QSR820&FDA工廠檢查

美國(guó)對(duì)醫(yī)療器械企業(yè)的質(zhì)量體系要求

2015.03.212021/3/29星期一1說(shuō)明因應(yīng)將來(lái)FDA查廠，建議以此逐條查檢公司的執(zhí)行是不是符合要求？再以ISO13485標(biāo)準(zhǔn)審核。（以補(bǔ)不足）坐而言不如起而行，各公司就自己所負(fù)責(zé)的工作內(nèi)容，逐一自審，就從現(xiàn)在開(kāi)始做都不嫌晚，最怕是沒(méi)有要做的意念，消極被動(dòng)，都不足取，F(xiàn)DA早晚會(huì)來(lái)查，一定會(huì)查，如果沒(méi)有做，到時(shí)候自己解釋，而且解釋也沒(méi)有用，如果FDA審核員判刑，恐怕萬(wàn)一產(chǎn)品以后無(wú)法出口，誰(shuí)也負(fù)責(zé)不了，配合的供應(yīng)商也是如此。2021/3/29星期一2個(gè)人觀點(diǎn)1.如果真的要完完全全的落實(shí)法律法規(guī)程序辦法的要求，公司要有專人專職負(fù)責(zé)人來(lái)處理。同樣的，供應(yīng)商也要有專人專職負(fù)責(zé)人來(lái)處理。2.企業(yè)最高管理者一定要全力支持管理者代表。

（如果管理者代表不適任或無(wú)法推動(dòng)QMS，就立即換人）3.成立專案小組，負(fù)責(zé)質(zhì)量管理系統(tǒng)的執(zhí)行。（非一人可成事）4.各公司就自己所負(fù)責(zé)的內(nèi)容，先行查核，如有不足則改。5.要制定供應(yīng)商的質(zhì)量協(xié)議，其中應(yīng)該包括質(zhì)量不良的懲罰條款。6.如果一切就緒，再找專家復(fù)核一次，如此應(yīng)可以面對(duì)FDA了。PS：1.項(xiàng)次2&項(xiàng)次3，就像權(quán)利義務(wù)一樣，既然要求質(zhì)量，就一定要有賞罰的機(jī)制。（FDA檢查是攸關(guān)公司存亡的大事）試問(wèn)：如果沒(méi)有通過(guò)，不能出口美國(guó)，怎么辦？2.FDA人員一般現(xiàn)場(chǎng)審核要3-4天，所以公司要特別注意，因?yàn)橹仡^戲真的是在供應(yīng)商這個(gè)部分。

2021/3/29星期一3美國(guó)的醫(yī)療器械法規(guī)體系1.根據(jù)法律規(guī)定，例行檢查。（大多數(shù)情況）2.制造被銷往美國(guó)Ⅱ類器械或有510（K）的器械，容易被抽到。3.為國(guó)外大公司做OEM的。4.產(chǎn)品在美國(guó)市場(chǎng)發(fā)生質(zhì)量事故。2021/3/29星期一4補(bǔ)充資料——CFR美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)

QSR質(zhì)量管理體系法規(guī)（21CFRPart820）

21CFRPART820,即QSR（以前叫做cGMP）21是聯(lián)邦法規(guī)的代碼，820是有關(guān)于醫(yī)療器械的法規(guī)。

QSR=QSR820=21CFR820都是一樣的。

如果產(chǎn)品要出口到美國(guó)，那么就要遵守QSR。

成品要遵守QSR，原材料和半成品則不需要，但也鼓勵(lì)遵守QSR。

美國(guó)為消費(fèi)大國(guó)，ISO13485是美國(guó)最低的法規(guī)要求。MDR醫(yī)療器械（事故）報(bào)告（21CFRPart803）

21CFRPART803,即MDR（醫(yī)療器械不良反應(yīng)報(bào)告）

PS：美國(guó)和歐盟是兩大體系，互不相關(guān)，所以法規(guī)認(rèn)定不同。

記住，貨物出口歐盟，所有包裝與現(xiàn)行出貨美國(guó)是不一樣的。

2021/3/29星期一5補(bǔ)充資料——FDA查廠依據(jù)法律依據(jù)

-食品藥品及化妝品法案法規(guī)21CFRPART820,即QSR(以前叫做cGMP)21CFRPART803,即MDR(醫(yī)療器械不良反應(yīng)報(bào)告)21CFRPART801,有關(guān)標(biāo)簽的規(guī)定21CFRPART807,廠商注冊(cè),510(K)等方面的相關(guān)規(guī)定審核指南QSITQualitySystemInspectionTechnique

(質(zhì)量體系檢查技術(shù))QSIT

的四個(gè)部分:

管理職責(zé)

(managementcontrol),

設(shè)計(jì)控制

(designcontrol),

生產(chǎn)和過(guò)程控制

(p&pc),

糾正預(yù)防措施

(CAPA)要想辦法找到這些法規(guī)，并納入程序。（很重要）2021/3/29星期一6補(bǔ)充資料FDA根據(jù)抱怨查廠一定是生產(chǎn)量很大，出口美國(guó)。如果要查廠，F(xiàn)DA只來(lái)一個(gè)人，快則2天，慢則4天。要看的文件最好能翻譯成英文，尤其是相關(guān)的程序文件。特別注意第一印象，誠(chéng)為上策。環(huán)境清潔要特別注意，不要采取拖延戰(zhàn)術(shù)。在美國(guó)境內(nèi)有可能突擊檢查，但是美國(guó)境外不可能。FDA一年查300家，其中10%~22%在中國(guó)，因?yàn)橹袊?guó)出口很大，所以頻率很高。FDA可委托第三方來(lái)檢查，但一般都是自己來(lái)。美國(guó)堅(jiān)持QSR，但是QSR與ISO13485并無(wú)差別，總體上是一樣的。FDA更強(qiáng)調(diào)內(nèi)審，要保留內(nèi)審相關(guān)資料（建議每半年審核一次）內(nèi)審的所有記錄，不合格事項(xiàng)，要給被審核部門(mén)簽字，不是用來(lái)檢查而已。人員培訓(xùn)方面要有法律法規(guī)的規(guī)定，公司應(yīng)建立識(shí)別培訓(xùn)的需要。技術(shù)在變，專業(yè)的知識(shí)也要加強(qiáng)，所以要加強(qiáng)員工培訓(xùn)教育。2021/3/29星期一7補(bǔ)充資料——工廠檢查的結(jié)論FDA不發(fā)任何證書(shū)。工廠檢查的最好結(jié)果，就是審核員在現(xiàn)場(chǎng)沒(méi)有任何書(shū)面評(píng)價(jià)。（事后會(huì)收到審核報(bào)告EIR）如有任何觀察項(xiàng)，則會(huì)當(dāng)場(chǎng)出具FDA483表。

所有書(shū)面評(píng)價(jià)都必須在規(guī)定時(shí)間內(nèi)正式回復(fù)，越快越好。

警告信；（如有重大缺陷）QSRHold.在此整改期間。

對(duì)國(guó)外廠商，所有產(chǎn)品到達(dá)美國(guó)海關(guān)將自動(dòng)扣留。對(duì)美國(guó)廠商，F(xiàn)DA將通知其他政府部門(mén)，以供其在采購(gòu)招標(biāo)時(shí)考慮。

對(duì)美國(guó)廠商，F(xiàn)DA將暫停辦理其出口許可證的審批。

拒絕FDA的工廠檢查，或者工廠檢查中發(fā)現(xiàn)FDA認(rèn)為比較嚴(yán)重的與QSR不符的問(wèn)題，則該工廠的所有的產(chǎn)品被視為“假冒偽劣”。2021/3/29星期一8哪里可以找到QSR820相關(guān)的信息呢？全文部分：指南部分：

查詢醫(yī)療器械分類的網(wǎng)站:

(例1)TIPS:如果用關(guān)鍵詞查不到,也可以試著查詢生產(chǎn)同樣產(chǎn)品的大公司的devicelisting,看他們是怎么分類的.FDA網(wǎng)站上有所有工廠檢查的警告信.2021/3/29星期一9誰(shuí)要遵守QSR820？21CFR820.1規(guī)定：所有在美國(guó)和波多黎哥境內(nèi)的、或者有產(chǎn)品出口到美國(guó)和波多黎哥境內(nèi)的醫(yī)療器械企業(yè)必須按QSR的要求建立質(zhì)量體系。各企業(yè)可以根據(jù)實(shí)際的情況，滿足QSR中與自己活動(dòng)相關(guān)的條款。QSR820不適用于醫(yī)療器械零件生產(chǎn)商，但FDA鼓勵(lì)這類企業(yè)以QSR820中適用的條款為指導(dǎo)。QSR820不適用于人血和血制品的生產(chǎn)商，此企業(yè)應(yīng)遵循21CFR606的規(guī)定。法規(guī)體系FD&CActMedicalDeviceAmendment(1976-5-28)21CFRPart800-898聯(lián)邦法典第21大章800-898部分法規(guī)主要關(guān)注醫(yī)療器械的安全性和有效性醫(yī)療器械分為3類CLASSI(generalcontrol)例如:檢查手套,洗耳球CLASSII(specialcontrol)例如:注射器,靜脈留置針CLASSIII(PMA)PS：FDA不喜歡QMS，不要只有ISO13485和CE等法規(guī)，也要有QSR820呢！2021/3/29星期一10誰(shuí)來(lái)檢查企業(yè)是否符合QSR820?FDA下屬的CDRH（器械與放射健康中心）是專職負(fù)責(zé)醫(yī)療器械企業(yè)管理的政府機(jī)構(gòu)，其根據(jù)FDA的授權(quán)安排檢查員到各企業(yè)進(jìn)行工廠檢查。對(duì)美國(guó)境內(nèi)企業(yè)一般每2年檢查1次，境外企業(yè)不定期檢查。所有檢查費(fèi)用均由FDA承擔(dān)。在歐洲和美國(guó)本土，F(xiàn)DA也授權(quán)TUV等第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行工廠檢查，但企業(yè)要支付相應(yīng)的費(fèi)用。（在亞洲和非洲則否，可能以后會(huì)有，是趨勢(shì)）無(wú)論誰(shuí)來(lái)檢查，都只是一個(gè)符合性的檢查，不頒發(fā)任何證書(shū)，不屬于認(rèn)證活動(dòng)。1.FDA一年會(huì)安排審核計(jì)劃書(shū)，每年10月到次年6月。（照理講每2年查一次）2.2006年境外300多家被抽查，全世界共有1萬(wàn)多家，亞洲就屬中國(guó)被抽最多，大約30-40家，原因是中國(guó)出口較多，所以被查的機(jī)會(huì)也較多。3.被審核結(jié)果如果OK，在網(wǎng)上查不到信息；如果NG，那在網(wǎng)上查得到。（壞事傳千里）4.公司曾經(jīng)被查，但歷史上有問(wèn)題的比較被容易再查。（歷史遺留問(wèn)題）5.顧客投訴或出口美國(guó)量大容易被查。6.運(yùn)氣不好也會(huì)被查。（西門(mén)子一年出貨大型機(jī)臺(tái)只有幾年，也被查）2021/3/29星期一11如何檢查企業(yè)是否有符合QSR820？QSIT（質(zhì)量體系檢查技術(shù)）是FDA檢查員的必修課程，也是FDA專門(mén)編制的檢查員手冊(cè)。該文件詳細(xì)介紹了檢查方法、關(guān)注點(diǎn)。無(wú)論對(duì)FDA檢查員還是企業(yè)內(nèi)審員/供應(yīng)商審核員都具有參考價(jià)值。1.TUV檢查，是商業(yè)行為，根據(jù)計(jì)劃，安排時(shí)間，側(cè)重技術(shù)。

