甾體硒氰基衍生物的研究進(jìn)展文獻(xiàn)綜述硒是免疫系統(tǒng)正常功能所必需的，似乎是一種關(guān)鍵的營養(yǎng)素，在對抗毒性的發(fā)展和抑制艾滋病毒進(jìn)展為艾滋病[23]，且硒不能在人體里合成，只能從外界吸收，因其與多肽等蛋白結(jié)合形成Se蛋白，從而在體內(nèi)多種生物化學(xué)途徑中發(fā)揮重要作用。硒在人體含量的多少都影響著人的身體健康，含量過多會(huì)引發(fā)硒中毒，含量過低會(huì)引起克山病[24]、骨質(zhì)酥松癥或稱為大骨節(jié)?。ㄒ环N變形性關(guān)節(jié)炎）[25]。硒作為一種化學(xué)元素，對人體健康有重要的作用，特別是在免疫活動(dòng)和預(yù)防癌癥方面。與無機(jī)硒相比，硒與其他有機(jī)分子(多糖、蛋白質(zhì)等)結(jié)合具有更高的生物活性和較低的毒性[26]。IpC[27]得出結(jié)論：硒抑制了化學(xué)致癌的起始階段和促進(jìn)階段，而持續(xù)攝入硒是達(dá)到最大抑制腫瘤生長的必要條件。硒在治療癌癥方面引起了人們的高度重視。在某些情況下，在不改變化合物的基本結(jié)構(gòu)的情況下，用硒取代硫原子對細(xì)胞毒性產(chǎn)生了積極的影響。此外，一些含硒的雜環(huán)具有有趣的抗炎活性和顯著的鎮(zhèn)痛作用此外，許多有機(jī)硒衍生物顯示出抗菌、抗病毒和抗真菌活性。[28]由于硒氰基表現(xiàn)為假鹵化物離子(高親核性)，它很容易產(chǎn)生所需的化合物，沒有副產(chǎn)物。眾所周知，硒氰酸鹽離子可以異構(gòu)化到相應(yīng)的異硒氰酸鹽基團(tuán)上，這也是一個(gè)很好的親核試劑，這些衍生物可以通過NMR得到并鑒定。Fuentes-AguilarAG[29]等人從雌酮開始，制備了廣泛的硒衍生物，在NaOH存在下回流的雌酮和常見的鹵素化合物——1,2-二溴乙烷反應(yīng)，得到化合物6，并對這個(gè)化合物進(jìn)行了生物活性的測試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有較強(qiáng)的抗腫瘤增殖活性。SadekSA[30]等人早在上個(gè)世紀(jì)就已經(jīng)嘗試過以雌酮為原料，先在雌酮的3位接上氨基，然后利用氨基與HNO2、KSeCN共同反應(yīng)，在3位上接上一個(gè)硒氰基，得到化合物7,然而當(dāng)時(shí)甾體化合物并沒有被人們所發(fā)現(xiàn)它的優(yōu)異性，故沒有對這個(gè)化合物進(jìn)行測試。MAFernández-Herrera[31]等人合成了一種新型22-羰基-26硒青膽甾烷衍生物。該反應(yīng)是化合物8與硒氰酸鉀(KSeCN)在回流THF中反應(yīng)，得到了相應(yīng)的目標(biāo)26-硒氰酸膽甾烷新的硒化合物9?；衔?以乙酸乙酯為載體，在一定濃度下對宮頸癌細(xì)胞HeLa、CaSki和ViBo進(jìn)行了篩選，24h后用結(jié)晶紫染色測定抗增殖活性(IC50)。發(fā)現(xiàn)化合物9對HeLa、CaSki和ViBo細(xì)胞的增殖抑制作用呈劑量依賴性。將化合物9的抗增殖活性與已知抗癌藥物紫杉醇(Paclitaxel)的抗增殖活性進(jìn)行比較，對HeLa細(xì)胞測定的實(shí)驗(yàn)值與化合物9非常接近，顯示出顯著的活性。龐麗萍[32]等人以孕烯醇酮為原料，加入HNO2、KSeCN、10%HCl反應(yīng)，得到名為17-硒氰基孕烯醇酮的化合物10，為了檢驗(yàn)這化合物有沒有所期待的效果故對該化合物進(jìn)行了生物活性測試包括常見的抗腫瘤、抗菌測試。測試發(fā)現(xiàn)化合物10表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤細(xì)胞增殖的生物活性，其中對選定的SKOV3、PC3、HEK-293T細(xì)胞的IC50值為13.13±0.97、7.32±0.32、11.97±0.26μM。SidorykK[33]人報(bào)道了第一個(gè)含硒原子的同白樺脂素和同白樺脂素皂苷的合成28a-硒氰基-3β-醇-載體化合物11，28a-硒氰基-3β-醇-載體化合物6，分別對白血病細(xì)胞（CEM），乳腺癌細(xì)胞（MCF-7）,宮頸癌細(xì)胞（HeLa），黑色素瘤細(xì)胞（G-361），正常細(xì)胞（BJ）進(jìn)行測試，其IC50值分別為2.0±0.6，5.2±1.4，3.4±0.6，3.8±0.8，3.7±0.8μM，測試表明，化合物11表現(xiàn)出的細(xì)胞活性是非常高的，但同時(shí)細(xì)胞毒性也是也與生物活性不相上下。。綜上所述，硒氰基是一個(gè)很好的活性分子，有著高親和性，很容易接到阻力比較小的甾體化合物上，從而表現(xiàn)出更高的抗腫瘤、抗菌活性。這些化合物有著獨(dú)特的藥理活性，可以為新藥的研發(fā)奠定基礎(chǔ)，為患病的人們帶來更多一份的希望。而雌酮作為人類重要的激素之一，相對來說，比較容易獲得。