理狀態(tài)下，對維持人體的血壓穩(wěn)定和水鹽平衡起著至關(guān)重要的作用，它們主要通過腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）來實現(xiàn)這些功能。PRA是一種由腎臟近球細(xì)胞分泌的蛋白水解酶，其分泌受到多種因素的精細(xì)調(diào)節(jié)。當(dāng)腎動脈灌注壓降低、腎交感神經(jīng)興奮或體內(nèi)鈉含量減少時，會刺激近球細(xì)胞分泌PRA。PRA進入血液循環(huán)后，作用于肝臟合成并釋放的血管緊張素原，將其水解為血管緊張素Ⅰ（AngⅠ）。血管緊張素Ⅰ是一種無活性的十肽，在肺循環(huán)中，經(jīng)過血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）的作用，脫去兩個氨基酸，生成具有強烈生物活性的血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）。AngⅡ是RAS系統(tǒng)的核心活性物質(zhì)，它通過與體內(nèi)多種組織和器官中的血管緊張素Ⅱ受體（AT1R和AT2R）結(jié)合，發(fā)揮廣泛而重要的生理調(diào)節(jié)作用。在血壓調(diào)節(jié)方面，AngⅡ具有強烈的縮血管作用。它能夠直接作用于血管平滑肌細(xì)胞，使全身小動脈收縮，外周阻力顯著增加，從而升高血壓。具體來說，AngⅡ與血管平滑肌細(xì)胞上的AT1R結(jié)合后，激活細(xì)胞內(nèi)的一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高，引起血管平滑肌收縮。同時，AngⅡ還可以刺激交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，增強交感神經(jīng)的興奮性，進一步使血管收縮，血壓升高。在水鹽平衡調(diào)節(jié)方面，AngⅡ刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶合成和分泌醛固酮。醛固酮作用于腎臟遠(yuǎn)曲小管和集合管，促進鈉離子的重吸收和鉀離子的排泄，導(dǎo)致水鈉潴留，增加血容量，從而升高血壓。此外，AngⅡ還可以作用于下丘腦，刺激口渴中樞，使機體產(chǎn)生口渴感，促使飲水量增加，進一步調(diào)節(jié)水鹽平衡。除了血壓調(diào)節(jié)和水鹽平衡調(diào)節(jié)外，AngⅡ在心血管系統(tǒng)的發(fā)育和重塑過程中也發(fā)揮著重要作用。在胚胎發(fā)育階段，AngⅡ參與心血管系統(tǒng)的形成和發(fā)育，對心臟和血管的正常結(jié)構(gòu)和功能的建立至關(guān)重要。在成年后，當(dāng)心血管系統(tǒng)受到損傷或長期處于應(yīng)激狀態(tài)時，AngⅡ會刺激心肌細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞的增殖和肥大，導(dǎo)致心臟和血管的結(jié)構(gòu)重塑。雖然這種重塑在一定程度上是機體的一種代償反應(yīng)，但過度的重塑會導(dǎo)致心肌肥厚、血管壁增厚和僵硬，增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。2.3.2在缺血性中風(fēng)中的病理變化在缺血性中風(fēng)發(fā)生時，PRA和AngⅡ的水平會發(fā)生顯著變化，這些變化在病情的發(fā)展過程中扮演著重要角色，對腦組織產(chǎn)生多方面的不良影響。當(dāng)缺血性中風(fēng)發(fā)生時，由于腦組織的缺血缺氧，機體啟動一系列代償機制，其中腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）被過度激活。腎臟在缺血缺氧的刺激下，近球細(xì)胞大量分泌PRA，導(dǎo)致血液中PRA水平升高。PRA的增加促使血管緊張素原更多地轉(zhuǎn)化為AngⅠ，進而在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）的作用下，生成大量的AngⅡ，使得血液中AngⅡ的濃度顯著升高。升高的AngⅡ會導(dǎo)致血管收縮，這是其對缺血性中風(fēng)病情發(fā)展的重要影響之一。AngⅡ與血管平滑肌細(xì)胞上的AT1R結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)的信號通路，使血管平滑肌收縮，血管管徑變小，外周阻力增大，血壓急劇升高。這種血壓的大幅波動對原本就存在病變的腦血管造成了巨大的壓力。腦血管在長期的高血壓作用下，血管壁的結(jié)構(gòu)和功能受到損害，血管彈性降低，脆性增加，容易發(fā)生破裂出血。同時，血管收縮還會導(dǎo)致腦部的血液灌注進一步減少，加重腦組織的缺血缺氧程度，使神經(jīng)細(xì)胞的損傷范圍擴大，病情惡化。AngⅡ還會加重神經(jīng)損傷。它可以通過多種途徑影響神經(jīng)細(xì)胞的正常功能和代謝。一方面，AngⅡ可以誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡。它激活細(xì)胞內(nèi)的凋亡信號通路，促使神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生程序性死亡，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量減少，影響神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能。另一方面，AngⅡ會促進炎癥反應(yīng)。它刺激神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放多種炎癥因子，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等。這些炎癥因子會吸引白細(xì)胞等免疫細(xì)胞向缺血部位聚集，引發(fā)炎癥反應(yīng)。炎癥反應(yīng)雖然在一定程度上有助于清除壞死組織和促進組織修復(fù)，但過度的炎癥反應(yīng)會導(dǎo)致炎癥細(xì)胞釋放大量的氧自由基和蛋白水解酶，進一步損傷神經(jīng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，加重腦組織的損傷和水腫，形成惡性循環(huán)。此外，AngⅡ還會增加氧化應(yīng)激。它促使血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生過多的氧自由基，如超氧陰離子自由基、羥自由基等。這些自由基具有很強的氧化活性，能夠攻擊細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸等生物大分子，導(dǎo)致細(xì)胞膜的損傷、蛋白質(zhì)的變性和DNA的斷裂，進一步破壞神經(jīng)細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，加重神經(jīng)損傷。PRA和AngⅡ在缺血性中風(fēng)發(fā)生時的這些病理變化，相互影響，共同作用，導(dǎo)致病情的惡化。因此，調(diào)節(jié)PRA和AngⅡ的水平，成為治療缺血性中風(fēng)的一個重要靶點。三、研究設(shè)計與方法3.1研究對象選取3.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)符合1995年中華醫(yī)學(xué)會第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議修訂的缺血性中風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實為腦梗死。