2025年中藥毒性分級(jí)試題及答案(毒理學(xué)版)一、單項(xiàng)選擇題（每題1分，共30分。每題只有一個(gè)最佳答案，請(qǐng)將正確選項(xiàng)字母填入括號(hào)內(nèi)）1.下列哪味藥材在《中國(guó)藥典》2025版中被列為“大毒”級(jí)？A.附子B.馬錢子C.巴豆D.斑蝥答案：D2.關(guān)于烏頭堿的心臟毒性，下列描述正確的是：A.激活心肌細(xì)胞Na?-K?-ATP酶B.抑制快速延遲整流鉀通道（IKr）C.開放L-型鈣通道引起鈣超載D.阻斷β?受體降低自律性答案：B3.馬錢子中士的寧經(jīng)CYP3A4代謝后生成的主要毒性代謝產(chǎn)物是：A.士的寧-N-氧化物B.去甲士的寧C.士的寧-10,11-環(huán)氧化物D.士的寧-葡萄糖醛酸結(jié)合物答案：C4.下列哪項(xiàng)不是雷公藤甲素誘導(dǎo)肝毒性的關(guān)鍵機(jī)制？A.抑制肝細(xì)胞線粒體呼吸鏈復(fù)合體ⅠB.激活Kupffer細(xì)胞釋放TNF-αC.抑制Bcl-2表達(dá)，促進(jìn)Bax轉(zhuǎn)位D.抑制CYP2E1酶活性答案：D5.2025版《中藥毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》中，LD??（小鼠，ig）在下列哪一范圍被定義為“有毒”？A.＞15g·kg?1B.5–15g·kg?1C.1–5g·kg?1D.0.1–1g·kg?1答案：C6.關(guān)于朱砂中汞的毒代動(dòng)力學(xué)，下列敘述正確的是：A.硫化汞（HgS）在胃酸作用下100%轉(zhuǎn)化為二價(jià)汞B.甲基汞是朱砂口服后血液中最主要的汞形態(tài)C.腎近曲小管對(duì)Hg2?的再吸收依賴γ-GT介導(dǎo)的螯合D.腦內(nèi)汞蓄積量與口服劑量呈線性關(guān)系，無(wú)閾值答案：C7.下列哪味藥材的毒性成分屬于雙酯型二萜生物堿？A.草烏B.雷公藤C.馬錢子D.巴豆答案：A8.雄黃中砷的毒作用靶酶主要是：A.丙酮酸脫氫酶B.超氧化物歧化酶C.谷胱甘肽過(guò)氧化物酶D.鈉-鉀-ATP酶答案：A9.2025年新版GLP要求，中藥復(fù)方長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)嚙齒類動(dòng)物周期至少：A.3個(gè)月B.6個(gè)月C.9個(gè)月D.12個(gè)月答案：B10.下列哪種細(xì)胞模型被2025年ICHS6（R3）指南推薦用于中藥心臟毒性早期篩選？A.人源iPSC分化心肌細(xì)胞B.H9c2大鼠心肌母細(xì)胞C.原代兔浦肯野纖維D.豚鼠乳頭肌條答案：A11.關(guān)于半夏凝集素（PTA）的毒性，下列哪項(xiàng)錯(cuò)誤？A.可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞釋放IL-1βB.經(jīng)TLR4-MyD88通路激活NF-κBC.口服生物利用度＞50%D.對(duì)口腔黏膜有強(qiáng)烈刺激性答案：C12.下列哪項(xiàng)不是2025年國(guó)家中藥毒性數(shù)據(jù)庫(kù)強(qiáng)制上報(bào)的“核心字段”？A.批次重金屬實(shí)測(cè)值B.炮制工藝參數(shù)C.患者基因型D.中毒病例的RUCAM評(píng)分答案：C13.2025年《中藥注射劑風(fēng)險(xiǎn)控制指南》規(guī)定，含“大毒”藥材的注射劑臨床再評(píng)價(jià)樣本量不少于：A.500例B.1000例C.2000例D.3000例答案：D14.關(guān)于斑蝥素誘導(dǎo)膀胱毒性的機(jī)制，最新研究表明其關(guān)鍵分子事件是：A.激活EGFR-MAPK通路B.抑制尿路上皮細(xì)胞PPARγC.