胰腺腺鱗癌研究進(jìn)展目錄CONTENTS組織起源遺傳特征診斷方法治療策略組織起源鱗狀上皮轉(zhuǎn)化理論概述p63在鱗狀分化中的作用過(guò)渡區(qū)域的觀察與發(fā)現(xiàn)該理論認(rèn)為PASC中的鱗癌成分可能源自腺癌，在炎癥或阻塞等條件下發(fā)生轉(zhuǎn)化。p63蛋白在促進(jìn)腺癌細(xì)胞向鱗狀細(xì)胞癌的轉(zhuǎn)變過(guò)程中起到關(guān)鍵作用。Boecker等人觀察到早期表達(dá)p63的腺癌細(xì)胞及同時(shí)表達(dá)p63和K5/14的基底細(xì)胞。鱗狀上皮轉(zhuǎn)化理論Motojima等研究發(fā)現(xiàn)鱗癌與腺癌兩種成分使CA19?9、ST439和角蛋白均呈陽(yáng)性。Fang等發(fā)現(xiàn)兩種成分存在相似的基因組改變，表明兩種成分源于相同的祖癌細(xì)胞。Lenkiewicz等通過(guò)測(cè)序發(fā)現(xiàn)，PASC中胰腺癌干細(xì)胞調(diào)節(jié)因子RORC呈活躍表達(dá)，為該分化理論提供了有力支持。干細(xì)胞分化理論的提出基因組改變的相似性PASC中胰腺癌干細(xì)胞調(diào)節(jié)因子RORC的活躍表達(dá)干細(xì)胞分化理論碰撞理論鱗狀成分和腺癌成分的獨(dú)立起源鱗狀與腺癌成分的融合機(jī)制碰撞理論在PASC研究中的地位碰撞理論認(rèn)為鱗狀成分和腺癌成分在胰腺中分別獨(dú)立出現(xiàn)，隨后連接融合。研究探討了兩種成分如何在組織學(xué)上發(fā)生融合，形成PASC的獨(dú)特病理特征。盡管碰撞理論較少被接受，但其為理解PASC的組織起源提供了一種可能的視角。遺傳特征010302PASC中TP53突變頻率高于PDAC，經(jīng)常與KRAS突變并存。PASC中存在KRAS、SMAD4缺失及TP53突變，這些基因變異在腫瘤發(fā)展中起關(guān)鍵作用。大多數(shù)PASC患者攜帶UPF1基因的體細(xì)胞獲得性突變，影響NMD途徑。TP53突變頻率KRAS、SMAD4變異UPF1基因突變常見(jiàn)基因突變010203異質(zhì)性基因突變PASC展現(xiàn)出獨(dú)特的基因組圖譜，包括SMARCA2、ARID2和ASXL2的純合子缺失?；蜃儺惖奶禺愋訮ASC中觀察到TLK2、ASH2L、MPL和FRS2基因的擴(kuò)增，以及FGFR2（A322G）激活突變。FGFR信號(hào)通路激活大多數(shù)PASC患者攜帶UPF1基因的體細(xì)胞獲得性突變，干擾了NMD途徑。NMD相關(guān)基因突變PASC中3號(hào)染色體短臂（3p）區(qū)域的缺失更為頻繁，特別是3p21.2~11.1區(qū)域的拷貝數(shù)缺失顯著多于PDAC。3號(hào)染色體短臂缺失PASC中9p21染色體缺失與預(yù)后不良相關(guān)，提示這些染色體區(qū)域可能包含影響腫瘤進(jìn)展的關(guān)鍵基因。9號(hào)染色體缺失與預(yù)后染色體變異不僅影響基因表達(dá)和功能，還與腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞相互作用及免疫逃逸機(jī)制密切相關(guān)。染色體變異在腫瘤微環(huán)境中的作用染色體變異診斷方法臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查平均確診年齡與性別比例典型癥狀及常見(jiàn)轉(zhuǎn)移部位CA19-9水平及體液性高鈣血癥PASC患者的平均確診年齡約為66歲，男性患者略多于女性。PASC典型癥狀包括腹痛、阻塞性黃疸和體重減輕，肝臟是最常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)部位。多數(shù)PASC患者CA19-9水平升高，少數(shù)患者可能出現(xiàn)與血清甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白水平升高有關(guān)的體液性高鈣血癥。010203影像學(xué)特征18F-FDGPET-CT的應(yīng)用內(nèi)鏡超聲引導(dǎo)下細(xì)針穿刺PASC在CT和MRI上常表現(xiàn)為邊界不清、缺乏血供的腫塊，伴有周圍環(huán)狀增強(qiáng)和一個(gè)廣泛壞死的中心低度強(qiáng)化區(qū)域。18F-FDGPET-CT可用于檢測(cè)PASC具有高代謝活性的胰腺腫塊及其轉(zhuǎn)移部位，并有助于預(yù)測(cè)腫瘤的惡性程度和侵襲情況。內(nèi)鏡超聲引導(dǎo)下細(xì)針穿刺是一種準(zhǔn)確且安全的診斷方式，可用于PASC術(shù)前診斷，但由于穿刺采樣誤差，活檢樣本可能無(wú)法全面反映整個(gè)腫瘤表型。影像學(xué)特征與診斷技術(shù)010203病理表現(xiàn)與確診依據(jù)PASC的病理學(xué)特征通常表現(xiàn)為圓形分葉狀腫塊，伴有囊性成分和纖維組織包裹。鏡下觀察可見(jiàn)腺癌組織和鱗癌組織混合存在，其中鱗狀成分至少占30%。PASC常表現(xiàn)為p63和細(xì)胞角蛋白5/6陽(yáng)性表達(dá)，部分病例還可能出現(xiàn)TP53染色陽(yáng)性和Dpc4蛋白缺失。病理學(xué)特征鏡下觀察免疫組織化學(xué)分析治療策略123手術(shù)治療的核心地位PASC首選方法為局部控制和積極切除，胰十二指腸切除術(shù)應(yīng)用最為廣泛。接受淋巴結(jié)清掃數(shù)目>15枚的患者，中位總生存期顯著延長(zhǎng)至21個(gè)月。含鉑藥物輔助治療與生存期的顯著延長(zhǎng)有關(guān)，中位生存期達(dá)到19.1個(gè)月。手術(shù)切除的優(yōu)先選擇淋巴結(jié)清掃的重要性術(shù)后輔助治療的必要性010203化療與輔助治療的結(jié)合放療和化療的聯(lián)合應(yīng)用新輔助化療的效果研究顯示，含鉑藥物的輔助治療與生存期的顯著延長(zhǎng)有關(guān)。輔助放化療能顯著提高患者的總生存期，其中位總生存期達(dá)到23個(gè)月。非轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者接受新輔助治療效果明顯優(yōu)于僅進(jìn)行化療或僅接受手術(shù)的患者。輔助治療的多樣化選擇010203EGFR抑制劑在PASC中的作用FGFR通路的靶向治療PASC免疫檢查點(diǎn)抑制劑的應(yīng)用盡管大多數(shù)胰腺癌患者存在KRAS突變，但EGFR抑制劑可能對(duì)部分PASC患者有效。FGFR