局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌免疫治療MDT專家共識(shí)2026頭頸部鱗狀細(xì)胞癌是全球范圍內(nèi)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2022年中國(guó)頭頸部腫瘤新增病例約14.6萬(wàn)例，死亡病例約8.0萬(wàn)例［1］。在頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者中，約60%屬于局部晚期，其病變具有局部腫瘤廣泛（T3~T4）和（或）存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的特征。目前，局部晚期患者的標(biāo)準(zhǔn)治療應(yīng)采用多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（multidisciplinaryteam，MDT）的診療模式，治療方式涵蓋手術(shù)、放療和放化療［2］，然而患者的預(yù)后仍相對(duì)欠佳，存在較高的局部復(fù)發(fā)（15%~40%）或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，5年生存率約為50%［3］。近年來(lái)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immunecheckpointinhibitor，ICI）藥物的臨床獲批從根本上改變了包括頭頸部鱗狀細(xì)胞癌在內(nèi)的多種癌癥患者的治療格局。其中，程序性死亡蛋白-1（programmeddeath-1，PD-1）抑制劑帕博利珠單抗、納武利尤單抗和菲諾利單抗已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NationalMedicalProductsAdministration，NMPA）批準(zhǔn)用于晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者的治療。然而，對(duì)于局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌，免疫治療在臨床上的應(yīng)用仍面臨諸多問(wèn)題。因此，面對(duì)錯(cuò)綜復(fù)雜的臨床實(shí)際應(yīng)用場(chǎng)景，ICI在局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的臨床應(yīng)用亟需規(guī)范化的指導(dǎo)和建議。為推動(dòng)中國(guó)頭頸部腫瘤免疫治療的規(guī)范化發(fā)展，中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)頭頸腫瘤專家委員會(huì)組織專家針對(duì)局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌免疫治療的臨床熱點(diǎn)問(wèn)題展開(kāi)深入探討，最終形成《局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌免疫治療MDT專家共識(shí)（2025年版）》，旨在為局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者免疫治療的臨床應(yīng)用提供規(guī)范化指導(dǎo)。本共識(shí)已在國(guó)際實(shí)踐指南注冊(cè)與透明化平臺(tái)（PracticeguidelineREgistrationfortransPAREncy，PREPARE）上注冊(cè)，注冊(cè)號(hào)為PREPARE-2025CN1241。1、方法學(xué)1.1?關(guān)鍵概念定義頭頸部鱗狀細(xì)胞癌是一類起源于頭頸部黏膜鱗狀上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，本共識(shí)涉及的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌主要包括口腔、口咽、下咽和喉四大部位［4］。免疫治療是一種通過(guò)激活或增強(qiáng)人體自身的免疫系統(tǒng)，依靠免疫細(xì)胞識(shí)別和清除腫瘤細(xì)胞，從而達(dá)到控制和治療腫瘤目的的治療方法。本共識(shí)涉及的免疫治療是以PD-1/程序性死亡蛋白配體-1（programmeddeathligand-1，PD-L1）抑制劑為代表的ICI［5］。1.2?共識(shí)發(fā)起的機(jī)構(gòu)和專家組成員本共識(shí)專家組成員主要來(lái)自中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)頭頸腫瘤專家委員會(huì)，共有37名專家參與，其中腫瘤科12名、放療科13名、外科12名，地域涉及全國(guó)16個(gè)省或直轄市。所有專家均有使用ICI治療局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)。項(xiàng)目于2025年2月22日啟動(dòng)，經(jīng)過(guò)2輪會(huì)議討論、1輪共識(shí)投票后，制定本共識(shí)。第1輪共識(shí)專家會(huì)議討論共識(shí)框架和范圍、臨床問(wèn)題、證據(jù)及推薦級(jí)別方法，隨后撰寫推薦意見(jiàn)初稿；第2輪共識(shí)專家會(huì)議討論共識(shí)推薦意見(jiàn)描述，隨后撰寫共識(shí)推薦意見(jiàn)終版；第3輪共識(shí)專家會(huì)議上進(jìn)行投票表決，定稿共識(shí)推薦意見(jiàn)的內(nèi)容。本共識(shí)專家組成員均簽署了書面利益沖突聲明，不存在與本共識(shí)直接相關(guān)的利益沖突。1.3?證據(jù)的檢索本共識(shí)依據(jù)具體臨床問(wèn)題進(jìn)行研究對(duì)象-干預(yù)措施-對(duì)照措施-預(yù)期結(jié)果解構(gòu)后，設(shè)置關(guān)鍵檢索詞，進(jìn)行系統(tǒng)的文獻(xiàn)檢索，檢索數(shù)據(jù)庫(kù)包含PubMed、Embase、CochraneLibrary等英文數(shù)據(jù)庫(kù)，以及萬(wàn)方、中國(guó)知網(wǎng)、SinoMed等中文數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)限為2015年12月1日—2025年7月1日。通過(guò)對(duì)不同數(shù)據(jù)庫(kù)的檢索及篩選功能，檢索出局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌免疫治療不同研究類型的文獻(xiàn)約600篇。