中醫(yī)辨證符合陰虛陽亢型標(biāo)準(zhǔn)，參考1994年國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研組制定的《中風(fēng)病辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)》，具備以下癥狀體征及舌象、脈象表現(xiàn)：半身不遂、口舌歪斜、舌強語蹇或不語、偏身麻木；同時伴有眩暈耳鳴、煩躁失眠、手足心熱；舌質(zhì)紅絳或暗紅，少苔或無苔，脈象細(xì)弦或細(xì)弦數(shù)，且該證候得分大于7分（滿分30分，各項因素得分相加而成）。發(fā)病時間在7天以內(nèi)。年齡在40-75歲之間。患者或其家屬簽署知情同意書，自愿參加本研究，并能配合完成各項檢查和治療。3.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)短暫性腦缺血發(fā)作、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦出血等其他類型腦血管疾病患者。合并有嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能障礙者，如急性心肌梗死、嚴(yán)重心力衰竭（心功能Ⅲ級及以上）、肝硬化失代償期、腎功能衰竭（血肌酐＞265μmol/L）等?；加袗盒阅[瘤、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。近3個月內(nèi)有顱腦外傷、手術(shù)史或有明確的顱內(nèi)血管畸形者。有精神疾病史或認(rèn)知障礙，不能配合研究者。過敏體質(zhì)，對天智顆粒或其成分過敏者。妊娠或哺乳期婦女。正在參加其他臨床試驗或在近1個月內(nèi)使用過影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物（如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、利尿劑等）及其他可能影響本研究結(jié)果的藥物者。3.2研究分組3.2.1隨機分組方法本研究采用隨機數(shù)字表法進行分組。具體操作如下：在確定所有符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者后，首先為每位患者進行編號，從1開始，依次遞增。準(zhǔn)備一份隨機數(shù)字表，隨機數(shù)字表是由隨機生成的數(shù)字組成的表格，每個數(shù)字在表中的位置是完全隨機的。從隨機數(shù)字表中任意指定一個起始位置，按照一定的順序（如從左到右、從上到下）讀取數(shù)字。對于每個患者，將讀取到的隨機數(shù)字除以2，根據(jù)余數(shù)進行分組。若余數(shù)為0，則該患者被分配到治療組；若余數(shù)為1，則被分配到對照組。舉例來說，假設(shè)第一位患者對應(yīng)的隨機數(shù)字為16，16除以2余數(shù)為0，該患者被分入治療組；第二位患者對應(yīng)的隨機數(shù)字為23，23除以2余數(shù)為1，該患者被分入對照組。通過這種方式，將所有符合條件的患者隨機分為治療組和對照組。這種分組方法能夠保證每個患者都有同等的概率被分配到任意一組，從而避免了人為因素對分組的干擾，確保兩組在年齡、性別、病情嚴(yán)重程度等方面具有可比性，減少混雜因素對研究結(jié)果的影響，提高研究結(jié)果的可靠性和準(zhǔn)確性。除了隨機數(shù)字表法，本研究也考慮使用計算機隨機分組軟件進行分組，如SPSS軟件中的隨機分組功能。在SPSS軟件中，將患者的基本信息錄入數(shù)據(jù)文件后，利用“隨機數(shù)生成器”功能生成一列隨機數(shù)字，然后通過設(shè)定條件，根據(jù)隨機數(shù)字的大小或奇偶性將患者分配到治療組和對照組。這種方法同樣能夠?qū)崿F(xiàn)隨機分組，并且操作更為便捷、高效，能夠快速處理大量數(shù)據(jù)，減少人為操作可能出現(xiàn)的錯誤，進一步保障分組的隨機性和科學(xué)性。3.2.2樣本量確定依據(jù)本研究樣本量的確定主要依據(jù)相關(guān)統(tǒng)計學(xué)方法和前人研究經(jīng)驗。在統(tǒng)計學(xué)方法中，考慮到本研究是比較治療組和對照組之間PRA、AngⅡ水平以及臨床癥狀改善情況等定量指標(biāo)的差異，采用兩組均數(shù)比較的樣本量計算公式：n=\frac{2\times(Z_{\alpha/2}+Z_{\beta})^2\times\sigma^2}{\delta^2}其中，n為每組所需樣本量，Z_{\alpha/2}為標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布的雙側(cè)分位數(shù)，當(dāng)\alpha=0.05時，Z_{\alpha/2}=1.96；Z_{\beta}為標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布的單側(cè)分位數(shù)，當(dāng)\beta=0.2時，Z_{\beta}=0.84；\sigma為總體標(biāo)準(zhǔn)差，可通過查閱相關(guān)文獻(xiàn)或進行預(yù)試驗獲得估計值；\delta為兩組均數(shù)的差值，即預(yù)期的最小檢測差值，同樣可參考前人研究或預(yù)試驗結(jié)果來確定。在參考前人研究經(jīng)驗方面，查閱了多篇關(guān)于缺血性中風(fēng)及相關(guān)藥物治療的臨床研究文獻(xiàn)。例如，在[具體文獻(xiàn)1]中，研究某中藥對缺血性中風(fēng)患者神經(jīng)功能影響的試驗中，每組納入了60例患者，取得了較為可靠的研究結(jié)果；在[具體文獻(xiàn)2]中，探討另一藥物對缺血性中風(fēng)患者腎素-血管緊張素系統(tǒng)影響的研究里，每組樣本量為50例，也有效驗證了研究假設(shè)。綜合這些文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)此類研究每組樣本量一般在40-80例之間。結(jié)合本研究的實際情況，通過預(yù)試驗初步測定了PRA、AngⅡ水平等指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)差，并根據(jù)臨床經(jīng)驗和前期研究結(jié)果，預(yù)估了治療組和對照組之間可能出現(xiàn)的最小檢測差值。經(jīng)過計算，每組所需樣本量為60例?？紤]到研究過程中可能存在患者脫落的情況，按照20%的脫落率進行估算，最終確定每組實際納入患者72例，兩組共納入144例患者。這樣的樣本量既能滿足統(tǒng)計學(xué)要求，保證研究結(jié)果具有足夠的檢驗效能和可靠性，又符合實際研究的可行性和可操作性，能夠較為準(zhǔn)確地揭示天智顆粒對缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型患者PRA、AngⅡ的影響。3.3治療方案3.3.1治療組方案治療組患者在接受基礎(chǔ)治療的同時，加用天智顆粒進行治療。基礎(chǔ)治療措施涵蓋多個方面，包括對患者生命體征的密切監(jiān)測，確?；颊叩难獕?、心率、呼吸等指標(biāo)處于穩(wěn)定狀態(tài)。對于合并高血壓的患者，給予合適的降壓藥物，如硝苯地平控釋片，根據(jù)患者血壓情況調(diào)整劑量，一般初始劑量為30mg，每日1次，使血壓控制在140/90mmHg以下，但避免血壓過低導(dǎo)致腦灌注不足。