FDA檢查，是政府行為，任何時(shí)候想看什么就什么，所有東西要先準(zhǔn)備好。專業(yè)背景有可能差距很大，也許來(lái)個(gè)是學(xué)電子的審核員。2.TUV檢查，2人，帶檢查表，不帶走文件，記錄審核發(fā)現(xiàn)。

FDA檢查，1人，有權(quán)根據(jù)實(shí)際狀況調(diào)整審核時(shí)間，待愈長(zhǎng)，愈不妙。3.FDA檢查員來(lái)查廠前，可先電話查詢其背景資料，方便因應(yīng)。4.FDA檢查人員走前可能會(huì)copy一些文件，大約100-200頁(yè)，如果拒絕，其可能會(huì)認(rèn)為無(wú)此程序，故需配合。如文件要保密，可加蓋保密章。5.FDA專業(yè)問(wèn)題可能比較淺，但是QMS應(yīng)該會(huì)很強(qiáng)，有關(guān)文件部分的記錄、SOP等等是不是有落實(shí)執(zhí)行？都會(huì)逐條討論確認(rèn)。（所以不可敷衍行事）6.FDA工作語(yǔ)言是英文，所以要安排翻譯人員，如果FDA檢查人員是華人，那可能更慘，看得懂中文，文件資料瞞不過(guò)。2021/3/29星期一12QSR的概況現(xiàn)行版本的QSR820頒布于1996年10月7日，正式生效于1997年6月1日，也成為美國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)的現(xiàn)行良好生產(chǎn)規(guī)范（CurrentGoodManufaturingPractice），簡(jiǎn)稱cGMP。全文一共15個(gè)章節(jié)：QSR820ISO13485QSR820ISO13485A總則I不合格產(chǎn)品8.3B質(zhì)量體系要求4.15.6.28.2.2J糾正與預(yù)防措施8.5.28.5.3C設(shè)計(jì)控制7.3K標(biāo)簽與包裝控制

D文件控制4.2L搬運(yùn)、儲(chǔ)存、發(fā)運(yùn)與安裝7.5.17.5.5E采購(gòu)控制7.4M記錄4.28.5.1F識(shí)別與可追溯性7.5.3N服務(wù)7.5.1G生產(chǎn)與過(guò)程控制7.56.36.47.6O統(tǒng)計(jì)技術(shù)8.1H驗(yàn)收活動(dòng)8.2.42021/3/29星期一13QSR820的概況FDA認(rèn)為，企業(yè)的質(zhì)量管理體系涉及到7個(gè)主要流程：2.設(shè)計(jì)控制流程1.管理流程5.生產(chǎn)與過(guò)程7.糾正預(yù)防措施6.記錄與文件3.設(shè)備與設(shè)施4.物料控制2021/3/29星期一141.管理流程（1）——質(zhì)量手冊(cè)資料企業(yè)應(yīng)該建立質(zhì)量方針，應(yīng)確定質(zhì)量工作人員的職責(zé)、權(quán)限和相互關(guān)系，應(yīng)書(shū)面任命一名管理者代表，應(yīng)定期多次進(jìn)行管理評(píng)審。檢查：管理評(píng)審報(bào)告、管理者代表任命書(shū)、關(guān)鍵崗位（QA/QC、客服專員、滅菌技術(shù)員等）的崗位說(shuō)明書(shū)、組織結(jié)構(gòu)圖、書(shū)面的質(zhì)量方針。常見(jiàn)問(wèn)題：組織結(jié)構(gòu)圖與實(shí)際情況不符，某些職能無(wú)部門(mén)負(fù)責(zé)，某些職能多部門(mén)交叉混淆，管理評(píng)審報(bào)告資料不齊。1.有關(guān)質(zhì)量工作人員的職責(zé)要考慮與FDA接口的問(wèn)題。（要設(shè)對(duì)FDA窗口）

要建立文件向QSR報(bào)告的程序，不要只有ISO13485&CE。2.有關(guān)組織結(jié)構(gòu)圖與實(shí)際情況不符，F(xiàn)DA會(huì)一一核對(duì)。(很重要)（公司人事變動(dòng)，組織結(jié)構(gòu)也許變動(dòng)，要能對(duì)得上）3.產(chǎn)品在美國(guó)注冊(cè)510K，進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)銷售，企業(yè)要注意每年是否要更新資料？4.FDA人員代表美國(guó)政府會(huì)看質(zhì)量手冊(cè)，看管理者代表職責(zé)權(quán)限。FDA要求每年自覺(jué)更新表單資料？有沒(méi)有有關(guān)注冊(cè)訊息更新？要有專人來(lái)負(fù)責(zé)，不做是不會(huì)怎樣，不過(guò)被查到就慘了。（很重要）2021/3/29星期一151.管理流程（2）——內(nèi)審資料企業(yè)應(yīng)該進(jìn)行內(nèi)審，并且保留相關(guān)資料。（包括內(nèi)審、發(fā)現(xiàn)的不合格、不合格的整改及整改后的重新審核）。內(nèi)審報(bào)告應(yīng)該發(fā)給被審核要素的責(zé)任部門(mén)。檢查：內(nèi)審報(bào)告、內(nèi)審檢查表或其他形式的記錄、內(nèi)審的發(fā)現(xiàn)、內(nèi)審員的資質(zhì)、不合格項(xiàng)的整改報(bào)告、整改效果的評(píng)價(jià)報(bào)告、內(nèi)審報(bào)告的發(fā)放記錄。常見(jiàn)問(wèn)題：QSR820不在審核的范圍內(nèi)、內(nèi)審檢查表缺失或記錄不完整、內(nèi)審檢查表中的記錄與實(shí)際現(xiàn)場(chǎng)不符、不合格項(xiàng)沒(méi)有采取糾正預(yù)防措施、整改效果驗(yàn)證方法不明。1.內(nèi)審的目的就是為了改進(jìn)，所以很重視糾正預(yù)防措施。2.內(nèi)審的依據(jù)除了ISO13485以外，也要注明QSR820.3.內(nèi)審一定會(huì)看，而且是100%。（要特別注意）

查看審核的執(zhí)行過(guò)程是不是按計(jì)劃書(shū)執(zhí)行？是不是做得到？?jī)?nèi)審員的資格要說(shuō)明，可以在企業(yè)的程序文件中規(guī)定。除了QSR820以外，也希望能符合美國(guó)其他相關(guān)法規(guī)。檢查表的記錄不可只有打勾，最好手寫(xiě)記錄。希望內(nèi)審員要有文件規(guī)定，是不是符合規(guī)定的要求？2021/3/29星期一161.管理流程（3）——人力資源員工應(yīng)具備相應(yīng)學(xué)歷、行業(yè)背景及工作經(jīng)驗(yàn)，接受相應(yīng)的培訓(xùn)，以確保有能力履行職責(zé)。公司應(yīng)建立識(shí)別培訓(xùn)需求的程序，培訓(xùn)應(yīng)保留記錄。通過(guò)培訓(xùn)，員工應(yīng)該知道他們的錯(cuò)誤行為會(huì)導(dǎo)致器械故障。檢查：關(guān)鍵崗位培訓(xùn)教材/記錄/考核、培訓(xùn)計(jì)劃、關(guān)鍵崗位任職資格要求。常見(jiàn)問(wèn)題：質(zhì)量管理人員沒(méi)有接受過(guò)QSR820培訓(xùn)、培訓(xùn)效果沒(méi)有評(píng)價(jià)或評(píng)價(jià)方法不合理或評(píng)價(jià)結(jié)果與實(shí)際培訓(xùn)效果有差異，專業(yè)技能培訓(xùn)缺乏。1.FDA要看的是詳細(xì)的培訓(xùn)記錄，不管是用什么形式。2.QSR就是FDA的法規(guī)要求。3.培訓(xùn)記錄的管理，要特別注意。FDA希望看到詳細(xì)的記錄，交了什么東西。

（PS：將教材內(nèi)容或心得報(bào)告等等所有有關(guān)資料存檔備查）4.評(píng)價(jià)效果例如考試，其實(shí)沒(méi)有一定的標(biāo)準(zhǔn)，只要能證明學(xué)會(huì)了都可以。尤其是負(fù)責(zé)滅菌崗位的人員，如何證明學(xué)會(huì)了呢？PS：個(gè)人認(rèn)為：參加培訓(xùn)者如果事后能針對(duì)上課資料制作教案，安排對(duì)自己所屬部門(mén)或相關(guān)人員內(nèi)部訓(xùn)練教育，不僅取之于公司資源，也用之于公司人員。所謂教學(xué)相長(zhǎng)，教然后知困，才會(huì)知道學(xué)然后之不足的感覺(jué)。