文獻(xiàn)納入類型包括隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、系統(tǒng)評(píng)價(jià)、meta分析、回顧性研究、臨床試驗(yàn)研究、病例報(bào)告、指南和專家意見(jiàn)。通過(guò)閱讀文獻(xiàn)進(jìn)一步篩選與具體臨床問(wèn)題有關(guān)的高質(zhì)量文獻(xiàn)共計(jì)47篇，作為支持共識(shí)形成的重要循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，并整理到共識(shí)證據(jù)與考量部分。1.4?證據(jù)級(jí)別和推薦等級(jí)文獻(xiàn)的證據(jù)分級(jí)和專家推薦采用歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)臨床實(shí)踐指南標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序（EuropeanSocietyforMedicalOncologyClinicalPracticeGuidelineSOP）（2023年2.3版）推薦的分級(jí)方法（表1、2）［6］。根據(jù)該分級(jí)方法先對(duì)證據(jù)級(jí)別進(jìn)行評(píng)估，然后結(jié)合國(guó)內(nèi)醫(yī)療環(huán)境、醫(yī)療條件、經(jīng)濟(jì)成本、患者價(jià)值觀綜合考量確定推薦等級(jí)。1.5?共識(shí)的目標(biāo)人群與主要使用人群本共識(shí)的目標(biāo)人群為局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，主要包括口腔、口咽、下咽和喉四大部位。本共識(shí)的主要使用人群包括：①腫瘤科、放療科、內(nèi)科等科室的臨床醫(yī)師；②從事頭頸部鱗狀細(xì)胞癌及相關(guān)領(lǐng)域研究的科研人員；③負(fù)責(zé)制定和實(shí)施腫瘤治療政策的醫(yī)療管理人員；④正在接受腫瘤學(xué)、放射學(xué)等相關(guān)學(xué)科培訓(xùn)的醫(yī)學(xué)生和住院醫(yī)師。1.6?共識(shí)的更新與傳播為保證共識(shí)的適用性，將根據(jù)證據(jù)情況適時(shí)進(jìn)行更新，更新過(guò)程也將參考相應(yīng)的更新方法和流程。由共識(shí)專家組組長(zhǎng)對(duì)共識(shí)終稿進(jìn)行審核、確定和批準(zhǔn)，在學(xué)術(shù)期刊發(fā)表后，將通過(guò)在相關(guān)學(xué)術(shù)會(huì)議中進(jìn)行巡講、組織相關(guān)人員學(xué)習(xí)等方式對(duì)共識(shí)進(jìn)行傳播，并通過(guò)了解共識(shí)的應(yīng)用和傳播情況，評(píng)估共識(shí)實(shí)施對(duì)臨床實(shí)踐的影響。2、免疫全程治療專家共識(shí)1：對(duì)于擬接受根治性手術(shù)和輔助放療/放化療的局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，給予新輔助免疫治療、免疫治療聯(lián)合放療/放化療和輔助免疫治療的全程治療（Ⅰ類證據(jù)，A級(jí)推薦）。注釋：對(duì)于可切除的局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌，目前的標(biāo)準(zhǔn)治療為手術(shù)及術(shù)后放（化）療，既往的新輔助化療研究并未達(dá)到改善生存的目的［3］。近期一項(xiàng)Ⅲ期臨床研究呈現(xiàn)出陽(yáng)性結(jié)果，對(duì)免疫治療在圍手術(shù)期的應(yīng)用具有重要的參考價(jià)值。這項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)（KEYNOTE-689）［7］探索了在可切除的局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者中，新輔助和輔助帕博利珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)治療的效果及安全性。該研究入組可切除未經(jīng)治療的Ⅲ和Ⅳa期局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，入組患者以1∶1的比例隨機(jī)分配至試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組患者接受新輔助帕博利珠單抗（200mg，每3周1次）單藥治療2個(gè)周期，術(shù)后接受帕博利珠單抗（200mg，每3周1次）聯(lián)合放（化）療3個(gè)周期，及放療后帕博利珠單抗（200mg，每3周1次）單藥輔助治療12個(gè)周期；對(duì)照組為標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)及術(shù)后放（化）療。術(shù)后低風(fēng)險(xiǎn)患者的放療劑量為60Gy，高風(fēng)險(xiǎn)患者為66Gy同期聯(lián)合順鉑化療。主要研究終點(diǎn)是通過(guò)盲法獨(dú)立中心進(jìn)行評(píng)估的無(wú)事件生存期（event-freesurvival，EFS）。研究結(jié)果顯示，共有714例患者接受了隨機(jī)分配（363例分配至帕博利珠單抗組，351例分配至對(duì)照組），試驗(yàn)組與對(duì)照組相比，整體人群的中位EFS分別為51.8和30.4個(gè)月（HR=0.73，95%CI：0.58~0.92，P=0.008），其中PD-L1綜合陽(yáng)性評(píng)分（combinedpositivescore，CPS）≥1的人群中位EFS分別為59.7和29.6個(gè)月（HR=0.70，95%CI:0.55~0.89，P=0.003），CPS≥10的人群中位EFS分別為59.7和26.9個(gè)月（HR=0.66，95%CI：0.49~0.88，P=0.004），次要研究終點(diǎn)總生存期（overallsurvival，OS）有獲益趨勢(shì)，整體人群3年OS率分別為68.4%和61.1%（HR=0.76，95%CI：0.59~0.98）；免疫治療能顯著降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，整體人群中位無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（distantmetastasis-freesurvival，DMFS）分別為51.8和35.7個(gè)月（HR=0.71，95%CI：0.56~0.90），并且安全性可控。