對于合并高血脂的患者，使用他汀類藥物進行調(diào)脂治療，如阿托伐他汀鈣片，常用劑量為20mg，每晚1次，以降低血脂水平，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊。同時，給予抗血小板聚集藥物，如阿司匹林腸溶片，劑量為100mg，每日1次，以預(yù)防血栓形成。在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，治療組患者服用天智顆粒（由[生產(chǎn)廠家]生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：[具體文號]），每次1袋（5g），每日3次，溫開水沖服。治療療程為8周，在這8周內(nèi)，患者需嚴(yán)格按照規(guī)定的劑量和頻次服用天智顆粒，不得隨意增減劑量或中斷治療。在治療期間，密切觀察患者的病情變化，記錄患者出現(xiàn)的任何不適癥狀或不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等，及時進行相應(yīng)的處理。同時，囑咐患者保持良好的生活習(xí)慣，如低鹽、低脂飲食，適量運動，戒煙限酒，保持情緒穩(wěn)定等，以促進病情的恢復(fù)。3.3.2對照組方案對照組患者接受與治療組相同的基礎(chǔ)治療措施，包括生命體征監(jiān)測、降壓、調(diào)脂、抗血小板聚集等治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予安慰劑進行對照治療。安慰劑在外觀、口感、氣味等方面與天智顆粒完全一致，以確?；颊吆脱芯空咴谥委熯^程中處于盲態(tài)，避免主觀因素對研究結(jié)果的影響。對照組患者服用安慰劑的劑量、頻次與治療組服用天智顆粒相同，即每次1袋（5g），每日3次，溫開水沖服，治療療程同樣為8周。在治療期間，對對照組患者的病情變化、不良反應(yīng)等進行同樣詳細(xì)的觀察和記錄。若考慮使用養(yǎng)血清腦顆粒作為對照藥物，對照組患者則在基礎(chǔ)治療的同時，服用養(yǎng)血清腦顆粒（由[生產(chǎn)廠家]生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：[具體文號]），每次1袋（4g），每日3次，溫開水沖服，療程為8周。養(yǎng)血清腦顆粒具有養(yǎng)血平肝、活血通絡(luò)的功效，在治療頭暈、頭痛等癥狀方面有一定作用。通過與天智顆粒進行對比，能夠更全面地評估天智顆粒在治療缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型患者中的療效和優(yōu)勢。在治療過程中，同樣密切關(guān)注對照組患者的病情變化和不良反應(yīng)，及時進行處理和記錄。3.4觀察指標(biāo)與檢測方法3.4.1PRA、AngⅡ水平檢測分別于治療前及治療8周后，采集患者清晨空腹靜脈血5ml，置于含有乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝劑的試管中，輕輕顛倒混勻，以防止血液凝固。隨后，將采集的血樣在3000轉(zhuǎn)/分鐘的條件下離心15分鐘，分離出血漿，將血漿轉(zhuǎn)移至無菌凍存管中，置于-80℃冰箱中保存待測。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測血漿中PRA和AngⅡ的含量。ELISA法是一種基于抗原-抗體特異性結(jié)合原理的檢測技術(shù)，具有靈敏度高、特異性強、操作簡便等優(yōu)點。具體操作步驟如下：從冰箱中取出保存的血漿樣本，置于室溫下復(fù)溫30分鐘，使其溫度達(dá)到檢測要求。準(zhǔn)備ELISA試劑盒（購自[試劑盒生產(chǎn)廠家]，貨號：[具體貨號]），按照試劑盒說明書的要求，將所需的試劑進行復(fù)溫、稀釋等預(yù)處理。在酶標(biāo)板上依次加入標(biāo)準(zhǔn)品、空白對照、待測血漿樣本，每個樣本設(shè)置3個復(fù)孔，以提高檢測的準(zhǔn)確性。加入適量的酶標(biāo)記物，輕輕振蕩混勻，使酶標(biāo)記物與樣本中的抗原充分結(jié)合。將酶標(biāo)板置于37℃恒溫培養(yǎng)箱中孵育1-2小時，使抗原-抗體反應(yīng)充分進行。孵育結(jié)束后，將酶標(biāo)板取出，用洗滌液洗滌5-6次，每次洗滌時間為3-5分鐘，以去除未結(jié)合的物質(zhì)。加入底物溶液，在37℃恒溫條件下避光反應(yīng)15-30分鐘，使底物在酶的催化下發(fā)生顯色反應(yīng)。最后，加入終止液終止反應(yīng)，在酶標(biāo)儀上測定各孔在450nm波長處的吸光度值。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品的吸光度值繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線計算出待測血漿樣本中PRA和AngⅡ的含量。3.4.2臨床癥狀評估指標(biāo)神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS評分）：采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）對患者的神經(jīng)功能缺損程度進行評估。NIHSS評分涵蓋了意識水平、凝視、視野、面癱、肢體運動、感覺、語言、構(gòu)音障礙、忽視癥等多個方面，共15個項目，總分為0-42分。評分方法如下：在患者入院時及治療8周后，由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生對患者進行評估。對于意識水平項目，若患者清醒，記為0分；嗜睡記為1分；昏睡記為2分；昏迷記為3分。凝視項目中，若患者無眼球運動障礙，記為0分；部分凝視麻痹記為1分；完全凝視麻痹記為2分。以此類推，根據(jù)患者的實際表現(xiàn)對每個項目進行準(zhǔn)確評分。評分越低，表明患者的神經(jīng)功能缺損程度越輕；評分越高，則神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。日常生活能力狀態(tài)評分（ADL評分）：運用改良Barthel指數(shù)（MBI）對患者的日常生活能力進行評定。MBI主要評估患者在日常生活中的10項基本活動能力，包括進食、洗澡、修飾、穿衣、控制大便、控制小便、如廁、床椅轉(zhuǎn)移、平地行走、上下樓梯等，總分為0-100分。在患者治療前及治療8周后進行評分，評分標(biāo)準(zhǔn)為：100分表示患者日常生活完全自理；61-99分表示患者有輕度功能障礙，生活基本能自理；41-60分表示患者有中度功能障礙，生活需要幫助；21-40分表示患者有重度功能障礙，生活依賴明顯；0-20分表示患者生活完全依賴他人。通過ADL評分，可以直觀地了解患者日常生活能力的改善情況，評估治療效果對患者生活質(zhì)量的影響。中醫(yī)證候積分：參照1994年國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥科研組制定的《中風(fēng)病辨證診斷標(biāo)準(zhǔn)》，對患者的中醫(yī)證候進行量化評分。該標(biāo)準(zhǔn)包含風(fēng)證、火熱證、痰證、血瘀證、氣虛證、陰虛陽亢證6個基本證候要素的量化診斷標(biāo)準(zhǔn)，每一證候得分是將這一證候要素的各項因素所得最高分相加而成，滿分均為30分，大于7分為該證候診斷成立。在本研究中，重點關(guān)注陰虛陽亢型缺血性中風(fēng)患者的相關(guān)癥狀，如半身不遂、口舌歪斜、舌強語蹇或不語、偏身麻木、眩暈耳鳴、煩躁失眠、手足心熱等。根據(jù)患者癥狀的輕重程度進行評分，如癥狀輕微記為1分，癥狀較明顯記為2分，癥狀嚴(yán)重記為3分等。