2021/3/29星期一172.設(shè)計(jì)控制流程我們的企業(yè)可以刪減設(shè)計(jì)控制嗎？QSR820規(guī)定，生產(chǎn)下列醫(yī)療器械的企業(yè)必須對(duì)設(shè)計(jì)過(guò)程來(lái)進(jìn)行控制：1.按FDA的分類為Ⅱ類和Ⅲ類的產(chǎn)品。2.用計(jì)算機(jī)軟件控制的Ⅰ類產(chǎn)品。3.部分Ⅰ類器械：例如：氣管插管、外科手套、保護(hù)性約束器材等等。但1997.6.1前就已經(jīng)開(kāi)始生產(chǎn)的產(chǎn)品可以豁免設(shè)計(jì)控制。1.ISO13485不強(qiáng)制規(guī)定是否可以刪減。2.FDA820則法規(guī)規(guī)定Ⅱ類和Ⅲ類則一定要設(shè)計(jì)控制。3.FDA&歐盟產(chǎn)品的分類有些不一樣，所以一定要上網(wǎng)查詢。查詢醫(yī)療器械分類的網(wǎng)站:2021/3/29星期一182.設(shè)計(jì)控制流程（第1步、第2步、第3步）第1步：設(shè)計(jì)的策劃規(guī)定設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)項(xiàng)目、涉及到的相關(guān)部門(mén)、各自的職責(zé)權(quán)限、部門(mén)間的接口。第2步：設(shè)計(jì)的輸入必須建立相應(yīng)程序以確保器械的設(shè)計(jì)要求符合器械的預(yù)期用途（包括使用者和病人的需要）。該程序應(yīng)該包括解決輸入內(nèi)容矛盾或不清時(shí)的處置辦法。輸入內(nèi)容及其審批應(yīng)保留記錄。第3步：設(shè)計(jì)的輸出必須建立相應(yīng)程序以確保器械的設(shè)計(jì)輸出都經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)脑u(píng)審，以評(píng)估輸出是否符合輸入的要求，驗(yàn)收的準(zhǔn)則必須得到規(guī)定。輸出的評(píng)審與批準(zhǔn)必須保留記錄，而且應(yīng)當(dāng)是設(shè)計(jì)歷史記錄（DHF）的一部分。對(duì)器械設(shè)計(jì)進(jìn)行評(píng)審的人員應(yīng)當(dāng)包括設(shè)計(jì)相關(guān)職能代表、與設(shè)計(jì)項(xiàng)目無(wú)責(zé)任關(guān)系的人、相關(guān)的專家。設(shè)計(jì)的策劃設(shè)計(jì)的輸入設(shè)計(jì)的輸出2021/3/29星期一192.設(shè)計(jì)控制流程（第4步、第5步）第4步：設(shè)計(jì)的驗(yàn)證必須建立相應(yīng)程序?qū)υO(shè)計(jì)的驗(yàn)證進(jìn)行規(guī)定。驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)當(dāng)包括設(shè)計(jì)內(nèi)容、驗(yàn)證方法、日期、參與人員等。驗(yàn)證記錄應(yīng)當(dāng)是設(shè)計(jì)歷史記錄（DHF）的一部分。1.FDA習(xí)慣copy與當(dāng)初申請(qǐng)510K互相check。2.透過(guò)FDA510K的申請(qǐng)，隨時(shí)可以拿到K號(hào)，但驗(yàn)證如果與當(dāng)初申請(qǐng)的資料不符，那會(huì)很慘。第5步：設(shè)計(jì)的確認(rèn)必須建立相應(yīng)程序?qū)υO(shè)計(jì)的確認(rèn)進(jìn)行規(guī)定。器械的確認(rèn)應(yīng)包括器械所帶的軟件確認(rèn)以及產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)分析。確認(rèn)報(bào)告應(yīng)當(dāng)包括設(shè)計(jì)內(nèi)容、確認(rèn)方法、日期、參與人員等。確認(rèn)記錄應(yīng)當(dāng)是設(shè)計(jì)歷史記錄(DHF)的一部分。設(shè)計(jì)的策劃設(shè)計(jì)的輸出設(shè)計(jì)的輸入設(shè)計(jì)的確認(rèn)設(shè)計(jì)的驗(yàn)證1.在美國(guó)境內(nèi)要做的臨床的確認(rèn)。2.FDA一般是不會(huì)要求臨床的數(shù)據(jù)，一般第三類的產(chǎn)品才會(huì)要求。（倫理學(xué)）

2021/3/29星期一202.設(shè)計(jì)控制流程（第6步）第6步：設(shè)計(jì)的轉(zhuǎn)化必須建立相應(yīng)程序，確保產(chǎn)品的設(shè)計(jì)結(jié)果能夠正確地轉(zhuǎn)移到生產(chǎn)流程中。設(shè)計(jì)的策劃設(shè)計(jì)的輸入設(shè)計(jì)的輸出設(shè)計(jì)的輸出設(shè)計(jì)的轉(zhuǎn)化設(shè)計(jì)的驗(yàn)證1.ISO13485無(wú)此名詞。2.把一個(gè)產(chǎn)品從設(shè)計(jì)的階段轉(zhuǎn)移到生產(chǎn)流程的階段。3.例如樣品模到量產(chǎn)模。工廠要移到另一個(gè)場(chǎng)地。4.要進(jìn)行驗(yàn)證，并且提供相應(yīng)的數(shù)據(jù)。5.生產(chǎn)工序的改變，也行要做臨床試驗(yàn)，法律雖無(wú)此規(guī)定，但至少要考慮危害分析。

2021/3/29星期一212.設(shè)計(jì)控制流程（第7步）第7步：設(shè)計(jì)的更改必須建立相應(yīng)程序?qū)υO(shè)計(jì)更改的流程進(jìn)行規(guī)定。設(shè)計(jì)更改的記錄、確認(rèn)、驗(yàn)證、評(píng)審等必須保留記錄。設(shè)計(jì)的策劃設(shè)計(jì)的輸入設(shè)計(jì)的輸出設(shè)計(jì)的輸出設(shè)計(jì)的轉(zhuǎn)化設(shè)計(jì)的驗(yàn)證1.是指設(shè)計(jì)變更。2.出口USA，相關(guān)的設(shè)計(jì)資料都要備齊。

設(shè)計(jì)的更改2021/3/29星期一222.設(shè)計(jì)控制流程檢查：項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)、設(shè)計(jì)輸出評(píng)審報(bào)告、型式試驗(yàn)報(bào)告、臨床研究報(bào)告、設(shè)計(jì)變更評(píng)審記錄。常見(jiàn)問(wèn)題：銷往美國(guó)的產(chǎn)品在設(shè)計(jì)驗(yàn)證或設(shè)計(jì)確認(rèn)階段，存在下列缺失：1.沒(méi)有考慮到美國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)或美國(guó)人權(quán)的特殊要求。2.風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告缺失或風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別不完全。3.設(shè)計(jì)評(píng)審記錄缺失或自己評(píng)審自己。4.設(shè)計(jì)變更后風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告沒(méi)有及時(shí)的更新。5.設(shè)計(jì)變更帶來(lái)新的質(zhì)量隱患沒(méi)有進(jìn)行必要的驗(yàn)證或確認(rèn)。2021/3/29星期一233.設(shè)備與設(shè)施（1）企業(yè)應(yīng)對(duì)生產(chǎn)設(shè)備的調(diào)整、清潔、保養(yǎng)來(lái)建立計(jì)劃。保養(yǎng)活動(dòng)應(yīng)由記錄（包括人員和日期）。企業(yè)應(yīng)根據(jù)計(jì)劃對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行檢驗(yàn)，作為選擇保養(yǎng)項(xiàng)目的依據(jù)。檢驗(yàn)活動(dòng)應(yīng)有記錄（包括人員和日期）有校正要求的設(shè)備應(yīng)該要有有關(guān)使用范圍限制或允許公差的標(biāo)識(shí)。檢查：設(shè)備保養(yǎng)指導(dǎo)書(shū)、保養(yǎng)記錄、設(shè)備上的計(jì)量器具的校正記錄與標(biāo)示。常見(jiàn)問(wèn)題：沒(méi)有設(shè)備保養(yǎng)書(shū)或指導(dǎo)書(shū)內(nèi)容規(guī)定過(guò)于籠統(tǒng)。校正記錄不完整。缺少校正標(biāo)識(shí)。1.FDA在審核前會(huì)要求提供工廠平面圖，一一查核，一個(gè)都跑不掉。2.只要看得到的東西都要有相應(yīng)資料，提供每天在用的使用記錄。購(gòu)買(mǎi)新的設(shè)備，舊的不用也不報(bào)廢，但是要有維修保養(yǎng)的記錄。3.FDA關(guān)注自動(dòng)化的生產(chǎn)設(shè)備，以往中國(guó)強(qiáng)調(diào)手工，美國(guó)注重自動(dòng)化。射出機(jī)應(yīng)該要有溫度計(jì)或濕度計(jì)等等。（生產(chǎn)設(shè)備也要有校正）4.檢驗(yàn)設(shè)備儀器校正的相關(guān)資料，校正的標(biāo)識(shí)。（計(jì)量測(cè)試院OK）5.千萬(wàn)不要跟FDA人員吵架，但是可以解釋。