試驗(yàn)組與對(duì)照組相比，任何級(jí)別的治療相關(guān)不良事件（treatment-relatedadverseevent，TRAE）發(fā)生率分別為81.4%和81.9%，三級(jí)及以上TRAE發(fā)生率分別為44.6%和42.9%?；诖搜芯?，美國(guó)食品藥品管理局（FoodandDrugAdministration，F(xiàn)DA）于2025年6月12日批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS≥1）的可切除局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者的新輔助和輔助治療。2025年第5版美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NationalComprehensiveCancerNetwork，NCCN）頭頸腫瘤指南［8］也進(jìn)行了更新：帕博利珠單抗新輔助及輔助治療CPS≥1的Ⅲ~Ⅳa期口腔癌（其他推薦）；帕博利珠單抗新輔助及輔助治療CPS≥1且p16陰性的Ⅲ~Ⅳa期口咽癌、喉癌和下咽癌（某些情況下適用）。KEYNOTE-689研究［7］的結(jié)果顯示，對(duì)于接受根治性手術(shù)的局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，在標(biāo)準(zhǔn)治療中加入新輔助、術(shù)后放療同期及輔助帕博利珠單抗，可顯著改善可切除的局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者的EFS和DMFS。3、新輔助免疫治療專家共識(shí)2：對(duì)于局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，給予新輔助免疫治療（Ⅰ~Ⅳ類證據(jù)，B級(jí)推薦）。注釋：局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者術(shù)前有更多的腫瘤新抗原，且淋巴系統(tǒng)完整，身體狀態(tài)良好，這或許能助力新輔助免疫治療更高效地激活抗腫瘤免疫反應(yīng)，進(jìn)而控制遠(yuǎn)處微轉(zhuǎn)移、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［9］。目前有多項(xiàng)臨床研究探索新輔助免疫治療在局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌中的療效（表3）。在兩項(xiàng)新輔助免疫治療聯(lián)合化療對(duì)比單純手術(shù)治療的回顧性研究中，新輔助免疫治療展現(xiàn)出良好的療效及安全性。其中一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究［27］探索新輔助化療聯(lián)合免疫治療對(duì)比直接手術(shù)治療局部晚期口腔癌的療效。該研究入組可切除未經(jīng)治療的局部晚期口腔鱗狀細(xì)胞癌患者，入組患者分為新輔助治療組和單純手術(shù)組，新輔助治療組患者接受2個(gè)療程白蛋白結(jié)合型紫杉醇（260mg/m2，每3周1次）、卡鉑［曲線下面積（areaundercurve，AUC）=5，每3周1次］及PD-1抑制劑（第1天，每3周1次）治療，兩組患者均接受手術(shù)及術(shù)后放（化）療。研究結(jié)果顯示，共入組206例患者，其中新輔助治療組104例，單純手術(shù)組102例；新輔助治療組47.1%的患者達(dá)到病理學(xué)完全緩解（pathologicalcompleteresponse，pCR），65.4%的患者達(dá)到主要病理學(xué)緩解（majorpathologicalresponse，MPR），新輔助治療組與單純手術(shù)組相比，3年無(wú)病生存（disease-freesurvival，DFS）率分別為89.0%和60.8%，3年OS率分別為91.3%和64%。另一項(xiàng)回顧性研究［28］探討了局部晚期口腔癌或口咽癌患者接受術(shù)前替雷利珠單抗新輔助治療聯(lián)合化療對(duì)比直接手術(shù)兩種方法的抗腫瘤療效和患者生活質(zhì)量的差異。該研究入組可切除未經(jīng)治療的局部晚期口腔或口咽癌患者，通過(guò)傾向性評(píng)分匹配分成替雷利珠單抗新輔助治療組和單純手術(shù)組，替雷利珠單抗新輔助治療組患者，接受2個(gè)周期的替雷利珠單抗（200mg，每3周1次）、白蛋白結(jié)合型紫杉醇（260mg/m2，每3周1次）和順鉑（75mg/m2，每3周1次）治療，兩組患者均接受手術(shù)及術(shù)后放化療。研究結(jié)果顯示，共入組102例患者，其中替雷利珠單抗新輔助治療組51例，直接手術(shù)組51例，替雷利珠單抗新輔助治療組的客觀緩解率（objectiveresponserate，ORR）為66.7%（34/51），MPR率為58.8%（30/51），pCR率為37.3%（19/51），替雷利珠單抗新輔助治療組51.0%（26/51）的患者因腫瘤縮小而接受了降級(jí)手術(shù)，接受降級(jí)手術(shù)的患者與單純手術(shù)組相比，在吞咽功能、感覺(jué)功能、言語(yǔ)問(wèn)題、社交進(jìn)食、社交接觸、性功能和疾病感知方面表現(xiàn)更好；替雷利珠單抗新輔助治療組與單純手術(shù)組相比，手術(shù)時(shí)間顯著縮短（224.65minvs284.06

min，P=0.001），術(shù)中出血量減少（180.98mLvs283.73mL，P＜0.001），住院時(shí)間縮短（8.22dvs9.41d，P=0.041），游離皮瓣重建需求顯著減少（35.3%vs86.3%，P＜0.001）。上述研究結(jié)果提示對(duì)局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者給予新輔助免疫治療顯示出良好的病理學(xué)緩解和生存獲益，同時(shí)可以提高患者的生活質(zhì)量，值得開(kāi)展進(jìn)一步的高質(zhì)量研究。專家共識(shí)3：對(duì)于需要接受新輔助免疫治療的局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，給予免疫治療聯(lián)合化療的方案（Ⅱ~Ⅳ類證據(jù)，A級(jí)推薦）。注釋：化療可起到免疫調(diào)節(jié)作用，包括通過(guò)直接殺傷腫瘤細(xì)胞起到增加腫瘤抗原、改善免疫原性、提高腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫攻擊的敏感性；同時(shí)，化療可以激活固有免疫系統(tǒng)，去除免疫抑制性因素。因此化療與免疫治療聯(lián)合應(yīng)用，具有機(jī)制層面的協(xié)同性［29］。