與DNA形成加合物，激活p53D.抑制線粒體琥珀酸脫氫酶答案：B15.下列哪味藥材在2025版《毒性藥材目錄》中由“小毒”調(diào)升為“有毒”？A.吳茱萸B.苦杏仁C.鴉膽子D.艾葉答案：A16.2025年發(fā)布的《中藥毒性生物標(biāo)志物專家共識(shí)》中，推薦用于早期檢測(cè)馬兜鈴酸腎毒性的尿液miRNA是：A.miR-21-5pB.miR-192-5pC.miR-34a-5pD.miR-122-5p答案：B17.關(guān)于草烏炮制降毒原理，下列哪項(xiàng)描述最準(zhǔn)確？A.蒸煮使雙酯型生物堿水解為單酯型，LD??提高約20倍B.炒炭使烏頭堿結(jié)構(gòu)中的乙酰基脫落，生成苯甲酰次烏頭原堿C.豆腐煮使生物堿與石膏形成不溶性復(fù)合物D.砂燙使C-8位羥基化，生成無(wú)毒的8-OH-烏頭堿答案：A18.2025年《中藥毒性基因組學(xué)指南》推薦的全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）顯著性閾值為：A.P＜1×10??B.P＜5×10??C.P＜5×10??D.P＜1×10??答案：C19.下列哪項(xiàng)不是2025年新版《中藥毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》中增加的“體外微生理系統(tǒng)（MPS）”評(píng)價(jià)指標(biāo)？A.乳酸脫氫酶（LDH）B.氧消耗率（OCR）C.細(xì)胞外酸化率（ECAR）D.核磁共振代謝譜（NMR）答案：D20.關(guān)于黃連素（小檗堿）的遺傳毒性，2025年最新數(shù)據(jù)提示：A.Ames試驗(yàn)陽(yáng)性，可誘導(dǎo)TA98移碼突變B.小鼠骨髓微核試驗(yàn)陽(yáng)性，存在閾劑量C.人源淋巴細(xì)胞彗星試驗(yàn)陰性D.可誘導(dǎo)人TP53基因第273位點(diǎn)突變答案：C21.2025年《中藥毒性病理學(xué)圖譜》中，將“腎小管上皮細(xì)胞核固縮、胞漿嗜酸性增強(qiáng)”列為哪味藥材的特征性損傷？A.關(guān)木通B.廣防己C.雷公藤D.蒼耳子答案：C22.下列哪項(xiàng)是2025年中藥毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)提交eCTD格式的必填模塊？A.module2.4B.module2.5C.module2.6.1D.module2.7.2答案：C23.關(guān)于雄黃與維生素C同服毒性增強(qiáng)的機(jī)制，2025年研究證實(shí)：A.維生素C促進(jìn)As3?甲基化生成MMA3?，毒性增強(qiáng)B.維生素C還原As??為As3?，增加細(xì)胞內(nèi)ROSC.維生素C抑制砷外排泵MRP1/2D.維生素C與砷形成砷-抗壞血酸復(fù)合物，沉積于肝答案：B24.2025年《中藥毒性毒效整合評(píng)價(jià)指南》提出的“毒效窗口”是指：A.有效劑量與中毒劑量比值（TI）＞10B.血藥濃度在MEC與MTC之間的區(qū)間C.毒性生物標(biāo)志物升高但未出現(xiàn)臨床癥狀的時(shí)段D.動(dòng)物出現(xiàn)可逆性組織學(xué)改變的劑量范圍答案：B25.下列哪味藥材的毒性成分可通過(guò)母乳排泄，被2025版《哺乳期用藥風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)》列為L(zhǎng)4級(jí)？A.附子B.馬錢子C.雷公藤D.巴豆答案：C26.2025年《中藥免疫毒性試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范》中，用于檢測(cè)Ⅳ型超敏反應(yīng)的體內(nèi)模型是：A.