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文檔簡介
痛風性關(guān)節(jié)炎的診療指南痛風性關(guān)節(jié)炎是因尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)及周圍組織引發(fā)的炎癥性疾病,核心診療需圍繞精準診斷、分期管理及個體化干預展開,具體內(nèi)容如下:一、診斷標準與評估(一)臨床診斷要點急性發(fā)作期典型表現(xiàn)為單關(guān)節(jié)突發(fā)紅腫熱痛,以第一跖趾關(guān)節(jié)(約占50%-70%)最常見,其次為足背、踝關(guān)節(jié),可伴發(fā)熱(體溫多<38.5℃)。發(fā)作常于夜間或清晨啟動,24小時內(nèi)達疼痛高峰,持續(xù)數(shù)天至2周自行緩解(首次發(fā)作多可完全緩解)。慢性期可出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形、痛風石(常見于耳廓、指/趾關(guān)節(jié)、鷹嘴滑囊)及痛風性腎病。(二)實驗室與影像學檢查1.血尿酸檢測:急性發(fā)作期因炎癥應激致腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加,約30%患者血尿酸水平正常,需在發(fā)作緩解2周后復查(正常參考值:男性150-420μmol/L,女性89-357μmol/L)。2.關(guān)節(jié)液或痛風石穿刺:偏振光顯微鏡下檢出雙折光的針狀尿酸鹽結(jié)晶為診斷“金標準”,陽性率>90%。3.影像學檢查:-超聲:關(guān)節(jié)腔或滑膜周圍“雙軌征”(尿酸鹽結(jié)晶沉積于軟骨表面)特異性>90%;-雙能CT(DECT):可量化顯示尿酸鹽沉積(敏感性89%-94%,特異性90%-98%),適用于早期無癥狀尿酸鹽沉積或X線陰性患者;-X線:慢性期可見穿鑿樣骨破壞(邊緣銳利、周圍骨密度正常),晚期關(guān)節(jié)間隙狹窄、融合。(三)診斷標準(參考2015年ACR/EULAR標準)總分≥8分可確診(臨床特征、實驗室檢查、影像學各維度評分),核心指標包括:關(guān)節(jié)液/痛風石尿酸鹽結(jié)晶陽性(直接確診)、DECT尿酸鹽沉積陽性(+4分)、超聲雙軌征陽性(+3分)、發(fā)作時血尿酸>480μmol/L(+4分)等。二、分期治療原則(一)急性發(fā)作期(目標:24小時內(nèi)控制炎癥)1.非甾體抗炎藥(NSAIDs):為一線選擇,需在發(fā)作后盡早(<48小時)使用,療程至癥狀完全緩解(通常5-10天)。推薦選擇性COX-2抑制劑(如依托考昔120mgqd,最大劑量不超過120mg/日;塞來昔布200mgbid)以減少胃腸道風險;非選擇性NSAIDs(如吲哚美辛25-50mgtid)需聯(lián)用胃黏膜保護劑(如泮托拉唑20mgqd)。禁忌證:消化道潰瘍活動期、嚴重腎功能不全(eGFR<30ml/min/1.73m2)、心功能不全Ⅲ-Ⅳ級。2.秋水仙堿:適用于NSAIDs禁忌或不耐受者,采用低劑量方案(首劑1mg,1小時后0.5mg,12小時后0.5mgbid),療程≤7天。避免與大環(huán)內(nèi)酯類(如克拉霉素)、抗真菌藥(如伊曲康唑)聯(lián)用(增加肌毒性風險);腎功能不全(eGFR30-50ml/min)劑量減半(0.5mgqd),eGFR<30ml/min禁用。3.糖皮質(zhì)激素:用于NSAIDs和秋水仙堿無效或禁忌時??诜娔崴?.5mg/kg/d(最大劑量30mg/d),療程5-10天;單關(guān)節(jié)受累可關(guān)節(jié)腔注射得寶松(1ml/關(guān)節(jié))或曲安奈德(20-40mg/關(guān)節(jié));多關(guān)節(jié)受累可短期靜脈滴注甲潑尼龍(20-40mg/d,3-5天)。注意糖尿病患者需監(jiān)測血糖,長期使用需預防骨質(zhì)疏松(補充鈣劑+維生素D)。注意:急性發(fā)作期不啟動降尿酸治療(避免誘發(fā)或延長發(fā)作),若已規(guī)律降尿酸治療中發(fā)作,無需停藥,同時加用抗炎藥物。(二)間歇期與慢性期(目標:長期穩(wěn)定血尿酸,預防復發(fā)及器官損害)1.降尿酸治療啟動時機:急性發(fā)作完全緩解后2-4周開始(首次發(fā)作伴高尿酸血癥、痛風石、尿酸性腎結(jié)石或慢性腎病≥2期需盡早啟動)。2.血尿酸控制目標:無痛風石且無痛風性腎病者<360μmol/L;有痛風石、慢性腎病≥3期或頻繁發(fā)作(≥2次/年)者<300μmol/L(不建議<180μmol/L,可能增加神經(jīng)退行性疾病風險)。3.降尿酸藥物選擇:-抑制尿酸生成藥:-別嘌醇:初始劑量50-100mg/d,每2-4周遞增50-100mg,最大劑量800mg/d(亞洲人群推薦≤300mg/d)。