恩替卡韋對慢性乙型重型肝炎搶救作用（全文）重癥肝

炎、肝衰竭用核甘類抗病毒治療已經取得了肯定的療效，

然而重癥肝炎肝衰竭病情危重，最需要的是搶救他們的生

命，治療措施要有回天之力。從許多自限性的甲肝、戍型

重度甚至重癥肝炎患者隨著1周病毒血癥的消失而病情就

迅速好轉來看，只要病毒迅速消除就能扭轉危重，搶救患

者，因此，我們設想當前最強的恩替卡位可能有搶救的作

用，從2006年開始立項探索恩替卡韋對慢性乙肝肝衰竭的

療效、安全性及是否有救治作用，分析探討如下。

1資料與方法

1.1一般資料

所有64例病例均為我院感染病科2006年至2010年住院治

療的病毒性乙型重型肝炎患者，排除合并其它病毒感染。診斷

標準參照2000年第10次全國病毒性肝炎和肝病學術會議修訂

的《病毒性肝炎防治方案》所制定的標準[1],即總膽紅素2

171umol/L,凝血酶原活動度W40%,所有入選病例均為重型肝

炎的病例。隨機將病例分為恩替卡韋治療組（簡稱治療組）32

例，男26例，女6例，平均年齡（4L6±7.7）歲，平均病程

（16.4±5.3）年；非恩替卡韋治療組（簡稱對照組）32例，男

24例，女8例，平均年齡（39.9±8.4）歲，平均病程（15.7

±5.8）年。2組患者入院時的肝功能（Tb、DB、ALT、AST、

Alb等）、乙肝DNA定量，凝血酶原時間以及一般情況如年齡、

性別等，經過統(tǒng)計學檢驗，差別無顯著性(P>0.05),具有可

比性。

1.2治療方法

所有病例采用一般支持治療(如血漿、白蛋白等)，護肝

治療(如阿拓莫蘭、甘草酸二胺、促肝細胞因子等)，維持內

環(huán)境平衡等綜合治療方案。對照組不使用抗病毒藥物(包括干

擾素、核昔類似物等)，只采用上述同類綜合治療；治療組在綜

合治療的基礎上加用上海施貴寶公司生產的ETV0.5mgqd治療,

原則上囑持續(xù)應用至少2年以上、酌情延長。

1.3檢測方法

1.3.1肝功能主要指標

美國Beckman-DU全自動生化分析儀檢測總膽紅素(Tb)、

丙氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、血漿白蛋白

(Alb)等，由我院檢驗中心操作。

1.3.2HBV血清標志物

HBVM用華美公司生產的ELISA試劑盒檢測；乙肝病毒DNA

定量用深圳匹基公司試劑盒檢測。

1.4觀察指標

(1)為密切觀察是否有救治意義，因而2個月內每周復查

1次肝功能(Tb、DB、ALT、AST、Alb等)、凝血酶原時間(PT)

及HBVDNA定量，分析8周內每周的療效變化及ETV是否具搶救

意義；(2)每2周復查1次HBVMo療效的判定：治愈:肝功能

TB、ALT、AST以及PT復常；有效：肝功能TB、ALT、AST至少下

降30%以上，ALB上升，PT縮短5s以上；無效：未達到有效或者

死亡者。

1.5統(tǒng)計學分析

數據均以均數土標準差(x-土s)表示，組間差異采用t檢

驗，治愈率的比較采用X2檢驗，所有數據采用SPSS11.5統(tǒng)