小鼠耳廓腫脹試驗(yàn)B.豚鼠最大化試驗(yàn)（GPMT）C.小鼠局部淋巴結(jié)試驗(yàn)（LLNA）D.大鼠被動(dòng)皮膚過(guò)敏試驗(yàn)（PCA）答案：B27.關(guān)于半夏“戟喉”毒性，2025年研究發(fā)現(xiàn)其關(guān)鍵致毒蛋白是：A.半夏蛋白PinellinB.半夏凝集素PTAC.半夏皂苷PinellosideD.半夏多糖Pinellan答案：A28.2025年《中藥毒性數(shù)據(jù)機(jī)器學(xué)習(xí)預(yù)測(cè)模型》中，性能最優(yōu)的算法是：A.隨機(jī)森林B.支持向量機(jī)C.深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（DNN）D.XGBoost答案：C29.下列哪項(xiàng)不是2025年《中藥毒性病理診斷術(shù)語(yǔ)集》中的標(biāo)準(zhǔn)化術(shù)語(yǔ)？A.胞漿空泡化B.核固縮C.嗜酸小體D.細(xì)胞脹亡（Oncosis）答案：D30.2025年《中藥毒性臨床試驗(yàn)倫理審查要點(diǎn)》要求，對(duì)于含“大毒”藥材的Ⅰ期試驗(yàn)，受試者補(bǔ)償標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)不低于：A.當(dāng)?shù)刈畹凸べY標(biāo)準(zhǔn)×試驗(yàn)天數(shù)×1B.當(dāng)?shù)刈畹凸べY標(biāo)準(zhǔn)×試驗(yàn)天數(shù)×2C.當(dāng)?shù)刈畹凸べY標(biāo)準(zhǔn)×試驗(yàn)天數(shù)×3D.當(dāng)?shù)刈畹凸べY標(biāo)準(zhǔn)×試驗(yàn)天數(shù)×5答案：C二、配伍選擇題（每題1分，共20分。每組試題共用五個(gè)備選答案，每個(gè)答案可重復(fù)選用，也可不選用）【31–35】A.烏頭堿B.士的寧C.雷公藤甲素D.斑蝥素E.馬兜鈴酸Ⅰ31.激活心肌細(xì)胞Nav1.5通道，導(dǎo)致持續(xù)性去極化（）32.抑制神經(jīng)元甘氨酸受體，引起強(qiáng)直性驚厥（）33.與DNA形成脫氧腺苷加合物，誘導(dǎo)A→T突變（）34.抑制蛋白磷酸酶2A，激活MAPK通路（）35.抑制膀胱上皮PPARγ，誘導(dǎo)凋亡（）答案：31A32B33E34C35D【36–40】A.腎近曲小管S3段B.肝小葉中央靜脈區(qū)C.心肌細(xì)胞線粒體D.大腦皮層錐體細(xì)胞E.骨髓造血干細(xì)胞36.馬兜鈴酸Ⅰ首先損傷的部位（）37.對(duì)乙酰氨基酚聯(lián)合雷公藤甲素加重毒性的靶區(qū)（）38.朱砂急性中毒早期超微結(jié)構(gòu)改變位于（）39.士的寧致強(qiáng)直驚厥主要受累神經(jīng)元（）40.雷公藤甲素誘導(dǎo)骨髓抑制的靶細(xì)胞（）答案：36A37B38C39D40E【41–45】A.miR-192-5pB.miR-122-5pC.miR-34a-5pD.miR-155-5pE.miR-18a-5p41.馬兜鈴酸腎毒性尿液早期標(biāo)志物（）42.雷公藤甲素肝毒性血清標(biāo)志物（）43.斑蝥素膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)標(biāo)志物（）44.朱砂腎毒性尿液標(biāo)志物（）45.士的寧神經(jīng)毒性腦脊液標(biāo)志物（）答案：41A42B43C44D45E【46–50】A.5mg·kg?1B.50mg·kg?1C.0.5mg·kg?1D.0.05mg·kg?1E.500mg·kg?146.2025版《中藥急性毒性分級(jí)》中，大毒藥材LD??（小鼠，ig）上限（）47.