一項(xiàng)關(guān)于新輔助化療聯(lián)合免疫治療用于可切除頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的meta分析［30］納入13項(xiàng)研究，共458例可切除局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者［美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)（AmericanJointCommitteeonCancer，AJCC）第8版Ⅲ~Ⅳ期］，患者接受了新輔助化療聯(lián)合免疫治療（化療藥物包括紫杉醇、鉑類藥物、5-氟尿嘧啶或吉西他濱；免疫治療藥物包括替雷利珠單抗、度伐利尤單抗、帕博利珠單抗、納武利尤單抗等），其中443例患者接受手術(shù)治療。研究結(jié)果顯示，中位隨訪時(shí)間為9.5~33.7個(gè)月，匯總分析MPR率為61%（95%CI：55%~66%），pCR率為37%（95%CI：33%~42%），總體DFS率為91%（95%CI：86%~95%）。另一項(xiàng)系統(tǒng)綜述和meta分析［31］梳理了新輔助免疫治療聯(lián)合方案在可切除頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者中的安全性和有效性，該分析納入了15項(xiàng)研究（新輔助免疫單藥治療4項(xiàng)研究、新輔助免疫治療聯(lián)合化療5項(xiàng)研究、新輔助免疫治療聯(lián)合靶向治療4項(xiàng)研究、新輔助免疫治療聯(lián)合放療2項(xiàng)研究）共459例可切除頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，亞組分析顯示，化療聯(lián)合免疫治療組與單獨(dú)免疫治療組相比，匯總分析pCR率分別為30.1%（95%CI：22.8~38.6）和1.4%（95%CI：0.3~5.2），MPR率分別為44.0%（95%CI：26.8~62.7）和6.7%（95%CI：3.8~11.5），1年DFS率分別為89.8%（95%CI：81.4~94.7）和80.5%（95%CI：73.9~85.7）。還有一項(xiàng)meta分析［32］評(píng)估了新輔助PD-1/PD-L1抑制劑治療聯(lián)合化療與免疫單藥治療在未經(jīng)治療的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者中的療效及安全性，該分析納入了24項(xiàng)研究，共1092例接受新輔助免疫治療的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，其中282例患者（25.8%）報(bào)告了ORR，平均ORR為37%。亞組分析顯示，新輔助免疫治療聯(lián)合化療組和單純免疫治療組的ORR分別為61%和22%。一項(xiàng)前瞻性Ⅱ期研究［23］旨在評(píng)估特瑞普利單抗聯(lián)合化療對(duì)比單純新輔助化療對(duì)局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的療效和安全性，該研究入組可切除未經(jīng)治療的局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，入組患者以1∶1的比例隨機(jī)分配至試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組患者接受特瑞普利單抗（240mg，每3周1次）、白蛋白結(jié)合型紫杉醇（260mg/m2，每3周1次）及順鉑（75mg/m2，每3周1次）3個(gè)周期的新輔助治療，對(duì)照組患者僅接受同樣的新輔助化療。共122例患者入組，其中88例在新輔助治療之后接受了手術(shù)治療（試驗(yàn)組45例，對(duì)照組43例），試驗(yàn)組與對(duì)照組相比，pCR率分別為57.78%和34.88%（P=0.03），MPR率分別為82.22%和53.46（P=0.004），2年DFS率分別為86.67%和71.95%，2年OS率分別為90.61%和77.74%。綜上所述，對(duì)于局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌，新輔助免疫治療聯(lián)合化療的方案較免疫單藥治療或單純化療方案有更高的病理學(xué)緩解率，但對(duì)于生存的改善需要更多的研究來(lái)驗(yàn)證。專家共識(shí)4：對(duì)于需要接受新輔助免疫單藥治療或聯(lián)合化療的局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，給予2~3個(gè)周期的新輔助治療（Ⅰ~Ⅲ類證據(jù)，A級(jí)推薦）。注釋：既往新輔助化療用于局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌，通常為2~3個(gè)周期，而新輔助化療聯(lián)合免疫治療的周期數(shù)同樣如此。一項(xiàng)關(guān)于新輔助化療聯(lián)合免疫治療用于可切除頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的meta分析［30］納入13項(xiàng)研究，共458例患者為可切除局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（AJCC第8版Ⅲ~Ⅳ期），患者接受了新輔助化療聯(lián)合免疫治療（免疫治療藥物包括替雷利珠單抗、度伐利尤單抗、帕博利珠單抗、納武利尤單抗等），納入分析的研究中新輔助治療2個(gè)周期共8個(gè)研究、3個(gè)周期共3個(gè)研究、2~3個(gè)周期共1個(gè)研究、5個(gè)周期共1個(gè)研究，因此2~3個(gè)周期的新輔助治療為局部晚期可切除頭頸部鱗狀細(xì)胞癌臨床研究中使用較多的周期數(shù)，但最佳的使用周期數(shù)需要未來(lái)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的驗(yàn)證。專家共識(shí)5：對(duì)于適合接受挽救性手術(shù)的復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，給予免疫治療聯(lián)合化療的新輔助治療（Ⅲ類證據(jù)，B級(jí)推薦）。注釋：對(duì)于復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌，挽救性手術(shù)具有最佳的局部根治性治療效果，但整體療效仍有待改善［2］。一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究［33］旨在評(píng)估替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于治療經(jīng)根治性治療后可手術(shù)的復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的療效及安全性。