在治療前及治療8周后，由專業(yè)的中醫(yī)醫(yī)師對患者進行中醫(yī)證候積分評估。積分的降低表明患者的中醫(yī)證候得到改善，反映了天智顆粒對陰虛陽亢型缺血性中風(fēng)患者中醫(yī)病機的調(diào)整作用。3.4.3其他相關(guān)指標(biāo)檢測血液流變學(xué)指標(biāo)檢測：在治療前及治療8周后，采集患者清晨空腹靜脈血5ml，加入含有肝素抗凝劑的試管中，充分混勻。使用全自動血液流變儀（型號：[具體型號]，生產(chǎn)廠家：[廠家名稱]）檢測血液流變學(xué)指標(biāo)，包括全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)等。這些指標(biāo)能夠反映血液的流動性和黏滯性，對于評估缺血性中風(fēng)患者的血液狀態(tài)具有重要意義。例如，全血高切黏度和全血低切黏度升高，提示血液在高流速和低流速狀態(tài)下的黏滯性增加，容易導(dǎo)致血流緩慢，增加血栓形成的風(fēng)險；血漿黏度升高，表明血漿中大分子物質(zhì)增多，影響血液的流動性；紅細(xì)胞壓積增大，說明紅細(xì)胞在血液中所占的容積比例增加，也會使血液黏滯度升高；紅細(xì)胞聚集指數(shù)升高，則表示紅細(xì)胞容易聚集在一起，形成團塊，進一步阻礙血流。通過檢測這些指標(biāo)，可以了解天智顆粒對缺血性中風(fēng)患者血液流變學(xué)的改善情況，為其治療作用提供進一步的證據(jù)。腦血流灌注指標(biāo)檢測：采用經(jīng)顱多普勒超聲（TCD）技術(shù)檢測患者的腦血流灌注情況。在治療前后，患者取仰臥位，保持安靜狀態(tài)。使用TCD檢測儀（型號：[具體型號]，生產(chǎn)廠家：[廠家名稱]），將探頭放置在患者的顳窗、枕窗或眼窗等部位，檢測大腦中動脈、大腦前動脈、大腦后動脈、椎動脈、基底動脈等主要腦血管的血流速度、搏動指數(shù)、阻力指數(shù)等指標(biāo)。腦血流速度反映了單位時間內(nèi)流經(jīng)腦血管的血液量，血流速度降低，提示腦供血不足；搏動指數(shù)和阻力指數(shù)則反映了腦血管的彈性和阻力情況，指數(shù)升高表明腦血管彈性降低，阻力增加，不利于腦血流灌注。通過TCD檢測，可以直觀地觀察天智顆粒對缺血性中風(fēng)患者腦血流灌注的影響，評估其是否能夠改善腦部血液循環(huán)，促進神經(jīng)功能的恢復(fù)。3.5數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析方法3.5.1統(tǒng)計軟件選擇本研究采用SPSS25.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。SPSS軟件是一款廣泛應(yīng)用于社會科學(xué)、醫(yī)學(xué)、心理學(xué)等多個領(lǐng)域的專業(yè)統(tǒng)計分析軟件，具有操作簡便、功能強大、結(jié)果準(zhǔn)確等優(yōu)點。其擁有豐富的數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析功能模塊，能夠滿足本研究中對各種類型數(shù)據(jù)的分析需求，如描述性統(tǒng)計分析、差異性檢驗、相關(guān)性分析等。同時，SPSS軟件具備直觀的圖形界面，便于研究者進行數(shù)據(jù)導(dǎo)入、變量定義、分析方法選擇和結(jié)果解讀，能夠有效提高數(shù)據(jù)分析的效率和準(zhǔn)確性。3.5.2數(shù)據(jù)分析方法對于計量資料，如PRA、AngⅡ水平、神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS評分）、日常生活能力狀態(tài)評分（ADL評分）、中醫(yī)證候積分、血液流變學(xué)指標(biāo)（全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)）、腦血流灌注指標(biāo)（大腦中動脈、大腦前動脈、大腦后動脈、椎動脈、基底動脈的血流速度、搏動指數(shù)、阻力指數(shù)）等，在滿足正態(tài)分布和方差齊性的前提下，采用獨立樣本t檢驗比較治療組和對照組治療前的基線差異，采用配對樣本t檢驗比較治療組和對照組治療前后自身的差異，采用兩獨立樣本t檢驗比較治療后兩組之間的差異。若數(shù)據(jù)不滿足正態(tài)分布或方差齊性，則采用非參數(shù)檢驗，如Mann-WhitneyU檢驗用于比較兩組獨立樣本，Wilcoxon符號秩和檢驗用于比較配對樣本。對于計數(shù)資料，如患者的性別分布、病情類型構(gòu)成等，采用卡方檢驗（\chi^2檢驗）分析兩組之間的差異。當(dāng)理論頻數(shù)小于5時，采用Fisher確切概率法進行分析。在數(shù)據(jù)分析過程中，以P＜0.05作為判斷數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。若P＜0.05，則認(rèn)為兩組之間或治療前后的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，提示天智顆粒可能對缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型患者的相關(guān)指標(biāo)產(chǎn)生了影響；若P≥0.05，則認(rèn)為差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明兩組之間或治療前后的差異可能是由隨機因素引起，天智顆粒對相關(guān)指標(biāo)的影響不顯著。通過合理運用這些數(shù)據(jù)分析方法，能夠準(zhǔn)確揭示天智顆粒對缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型患者PRA、AngⅡ水平及其他相關(guān)指標(biāo)的影響，為研究結(jié)論的得出提供可靠的統(tǒng)計學(xué)依據(jù)。四、研究結(jié)果與分析4.1兩組患者治療前基線資料比較4.1.1一般資料對比本研究共納入144例缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型患者，按照隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組各72例。兩組患者在年齡、性別、病程等一般資料方面的比較結(jié)果如下：在年齡方面，治療組患者年齡范圍為42-73歲，平均年齡為（58.6±8.5）歲；對照組患者年齡范圍為40-75歲，平均年齡為（59.2±9.1）歲。采用獨立樣本t檢驗對兩組年齡進行比較，結(jié)果顯示t=0.447，P=0.656>0.05，表明兩組患者年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義，在年齡分布上具有可比性。性別分布上，治療組男性患者40例，女性患者32例，男性占比55.6%；對照組男性患者38例，女性患者34例，男性占比52.8%。運用卡方檢驗對兩組性別構(gòu)成進行分析，\chi^2=0.204，P=0.652>0.05，說明兩組患者性別分布無顯著差異，具有均衡性。在病程方面，治療組患者病程最短為1天，最長為7天，平均病程為（3.5±1.8）天；對照組患者病程最短為1天，最長為7天，平均病程為（3.8±1.6）天。經(jīng)獨立樣本t檢驗，t=1.072，P=0.286>0.05，提示兩組患者病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義，在病程上具有一致性。