以雌酮為原料，在雌酮3位上接硒氰基是一種大膽嘗試。參考文獻(xiàn)陳萬青,曹毛毛.加強(qiáng)癌癥早診早治,實(shí)施健康中國戰(zhàn)略[J].中國腫瘤,2019,28(09):643.ADFB,BAJ,BNG,etal.GlobalcancertransitionsaccordingtotheHumanDevelopmentIndex(2008–2030):apopulation-basedstudy[J].TheLancetOncology,2012,13(8):790-801.）蘇海林.甾體衍生物羥基化的生物轉(zhuǎn)化研究進(jìn)展[J].化工管理,2020,No.575(32):49-50.張金碧,周偲睿,徐慰倬,徐威,蔡蘇蘭,宋明.甾體衍生物羥基化的生物轉(zhuǎn)化研究進(jìn)展[J].沈陽藥科大學(xué)學(xué)報(bào),2020,37(01):57-61.甘春芳,盛海兵,戚斌斌,楊雷,趙丹丹,黃燕敏,崔建國.具有特殊甾核結(jié)構(gòu)甾體化合物的合成及生理活性研究進(jìn)展[J].有機(jī)化學(xué),2014,34(09):1730-1742SchwarzK,BieriJG,BriggsGM,etal.PreventionofExudativeDiathesisinChicksbyFactor3andSelenium[J].ProceedingsoftheSocietyforExperimentalBiology&MedicineSocietyforExperimentalBiology&Medicine,1957,95(4):621.Synthesisandcharacterizationofsteroidalheterocycliccompounds,DNAcondensationandmoleculardockingstudiesandtheirinvitroanticancerandacetylcholinesteraseinhibitionactivities[J].RscAdvances,2015,5(93):75964-75984.UmbrelloM,DysonA,FeelischM,etal.Thekeyroleofnitricoxideinhypoxia:hypoxicvasodilationandenergysupply-demandmatching[J].Antioxidants&RedoxSignaling,2013,19(14):1690-1710.LaurianeS,LauraT,SalwanM,etal.Cholesterol:AGatekeeperofMaleFertility?[J].FrontiersinEndocrinology,2018,9:369-.Ermolovich,Yuri,V,etal.Anewsynthesisofbrassinosteroidswithacholestaneframeworkbasedonahighlyfunctionalizedstartingmaterial[J].Steroids:AnInternationalJournal,2015,97:72-77.)MinoricsR,NBózsity,W?LflingJ,etal.Antiproliferativeeffectofnormaland13-epi-D-homoestroneandtheir3-methylethersonhumanreproductivecancercelllines.[J].JournalofSteroidBiochemistry&MolecularBiology,2012,132(1-2):168-175.]HataH,HamanoM,WatanabeJ,etal.Roleofestrogenandestrogen-relatedgrowthfactorinthemechanismofhormonedependencyofendometrialcarcinomacells.[J].Oncology,1998,55(1):35-44.張?zhí)m蘭,趙文軍,吳雪萍,等.ADVANCEOFSTEROIDCONTENTANALYSISOFPREGNANCYMARES'SURINE[J].天然產(chǎn)物研究與開發(fā),2003,015(004):354-358.MarzoukSE,GahattamaneniR,JoshiSR,etal.JOURNALOFSTEROIDBIOCHEMISTRYANDMOLECULARBIOLOGY[J].JournalofSteroidBiochemistry&MolecularBiology,2003,110(1-2):144-149.MinoricsR,NBózsity,JMolnár,etal.Amolecularunderstandingofd‐homoestrone‐inducedG2/McellcyclearrestinHeLahumancervicalcarcinomacells[J].JournalofCellular&MolecularMedicine,2015,19(10).Raphal,Dutour,Jenny,etal.