該研究入組根治性治療后發(fā)生局部/區(qū)域性復(fù)發(fā)的口腔/口咽鱗狀細(xì)胞癌，患者入組后新輔助治療階段接受替雷利珠單抗（200mg，每3周1次）聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇（260mg/m2，每3周1次）及順鉑（60~75mg/m2，每3周1次）2個(gè)周期治療，在新輔助治療結(jié)束后進(jìn)行手術(shù)治療，術(shù)后行替雷利珠單抗單藥輔助治療直至出現(xiàn)明顯的疾病復(fù)發(fā)進(jìn)展或不可耐受的不良反應(yīng)或使用替雷利珠單抗達(dá)6個(gè)周期。研究結(jié)果顯示，共納入34例患者，其中35.3%的患者PD-L1CPS≥20；新輔助治療階段的ORR為35.3%，疾病控制率（diseasecontrolrate，DCR）為94.1%。26例患者成功地接受了手術(shù)，MPR率為19.2%，pCR率為15.4%。中位隨訪15.1個(gè)月時(shí)，1年EFS率為63.4%，1年OS率為82.5%。25例患者在基線訪視時(shí)主訴存在疼痛、牙關(guān)緊閉、吞咽困難和言語(yǔ)障礙等癥狀，在接受2個(gè)周期的新輔助治療后，84%的患者癥狀得到了緩解。以上臨床研究結(jié)果提示，新輔助免疫治療聯(lián)合化療用于復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌是一種可行的治療選擇，值得進(jìn)一步研究。專家共識(shí)6：對(duì)于新輔助免疫治療后達(dá)到腫瘤影像學(xué)CR或PR的局部晚期口咽癌/喉癌/下咽癌患者，如有非手術(shù)器官功能保留需求，給予根治性放療（Ⅲ類證據(jù)，A級(jí)推薦）。注釋：對(duì)于局部晚期口咽癌/喉癌/下咽癌，手術(shù)和放化療都是根治性的標(biāo)準(zhǔn)治療手段，對(duì)于有手術(shù)器官功能保留需求的患者，往往給予放療，新輔助免疫治療可以帶來(lái)較好的腫瘤緩解，有利于實(shí)現(xiàn)器官功能的保留。一項(xiàng)前瞻性Ⅱ期研究（INSIGHT）［17］旨在評(píng)估特瑞普利單抗聯(lián)合化療誘導(dǎo)治療用于局部晚期喉癌和下咽癌患者的器官保留。該研究入組可手術(shù)切除的局部晚期喉癌/下咽癌，患者入組后均接受特瑞普利單抗（240mg，每3周1次）、紫杉醇（175mg/m2，每3周1次）及順鉑（25mg/m2，每3周1次）3個(gè)周期新輔助治療，后續(xù)經(jīng)喉鏡、計(jì)算機(jī)體層成像（computedtomography，CT）/磁共振成像（magneticresonanceimaging，MRI）評(píng)估，原發(fā)灶達(dá)CR/PR的患者接受同期放化療，原發(fā)灶未達(dá)CR/PR的患者接受手術(shù)治療。研究結(jié)果顯示，共入組42例患者，誘導(dǎo)治療后ORR為85.2%；放療后3個(gè)月，23例患者獲得器官保留，LPR為85.2%；中位隨訪18.7個(gè)月，1年LPR為88.7%，1年OS率、PFS率和保喉生存（larynx-preservationsurvive，LPS）率分別為84.7%、77.6%和80.9%；誘導(dǎo)治療期所有患者均發(fā)生了TRAE，但無(wú)≥3級(jí)TRAE；輔助治療階段，≥3級(jí)TRAE的發(fā)生率為21.7%。另外一項(xiàng)前瞻性Ⅱ期研究［21］旨在評(píng)估替雷利珠單抗聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇和順鉑作為誘導(dǎo)治療用于局部晚期下咽癌患者的器官保留。該研究入組局部晚期下咽癌患者，患者入組后接受替雷利珠單抗（200mg，每3周1次）聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇（260mg/m2，每3周1次）及順鉑（75mg/m2，每3周1次）2個(gè)周期治療，在誘導(dǎo)治療結(jié)束后進(jìn)行影像學(xué)評(píng)估，達(dá)到CR/PR的患者接受同期放化療或保喉手術(shù)，SD/PD的患者接受全喉切除術(shù)及術(shù)后輔助放（化）療。研究結(jié)果顯示，共入組45例患者，均完成2個(gè)周期的誘導(dǎo)治療，ORR為62.2%，DCR為100%，3個(gè)月LPR為86.7%；12個(gè)月LPS率、PFS率、DFS率和OS率分別為66.7%（95%CI：52.2%~85.2%）、69.8%（95%CI：56.0%~87.1%）、81.6%（95%CI：66.6%~99.9%）和77.4%（95%CI：63.4%~94.3%）；≥3級(jí)TRAE的發(fā)生率為31%，中性粒細(xì)胞減少癥是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，發(fā)生率為18%。上述兩項(xiàng)研究提示，可通過(guò)新輔助免疫治療后的效果篩選出適合接受根治性放療的患者，從而達(dá)到保護(hù)器官的目的。專家共識(shí)7：對(duì)于新輔助免疫治療后達(dá)到pCR的局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，給予降低治療強(qiáng)度的術(shù)后放療（Ⅲ類證據(jù)，B級(jí)推薦）。注釋：對(duì)于接受了根治性手術(shù)的局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌，術(shù)后放療/放化療是標(biāo)準(zhǔn)的治療模式，但通常會(huì)產(chǎn)生較為明顯的急性和遠(yuǎn)期不良反應(yīng)，因此甄別能夠免除放療或降低放療強(qiáng)度的敏感人群十分必要。一項(xiàng)前瞻性Ⅱ期研究（DEPEND）［34］旨在評(píng)估納武利尤單抗對(duì)于人乳頭狀瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）陰性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌在新輔助免疫治療聯(lián)合化療后，依據(jù)反應(yīng)進(jìn)行放療分層治療的療效和安全性。該研究入組Ⅳa/b期初治的HPV陰性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，患者接受納武利尤單抗（360mg，第1天）、紫杉醇（100mg/m2，第1、8、15天）及卡鉑（AUC=5，第1天）治療，每3周1次，3個(gè)周期。