2021/3/29星期一243.設(shè)備與設(shè)施（2）企業(yè)應(yīng)建立程序，確保檢驗(yàn)、測(cè)量和試驗(yàn)設(shè)備（包括機(jī)械的、電子的、自動(dòng)的）得到校正、檢驗(yàn)、保養(yǎng)、審批。程序中應(yīng)該包括設(shè)備儲(chǔ)存、防護(hù)和搬運(yùn)的有關(guān)規(guī)定。設(shè)備的校正應(yīng)盡可能可以溯源到美國(guó)或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。沒(méi)有相關(guān)美國(guó)或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，可以使用企業(yè)內(nèi)部的標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)規(guī)定設(shè)備的精度范圍及精度不符合要求時(shí)的補(bǔ)救措施，并評(píng)估對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。檢查：計(jì)量設(shè)備校正計(jì)量、校正標(biāo)識(shí)、校正不合格后的補(bǔ)救措施記錄。常見(jiàn)問(wèn)題：校正人員/機(jī)構(gòu)沒(méi)有資質(zhì)，企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)品沒(méi)有建立/建立過(guò)程沒(méi)有記錄，校正不合格品后只更換了設(shè)備，沒(méi)有評(píng)估對(duì)產(chǎn)品的影響。1.FDA人員畢竟是美國(guó)人，不了解中國(guó)國(guó)情，如果有道理，是可以解釋的。2.如果設(shè)備的精度范圍及精度不符合要求時(shí)，要評(píng)估對(duì)產(chǎn)品的危害風(fēng)險(xiǎn)。2021/3/29星期一254.物料控制（1）采購(gòu)控制必須建立程序文件，供應(yīng)商評(píng)審應(yīng)當(dāng)包括對(duì)潛在供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估和選擇，根據(jù)評(píng)估結(jié)果確定對(duì)供應(yīng)商的控制類型和范圍、并保持相關(guān)記錄。采購(gòu)資料應(yīng)包括對(duì)產(chǎn)品的規(guī)范要求（包括質(zhì)量要求）?？赡軙r(shí)，應(yīng)與供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，規(guī)定供應(yīng)商提供的產(chǎn)品或服務(wù)變動(dòng)時(shí)，應(yīng)提前通知。檢查：供應(yīng)商評(píng)審的相關(guān)規(guī)定與記錄、質(zhì)量協(xié)議、采購(gòu)合同。常見(jiàn)問(wèn)題：合格供應(yīng)商的標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有規(guī)定。評(píng)審記錄不充分。定期重新評(píng)審沒(méi)有執(zhí)行。質(zhì)量協(xié)議沒(méi)有簽訂。采購(gòu)物料變動(dòng)后沒(méi)有重新評(píng)價(jià)對(duì)產(chǎn)品的影響。2021/3/29星期一26補(bǔ)充資料2021/3/29星期一274.物料控制（2）采購(gòu)控制必須建立程序文件，確保產(chǎn)品在搬運(yùn)、儲(chǔ)存期間不會(huì)發(fā)生混淆、損壞、退化、污染或其他負(fù)面影響。廢棄或次品不會(huì)搬運(yùn)。對(duì)于有保存期限所要求的產(chǎn)品，應(yīng)建立合理的庫(kù)存流轉(zhuǎn)方式。企業(yè)應(yīng)建立程序，確保只有經(jīng)過(guò)審批獲準(zhǔn)發(fā)放的產(chǎn)品才可以發(fā)運(yùn)。購(gòu)買(mǎi)合同應(yīng)經(jīng)過(guò)評(píng)審，以確保不明確和錯(cuò)誤的地方得到澄清。企業(yè)應(yīng)保留產(chǎn)品的發(fā)送記錄，包括收件人姓名和地址、被發(fā)送產(chǎn)品的名稱數(shù)量、裝運(yùn)日期控制號(hào)。檢查：倉(cāng)庫(kù)臺(tái)帳、發(fā)貨記錄、合同評(píng)審記錄。常見(jiàn)問(wèn)題：帳務(wù)不符、堆放環(huán)境無(wú)法滿足防潮防動(dòng)物等要求、發(fā)貨去向不清、合同評(píng)審要點(diǎn)不明。2021/3/29星期一28補(bǔ)充資料1.小心產(chǎn)品在滅菌前和滅菌后的區(qū)分，避免混淆（倉(cāng)庫(kù)管理）。

不可在地上劃一條線來(lái)區(qū)分，那是不行的。（怕人為疏忽）2.如果發(fā)生混淆，那是很大的錯(cuò)誤，重大缺失。（確定肯定一定完蛋）3.成品的有效期一般都沒(méi)有問(wèn)題，原料、半成品如果沒(méi)有有效期，企業(yè)內(nèi)部最好規(guī)定為宜。（FDA習(xí)慣要有有效期，避免麻煩，還是建立為宜）4.美國(guó)是不會(huì)接受產(chǎn)品沒(méi)有有效期限。（但中國(guó)國(guó)情是可以溝通解釋的）5.下腳料、次料如何處理？如果要查廠，先從倉(cāng)庫(kù)查核是否有舊的原料？如果FDA要查，請(qǐng)先自查一下進(jìn)貨檢驗(yàn)報(bào)告，這部分很有可能會(huì)出問(wèn)題。6.倉(cāng)儲(chǔ)環(huán)境要求千萬(wàn)不要過(guò)嚴(yán)或過(guò)松，如果規(guī)定溫度、濕度、空調(diào)等等，那最好做到，F(xiàn)DA人員很死腦筋，說(shuō)到就要做到。沒(méi)有中央空調(diào)，如何控制溫度、濕度、空調(diào)等等？7.倉(cāng)儲(chǔ)環(huán)境要特別注意防鼠的要求，定期檢查并記錄備查，F(xiàn)DA非常關(guān)注。8.如果老鼠死了，那是很大污染源，昆蟲(chóng)部分要有防蚊燈，要定期清洗。9.不是成品檢驗(yàn)OK后就可以發(fā)貨，要等所有相關(guān)文件都OK才可發(fā)貨。10.產(chǎn)品放行要建立相關(guān)文件說(shuō)明。11.生產(chǎn)批號(hào)要有記錄、銷售清單。ISO13485雖無(wú)此要求，但QSR則要。如果產(chǎn)品召回，要知道東西買(mǎi)到哪里去了？要能聯(lián)系得上。銷售的合同評(píng)審等相關(guān)記錄要有，那是很重要的。2021/3/29星期一295.生產(chǎn)與過(guò)程（1）——作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)總體要求：應(yīng)建立生產(chǎn)過(guò)程的WI或SOP規(guī)定生產(chǎn)的方式。應(yīng)對(duì)生產(chǎn)期間的過(guò)程參數(shù)及設(shè)備參數(shù)進(jìn)行監(jiān)控。應(yīng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或法律法規(guī)的要求。設(shè)備與工藝均應(yīng)經(jīng)過(guò)審批。工藝發(fā)生變動(dòng)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。必要進(jìn)行確認(rèn)時(shí)，更改應(yīng)記錄，應(yīng)該經(jīng)過(guò)審批。1.FDA人員一般現(xiàn)場(chǎng)審核要3-4天，所以要特別注意。2.FDA人員會(huì)半天看車間、實(shí)驗(yàn)室的實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程狀況、作業(yè)規(guī)范。3.FDA非常嚴(yán)格遵守SOP，一般中國(guó)則比較依據(jù)實(shí)際作業(yè)，SOP只是放著檢查，這是雙方思維不同。（過(guò)程如有更改，SOP也要改）4.SIP&SOP要建立完整的作業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，要有防呆的思維，隨便在車間隨機(jī)問(wèn)人，如果OK那就一定過(guò)關(guān)。（FDA人員會(huì)問(wèn)的）5.機(jī)臺(tái)操作的參數(shù)要規(guī)定，制程巡檢和抽樣都要規(guī)定。1.過(guò)程確認(rèn)英文資料。2.所以檢驗(yàn)人員都要知道SIP&SOP，因?yàn)闀?huì)隨機(jī)抽查，要加強(qiáng)內(nèi)部培訓(xùn)。2021/3/29星期一305.生產(chǎn)與過(guò)程（2）——環(huán)境控制在生產(chǎn)過(guò)程中，環(huán)境條件可能對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生負(fù)面影響，應(yīng)建立程序來(lái)控制環(huán)境條件。環(huán)境控制系統(tǒng)及相應(yīng)設(shè)備供應(yīng)定期檢驗(yàn)，以驗(yàn)證是否可以正常運(yùn)轉(zhuǎn)。人員可能對(duì)產(chǎn)品或環(huán)境產(chǎn)生負(fù)面影響，應(yīng)建立對(duì)人員健康、衛(wèi)生、服裝、行為的規(guī)定。臨時(shí)工也應(yīng)接受培訓(xùn)或在監(jiān)視下活動(dòng)，應(yīng)建立有關(guān)污染物控制的規(guī)定，避免其污染產(chǎn)品和環(huán)境。檢查：環(huán)境控制指導(dǎo)書(shū)、環(huán)境監(jiān)測(cè)記錄、人員培訓(xùn)記錄。常見(jiàn)問(wèn)題：環(huán)境失控、環(huán)境監(jiān)測(cè)運(yùn)用標(biāo)準(zhǔn)不當(dāng)。1.有關(guān)環(huán)境的監(jiān)測(cè)FDA無(wú)此規(guī)定，可根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定來(lái)執(zhí)行也是可以的。2.微生物實(shí)驗(yàn)室如何證明是幾萬(wàn)級(jí)呢？一般會(huì)忽略這個(gè)部分。2021/3/29星期一31補(bǔ)充資料1.QSR對(duì)無(wú)塵室并無(wú)此要求，企業(yè)自訂。（中國(guó)是有標(biāo)準(zhǔn)，但FDA則無(wú)）FDA是透過(guò)投訴來(lái)了解質(zhì)量的問(wèn)題。2.如果程序說(shuō)10萬(wàn)級(jí)，那就要10萬(wàn)級(jí)，不可寫(xiě)一套，做的又是一套。3.如果規(guī)定車間10萬(wàn)級(jí)，實(shí)驗(yàn)室1萬(wàn)級(jí)，那要提出證明依據(jù)。特別注意。4.空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)定期維護(hù)記錄。5.過(guò)濾器的更換，不過(guò)要能證明過(guò)濾器的效果達(dá)到要求。FDA人員不會(huì)嚴(yán)格要求，可能確少相關(guān)背景的緣故。6.FDA不會(huì)規(guī)定車間人員的穿著，企業(yè)自定。（原則是說(shuō)要等于做）7.服裝如何管理？誰(shuí)來(lái)洗？如何洗？如何干燥？帽子呢？都要規(guī)定。不可帶回家洗，等于沒(méi)洗。規(guī)劃廠房的時(shí)候要考慮到。8.手套是否要戴？視情況。9.FDA人員不會(huì)認(rèn)同現(xiàn)場(chǎng)人員可以留指甲，因?yàn)槟鞘俏廴驹础?0.臨時(shí)工人員也要有相關(guān)規(guī)定。FDA人員如進(jìn)車間也要按此規(guī)定。11.如果出口USA，根據(jù)QSR&ISO國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，不是引用中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)。12.FDA人員最討厭最反感說(shuō)不等于做，平常要規(guī)定與執(zhí)行。誠(chéng)為上策。13.SOP規(guī)定不戴口罩，但是會(huì)核查核實(shí)卻又安排帶口罩？是不是作秀？被抓到更慘，要么就不戴口罩，要么戴就一起改SOP。洗手也是一樣。2021/3/29星期一325.生產(chǎn)與過(guò)程（3）——特殊過(guò)程生產(chǎn)過(guò)程中的特殊過(guò)程。確認(rèn)活動(dòng)和結(jié)果應(yīng)保留記錄。企業(yè)確保由合格人員按照確認(rèn)的結(jié)果來(lái)操作該過(guò)程，并對(duì)該過(guò)程進(jìn)行監(jiān)控。發(fā)現(xiàn)偏差或變化時(shí)，應(yīng)重新評(píng)估，必要時(shí)重新確認(rèn)，相關(guān)活動(dòng)應(yīng)保留記錄。檢查：確認(rèn)計(jì)劃、確認(rèn)報(bào)告。常見(jiàn)問(wèn)題：某些特殊過(guò)程沒(méi)有確認(rèn)、已經(jīng)確認(rèn)的過(guò)程沒(méi)有按照計(jì)劃重新確認(rèn)、確認(rèn)方案不符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。1.無(wú)法通過(guò)后續(xù)的檢驗(yàn)和試驗(yàn)，進(jìn)行充分驗(yàn)證的過(guò)程屬于特殊過(guò)程。