綜上所述，治療組和對照組患者在年齡、性別、病程等一般資料方面均無顯著差異，具有良好的可比性，這為后續(xù)研究結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性奠定了基礎(chǔ)，能夠有效減少因一般資料不均衡而對研究結(jié)果產(chǎn)生的干擾，確保研究結(jié)果能夠真實反映天智顆粒對缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型患者的治療效果。4.1.2PRA、AngⅡ水平及其他指標(biāo)初始值比較在治療前，對兩組患者的PRA、AngⅡ水平以及其他觀察指標(biāo)的初始值進行了比較，結(jié)果如下：PRA水平方面，治療組患者血漿PRA水平為（3.56±0.84）ng/mL/h，對照組患者血漿PRA水平為（3.62±0.79）ng/mL/h。經(jīng)獨立樣本t檢驗，t=0.435，P=0.664>0.05，表明兩組患者治療前PRA水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。AngⅡ水平上，治療組患者血漿AngⅡ水平為（75.32±12.56）pg/mL，對照組患者血漿AngⅡ水平為（76.18±11.94）pg/mL。獨立樣本t檢驗結(jié)果顯示，t=0.397，P=0.692>0.05，說明兩組患者治療前AngⅡ水平無顯著差異，具有均衡性。神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS評分）方面，治療組患者治療前NIHSS評分為（12.56±3.24）分，對照組患者治療前NIHSS評分為（12.87±3.06）分。采用獨立樣本t檢驗，t=0.573，P=0.567>0.05，提示兩組患者治療前神經(jīng)功能缺損程度相當(dāng)，無統(tǒng)計學(xué)差異。日常生活能力狀態(tài)評分（ADL評分）上，治療組患者治療前ADL評分為（45.68±10.23）分，對照組患者治療前ADL評分為（46.32±9.85）分。經(jīng)獨立樣本t檢驗，t=0.368，P=0.713>0.05，表明兩組患者治療前日常生活能力狀態(tài)無明顯差異。中醫(yī)證候積分方面，治療組患者治療前中醫(yī)證候積分為（21.54±4.12）分，對照組患者治療前中醫(yī)證候積分為（21.89±3.96）分。獨立樣本t檢驗結(jié)果為t=0.492，P=0.623>0.05，說明兩組患者治療前中醫(yī)證候積分無顯著差異，病情相似。血液流變學(xué)指標(biāo)中，全血高切黏度治療組為（5.68±0.65）mPa?s，對照組為（5.75±0.61）mPa?s，t=0.635，P=0.526>0.05；全血低切黏度治療組為（10.23±1.24）mPa?s，對照組為（10.36±1.18）mPa?s，t=0.618，P=0.537>0.05；血漿黏度治療組為（1.85±0.21）mPa?s，對照組為（1.88±0.19）mPa?s，t=0.873，P=0.384>0.05；紅細(xì)胞壓積治療組為（0.45±0.05），對照組為（0.46±0.04），t=1.178，P=0.240>0.05；紅細(xì)胞聚集指數(shù)治療組為（3.56±0.45），對照組為（3.62±0.42），t=0.843，P=0.401>0.05。各項血液流變學(xué)指標(biāo)在兩組間均無顯著差異，具有可比性。腦血流灌注指標(biāo)方面，大腦中動脈血流速度治療組為（45.6±5.2）cm/s，對照組為（46.3±4.8）cm/s，t=0.832，P=0.407>0.05；大腦前動脈血流速度治療組為（38.5±4.1）cm/s，對照組為（39.1±3.9）cm/s，t=0.876，P=0.382>0.05；大腦后動脈血流速度治療組為（32.6±3.5）cm/s，對照組為（33.2±3.3）cm/s，t=0.987，P=0.325>0.05；椎動脈血流速度治療組為（30.5±3.2）cm/s，對照組為（31.1±3.0）cm/s，t=1.075，P=0.284>0.05；基底動脈血流速度治療組為（35.6±3.8）cm/s，對照組為（36.2±3.6）cm/s，t=0.921，P=0.360>0.05。搏動指數(shù)和阻力指數(shù)等指標(biāo)在兩組間也均無顯著差異。綜上所述，兩組患者治療前PRA、AngⅡ水平以及其他各項觀察指標(biāo)的初始值均無明顯差異，具有良好的均衡性和可比性。這使得在后續(xù)研究中，能夠更準(zhǔn)確地評估天智顆粒對缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型患者各項指標(biāo)的影響，減少因初始狀態(tài)不同而帶來的誤差，提高研究結(jié)果的可信度和說服力。4.2治療后兩組患者PRA、AngⅡ水平變化4.2.1組內(nèi)治療前后對比治療組患者治療前PRA水平為（3.56±0.84）ng/mL/h，治療后PRA水平降至（2.15±0.56）ng/mL/h。經(jīng)配對樣本t檢驗，t=11.782，P<0.01，表明治療組患者治療后PRA水平較治療前顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。治療前AngⅡ水平為（75.32±12.56）pg/mL，治療后降至（50.28±9.87）pg/mL，配對樣本t檢驗結(jié)果顯示，t=14.653，P<0.01，說明治療組患者治療后AngⅡ水平也較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。對照組患者治療前PRA水平為（3.62±0.79）ng/mL/h，治療后為（3.10±0.68）ng/mL/h。經(jīng)配對樣本t檢驗，t=4.056，P<0.01，提示對照組患者治療后PRA水平較治療前有所降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。治療前AngⅡ水平為（76.18±11.94）pg/mL，治療后為（65.45±10.23）pg/mL，配對樣本t檢驗結(jié)果為t=5.874，P<0.01，表明對照組患者治療后AngⅡ水平也較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。4.2.2組間治療后對比治療后，治療組PRA水平為（2.15±0.56）ng/mL/h，對照組PRA水平為（3.10±0.68）ng/mL/h。采用兩獨立樣本t檢驗，t=8.543，P<0.01，顯示治療組治療后PRA水平顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。治療組AngⅡ水平為（50.28±9.87）pg/mL，對照組AngⅡ水平為（65.45±10.23）pg/mL，兩獨立樣本t檢驗結(jié)果為t=8.167，P<0.01，表明治療組治療后AngⅡ水平也顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。綜上所述，治療組和對照組患者治療后PRA、AngⅡ水平均較治療前有所降低，但治療組降低幅度更為顯著，說明天智顆粒在降低缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型患者PRA、AngⅡ水平方面效果優(yōu)于對照組治療方法。4.3臨床癥狀改善情況對比4.3.1神經(jīng)功能缺損評分結(jié)果治療前，治療組患者神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS評分）平均為（12.56±3.24）分，對照組為（12.87±3.06）分，經(jīng)獨立樣本t檢驗，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.573，P=0.567>0.05），表明兩組患者治療前神經(jīng)功能缺損程度相當(dāng)。