3個(gè)周期后依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版（ResponseEvaluationCriteriainSolidTumorsversion1.1，RECIST1.1）進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，對(duì)達(dá)到深度緩解的患者（腫瘤縮小≥50%），給予療效調(diào)整的同步放化療（concurrentchemoradiotherapy，CRT）［66Gy，大體腫瘤靶區(qū)（grosstumorvolume，GTV）、淋巴結(jié)及切緣］，而未達(dá)到深度緩解（腫瘤縮?。?0%）的患者則接受標(biāo)準(zhǔn)根治性CRT（70~75Gy，GTV、淋巴結(jié)及切緣；45~50Gy，引流淋巴結(jié)區(qū)域），所有患者在CRT結(jié)束后再接受9個(gè)周期的納武利尤單抗（480mg/m2，每4周1次）輔助治療；主要研究終點(diǎn)為誘導(dǎo)治療之后的腫瘤深度緩解率（腫瘤縮小≥50%）。研究結(jié)果顯示，共入組36例患者，腫瘤深度緩解率為53%；其中1例患者在新輔助治療過(guò)程中因腫瘤出血死亡，其余35例患者的ORR為89%，19例患者獲得了深度緩解，其余16例患者未獲得深度緩解。在全體患者（n=36）中，經(jīng)過(guò)14個(gè)月的隨訪，2年P(guān)FS率和OS率分別是64%和76%。在療效調(diào)整的CRT組和標(biāo)準(zhǔn)劑量CRT組中，2年P(guān)FS率分別為79%和46%，2年OS率分別為86%和67%，2年遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移控制率分別為100%和63%，2年局部復(fù)發(fā)控制率分別為85%和92%。另外一項(xiàng)前瞻性Ⅱ期研究［20］旨在評(píng)估西米普利單抗聯(lián)合鉑類雙藥化療和西妥昔單抗治療局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌術(shù)后放療降級(jí)的可能性。該研究入組可手術(shù)切除的局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，患者入組后均接受西米普利單抗（350mg，每3周1次，4個(gè)周期）、多西他賽（75mg/m2，每3周1次，3個(gè)周期）、順鉑（75mg/m2，每3周1次，3個(gè)周期）或卡鉑（AUC=5，3個(gè)周期）、西妥昔單抗（400mg/m2，第1周；之后250mg/m2，每周1次，共10個(gè)周期）四藥聯(lián)合新輔助治療方案；新輔助治療后達(dá)到pCR、MPR或ypT1-2N0期無(wú)不良特征的患者僅接受西米普利單抗（350mg，每3周1次，8個(gè)周期）維持治療，非上述特征患者接受標(biāo)準(zhǔn)放（化）療；主要研究終點(diǎn)為安全性和耐受性。研究結(jié)果顯示，共入組30例患者，前10例患者中未出現(xiàn)劑量限制性毒性（dose-limitingtoxicity，DLT），其中29例患者如期進(jìn)行了手術(shù)，其中66%的患者達(dá)到MPR，31%的患者達(dá)到pCR。20例（69%）患者符合免除輔助放療的條件，其中14例患者未接受輔助放療，12例患者接受了輔助西米普利單抗治療，所有患者在中位隨訪7.5個(gè)月時(shí)均為無(wú)病生存；前10例患者已無(wú)病生存超過(guò)2年。上述兩項(xiàng)研究結(jié)果提示，新輔助免疫治療會(huì)帶來(lái)明顯的腫瘤緩解和病理學(xué)降期，對(duì)于療效好的患者，可允許部分患者接受降低強(qiáng)度的術(shù)后放療。4、免疫治療聯(lián)合放療專家共識(shí)8：對(duì)于接受根治性同期放化療的局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，給予同期和輔助免疫治療（Ⅰ類證據(jù)，C級(jí)推薦）。注釋：同期放化療是局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一，尤其是對(duì)于有器官保留需求或不可手術(shù)切除的患者，既往有研究［35］表明放療和免疫治療之間存在協(xié)同作用機(jī)制。一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（JAVELINH&N100）［36］旨在評(píng)估阿維魯單抗聯(lián)合放化療序貫阿維魯單抗維持治療對(duì)比放化療用于局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者的療效。該研究入組高危局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HPV陰性的Ⅲ~Ⅳb期腫瘤、HPV陽(yáng)性的Ⅲ~Ⅳb期非口咽癌、HPV陽(yáng)性的T4或N2c或N3期的口咽癌，第7版AJCCTNM分期）患者，按照1∶1隨機(jī)分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，患者入組后接受阿維魯單抗（10mg/kg）或安慰劑治療，在放化療前給藥1個(gè)周期，隨后在放化療期間給予3個(gè)周期，放化療后給予維持治療1年；研究的主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的PFS。放化療包括放療（70Gy/35次）聯(lián)合3個(gè)周期順鉑（100mg/m2，每3周1次）治療。研究結(jié)果顯示，共入組697例患者，其中試驗(yàn)組350例，對(duì)照組347例；試驗(yàn)組的中位隨訪時(shí)間為14.6個(gè)月，對(duì)照組為14.8個(gè)月。兩組均未達(dá)到中位PFS（HR=1.21，95%CI：0.93~1.57，P=0.92）和中位OS（HR=1.31，95%CI：0.93~1.85，P=0.94）。另外一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（KEYNOTE-412）［37］旨在評(píng)估帕博利珠單抗聯(lián)合放化療序貫帕博利珠單抗維持治療用于高危局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者的療效。該研究入組高危局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HPV陰性的T3-4N0-3M0或T1-4N2a-3M0期口腔癌、下咽癌和喉癌，HPV陽(yáng)性的T4N0-3M0或T1-4N3M0期口咽癌，第7版AJCCTNM分期）患者，按照1∶1隨機(jī)分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，兩組分別接受帕博利珠單抗（200mg，每3周1次）或安慰劑治療，1個(gè)周期在放化療前1周給藥，隨后在放化療期間給予2個(gè)周期，放化療后給予14個(gè)周期維持治療，共17個(gè)周期。放化療包括放療（70Gy/35次/6周）聯(lián)合2個(gè)周期順鉑（100mg/m2，每3周1次）治療或標(biāo)準(zhǔn)分割放療（70Gy/35次/7周）聯(lián)合3個(gè)周期順鉑（100