特殊過(guò)程FDA必查，一般過(guò)程則隨機(jī)抽查。滅菌的確認(rèn)是有標(biāo)準(zhǔn)的。2.射出、封口、包裝、滅菌、電鍍等都屬于特殊過(guò)程。3.封口確認(rèn)根據(jù)ISO11607-1&ISO11607-2，此外無(wú)此標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)自訂。4.FDA在敷料方面的檢查比較寬松。6.有關(guān)特殊過(guò)程，要有確認(rèn)的計(jì)劃、確認(rèn)方案、確認(rèn)報(bào)告。7.在最壞的條件下進(jìn)行特殊過(guò)程的確認(rèn)，F(xiàn)DA人員會(huì)在現(xiàn)場(chǎng)大約進(jìn)行2-3小時(shí)的確認(rèn)，如果是自動(dòng)化生產(chǎn)，則可能看1整天。（重點(diǎn)）8.晚班所做的目視檢測(cè)檢驗(yàn)，可以說(shuō)在最壞的情況下進(jìn)行產(chǎn)品測(cè)試。2021/3/29星期一335.生產(chǎn)與過(guò)程（4）——軟件確認(rèn)當(dāng)計(jì)算機(jī)或自動(dòng)數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)應(yīng)用生產(chǎn)過(guò)程時(shí)，企業(yè)應(yīng)對(duì)軟件的預(yù)期用途進(jìn)行確認(rèn)。所有軟件的修改應(yīng)在批準(zhǔn)和發(fā)放之前再次確認(rèn)。相關(guān)活動(dòng)應(yīng)保留記錄。相關(guān)指南見(jiàn)GeneralPrinciplesofSoftwareValidation(2002)檢查：確認(rèn)計(jì)劃、確認(rèn)報(bào)告。常見(jiàn)問(wèn)題：某些軟件沒(méi)有確認(rèn)，例如滅菌柜控制軟件、有源器械測(cè)試軟件。1.軟件的確認(rèn)是指軟件的功能測(cè)試，而不是使語(yǔ)言程式的確認(rèn)。2.例如滅菌柜，會(huì)有電腦程式的控制，所以該軟件功能要確認(rèn)是否有效？3.當(dāng)軟件有更改或更新，則要重新確認(rèn)其功能。2021/3/29星期一345.生產(chǎn)與過(guò)程（5）——產(chǎn)品驗(yàn)收產(chǎn)品整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)尿?yàn)收，包括進(jìn)貨驗(yàn)收、半成品驗(yàn)收和成品驗(yàn)收。驗(yàn)收要求應(yīng)有書(shū)面的規(guī)定，驗(yàn)收結(jié)論/出現(xiàn)不合格后讓步放行/退貨/返工等都應(yīng)保留記錄。在驗(yàn)收完成、記錄完整并就處置辦法做出決定前，產(chǎn)品應(yīng)處于受控狀態(tài)。驗(yàn)收記錄應(yīng)包括所進(jìn)行的驗(yàn)收活動(dòng)、完成日期、驗(yàn)收結(jié)果、驗(yàn)收人員簽名、（必要時(shí)）驗(yàn)收中所使用的設(shè)備。檢查：檢驗(yàn)報(bào)告、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)記錄。常見(jiàn)問(wèn)題：實(shí)際檢驗(yàn)項(xiàng)目與標(biāo)準(zhǔn)不符、企業(yè)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)與美國(guó)/國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)不符、產(chǎn)品檢測(cè)完成前產(chǎn)品就已被放行。2021/3/29星期一35補(bǔ)充資料1.如何證明產(chǎn)品符合美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)？企業(yè)應(yīng)規(guī)范品質(zhì)檢驗(yàn)相關(guān)程序，將法規(guī)清單一一列出，如果沒(méi)有規(guī)范，那如何說(shuō)明產(chǎn)品是OK？2.從現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際的作法出發(fā)，有做的就寫(xiě)，沒(méi)有做的就不要寫(xiě)。3.滅菌后如果沒(méi)有解析，報(bào)告沒(méi)有出來(lái)之前是不可以放行的。4.解析也算是生產(chǎn)過(guò)程的一部分。5.如果只有滅菌室，而沒(méi)有解析室，F(xiàn)DA是無(wú)法接受的。6.未來(lái)趨勢(shì)是：解析室的部分要求是愈來(lái)愈嚴(yán)格了。7.FDA如果查看無(wú)塵車間，會(huì)看去年資料。（請(qǐng)?zhí)貏e注意）8.FDA有權(quán)調(diào)閱任何時(shí)間的記錄。（所以資料要備齊）9.檢驗(yàn)原始記錄，也要備留受控文件，一旦數(shù)據(jù)有懷疑，則會(huì)查原始數(shù)據(jù)，格式一致為宜。10.受控文件打印后附上原始文件為宜。11.不要省列印的紙張或時(shí)間，資料的建檔備份很重要。（千萬(wàn)記?。?2.FDA如果要查廠，會(huì)提早2-3個(gè)月通知，記住要先問(wèn)問(wèn)檢查員的相關(guān)背景資料，知己知彼，以為因應(yīng)。2021/3/29星期一365.生產(chǎn)與過(guò)程（6）——不合格品之規(guī)定企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定程序，規(guī)定不合格品的標(biāo)示、記錄、評(píng)估、隔離和處置。不合格品的評(píng)估應(yīng)包括是否需要進(jìn)行調(diào)查。評(píng)估和調(diào)查應(yīng)保留記錄。不合格品的處置應(yīng)保留記錄，包括讓步放行的理由、批準(zhǔn)人簽名。企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定程序，規(guī)定不合格品返工及重新試驗(yàn)和評(píng)估。返工、重新評(píng)估及確定返工帶來(lái)的負(fù)面影響應(yīng)當(dāng)在DHR中做記錄。檢查：現(xiàn)場(chǎng)不合格標(biāo)識(shí)、返工記錄、讓步放行記錄。常見(jiàn)問(wèn)題：不合格品/合格品堆放混亂、返工沒(méi)有記錄、越權(quán)批準(zhǔn)讓步放行、返工對(duì)產(chǎn)品的負(fù)面影響沒(méi)有做過(guò)評(píng)估。1.太多特采，非常不好，代表品質(zhì)控管不好，給人印象也差。2.返工后的LOT一定要可以追蹤。（千萬(wàn)要記住）3.返工后的產(chǎn)品如果可以最好是另外單獨(dú)使用LOT，如果不行，也一定要可以區(qū)分并要說(shuō)明。（要特別特別加強(qiáng)這個(gè)部分的相關(guān)規(guī)定）4.不合格品的評(píng)估是否需要進(jìn)行調(diào)查，ISO13485無(wú)此規(guī)定，但是FDA卻有。5.調(diào)查與否，企業(yè)自行判斷。如果頭發(fā)控制在一定水平，則不需要調(diào)查。2021/3/29星期一375.生產(chǎn)與過(guò)程（7）——產(chǎn)品標(biāo)識(shí)產(chǎn)品標(biāo)識(shí)的控制應(yīng)當(dāng)覆蓋進(jìn)貨、生產(chǎn)、銷售、安裝各個(gè)階段。對(duì)此需要程序文件加以規(guī)定。外科植入企業(yè)和維持生命器械生產(chǎn)廠商，必須建立關(guān)于產(chǎn)品追溯的程序文件，根據(jù)實(shí)際情況可以用控制號(hào)對(duì)每批貨每臺(tái)成品及關(guān)鍵部件進(jìn)行追溯?？刂铺?hào)的信息應(yīng)在生產(chǎn)記錄體現(xiàn)出來(lái)。檢查：產(chǎn)品相關(guān)各類記錄。常見(jiàn)問(wèn)題：