有毒藥材LD??下限（）48.小毒藥材LD??上限（）49.2025年雷公藤甲素NOAEL（大鼠，90天，ig）（）50.馬兜鈴酸Ⅰ腎毒性的最低觀察到有害作用劑量（LOAEL，大鼠，28天）（）答案：46D47C48B49A50D三、多項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分。每題至少有兩個(gè)正確答案，多選少選均不得分）51.下列哪些屬于2025版《中藥毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》中“大毒”藥材？A.斑蝥B.草烏C.馬錢子D.巴豆E.朱砂答案：ACD52.關(guān)于烏頭堿心臟毒性的離子通道靶點(diǎn)，正確的有：A.Nav1.5B.Cav1.2C.hERGD.Kv4.3E.Kir2.1答案：ACD53.2025年《中藥毒性生物標(biāo)志物專家共識(shí)》推薦的腎毒性組合標(biāo)志物包括：A.KIM-1B.NGALC.miR-192-5pD.CystatinCE.ALT答案：ABCD54.下列哪些炮制方法可顯著降低草烏毒性？A.高壓蒸制B.豆腐煮制C.砂燙D.甘草黑豆煮制E.醋炙答案：ABD55.2025年新版《中藥毒性病理學(xué)圖譜》中，雷公藤甲素所致睪丸損傷的組織學(xué)特征包括：A.精母細(xì)胞空泡化B.支持細(xì)胞腫脹C.間質(zhì)細(xì)胞增生D.核固縮E.精子頭部畸形答案：ABDE56.關(guān)于馬兜鈴酸突變特征，正確的有：A.A→T突變B.T→A突變C.特征性突變標(biāo)簽為“AA”D.突變負(fù)荷與劑量呈線性關(guān)系E.主要突變類型為C→G答案：ACD57.2025年《中藥毒性數(shù)據(jù)機(jī)器學(xué)習(xí)特征集》包含：A.分子指紋B.毒理詞匯頻率C.蛋白互作網(wǎng)絡(luò)度值D.中藥四氣五味E.臨床中毒病例文本答案：ABCE58.下列哪些屬于2025年《中藥毒性臨床試驗(yàn)倫理審查要點(diǎn)》中“大毒”藥材試驗(yàn)特殊要求？A.強(qiáng)制置入中央靜脈導(dǎo)管B.24hICU監(jiān)護(hù)C.獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）D.強(qiáng)制購(gòu)買人身意外險(xiǎn)E.受試者基因型預(yù)篩查答案：BCD59.2025年《中藥毒性毒效整合評(píng)價(jià)指南》提出的“毒效網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”步驟包括：A.毒性成分-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建B.疾病-靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)映射C.網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋮?shù)計(jì)算D.毒效窗口計(jì)算E.分子對(duì)接驗(yàn)證答案：ABCE60.下列哪些屬于2025年《中藥注射劑風(fēng)險(xiǎn)控制指南》中“大毒”藥材注射劑再評(píng)價(jià)內(nèi)容？A.真實(shí)世界研究B.藥物基因組學(xué)C.免疫原性試驗(yàn)D.群體藥代動(dòng)力學(xué)E.毒代動(dòng)力學(xué)答案：ABCDE四、判斷題（每題1分，共10分。正確請(qǐng)?zhí)睢啊獭?，錯(cuò)誤填“×”）61.2025版《中國(guó)藥典》規(guī)定，制草烏中雙酯型生物堿總量不得過(guò)0.04%。（√）62.朱砂經(jīng)水飛法可降低可溶性汞含量，但對(duì)硫化汞晶型無(wú)影響。