mg/m2，每3周1次）治療；研究的主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的EFS。研究結(jié)果顯示，共入組804例患者，其中試驗(yàn)組402例，對(duì)照組402例；中位隨訪47.7個(gè)月，試驗(yàn)組與對(duì)照組的中位EFS分別為未達(dá)到和46.6個(gè)月（HR=0.83，95%CI：0.68~1.03，P=0.043）；中位隨訪74.4個(gè)月，兩組的中位EFS分別為71.8和49.8個(gè)月（HR=0.79，95%CI：0.65~0.96，P=0.043）；2年EFS率分別為63%和56%；兩組的中位OS均未達(dá)到（HR=0.86，95%CI：0.70~1.07）；5年OS率分別為64.4%和59.8%；中位DMFS分別為未達(dá)到和64.3個(gè)月（HR=0.80，95%CI：0.65~0.98）。KEYNOTE-412研究［37］的結(jié)果提示，盡管在長(zhǎng)期隨訪過(guò)程中，觀察到OS和DMFS有臨床獲益趨勢(shì)，但主要研究終點(diǎn)EFS差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此免疫治療聯(lián)合根治性CRT的效果仍具有爭(zhēng)議。專家共識(shí)9：對(duì)于不適合順鉑而需要接受根治性放療聯(lián)合抗表皮生長(zhǎng)因子受體單抗的局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，給予同期和輔助免疫治療（Ⅰ類證據(jù)，B級(jí)推薦）。注釋：對(duì)于局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌，放療聯(lián)合順鉑是標(biāo)準(zhǔn)的治療方案，對(duì)于順鉑不耐受的患者，可給予放療聯(lián)合西妥昔單抗，在此基礎(chǔ)上是否可以聯(lián)合免疫治療是一個(gè)值得探索的方向。一項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（GORTEC2017-01：REACH）［38］旨在評(píng)估阿維魯單抗聯(lián)合放化療及西妥昔單抗的療效與安全性。該研究入組的患者為未接受治療的局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌，對(duì)于不適合順鉑治療的患者，按照1∶1隨機(jī)分配到試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組患者入組后在放療前接受1個(gè)周期的阿維魯單抗（10mg/kg）和西妥昔單抗（400mg/m2，每周1次）治療，隨后在放化療期間每2周給予阿維魯單抗（10mg/kg，每2周1次）和每周給予西妥昔單抗（250mg/m2，每周1次）治療；放化療后給予阿維魯單抗（10mg/kg，每2周1次）維持治療1年；對(duì)照組為標(biāo)準(zhǔn)治療；研究的主要終點(diǎn)為PFS。研究結(jié)果顯示，共入組277例不適合接受順鉑治療的患者，納入分析為275例，其中試驗(yàn)組140例，對(duì)照組135例，經(jīng)過(guò)47.7個(gè)月的長(zhǎng)期隨訪，校正后中位PFS的HR為0.80（95%CI：0.60~1.06，P=0.059）；試驗(yàn)組和對(duì)照組的4年P(guān)FS率分別為33.7%和18.4%，4年OS率分別為42.6%和39.4%，中位OS的HR為1.75（95%CI：0.76~1.43，P=0.77）；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移進(jìn)展的HR為0.24（95%CI：0.11~0.49，P＜0.000

1）。這項(xiàng)Ⅲ期臨床研究［38］結(jié)果提示，對(duì)于順鉑不耐受的患者，盡管觀察到PFS和控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有臨床獲益，但OS為陰性，因此免疫治療聯(lián)合放療和西妥昔單抗仍然值得進(jìn)一步研究。專家共識(shí)10：對(duì)于不適合接受根治性放療聯(lián)合順鉑的局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，給予放療聯(lián)合免疫治療（Ⅱ類證據(jù)，C級(jí)推薦）。注釋：對(duì)于順鉑不耐受的局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，西妥昔單抗聯(lián)合放療是目前臨床實(shí)踐中的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，然而是否能夠采用免疫藥物替換西妥昔單抗從而降低后者帶來(lái)的不良反應(yīng)仍不清楚。一項(xiàng)前瞻性Ⅱ期臨床研究（GORTEC2015-01PembroRad）［39］探索了帕博利珠單抗聯(lián)合放療的效果及安全性。該研究入組了未經(jīng)治療的可切除局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，1∶1隨機(jī)分配至試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組接受放療同期聯(lián)合帕博利珠單抗（200mg，每3周1次，3個(gè)周期）治療，對(duì)照組接收放療聯(lián)合西妥昔單抗的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，主要研究終點(diǎn)為放療后15個(gè)月的局部控制率。研究結(jié)果顯示，共入組133例患者，131例患者納入療效分析，其中試驗(yàn)組66例，對(duì)照組65例，兩組中位隨訪時(shí)間為25個(gè)月，試驗(yàn)組和對(duì)照組的15個(gè)月LRC率分別為60%和59%（OR=1.05，95%CI：0.43~2.59，P=0.91），2年P(guān)FS率分別為60%和59%（HR=0.85，95%CI：0.55~1.32，P=0.47）；2年OS率分別為61.7%和55.3%（HR=0.83，95%CI：0.49~1.40，P=0.49）；試驗(yàn)組似有獲益趨勢(shì)，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另一項(xiàng)前瞻性Ⅱ/Ⅲ期臨床研究（NRG-HN004）［40］比較了度伐利尤單抗及西妥昔單抗分別與調(diào)強(qiáng)適形放療（intensity-modulatedradiationtherapy，IMRT）聯(lián)合在不適合順鉑治療的局部晚期頭頸部癌患者中應(yīng)用的療效差異。