追溯范圍過(guò)于狹窄、無(wú)法追溯或追溯不清。1.如果是屬于低風(fēng)險(xiǎn)部分，要追溯關(guān)鍵原材料。（傳統(tǒng)部分）2.如果是屬于高風(fēng)險(xiǎn)部分，要追溯到個(gè)人使用戶。3.敷料算是低風(fēng)險(xiǎn)啦，所以只要追溯到原材料LOT即可。2021/3/29星期一38特別注意事項(xiàng)1.有關(guān)原料LOT、制程LOT、成品LOT品名規(guī)格數(shù)量一定要一致。2.表單的填寫(xiě)要注意字體清楚、涂改要簽名等等細(xì)節(jié)問(wèn)題。3.有關(guān)產(chǎn)品追溯，特別要注意其他零件供應(yīng)商的零件LOT，該LOT零件的檢驗(yàn)報(bào)告，原料的LOT。4.上述所有資料務(wù)必要專案列冊(cè)備查。因?yàn)槿绻匠２换〞r(shí)間整理資料，臨時(shí)再找，通常是找不到的，給人印象不好。PS：假設(shè)自己是FDA檢查員，你希望對(duì)方拖拖拉拉提供資料，還是能夠提供有系統(tǒng)而且經(jīng)過(guò)仔細(xì)規(guī)劃的流程資料呢？（建議制作一覽表，可一目了然）2021/3/29星期一395.生產(chǎn)與過(guò)程（8）——標(biāo)簽語(yǔ)言企業(yè)應(yīng)建立程序控制標(biāo)簽的使用。在正常加工、儲(chǔ)存、搬運(yùn)情況下標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)保持清晰和牢固。指定人員必須對(duì)標(biāo)簽進(jìn)行檢查，包括有效期、控制號(hào)、存放條件等等。DHR中包括標(biāo)簽批準(zhǔn)的記錄（批準(zhǔn)人、日期）和各批產(chǎn)品使用的標(biāo)簽。標(biāo)簽的存放應(yīng)避免混淆。（尤其是英文語(yǔ)言，現(xiàn)場(chǎng)人員容易搞混）檢查：生產(chǎn)記錄、庫(kù)存與生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的標(biāo)簽存放與管理。常見(jiàn)問(wèn)題：生產(chǎn)記錄中沒(méi)有包含實(shí)際使用的標(biāo)簽，各種標(biāo)簽存放混亂或雖然分盒存放，但不能避免混淆。1.這個(gè)部分查核非常嚴(yán)格，逐條逐字查核。2.正常使用下，LOT、MFG、EXP是不可以有模糊空間的。3.單個(gè)包裝印刷LOT的油墨，要特別注意。4.單個(gè)包裝的包材進(jìn)料要有進(jìn)貨檢驗(yàn)報(bào)告。（標(biāo)簽一定要有檢驗(yàn)報(bào)告）5.標(biāo)簽的留樣，一定要正確，不要為了節(jié)約成本敷衍了。2021/3/29星期一405.生產(chǎn)與過(guò)程（9）——統(tǒng)計(jì)技術(shù)必要時(shí)企業(yè)應(yīng)建立程序，規(guī)定在建立、控制、驗(yàn)證過(guò)程能力時(shí)應(yīng)采用的統(tǒng)計(jì)技術(shù)。企業(yè)應(yīng)保留抽樣方案，方案應(yīng)基于有效的統(tǒng)計(jì)學(xué)原理。當(dāng)該方案的預(yù)期用途發(fā)生變化后，重新評(píng)審抽樣方案。檢查：抽樣方案。常見(jiàn)問(wèn)題：自己建立的抽樣方案缺少依據(jù)。1.統(tǒng)計(jì)技術(shù)就是指抽樣技術(shù)，是根據(jù)什么還抽樣？要有根據(jù)。2.為何要返工？依據(jù)為何？是不是根據(jù)GB2828？如果是GB2828，那要提出說(shuō)明。企業(yè)可自定，但是要提出說(shuō)明。3.如果是預(yù)期用途改變了，那么則要考慮抽樣標(biāo)準(zhǔn)，是不是要加嚴(yán)抽樣？2021/3/29星期一415.生產(chǎn)與過(guò)程（10）——安裝服務(wù)對(duì)于需要安裝的器材，企業(yè)應(yīng)建立全面的安裝、測(cè)試指導(dǎo)書(shū)，包括確保合理的安裝說(shuō)明，以確保器材在安裝后可以正常的工作。企業(yè)應(yīng)隨機(jī)提供些作業(yè)指導(dǎo)書(shū)或確保通過(guò)其他方式，使安裝人員能獲得這些文件。安裝人員應(yīng)確保按企業(yè)的規(guī)定進(jìn)行安裝、測(cè)試并以文件形式記錄檢驗(yàn)和測(cè)試結(jié)果。檢查：安裝作業(yè)指導(dǎo)書(shū)、安裝記錄、安裝后現(xiàn)場(chǎng)測(cè)試記錄。常見(jiàn)問(wèn)題：安裝沒(méi)有作業(yè)指導(dǎo)書(shū)、授權(quán)非本公司人員安裝但沒(méi)有提供安裝指導(dǎo)書(shū)、安裝完畢后測(cè)試記錄不完整。如果對(duì)服務(wù)有要求的，企業(yè)應(yīng)建立程序/作業(yè)指導(dǎo)書(shū)以提供服務(wù)，并驗(yàn)證服務(wù)是否符合要求。企業(yè)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法來(lái)分析設(shè)備維修報(bào)告。如果維修報(bào)告屬于21CFR803所規(guī)定需要向FDA報(bào)告的事件，則該維修應(yīng)視為抱怨。維修報(bào)告內(nèi)容應(yīng)包括：器械名稱、器械標(biāo)識(shí)、控制號(hào)、維修日期、維修人員、所進(jìn)行的維修項(xiàng)目、測(cè)試和檢驗(yàn)數(shù)據(jù)。檢查：產(chǎn)品維修記錄、故障原因統(tǒng)計(jì)分析。常見(jiàn)問(wèn)題：維修記錄不完整、故障原因沒(méi)有分析。2021/3/29星期一426.記錄與文件（1）——總的要求總的要求：文件頒布前應(yīng)有專人負(fù)責(zé)審批，審批應(yīng)有記錄。在需要使用文件的地方應(yīng)能夠獲得文件。（文件是給人用的）作廢的文件應(yīng)及時(shí)從現(xiàn)場(chǎng)取走，避免誤用。文件修改后，應(yīng)由原審批部門(mén)或人員再次審批。修改信息應(yīng)通知相關(guān)部門(mén)。修改記錄應(yīng)包括修改說(shuō)明、受影響的其他文件、審批人員與日期、修改生效日期。各類記錄的保存期限相當(dāng)于產(chǎn)品的預(yù)期壽命，但不少于發(fā)貨之日起算2年。檢查：文件/記錄清單、更改/審批記錄。常見(jiàn)問(wèn)題：新舊版本不符、缺少審批或越權(quán)審批。1.FDA非常注重記錄，本國(guó)比較不注重。2.該簽名要簽名。2021/3/29星期一436.記錄與文件（2）——產(chǎn)品主文檔針對(duì)不同記錄的特殊要求：企業(yè)應(yīng)為各類型產(chǎn)品建立產(chǎn)品主文檔（DMR）。包括：1.產(chǎn)品規(guī)范，包括圖紙、部件、軟件等。2.生產(chǎn)過(guò)程規(guī)范，包括設(shè)備規(guī)范和環(huán)境控制規(guī)范。3.質(zhì)量保證程序，包括產(chǎn)品驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)和所用設(shè)備。4.包裝和標(biāo)簽規(guī)范。5.產(chǎn)品安裝、保養(yǎng)、維護(hù)程序。1.產(chǎn)品主文檔不需要全部裝訂在一起，可以建立文件清單。2.企業(yè)有很大產(chǎn)品，所以會(huì)有不同的SOP，因此需要建立產(chǎn)品主文檔。3.DMR是SIP&SOP的大集合。4.FDA所關(guān)注的是產(chǎn)品如何生產(chǎn)。5.出過(guò)問(wèn)題的產(chǎn)品一定會(huì)查。（如果被抽到的話）2021/3/29星期一446.記錄與文件（3）——特殊要求針對(duì)不同記錄的特殊要求：產(chǎn)品日期生產(chǎn)數(shù)量獲準(zhǔn)發(fā)運(yùn)的數(shù)量表面產(chǎn)品是按DMR生產(chǎn)的記錄各部件的最初識(shí)別標(biāo)簽產(chǎn)品的標(biāo)識(shí)和控制號(hào)生產(chǎn)記錄中體現(xiàn)的生產(chǎn)操作過(guò)程應(yīng)該符合DMR的規(guī)定。1.FDA一定會(huì)看生產(chǎn)記錄，尤其在美國(guó)發(fā)生重大事故。2.會(huì)看投訴的記錄，生產(chǎn)的所有記錄。3.自動(dòng)化設(shè)備的要求，例如滅菌柜，可將溫度濕度曲線等電腦儲(chǔ)存。但是FDA希望是手寫(xiě)的，因?yàn)橐灻?，無(wú)法偽造，電子檔容易被竄改。4.如果使用電子儲(chǔ)存，沒(méi)有列印被查，那么一定要有電子簽名。5.電子簽名的安全性要通過(guò)驗(yàn)證，找電腦專家確認(rèn)。（要能證明）6.即便是使用電子簽名，最好還是列印出來(lái)，F(xiàn)DA人員相信白紙黑字。不要怕麻煩，不要算列印成本，落實(shí)規(guī)定更重要。7.如果被開(kāi)不合格項(xiàng)，恐怕也難以整改。（那就完了）2021/3/29星期一456.記錄與文件（4）——顧客抱怨針對(duì)不同記錄的特殊要求：企業(yè)應(yīng)建立抱怨處理的程序，內(nèi)容包括：1.按統(tǒng)一的要求，及時(shí)處理所有抱怨2.企業(yè)收到的口頭抱怨必須要有記錄。3.評(píng)估抱怨是否屬于21CFR803所規(guī)定需要向FDA報(bào)告的事件。4.收到抱怨后，企業(yè)應(yīng)評(píng)估是否需要對(duì)抱怨進(jìn)行進(jìn)一步的調(diào)查。5.如果認(rèn)為不需要進(jìn)一步的調(diào)查，則應(yīng)保持記錄，包括作出該決定的原因和負(fù)責(zé)人。6.對(duì)設(shè)計(jì)到產(chǎn)品不符合規(guī)范的抱怨，必須進(jìn)行評(píng)估和調(diào)查。除非類似抱怨之前已經(jīng)做過(guò)這類的調(diào)查。1.收到抱怨后，企業(yè)應(yīng)評(píng)估是否需要對(duì)抱怨進(jìn)行進(jìn)一步的調(diào)查。2.TUV會(huì)查如果抱怨時(shí)，是否有建立程序文件向歐盟代表報(bào)告？美國(guó)建不建立都可以，則不會(huì)管，不會(huì)強(qiáng)制要求。（最好是要）3.如果投訴有質(zhì)量問(wèn)題，則一定要調(diào)查，保存相關(guān)記錄。如果是價(jià)格問(wèn)題，不需要調(diào)查。2021/3/29星期一466.記錄與文件（5）——調(diào)查記錄針對(duì)不同記錄的特殊要求：調(diào)查記錄應(yīng)當(dāng)包括：1.器材名稱2.收到抱怨日期3.器材標(biāo)識(shí)、控制號(hào)4.抱怨者姓名、地址、電話5.抱怨性質(zhì)和具體內(nèi)容6.調(diào)查日期與結(jié)果7.所采取的糾正措施8.給投訴者的回復(fù)如果該抱怨需要向FDA報(bào)告，則調(diào)查記錄還應(yīng)包括：1.器材是否符合規(guī)范？2.器材是用于診斷還是治療的3.器材與醫(yī)療事故之間的關(guān)系1.如果注射器發(fā)生質(zhì)量事故，進(jìn)口商及消費(fèi)者都可以向FDA投訴。2.小心競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手也可以投訴FDA，當(dāng)然不可匿名，網(wǎng)絡(luò)公開(kāi)信息。3.FDA非常注重給投訴者的回復(fù)，正式的回復(fù)記錄。2021/3/29星期一476.記錄與文件（6）——特殊要求針對(duì)不同記錄的特殊要求：如果企業(yè)的抱怨處理部門(mén)和生產(chǎn)場(chǎng)所不在一處，應(yīng)該確保也能在生產(chǎn)場(chǎng)所也能獲得抱怨的記錄。如果企業(yè)的抱怨處理部門(mén)在美國(guó)境外，應(yīng)該確保抱怨記錄在美國(guó)境內(nèi)可以獲得，例如將記錄保存在境內(nèi)某個(gè)地方或美國(guó)的銷售商處。1.有可能生產(chǎn)地點(diǎn)與銷售地點(diǎn)是不同的地方，抱怨記錄2個(gè)地點(diǎn)都要有。2.FDA會(huì)花半天時(shí)間看文件，提供資料不可太慢，印象會(huì)很不好。3.FDA人員只安排1人來(lái)檢查，判死判生一人說(shuō)了算，遇到挑剔者可就慘了。4.記錄人員要養(yǎng)成很好的習(xí)慣，寫(xiě)錯(cuò)字要?jiǎng)澗€涂改，不可用涂改液。5.提供FDA文件都要英文，質(zhì)量手冊(cè)、程序文件都要，或者可以找人現(xiàn)場(chǎng)翻譯。6.客戶抱怨，一定要保持完整的抱怨記錄。7.生產(chǎn)記錄要詳實(shí)，不可先填表單再生產(chǎn)，要生產(chǎn)后再填單。8.FDA人員會(huì)現(xiàn)場(chǎng)查核，走到哪里查到哪里。以小觀大，如果我是審核員，小地方如果做得不踏實(shí)，那很難說(shuō)服我認(rèn)定一切按照規(guī)定辦事，如何符合法律法規(guī)的要求呢？如果有一樣比較嚴(yán)重不符合項(xiàng)目，但是其他小細(xì)節(jié)都做得很好，如果我是審核員，也許會(huì)網(wǎng)開(kāi)一面。如果什么都不好，那就完蛋了。2021/3/29星期一487.糾正預(yù)防措施（CAPA）企業(yè)應(yīng)建立糾正和預(yù)防措施的程序，規(guī)定：1.從過(guò)程分析、生產(chǎn)操作、質(zhì)量記錄維修記錄、質(zhì)量審核、顧客抱怨等數(shù)據(jù)來(lái)源中，識(shí)別不合格的現(xiàn)有或潛在的原因。2.不合格原因的調(diào)查3.制定糾正預(yù)防措施4.驗(yàn)證或確認(rèn)措施的效果及是否對(duì)產(chǎn)品有負(fù)面影響6.確保相關(guān)人員了解有關(guān)問(wèn)題或不合格信息7.將問(wèn)題提交管理評(píng)審1.FDA希望程序的建立能覆蓋所有的糾正預(yù)防措施，很多往往局限在內(nèi)審或顧客抱怨而已。2.所有的糾正預(yù)防措施最主要的目的是分析原因，提供改善對(duì)策，然后追蹤進(jìn)度，而不是消除表象而已。3.FDA希望慎重使用讓步放行，所以要謹(jǐn)慎為之。（要給理由）4.2003年FDA開(kāi)出不合格項(xiàng)最多就是糾正預(yù)防措施。2021/3/29星期一49FDA2003年工廠檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題（相對(duì)比例）2021/3/29星期一50特別注意依表得知，F(xiàn)DA查核重點(diǎn)及順序如下：1.糾正預(yù)防措施2.內(nèi)部審核3.客戶抱怨4.確認(rèn)（包裝、滅菌、生產(chǎn)過(guò)程變動(dòng)）5.產(chǎn)品主文檔6.管理流程7.設(shè)計(jì)控制流程FDA習(xí)慣從投訴開(kāi)始著手，但也不一定。FDA檢查企業(yè)，是企業(yè)聽(tīng)從FDA安排，不是FDA隨著企業(yè)的步驟走。FDA根據(jù)個(gè)人喜好，也許逛逛倉(cāng)庫(kù)，看到有問(wèn)題，看倉(cāng)管資料，問(wèn)題，看文管，然后一直追下去。2021/3/29星期一51工廠檢查技巧（1）管理流程糾正預(yù)防措施設(shè)計(jì)控制記錄控制物料控制設(shè)備管理生產(chǎn)過(guò)程檢查順序：方法一：特點(diǎn)：先了解企業(yè)管理整體的情況，然后按產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)流程來(lái)逐步展開(kāi)，常用于第三方審核。方法二：相關(guān)質(zhì)量投訴設(shè)備管理管理流程生產(chǎn)過(guò)程糾正預(yù)防措施物料控制設(shè)計(jì)控制記錄控制特點(diǎn)：從與自己相關(guān)的質(zhì)量問(wèn)題入手，然后逐步考察糾正措施和在設(shè)計(jì)、生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)際執(zhí)行情況。常用于FDA工廠檢查和第二方審核。2021/3/29星期一52工廠檢查技巧（2）檢查順序：為了確保審核的效果，特別是盡可能發(fā)現(xiàn)隱含的問(wèn)題，檢查員可以根據(jù)發(fā)現(xiàn)來(lái)靈活調(diào)整。FDA檢查員的實(shí)例：倉(cāng)庫(kù)文件控制程序發(fā)現(xiàn)屋頂有漏水痕跡不合格品控制記錄發(fā)現(xiàn)修改了某個(gè)文件糾正預(yù)防措施記錄其他問(wèn)題…2021/3/29星期一53工廠檢查技巧（3）一個(gè)原則：按您的發(fā)現(xiàn)來(lái)檢查，而不是按被審核企業(yè)的安排來(lái)檢查。例如：查閱生產(chǎn)記錄，應(yīng)該由檢查員隨機(jī)挑選不同的LOT，而不是說(shuō)“您隨便給我2批生產(chǎn)記錄看看”。查閱環(huán)境監(jiān)測(cè)報(bào)告，應(yīng)該由檢查員挑選不同季節(jié)，生產(chǎn)的淡季和旺季等的報(bào)告。PS：所以要特別注意，產(chǎn)品追溯的補(bǔ)單，是依據(jù)產(chǎn)品出貨的所有品名規(guī)格數(shù)量，每筆都要補(bǔ)，一筆都不能少。所有的投訴清單，所有的糾正預(yù)防措施清單。為了能夠充分掌握QSIT方法、發(fā)現(xiàn)有針對(duì)性的問(wèn)題。檢查人員應(yīng)當(dāng)接受過(guò)21CFR803、QSIT基礎(chǔ)培訓(xùn)和針對(duì)性專業(yè)培訓(xùn)。以敷料企業(yè)為例，檢查員應(yīng)接受風(fēng)險(xiǎn)管理、過(guò)程確認(rèn)、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)（EN14079:2003’USP）、環(huán)境控制（ISO14644）、滅菌過(guò)程（ISO11135，ISO11137）等培訓(xùn)。2021/3/29星期一54工廠檢查技巧（4）QSIT基本檢查方法：“TopDown”（由上而下）以設(shè)計(jì)控制為例以生產(chǎn)控制為例