計軟件分析。

2結果

2.1肝功能變化

2組患者的Tb、ALT、AST、Alb、PT變化，見表1。各組內

治療前、后1?6周Tb、ALT、AST、PT比較，差異有S級顯著

性(P<0.01),Alb比較，差異無顯著性(P>0.05)。治療組

與對照組之間治療后1?2周TB、PT、Alb比較，差異無顯著性

(P>0.05),治療組與對照組之間治療后3?8周Tb、ALT、AST、

PT比較，差異有顯著性(P<0.05),而Alb比較，差異無顯著

性(P>0.05)o

注：治療前后組間比較，*P<0.05

2.2HBVDNA變化

見表2O對照組病例治療前后HBVDNA定量差異無顯著性

(P>0.05),治療組病例治療前后HBVDNA定量差異有顯著性

(P<0.05)o

2.3療效變化

2組患者6周時總體療效，見表3,臨床上觀察體會到治療

組療效較好，疾病的高峰提前渡過，多數治療組患者10d?2周

時出現恢復趨勢，病情較容易控制和順利恢復，從表3看，治

療組比對照組療效稍好，經統(tǒng)計分析，差異有顯著性(P<0.05,

x2=2.744)o

3討論

乙肝肝衰竭目前還是以綜合治療為主，缺乏高效的搶救藥

物，激素由于感染等副反應而受到爭議、不能常規(guī)用于重癥肝

炎的搶救，而重癥肝炎肝衰竭病情危重，最需要的是搶救他們

的生命，治療措施要有回天之力。在目前的綜合措施中，誰最

有力、能否起到搶救的作用尚無肯定說法。在慢性非重癥肝炎

治療中起到關鍵作用的核甘類抗病毒藥在肝衰竭中究竟能起到

什么樣的作用地位也確實需要進一步的循證醫(yī)學證據。經驗上，

從許多自限性甲肝、成型重癥肝炎患者1周左右病毒血癥消失

病情就迅速好轉來看，早期病毒迅速消除確實能能扭轉重癥肝

炎(雖然乙肝還有免疫病理機制不同)而挽救患者。因此，我

們設想當前最強的恩替卡韋可能有搶救的作用而提出抗病毒藥

的搶救作用的的概念。從2006年開始立項探索恩替卡韋對慢性

乙肝肝衰竭的療效、安全性及是否有救治作用。本組患者在臨

床上觀察到：治療組多數患者在ETV應用后10d?2周就出現恢

復態(tài)勢，疾病的高峰似乎較快渡過，此后病情較容易控制、繼

續(xù)加重者減少，總體體會有改善，從表3數據看，也顯示比對

照組療效較好，有顯著性差異(P<0.05)o與對照組肝功能比

較發(fā)現：在第1?2周時肝功能：TB、ALT、AST、PT數值有所降

低，但統(tǒng)計分析指標的差異無顯著性(P>0.05)o然而，進一

步深入對比分析發(fā)現:在第3?6周時治療組TB、ALT、AST、PT

就與對照組差異有顯著性(P<0.05),而此時同步HBVDNA的降

低也有顯著性差異（表2）,而且在第3?4周時HBVDNA定量

已經降為<104CP/mL,即病情同步改善且都具有顯著性差異，

顯示第3?4周時ETV的治療作用，提示抗病毒作用的重要性和

搶救作用。

關于搶救意義的分析探討：有的學者認為：HBV是肝衰竭的

始發(fā)因素，抑制病毒復制，可改善肝功能和肝組織病變，減輕

和阻止乙肝肝功能衰竭的發(fā)生和發(fā)展；也有學者認為，重肝發(fā)生

過程中IIBV只是啟動因素，免疫病理損傷是關鍵，而且在急性

重肝時，強烈的免疫反應有一定的清除病毒作用［2,3］,因此,

肝衰竭的抗病毒治療是否有搶救意義需研究探索。慢乙肝抗病

毒治療是關鍵已是共識［4］。本人認為肝衰竭抗病毒治療的爭論

實質上就是有無搶救意義以及是否必要、及早和常規(guī)使用的爭

論。本研究顯示：在第1?2周時TB、ALT、AST、PT數值雖有所

降低，但統(tǒng)計分析指標的差異無顯著性（P>0.05）o提示第

1?2周未顯示明顯的搶救意義。但詳細分析發(fā)現：（1）當第

3?4周IIBVDNA^104CP/mL時，治療組與對照組的TB、ALT、

AST、PT比較就具有顯著性差異（P<0.05）,而第1?2周時

HBVDNA還是〉104CP/mL（臨床體會到一般HBVDNA<104CP/mL時

炎癥活動趨于好轉甚至靜止），所以第1?2周時指標差異才無

顯著性，顯示不出抗病毒治療的搶救作用，也進一步提示現有

的抗病毒藥可能還不夠強不夠快，未能使HBVDNA在1?2周的

短期內降低到104CP/mL以下、促使病情緩解，所以，尋找更強

更快的特效藥物或方法可能有搶救作用。鑒于重肝主要發(fā)病機

制免疫病損，可能聯合強有力的抑制免疫病損的藥物如激素，

雙管齊下也許會有更好的搶救作用；（2）一般重癥肝炎第3?4

周仍然是疾病的高峰危重期，但本組資料顯示：第1?2周才是

肝功能損害的高峰期，第3?4周時隨著抗病毒作用使HBVDNA

<104CP/mL,臨床及肝功能開始好轉、呈恢復態(tài)勢，第3?4周

時危重高峰已經渡過，所以，強力的ETV有搶救作用。當然，

乙肝搶救作用的標準還存在探討，本人認為在當前還沒快速清

除HBV的特效藥物之時，1個月內療效有顯著性差異應被認為

屬于有搶救作用。本組資料安全性觀察也發(fā)現:ETV治療64例

重癥肝炎患者，未發(fā)現藥物過敏反應及其他副反應，顯示ETV

治療重癥肝炎是安全的。

總之，結果提示恩替卡韋治療慢性乙型重型肝炎、肝衰竭，

可以改善肝臟功能，短期1?2周治療效果數據雖無顯著性差異,

但3?4周時組間療效有顯著性差異，使重肝的危險高峰期提前

渡過，提示有救治作用。當然，搶救作用的標準還有待進一步

認識和探討。

摘要：目的探討恩替卡韋對慢性重癥肝炎的療效和搶救作

用。方法對64例慢性乙型重型肝炎患者分為對照組（32例）

和治療組（32例），分別采用綜合治療和加用恩替卡韋（ETV）

的治療（0.5mgqd）,每周觀察肝功能（Tb、ALT、AST、Alb、

PT）,HBVM及HBVDNA,以及患者顯示療效的時間節(jié)點、好轉率,

進行統(tǒng)計分析。結果恩替卡韋治療者降低HBVDNA較明顯，1?

2周為疾病高峰，3?4周高峰渡過、肝功能改善有顯著性差異，

好轉率不斷增加。結論一般重肝3?4周仍然疾病高峰，但

ETV治療組3?4周肝功能改善、組間療效差異有顯著性，提前

渡過危險期，提示有一定的搶救作用。

關鍵詞：恩替卡韋，慢性重型肝炎，乙型肝炎病毒，抗病毒治

療

參考文獻

[1]中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲分會，肝病分會.病毒性肝

炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2000,8:324?329.

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竭診療指南[J]