入組患者按照2∶1隨機(jī)分配至試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組患者接受放療聯(lián)合度伐利尤單抗（10mg/kg，每2周1次，7個(gè)周期）治療，對(duì)照組患者接受放療聯(lián)合西妥昔單抗的標(biāo)準(zhǔn)治療方案；主要研究終點(diǎn)為PFS。結(jié)果結(jié)果顯示，共入組186例患者，其中試驗(yàn)組123例，對(duì)照組63例；試驗(yàn)組的2年P(guān)FS率為50.6%（95%CI：41.5~59.8），對(duì)照組為63.7%（95%CI：51.3~76.1），HR為1.33（95%CI：0.84~2.12，P=0.89）；2年OS率為16.4%（95%CI：10.3~23.7），對(duì)照組為10.4%（95%CI：4.2~19.9），HR為1.41（95%CI：0.62~3.18，P=0.41），試驗(yàn)組患者生存率沒(méi)有改善。上述兩項(xiàng)分別采用PD-1和PD-L1抑制劑的研究結(jié)果均為陰性，且臨床獲益趨勢(shì)相反，因此對(duì)于不適合接受根治性放療聯(lián)合順鉑的局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌，免疫治療可否替代西妥昔單抗的放療增敏作用仍然值得進(jìn)一步研究。5、輔助免疫治療專家共識(shí)11：對(duì)于接受術(shù)后輔助放化療的高危局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，給予放療聯(lián)合和輔助免疫治療（Ⅰ類證據(jù)，A級(jí)推薦）。注釋：手術(shù)帶來(lái)的創(chuàng)傷及術(shù)后的應(yīng)激反應(yīng)，會(huì)引發(fā)持續(xù)的免疫抑制狀態(tài)。而輔助免疫治療能夠扭轉(zhuǎn)這種術(shù)后免疫受抑制的微環(huán)境，讓受損的T細(xì)胞功能得到恢復(fù)，進(jìn)而激活T細(xì)胞去清除微轉(zhuǎn)移灶，最終達(dá)到降低術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)、延長(zhǎng)患者生存期的效果［41］。一項(xiàng)針對(duì)高危復(fù)發(fā)因素的局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（NIVOPOSTOP）［42］近期公布了陽(yáng)性研究結(jié)果。該研究入組術(shù)后具有高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)病理學(xué)特征（包括結(jié)節(jié)包膜外侵、腫瘤切緣呈陽(yáng)性、淋巴結(jié)侵犯≥4個(gè)，多發(fā)神經(jīng)周圍浸潤(rùn)）的患者，以1∶1將患者隨機(jī)分配至試驗(yàn)組和對(duì)照組：對(duì)照組接受CRT的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，試驗(yàn)組接受放療前納武利尤單抗（240mg）治療1個(gè)周期后，序貫放療、免疫治療、化療聯(lián)合納武利尤單抗（360mg，每3周1次）治療3個(gè)周期，放療結(jié)束后納武利尤單抗（480mg，每4周1次）維持治療6個(gè)周期。該研究的主要終點(diǎn)是DFS。研究結(jié)果顯示，共入組680例患者，666例患者納入療效分析，其中試驗(yàn)組332例，對(duì)照組334例；中位隨訪時(shí)間為30.3個(gè)月。試驗(yàn)組與對(duì)照組相比，3年DFS率分別為63.1%和52.5%（HR=0.76，95%CI：0.60~0.98，P=0.034），3年局部復(fù)發(fā)率分別為10.8%和16.5%（HR=0.63，95%CI：0.42~0.94），3年OS率分別為74.2%和67.8%。這項(xiàng)Ⅲ期臨床研究［42］的結(jié)果提示，對(duì)于接受術(shù)后輔助放化療的高危局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，給予放療聯(lián)合和輔助免疫治療可以顯著改善患者的DFS及腫瘤的局部控制情況。專家共識(shí)12：對(duì)于接受根治性手術(shù)或放療/放化療的局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，后續(xù)給予輔助免疫治療（Ⅰ類證據(jù)，C級(jí)推薦）。注釋：局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌既往標(biāo)準(zhǔn)根治性治療包括手術(shù)、放（化）療，但約50%的局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者經(jīng)過(guò)根治性治療后會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，既往采用表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑的輔助治療嘗試并不成功［3］。一項(xiàng)針對(duì)高危局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者在根治性治療后給予阿替利珠單抗對(duì)比安慰劑的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（IMvoke-010）［43］入組了Ⅳa或Ⅳb期口腔癌、喉癌、下咽癌、HPV－口咽癌，Ⅲ期HPV+口咽癌患者，1∶1隨機(jī)入組到試驗(yàn)組和對(duì)照組，分別接受阿替利珠單抗（1200mg，每3周1次）或安慰劑輔助治療，使用16個(gè)周期或持續(xù)1年或直至疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)或同意退出為止，主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的EFS。研究結(jié)果顯示，共入組406例患者，其中試驗(yàn)組203例，對(duì)照組203例；中位隨訪時(shí)間為46.5個(gè)月，阿替利珠單抗組對(duì)比安慰劑組的EFS未達(dá)到主要終點(diǎn)，分別為59.5和52.7個(gè)月（HR=0.94，95%CI：0.70~1.26，P=0.68）。該研究結(jié)果提示對(duì)于接受根治性手術(shù)或放（化）療的局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，如果不考慮高危因素，后續(xù)給予輔助免疫治療仍然具有不確定性。專家共識(shí)13：對(duì)于接受了挽救性手術(shù)且不適合輔助放療的復(fù)發(fā)