審閱生產(chǎn)記錄設(shè)計(jì)控制程序從設(shè)計(jì)歷史記錄中抽樣審閱設(shè)計(jì)歷史記錄審閱產(chǎn)品主文檔檢查現(xiàn)場(chǎng)實(shí)際操作與規(guī)范從其他班次的生產(chǎn)記錄中抽樣2021/3/29星期一55工廠檢查技巧（6）中國(guó)醫(yī)療器械企業(yè)常見(jiàn)的問(wèn)題：1.文件建立了，但是沒(méi)有執(zhí)行。FDA認(rèn)為：Establish=define,document,andimplement.2.事情做了，但沒(méi)有記錄。FDA認(rèn)為：Ifitisn’twrittendown,itneverhappened.3.記錄有了，但是不符合GDP（GooddocumentPractice）.例如：使用涂改液，鉛筆，熱敏紙，沒(méi)有簽名。1.文件是企業(yè)的規(guī)范，很多公司是找顧問(wèn)公司來(lái)規(guī)劃QMS，很可能與實(shí)際作業(yè)有很大的落差。（看記錄，不是聽(tīng)口頭說(shuō)明）2.例如：有投訴、有糾正預(yù)防措施等相應(yīng)的程序辦法，但是都沒(méi)有執(zhí)行。3.FDA人員到現(xiàn)場(chǎng)就是要看證據(jù)，要養(yǎng)成記錄的習(xí)慣，要保持書(shū)面資料的建立，多打印，F(xiàn)DA比較認(rèn)同書(shū)面資料，說(shuō)不見(jiàn)得有用。4.FDA人員非常注重簽名，如果沒(méi)有簽名，從實(shí)認(rèn)罪，承認(rèn)錯(cuò)誤，千萬(wàn)不要現(xiàn)場(chǎng)補(bǔ)簽名，竄改之最罪，更慘。2021/3/29星期一56工廠檢查技巧（7）中國(guó)醫(yī)療器械企業(yè)常見(jiàn)的問(wèn)題：4.項(xiàng)目檢測(cè)了，但是方法存在缺陷。實(shí)驗(yàn)人員缺少對(duì)美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的操作方法的理解和實(shí)踐能力。例如：產(chǎn)品污染菌檢測(cè)中校正因子沒(méi)有使用、環(huán)境檢測(cè)采樣點(diǎn)數(shù)量不符合ISO14644系列標(biāo)準(zhǔn)要求等等。5.特殊過(guò)程存在，但是沒(méi)有確認(rèn)或沒(méi)有重新確認(rèn)。FDA要求：Automatedprocess中，控制軟件的功能和specialprocess必須確認(rèn)。6.用電子形式保存生產(chǎn)記錄，但是沒(méi)有采用電子簽名。FDA要求：企業(yè)必須滿足21CFRPart11ElectronicRecords;ElectronicSignatures的規(guī)定。7.生產(chǎn)環(huán)境控制存在缺陷，不能確保產(chǎn)品的安全性。敷料企業(yè)多數(shù)位于郊區(qū)或農(nóng)村，昆蟲(chóng)較多。廠房硬件條件有限，而內(nèi)部人流/物流/服裝常存在不合理的地方，導(dǎo)致產(chǎn)品可以混入昆蟲(chóng)、人工毛發(fā)、異物等。2021/3/29星期一57FDA工廠檢查的主要項(xiàng)目（1）3.1管理職責(zé)ManagementResponsibilities3.1.1公司簡(jiǎn)介3.1.2組織結(jié)構(gòu)及最高管理者權(quán)限3.1.3公司產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)流程3.1.4公司簡(jiǎn)單參觀3.1.5質(zhì)量方針，目標(biāo)及質(zhì)量手冊(cè)3.1.6公司在FDA注冊(cè)情況3.1.7公司產(chǎn)品（主要是去美國(guó)市場(chǎng)）介紹3.1.8管理評(píng)審和內(nèi)審的程序及實(shí)施情況3.1.9變更管理（Changecontrol）3.1.10崗位職責(zé)描述3.1.11培訓(xùn)（非常重要）3.1.12供應(yīng)商管理（質(zhì)量協(xié)議）3.1.8&3.1.9&3.1.11&3.1.12非常重要。要逐一準(zhǔn)備資料，就從現(xiàn)場(chǎng)開(kāi)始做起…2021/3/29星期一58FDA工廠檢查的主要項(xiàng)目（2）