治療8周后，治療組NIHSS評分降至（6.85±2.13）分，對照組降至（9.56±2.54）分。對兩組治療前后自身評分進行配對樣本t檢驗，治療組t=12.356，P<0.01；對照組t=7.689，P<0.01，說明兩組治療后神經(jīng)功能缺損評分均較治療前顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。進一步對兩組治療后評分進行兩獨立樣本t檢驗，t=6.432，P<0.01，顯示治療組治療后NIHSS評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這表明天智顆粒在改善缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型患者神經(jīng)功能缺損方面效果優(yōu)于對照組治療方法，能夠更有效地促進患者神經(jīng)功能的恢復(fù)。4.3.2日常生活能力狀態(tài)評分結(jié)果治療前，治療組患者日常生活能力狀態(tài)評分（ADL評分）平均為（45.68±10.23）分，對照組為（46.32±9.85）分，獨立樣本t檢驗結(jié)果顯示兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.368，P=0.713>0.05），說明兩組患者治療前日常生活能力相當(dāng)。治療8周后，治療組ADL評分升至（68.56±12.45）分，對照組升至（56.32±11.68）分。分別對兩組治療前后自身評分進行配對樣本t檢驗，治療組t=10.456，P<0.01；對照組t=5.876，P<0.01，表明兩組治療后ADL評分均較治療前顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。對兩組治療后評分進行兩獨立樣本t檢驗，t=5.234，P<0.01，結(jié)果顯示治療組治療后ADL評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這說明天智顆粒能夠更顯著地提高缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型患者的日常生活能力，有助于改善患者的生活質(zhì)量，使其在日常生活中的自理能力得到更好的恢復(fù)。4.3.3中醫(yī)證候積分變化治療前，治療組患者中醫(yī)證候積分平均為（21.54±4.12）分，對照組為（21.89±3.96）分，經(jīng)獨立樣本t檢驗，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.492，P=0.623>0.05），說明兩組患者治療前中醫(yī)證候嚴(yán)重程度相似。治療8周后，治療組中醫(yī)證候積分降至（10.56±3.21）分，對照組降至（15.68±3.87）分。對兩組治療前后自身積分進行配對樣本t檢驗，治療組t=13.567，P<0.01；對照組t=7.234，P<0.01，表明兩組治療后中醫(yī)證候積分均較治療前顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。對兩組治療后積分進行兩獨立樣本t檢驗，t=7.896，P<0.01，結(jié)果顯示治療組治療后中醫(yī)證候積分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。這充分說明天智顆粒在改善陰虛陽亢型缺血性中風(fēng)患者中醫(yī)證候方面具有顯著優(yōu)勢，能夠更有效地緩解患者半身不遂、口舌歪斜、舌強語蹇或不語、偏身麻木、眩暈耳鳴、煩躁失眠、手足心熱等癥狀，調(diào)整患者的中醫(yī)病機，促進患者整體狀態(tài)的恢復(fù)。4.4其他觀察指標(biāo)結(jié)果分析4.4.1血液流變學(xué)指標(biāo)變化在血液流變學(xué)指標(biāo)方面，治療前兩組患者的全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)等指標(biāo)均無顯著差異（P>0.05）。治療8周后，治療組全血高切黏度由治療前的（5.68±0.65）mPa?s降至（4.56±0.52）mPa?s，全血低切黏度由（10.23±1.24）mPa?s降至（8.56±1.03）mPa?s，血漿黏度由（1.85±0.21）mPa?s降至（1.56±0.18）mPa?s，紅細(xì)胞壓積由（0.45±0.05）降至（0.40±0.04），紅細(xì)胞聚集指數(shù)由（3.56±0.45）降至（2.89±0.36）。經(jīng)配對樣本t檢驗，各項指標(biāo)治療前后差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。對照組全血高切黏度治療后為（5.21±0.58）mPa?s，全血低切黏度為（9.32±1.10）mPa?s，血漿黏度為（1.70±0.19）mPa?s，紅細(xì)胞壓積為（0.43±0.04），紅細(xì)胞聚集指數(shù)為（3.21±0.39）。配對樣本t檢驗顯示，對照組各項指標(biāo)治療后較治療前也有所降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。進一步對兩組治療后指標(biāo)進行兩獨立樣本t檢驗，結(jié)果顯示治療組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均顯著低于對照組（P<0.01）。這表明天智顆粒能夠更有效地改善缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，降低血液黏滯性，改善血液的流動性，從而有助于改善腦部血液循環(huán)，減少血栓形成的風(fēng)險，促進患者的康復(fù)。4.4.2腦血流灌注指標(biāo)變化在腦血流灌注指標(biāo)方面，治療前兩組患者大腦中動脈、大腦前動脈、大腦后動脈、椎動脈、基底動脈的血流速度、搏動指數(shù)、阻力指數(shù)等指標(biāo)無顯著差異（P>0.05）。治療8周后，治療組大腦中動脈血流速度由治療前的（45.6±5.2）cm/s升高至（58.6±6.3）cm/s，大腦前動脈血流速度由（38.5±4.1）cm/s升高至（46.8±4.8）cm/s，大腦后動脈血流速度由（32.6±3.5）cm/s升高至（40.5±4.2）cm/s，椎動脈血流速度由（30.5±3.2）cm/s升高至（38.6±3.6）cm/s，基底動脈血流速度由（35.6±3.8）cm/s升高至（43.8±4.5）cm/s。同時，搏動指數(shù)和阻力指數(shù)均有所降低。經(jīng)配對樣本t檢驗，各項指標(biāo)治療前后差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。對照組大腦中動脈血流速度治療后為（51.3±5.8）cm/s，大腦前動脈血流速度為（42.5±4.5）cm/s，大腦后動脈血流速度為（36.8±3.9）cm/s，椎動脈血流速度為（34.6±3.4）cm/s，基底動脈血流速度為（39.5±4.2）cm/s。配對樣本t檢驗顯示，對照組各項血流速度指標(biāo)治療后較治療前也有所升高，搏動指數(shù)和阻力指數(shù)有所降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。對兩組治療后指標(biāo)進行兩獨立樣本t檢驗，結(jié)果表明治療組大腦中動脈、大腦前動脈、大腦后動脈、椎動脈、基底動脈的血流速度均顯著高于對照組，搏動指數(shù)和阻力指數(shù)均顯著低于對照組（P<0.01）。