用藥前需檢測HLA-B5801基因(漢族人群陽性率約6%-8%,陽性者過敏風險增加,表現(xiàn)為Stevens-Johnson綜合征);腎功能不全(eGFR30-60ml/min)劑量調(diào)整為50-100mg/d,eGFR<30ml/min禁用。-非布司他:強效選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑,初始劑量20-40mg/d,2-4周后根據(jù)血尿酸調(diào)整(最大劑量80mg/d)。輕中度腎功能不全(eGFR≥30ml/min)無需調(diào)整劑量;注意心血管事件風險(有缺血性心臟病或卒中史者慎用),定期監(jiān)測心肌酶及心電圖。-促進尿酸排泄藥:-苯溴馬?。撼跏紕┝?5mg/d,1-2周后遞增至50-100mg/d(最大劑量200mg/d)。適用于尿酸排泄減少型(24小時尿尿酸<600mg)、無尿酸性腎結(jié)石者。需堿化尿液(口服碳酸氫鈉1-2gtid,維持尿pH6.2-6.9),避免尿酸結(jié)晶沉積;禁用于eGFR<30ml/min、尿pH>7.0或泌尿系結(jié)石患者。-新型降尿酸藥:-拉布立酶(重組尿酸氧化酶):靜脈注射,200μg/kgqd,療程5-7天,適用于難治性高尿酸血癥(血尿酸>540μmol/L伴痛風石或腎功能不全)或腫瘤溶解綜合征;需注意過敏反應(用藥前需皮試)。-培戈洛酶(聚乙二醇化尿酸氧化酶):每2周靜脈注射8mg,用于傳統(tǒng)藥物無效的慢性痛風,可能誘發(fā)抗體產(chǎn)生致療效下降。4.降尿酸治療調(diào)整:每2-4周監(jiān)測血尿酸,達標后維持原劑量;若3個月未達標,需優(yōu)化藥物(如別嘌醇加量或聯(lián)用苯溴馬?。苊鈫嗡幊畲髣┝?。三、非藥物干預1.飲食管理:限制高嘌呤食物(動物內(nèi)臟、濃肉湯、鳳尾魚、沙丁魚等,嘌呤含量>150mg/100g);控制中嘌呤食物(畜肉、禽肉、鱸魚、豆腐等,嘌呤含量50-150mg/100g)至每日<100g;鼓勵低嘌呤食物(蔬菜、水果、低脂/脫脂牛奶、雞蛋)。嚴格限制酒精(啤酒>烈酒>葡萄酒),男性每日酒精攝入<25g,女性<15g(1瓶啤酒≈14g酒精)。避免果糖飲料(如含糖可樂、果汁,每日果糖攝入<50g)。2.生活方式干預:每日飲水2000-3000ml(心腎功能正常者),首選溫水或淡茶水;控制體重(BMI目標18.5-23.9kg/m2,減重速度≤0.5kg/周,避免快速減重誘發(fā)急性發(fā)作);避免劇烈運動(如短跑、舉重)及關(guān)節(jié)外傷,推薦有氧運動(如快走、游泳,每周150分鐘)。3.誘因規(guī)避:避免受涼(尤其下肢)、熬夜、饑餓;慎用升高血尿酸藥物(如噻嗪類利尿劑、環(huán)孢素、小劑量阿司匹林),需用時監(jiān)測血尿酸。四、并發(fā)癥處理1.痛風石:血尿酸持續(xù)<300μmol/L時,小痛風石(直徑<1cm)可在6-12個月溶解;直徑>3cm、影響關(guān)節(jié)功能或破潰不愈者需手術(shù)切除(術(shù)前需控制血尿酸達標,術(shù)后繼續(xù)降尿酸治療)。2.痛風性腎?。?慢性腎?。嚎刂蒲蛩幔?00μmol/L,血壓<130/80mmHg(首選ACEI/ARB類,如氯沙坦50-100mg/d,兼具降尿酸作用);尿蛋白>0.5g/d者需腎活檢明確病理(如尿酸性腎病、合并腎小球腎炎)。-急性尿酸性腎?。憾嘁娪谀[瘤化療后,表現(xiàn)為少尿、血肌酐驟升。需緊急水化(生理鹽水100-150ml/h)、堿化尿液(尿pH維持6.5-7.0),聯(lián)用拉布立酶(200μg/kgqd)降低血尿酸至<420μmol/L。五、特殊人群管理1.老年患者:多合并高血壓、糖尿病、腎功能不全,優(yōu)先選擇非布司他(起始劑量20mg/d)或小劑量別嘌醇(50mg/d);NSAIDs首選塞來昔布(200mgqd),避免吲哚美辛;秋水仙堿需減量(0.5mgqd)并監(jiān)測血藥濃度(預防肌?。?.孕婦及哺乳期:急性發(fā)作期首選關(guān)節(jié)腔注射糖皮質(zhì)激素(如曲安奈德20mg),避免口服NSAIDs(妊娠晚期禁用)、秋水仙堿及降尿酸藥;哺乳期可短期使用布洛芬(200mgtid,服藥后4小時再哺乳)。3.兒童與青少年:罕見,多為遺傳性酶缺陷(如次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶缺乏致Lesch-Nyhan綜合征),需基因檢測明確病因,降尿酸首選別嘌醇(起始劑量10mg/kg/d),監(jiān)測智力及運動發(fā)育。六、隨訪與患者教育1.隨訪計劃:初始治療3個月內(nèi)每2-4周檢測血尿酸、肝腎功能;達標后每3-6個月復查,每年評估關(guān)節(jié)超聲(監(jiān)測尿酸鹽沉積變化)及腎
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