3.2設(shè)計(jì)控制DesignControl3.2.1程序文件3.2.2審核某一個(gè)(或幾個(gè))設(shè)計(jì)文件3.2.3從設(shè)計(jì)策劃到設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)移的全過(guò)程3.2.4設(shè)計(jì)變更的控制器械不適用于設(shè)計(jì)控制需說(shuō)明理由

I類器械且不在21CFRpart820.30(a)(2)所列范圍內(nèi).PS：刪除研發(fā)設(shè)計(jì)部分是有條件的。雖然申請(qǐng)CE的認(rèn)證是以貿(mào)易商的方式為之。但FDA不認(rèn)同我們可以刪除研發(fā)設(shè)計(jì)的部分。所以這個(gè)部分我們自己要整理資料。也就是設(shè)計(jì)變更和危害分析部分要特別注意。所以……要專案處理。建議最好每周開(kāi)會(huì)討論執(zhí)行結(jié)果，記錄檢查。公司雖以貿(mào)易商的方式申請(qǐng)CE認(rèn)證，刪除研發(fā)資料的審核，但是FDA會(huì)看研發(fā)資料，所以有關(guān)研發(fā)所有的程序辦法都要納入受檢范圍。要恢復(fù)所有研發(fā)的程序辦法。2021/3/29星期一59FDA工廠檢查的主要項(xiàng)目（3）

3.3生產(chǎn)和過(guò)程控制Production&ProcessControl3.3.1產(chǎn)品主文檔3.3.2原材料倉(cāng)庫(kù)3.3.3進(jìn)貨檢驗(yàn)文件和記錄3.3.4生產(chǎn)過(guò)程現(xiàn)場(chǎng)3.3.5過(guò)程檢驗(yàn)記錄3.3.6滅菌(如有)3.3.7成品倉(cāng)庫(kù)3.3.8成品檢驗(yàn)文件和記錄3.3.9實(shí)驗(yàn)室3.3.10產(chǎn)品批記錄3.3.11過(guò)程確認(rèn)(程序,主計(jì)劃,確認(rèn)方案/報(bào)告,變更控制)3.3.12環(huán)境控制記錄3.3.13設(shè)備的預(yù)防性維護(hù)保養(yǎng)記錄3.3.14計(jì)量器具的控制3.3.15蟲(chóng)害控制3.3.16產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和追溯性根據(jù)上述資料.逐一建立相關(guān)檔案?jìng)洳?根據(jù)上述資料，逐一建立相關(guān)2021/3/29星期一60補(bǔ)充說(shuō)明（1）1.上述資料要逐一整理備查。2.供應(yīng)商部分可以通過(guò)審查了解其執(zhí)行狀況。3.有關(guān)滅菌部分，公司無(wú)專業(yè)人員，可以通過(guò)審查來(lái)確認(rèn)其執(zhí)行成果。建議是否通過(guò)培訓(xùn)來(lái)加強(qiáng)滅菌的專業(yè)知識(shí)，以便于了解滅菌的相關(guān)訊息。4.是否也可以協(xié)調(diào)通過(guò)公司專業(yè)人員先行培訓(xùn)，以便了解相關(guān)知識(shí)。將來(lái)再配合TUV或其他培訓(xùn)單位的課程，以便掌握滅菌的要領(lǐng)。5.有關(guān)倉(cāng)庫(kù)的管理，不合格品是否有分隔？建議獨(dú)立的空間存放不合格品。如果僅靠標(biāo)示牌來(lái)管理，恐怕會(huì)有放錯(cuò)的可能。6.管理的方法要有防呆的思維。也就是說(shuō)要把人當(dāng)做呆子。讓呆子再怎么做都不錯(cuò)的管理方法，才是上上之策。7.成品的檢驗(yàn)放行1）不可只看成品的檢驗(yàn)記錄2）要看所有的資料是否齊全（包含滲出參數(shù)等等）3）放行的批次記錄要完整4）也就是說(shuō)如果沒(méi)有訂單，文件不齊全，仍不可放行。2021/3/29星期一61補(bǔ)充說(shuō)明（2）8.實(shí)驗(yàn)室的部分要注意人員的背景，專業(yè)技能等等。9.過(guò)程確認(rèn)的部分，例如包裝和滅菌驗(yàn)證等等。10.蟲(chóng)害控制部分，倉(cāng)庫(kù)內(nèi)不可吃東西，不可放滅鼠的誘餌，防止蚊蟲(chóng)飛進(jìn)來(lái)，要有滅蚊燈等等。11.產(chǎn)品的追溯上至原料的LOT，下至成品的LOT和滅菌批號(hào)，要專業(yè)整理備查。12.文字如果要修改，要簽名加上日期。13.不合格品的記錄，如果是返工，要分析是否會(huì)產(chǎn)生其他的問(wèn)題，要書(shū)面化。記錄備查。14.顧客抱怨處理要有制定的表單格式。15.建立顧客抱怨程序辦法，顧客滿意調(diào)查表16.建立上述統(tǒng)計(jì)分析資料17.于內(nèi)審提報(bào)相關(guān)數(shù)據(jù)18.建立顧客反饋信息19.如何記錄口頭抱怨？進(jìn)行培訓(xùn)。20.文件更改的記錄，文管要進(jìn)行培訓(xùn)（資格的認(rèn)定）21.不要犯根本上的錯(cuò)誤。例如沒(méi)有建立質(zhì)量體系，那就完了。2021/3/29星期一62FDA工廠檢查的主要項(xiàng)目(4)3.4糾正及預(yù)防措施CAPA3.4.1顧客抱怨處理程序3.4.2醫(yī)療器械事故的報(bào)告程序3.4.3FDA審核員將仔細(xì)查看所有的顧客抱怨記錄.3.4.4不合格品處理程序3.4.5不合格品處理記錄根據(jù)上述資料，逐一建立相關(guān)檔案?jìng)洳椤?021/3/29星期一63FDA工廠檢查的準(zhǔn)備工作（1）FDA通常會(huì)提前2個(gè)月發(fā)通知。注意：今后該提前期可能會(huì)縮短。FDA的工廠檢查應(yīng)作為企業(yè)短時(shí)期內(nèi)的工作重心。4.1人員的準(zhǔn)備4.1.1確定發(fā)言人，即主要的與FDA官員進(jìn)行溝通的人員。發(fā)言人的基本要求：英語(yǔ)流利，熟悉公司質(zhì)量體系和FDA法規(guī)。4