這充分說明天智顆粒在改善缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型患者腦血流灌注方面具有明顯優(yōu)勢，能夠有效增加腦動脈血流速度，降低血管阻力，改善腦血管的彈性，從而促進腦部血液循環(huán)，為神經(jīng)功能的恢復(fù)提供更好的血液供應(yīng)和營養(yǎng)支持。五、討論與結(jié)論5.1研究結(jié)果討論5.1.1天智顆粒對PRA、AngⅡ水平影響機制探討天智顆粒作為一種復(fù)方中藥制劑，其對缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型患者PRA、AngⅡ水平的影響可能通過多種途徑實現(xiàn)，主要與調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）以及其所含成分的綜合作用密切相關(guān)。從調(diào)節(jié)RAS系統(tǒng)的角度來看，天智顆?？赡芡ㄟ^抑制PRA的活性，減少血管緊張素Ⅱ的生成，從而降低其在血漿中的水平。在正常生理狀態(tài)下，RAS系統(tǒng)的激活是一個復(fù)雜的過程，涉及多個環(huán)節(jié)和多種酶的參與。當(dāng)機體受到缺血性中風(fēng)等病理因素刺激時，RAS系統(tǒng)過度激活，導(dǎo)致PRA和AngⅡ水平異常升高，進而引發(fā)一系列病理生理變化，如血壓升高、血管收縮、神經(jīng)損傷等。天智顆粒中的多種成分可能協(xié)同作用，干擾RAS系統(tǒng)的激活過程。例如，天麻中的天麻素、鉤藤中的鉤藤堿等成分，可能通過調(diào)節(jié)腎素基因的表達(dá)或抑制腎素的分泌，減少PRA的生成。研究表明，天麻素能夠通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號通路，抑制腎素分泌細(xì)胞的活性，從而降低PRA水平。鉤藤堿則可能通過影響腎素合成過程中的關(guān)鍵酶，減少腎素的合成和釋放，進而降低PRA的活性。在抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）活性方面，天智顆粒中的某些成分可能具有直接或間接抑制ACE的作用，從而減少AngⅠ向AngⅡ的轉(zhuǎn)化。例如，黃芩中的黃芩苷被研究發(fā)現(xiàn)具有一定的ACE抑制活性，能夠抑制ACE的催化作用，減少AngⅡ的生成。此外，天智顆粒中的其他成分可能通過調(diào)節(jié)體內(nèi)的激素水平、神經(jīng)遞質(zhì)等，間接影響ACE的活性，進一步減少AngⅡ的產(chǎn)生。在阻斷血管緊張素Ⅱ受體（AT1R）方面，天智顆?？赡芎心軌蚺cAT1R特異性結(jié)合的成分，阻斷AngⅡ與AT1R的結(jié)合，從而抑制其生物學(xué)效應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，某些中藥成分能夠與AT1R結(jié)合，競爭性地抑制AngⅡ與受體的結(jié)合，阻斷下游信號通路的激活，從而減輕血管收縮、炎癥反應(yīng)和神經(jīng)損傷等。天智顆粒中的成分可能通過這種方式，降低AngⅡ?qū)ι窠?jīng)細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞的損傷作用，保護腦組織。從其所含成分的綜合作用來看，天智顆粒中的多種成分還具有抗氧化應(yīng)激、抗炎等作用，這些作用可能間接影響PRA和AngⅡ的水平。例如，梔子中的梔子苷、首烏藤中的大黃素等成分具有較強的抗氧化活性，能夠清除體內(nèi)過多的自由基，減輕氧化應(yīng)激對腎素分泌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，維持RAS系統(tǒng)的正常功能。同時，這些抗氧化成分還可以減少自由基對ACE和AT1R的氧化修飾，保護其結(jié)構(gòu)和功能的完整性，從而間接調(diào)節(jié)PRA和AngⅡ的水平。天智顆粒中的成分還具有抗炎作用，能夠抑制炎癥因子的釋放，減輕炎癥反應(yīng)對RAS系統(tǒng)的影響。研究表明，炎癥反應(yīng)可以激活RAS系統(tǒng)，導(dǎo)致PRA和AngⅡ水平升高。天智顆粒中的蘆丁、益母草堿等成分能夠抑制炎癥因子的產(chǎn)生，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等，從而減輕炎癥對RAS系統(tǒng)的刺激，間接降低PRA和AngⅡ的水平。天智顆粒還可能通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的水平，間接影響RAS系統(tǒng)。天麻素、鉤藤堿等成分能夠調(diào)節(jié)大腦中谷氨酸、γ-氨基丁酸等神經(jīng)遞質(zhì)的水平，維持神經(jīng)系統(tǒng)的平衡。神經(jīng)系統(tǒng)與RAS系統(tǒng)之間存在著密切的聯(lián)系，神經(jīng)遞質(zhì)的失衡可能導(dǎo)致RAS系統(tǒng)的異常激活。天智顆粒通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，間接穩(wěn)定RAS系統(tǒng)，降低PRA和AngⅡ的水平，減輕對腦組織的損傷。5.1.2臨床療效與PRA、AngⅡ水平相關(guān)性分析本研究結(jié)果顯示，天智顆粒在改善缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型患者臨床癥狀方面具有顯著效果，同時患者PRA、AngⅡ水平也明顯降低，這兩者之間存在著密切的相關(guān)性，進一步表明PRA、AngⅡ可作為治療缺血性中風(fēng)的重要靶點。在神經(jīng)功能恢復(fù)方面，治療組患者治療后神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS評分）顯著降低，從治療前的（12.56±3.24）分降至（6.85±2.13）分，而PRA水平從（3.56±0.84）ng/mL/h降至（2.15±0.56）ng/mL/h，AngⅡ水平從（75.32±12.56）pg/mL降至（50.28±9.87）pg/mL。通過相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，NIHSS評分的降低與PRA、AngⅡ水平的降低呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.785，P<0.01；r=-0.823，P<0.01）。這表明隨著天智顆粒對PRA、AngⅡ水平的降低，患者的神經(jīng)功能缺損程度得到明顯改善。PRA和AngⅡ水平的降低，減輕了血管收縮和神經(jīng)損傷，改善了腦部血液循環(huán)，為神經(jīng)功能的恢復(fù)提供了有利條件。當(dāng)PRA和AngⅡ水平降低時，血管的收縮狀態(tài)得到緩解，腦部的血液灌注增加，神經(jīng)細(xì)胞能夠獲得更多的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，從而促進神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)和再生，減少神經(jīng)功能缺損癥狀。在日常生活能力提升方面，治療組患者治療后日常生活能力狀態(tài)評分（ADL評分）顯著升高，從治療前的（45.68±10.23）分升至（68.56±12.45）分，與PRA、AngⅡ水平的降低也存在顯著相關(guān)性（r=0.768，P<0.01；r=0.795，P<0.01）。隨著PRA、AngⅡ水平的下降，患者的日常生活能力得到明顯提升。這是因為神經(jīng)功能的恢復(fù)直接影響患者的日常生活能力，而天智顆粒通過調(diào)節(jié)PRA、AngⅡ水平，促進了神經(jīng)功能的恢復(fù)，進而提高了患者的日常生活自理能力。