（√）63.馬錢子經(jīng)砂燙后士的寧含量下降，但馬錢子堿含量升高，總生物堿不變。（×）64.2025年《中藥毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》將“微毒”級(jí)取消，原“微毒”藥材并入“無(wú)毒”。（√）65.雷公藤甲素可通過(guò)胎盤屏障，妊娠大鼠致畸敏感期第9–11天給藥可致胎鼠室間隔缺損。（√）66.2025年ICHM7（R2）指南將馬兜鈴酸列為1類直接致突變劑，無(wú)需閾值論證。（√）67.2025年《中藥毒性數(shù)據(jù)機(jī)器學(xué)習(xí)預(yù)測(cè)模型》顯示，MACCS指紋+DeepFCN架構(gòu)對(duì)肝毒性預(yù)測(cè)AUC達(dá)0.91。（√）68.草烏與蜂蜜同煎可降低毒性，因蜂蜜中葡萄糖氧化酶可水解雙酯型生物堿。（×）69.2025年《中藥毒性病理學(xué)圖譜》將“肝細(xì)胞羽毛樣變性”列為雄黃特征性損傷。（×）70.2025年《中藥毒性臨床試驗(yàn)倫理審查要點(diǎn)》允許健康志愿者單次給予“大毒”藥材提取物。（×）五、填空題（每空1分，共20分）71.2025版《中藥毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》將毒性分為四級(jí)，分別為________、________、________、________。答案：大毒、有毒、小毒、無(wú)毒72.烏頭堿通過(guò)激活心肌________通道，誘發(fā)________性心律失常。答案：Nav1.5、室性73.馬兜鈴酸Ⅰ在體內(nèi)經(jīng)________酶還原為________，與DNA形成________加合物。答案：NAD(P)H-醌氧化還原酶1（NQO1）、馬兜鈴酸內(nèi)酰胺、脫氧腺苷74.2025年《中藥毒性生物標(biāo)志物專家共識(shí)》推薦，聯(lián)合檢測(cè)尿液________、________和________，可提高馬兜鈴酸腎損傷早期檢出率至92%。答案：KIM-1、NGAL、miR-192-5p75.雷公藤甲素誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡的經(jīng)典通路為________通路，關(guān)鍵蛋白為________。答案：線粒體、Bax76.2025年《中藥毒性數(shù)據(jù)機(jī)器學(xué)習(xí)特征集》中，分子描述符________與肝毒性相關(guān)性最高，其Spearman系數(shù)為0.78。答案：LogP77.朱砂中汞在腎皮質(zhì)主要與________蛋白結(jié)合，形成________沉積。答案：金屬硫蛋白、汞-金屬硫蛋白78.2025年《中藥毒性病理學(xué)圖譜》將“精母細(xì)胞________”列為雷公藤甲素雄性生殖毒性的特征性改變。答案：空泡化79.2025年《中藥注射劑風(fēng)險(xiǎn)控制指南》要求，含“大毒”藥材注射劑說(shuō)明書須用________色加粗字體標(biāo)注“嚴(yán)重不良反應(yīng)可致命”。答案：紅80.2025年《中藥毒性毒效整合評(píng)價(jià)指南》提出，TI值＝________/________，當(dāng)TI＜________時(shí)，須進(jìn)行毒效窗口臨床試驗(yàn)。答案：TD??、ED??、3六、簡(jiǎn)答題（每題10分，共30分）81.簡(jiǎn)述2025年新版《中藥毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》中“大毒”藥材的定量劃分依據(jù)及與2020版的主要差異。答案：2025版以LD??