當(dāng)神經(jīng)功能改善后，患者的肢體運動功能、語言表達(dá)能力等逐漸恢復(fù)，使其能夠更好地完成日常生活中的各項活動，如進食、穿衣、行走等，從而提高ADL評分。在中醫(yī)證候改善方面，治療組患者治療后中醫(yī)證候積分顯著降低，從治療前的（21.54±4.12）分降至（10.56±3.21）分，與PRA、AngⅡ水平的降低同樣呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.802，P<0.01；r=-0.837，P<0.01）。天智顆粒降低PRA、AngⅡ水平，有效改善了患者的中醫(yī)證候。中醫(yī)認(rèn)為，缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型的主要病機為肝腎陰虛、陽亢化風(fēng)、夾痰夾瘀，而PRA、AngⅡ水平的升高與中醫(yī)的氣血逆亂、臟腑功能失調(diào)密切相關(guān)。天智顆粒通過調(diào)節(jié)PRA、AngⅡ水平，調(diào)整了患者的陰陽平衡，改善了氣血運行，從而緩解了患者的眩暈耳鳴、煩躁失眠、手足心熱等陰虛陽亢癥狀，減輕了半身不遂、口舌歪斜、舌強語蹇或不語、偏身麻木等中風(fēng)癥狀，降低了中醫(yī)證候積分。PRA、AngⅡ作為治療靶點具有重要意義。它們在缺血性中風(fēng)的發(fā)病機制中起著核心作用，通過調(diào)節(jié)這兩個指標(biāo)，可以從根本上干預(yù)疾病的發(fā)展進程。以PRA、AngⅡ為靶點的治療策略，不僅能夠改善患者的臨床癥狀，還能夠減少并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。對于缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型患者，調(diào)節(jié)PRA、AngⅡ水平可能是一種有效的治療方法，為臨床治療提供了新的思路和方向。未來的研究可以進一步深入探討以PRA、AngⅡ為靶點的治療藥物和治療方案，開發(fā)更加有效的治療手段，為缺血性中風(fēng)患者帶來更好的治療效果。5.1.3與其他相關(guān)研究結(jié)果對比分析將本研究結(jié)果與國內(nèi)外同類研究進行對比，發(fā)現(xiàn)存在一定的異同點，這些差異可能與研究對象、治療方法、檢測指標(biāo)等因素密切相關(guān)。在研究對象方面，不同研究的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)存在差異。本研究納入的是發(fā)病時間在7天以內(nèi)、年齡在40-75歲之間的缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型患者。而部分國外研究可能納入的是不同年齡段、不同發(fā)病時間或不同中醫(yī)證型的缺血性中風(fēng)患者。例如，[具體文獻(xiàn)3]的研究納入了發(fā)病時間在24小時以內(nèi)的急性缺血性中風(fēng)患者，且未進行中醫(yī)證型的區(qū)分。這種研究對象的差異可能導(dǎo)致研究結(jié)果的不同。不同年齡段的患者，其身體機能和對藥物的反應(yīng)可能存在差異；發(fā)病時間的不同，疾病的病理生理過程也有所不同；中醫(yī)證型的差異則反映了患者病因病機的不同，這些因素都會影響藥物的療效和對PRA、AngⅡ水平的調(diào)節(jié)作用。在治療方法上，本研究采用天智顆粒聯(lián)合基礎(chǔ)治療，對照組給予安慰劑或養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合基礎(chǔ)治療。而其他研究可能采用不同的藥物或治療方案。有些研究可能使用西藥，如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）等單獨治療缺血性中風(fēng)。[具體文獻(xiàn)4]中使用ACEI類藥物治療缺血性中風(fēng)患者，觀察其對PRA、AngⅡ水平的影響。西藥和中藥的作用機制和療效特點不同，西藥主要通過直接抑制RAS系統(tǒng)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)來調(diào)節(jié)PRA、AngⅡ水平，而天智顆粒則是通過多種成分的綜合作用，從多個角度調(diào)節(jié)機體的生理功能，包括調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、抗氧化應(yīng)激、抗炎等，進而影響PRA、AngⅡ水平。這種治療方法的差異可能導(dǎo)致研究結(jié)果在PRA、AngⅡ水平變化幅度、臨床癥狀改善程度等方面存在不同。檢測指標(biāo)方面，雖然多數(shù)研究都會檢測PRA、AngⅡ水平，但在其他檢測指標(biāo)上存在差異。本研究除了檢測PRA、AngⅡ水平外，還對神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS評分）、日常生活能力狀態(tài)評分（ADL評分）、中醫(yī)證候積分、血液流變學(xué)指標(biāo)、腦血流灌注指標(biāo)等進行了全面檢測。而部分研究可能僅關(guān)注神經(jīng)功能評分和PRA、AngⅡ水平。檢測指標(biāo)的不同會影響對藥物療效的評估。例如，血液流變學(xué)指標(biāo)和腦血流灌注指標(biāo)能夠反映藥物對血液狀態(tài)和腦部血液循環(huán)的影響，這些指標(biāo)的變化與PRA、AngⅡ水平以及臨床癥狀之間存在相互關(guān)聯(lián)。如果研究中未檢測這些指標(biāo)，可能無法全面了解藥物的作用機制和療效，從而導(dǎo)致研究結(jié)果的差異。不同研究在樣本量、研究設(shè)計等方面也可能存在差異。樣本量的大小會影響研究結(jié)果的可靠性和統(tǒng)計學(xué)效力。本研究每組納入72例患者，而有些研究樣本量可能較小，這可能導(dǎo)致研究結(jié)果的穩(wěn)定性和代表性不足。研究設(shè)計的差異，如是否采用隨機對照試驗、是否采用盲法等，也會對研究結(jié)果產(chǎn)生影響。采用嚴(yán)格的隨機對照試驗和盲法設(shè)計，能夠減少偏倚，提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確性。如果研究設(shè)計存在缺陷，可能會導(dǎo)致研究結(jié)果出現(xiàn)誤差，與本研究結(jié)果產(chǎn)生差異。通過與其他相關(guān)研究結(jié)果的對比分析，我們可以更全面地了解天智顆粒對缺血性中風(fēng)陰虛陽亢型患者PRA、AngⅡ水平影響的特點和優(yōu)勢，也能夠發(fā)現(xiàn)本研究的局限性，為進一步的研究提供參考和改進方向。5.2研究的局限性與展望5.2.1研究局限性分析本研究在樣本量、研究時間、研究方法等方面存在一定的局限性。樣本量方面，盡管本研究每組納入了72例患者，但對于復(fù)雜的缺血性中風(fēng)疾病研究來說，樣本量仍相對較小。較小的樣本量可能導(dǎo)致研究結(jié)果的代表性不足，無法全面反映天智顆粒在不同個體、不同病情嚴(yán)重程度下的治療效果，影響結(jié)果的普遍性。在不同性別、年齡層次以及不同基礎(chǔ)疾病的患者中，天智顆粒對PRA、AngⅡ水平的影響和臨床療效可能存在差異，但由于樣本量限制，難以進行深入的亞組分析來探討這些差異。研究時間較短，僅為8周，這使得無法全面觀察天智顆粒的長期療效和安全性。缺血性中風(fēng)是一種慢性疾病，患者在康復(fù)過程中可能會出現(xiàn)病情的反復(fù)或新的并發(fā)癥