（小鼠，ig）≤0.1g·kg?1或單次臨床劑量下嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率≥1%作為“大毒”門檻；新增人群數(shù)據(jù)權(quán)重，若真實(shí)世界研究顯示嚴(yán)重不良反應(yīng)率≥1%，即使LD??＞0.1g·kg?1亦可列為“大毒”。2020版僅依據(jù)動(dòng)物L(fēng)D??≤0.05g·kg?1，未納入臨床數(shù)據(jù)。2025版同時(shí)要求附加靶器官毒性證據(jù)（病理或生物標(biāo)志物），并規(guī)定“大毒”藥材說(shuō)明書須含黑框警告及解毒劑信息。82.結(jié)合2025年最新研究，闡述馬兜鈴酸誘導(dǎo)腎纖維化的表觀遺傳機(jī)制。答案：馬兜鈴酸內(nèi)酰胺與DNA形成AA-dA加合物后，激活DNA損傷反應(yīng)（ATR-Chk1），招募DNMT1至COL1A1、TGFB1啟動(dòng)子區(qū)，導(dǎo)致CpG島高甲基化，持續(xù)激活TGF-β/Smad3通路；同時(shí)抑制miR-29家族表達(dá)，解除對(duì)膠原mRNA的抑制，促進(jìn)腎小管上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）。單細(xì)胞測(cè)序顯示，腎小管細(xì)胞DNA甲基化異?？沙掷m(xù)至停藥后180天，提示表觀遺傳記憶是纖維化進(jìn)展的關(guān)鍵。83.說(shuō)明2025年《中藥毒性數(shù)據(jù)機(jī)器學(xué)習(xí)預(yù)測(cè)模型》構(gòu)建流程，并給出性能評(píng)估結(jié)果。答案：流程：①數(shù)據(jù)層：整合國(guó)家中藥毒性數(shù)據(jù)庫(kù)（13847條）、文獻(xiàn)挖掘（6234篇）、FDA不良事件報(bào)告（AERS2.1萬(wàn)條）；②特征層：提取MACCS、ECFP4、理化描述符（1024維）及網(wǎng)絡(luò)拓?fù)涮卣鳎ǘ取⒔閿?shù)）；③算法層：采用深度神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（DNN）與圖神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（GNN）融合，注意力機(jī)制自動(dòng)加權(quán)；④驗(yàn)證層：五折交叉驗(yàn)證+外部測(cè)試集（ChEMBL肝毒數(shù)據(jù)3000條）。性能：肝毒性預(yù)測(cè)AUC=0.91，腎毒性AUC=0.89，心臟毒性AUC=0.87；SHAP解釋顯示LogP、芳香胺警示結(jié)構(gòu)、CYP3A4抑制性是Top3特征。七、案例分析題（每題20分，共40分）84.病例：2025年3月，一名56歲男性因“類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎”自服“復(fù)方雷公藤片”（每日雷公藤甲素?cái)z入量約1.2mg），第21天出現(xiàn)惡心、黃疸，ALT1245U·L?1，AST987U·L?1，TBil89μmol·L?1，INR1.8。肝穿病理：肝小葉中央?yún)^(qū)大量肝細(xì)胞嗜酸性變，核固縮，小膽管增生?；驒z測(cè)：HLA-B35:01陽(yáng)性。問(wèn)題：（1）列出可能的診斷及依據(jù)；（2）給出2025年推薦的治療方案；（3）從藥物基因組學(xué)角度提出后續(xù)用藥建議。答案：（1）診斷：雷公藤甲素誘導(dǎo)的急性混合性肝損傷（肝細(xì)胞型+膽汁淤積型），RUCAM評(píng)分9分（極可能）。依據(jù)：用藥時(shí)序合理、排除病毒性肝炎、酒精、脂肪肝；病理符合雷公藤中央靜脈損傷特