多發(fā)性骨髓瘤診療指南共識(shí)試題含答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.多發(fā)性骨髓瘤（MM）診斷的主要標(biāo)準(zhǔn)不包括以下哪項(xiàng)？A.骨髓克隆性漿細(xì)胞≥60%B.血清游離輕鏈（sFLC）比值≥100（且受累FLC絕對(duì)值≥100mg/L）C.骨髓克隆性漿細(xì)胞10-59%D.組織活檢證實(shí)漿細(xì)胞瘤答案：C2.根據(jù)國(guó)際骨髓瘤工作組（IMWG）標(biāo)準(zhǔn)，冒煙型骨髓瘤（SMM）進(jìn)展為癥狀性MM的高危因素不包括？A.骨髓克隆性漿細(xì)胞≥20%B.sFLC比值≥20C.M蛋白（IgG≥3g/dL或IgA≥2g/dL）D.存在溶骨性病變答案：D（溶骨性病變是癥狀性MM的診斷標(biāo)準(zhǔn)）3.MM患者R-ISS分期中，Ⅲ期的診斷標(biāo)準(zhǔn)是？A.β2微球蛋白（β2-MG）≥5.5mg/L且白蛋白<35g/LB.β2-MG≥5.5mg/L且存在高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常（如t(4;14)、t(14;16)、del(17p)）C.白蛋白<35g/L且乳酸脫氫酶（LDH）升高D.β2-MG<3.5mg/L且白蛋白≥35g/L答案：B4.初治適合自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）的MM患者，誘導(dǎo)治療首選方案是？A.硼替佐米+美法侖+潑尼松（VMP）B.來(lái)那度胺+地塞米松（Rd）C.硼替佐米+來(lái)那度胺+地塞米松（VRD）D.環(huán)磷酰胺+沙利度胺+地塞米松（CTD）答案：C5.以下哪種藥物不屬于蛋白酶體抑制劑（PI）？A.硼替佐米B.卡非佐米C.來(lái)那度胺D.伊沙佐米答案：C（來(lái)那度胺屬于免疫調(diào)節(jié)劑）6.MM患者骨病管理中，雙膦酸鹽類藥物的推薦使用療程是？A.至少6個(gè)月B.至疾病進(jìn)展或無(wú)法耐受C.僅在出現(xiàn)骨痛時(shí)使用D.不超過(guò)12個(gè)月答案：B7.評(píng)估MM療效時(shí)，“嚴(yán)格完全緩解（sCR）”需滿足以下哪項(xiàng)？A.血清和尿M蛋白免疫固定電泳陰性，骨髓漿細(xì)胞<5%B.血清和尿M蛋白免疫固定電泳陰性，骨髓漿細(xì)胞<5%，且sFLC比值正常，軟組織漿細(xì)胞瘤消失C.血清M蛋白降低≥90%，尿M蛋白<100mg/24hD.血清M蛋白降低≥50%，骨髓漿細(xì)胞減少≥50%答案：B8.MM合并腎功能不全患者，以下哪類藥物需調(diào)整劑量？A.硼替佐米（皮下注射）B.來(lái)那度胺C.地塞米松D.卡非佐米答案：B（來(lái)那度胺經(jīng)腎臟代謝，需根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量）9.高危MM的細(xì)胞遺傳學(xué)異常不包括？A.t(11;14)(q13;q32)B.t(4;14)(p16;q32)C.del(17p13)D.t(14;16)(q32;q23)答案：A（t(11;14)屬于標(biāo)危）10.MM患者高鈣血癥的首選處理措施是？A.立即使用雙膦酸鹽B.水化（每日3-4L生理鹽水）+利尿劑（呋塞米）C.糖皮質(zhì)激素D.降鈣素答案：B二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分，少選、錯(cuò)選均不得分）1.MM的診斷需滿足“癥狀性骨髓瘤”標(biāo)準(zhǔn)，包括以下哪些？A.終末器官損害（CRAB：高鈣血癥、腎功能不全、貧血、骨病）B.骨髓克隆性漿細(xì)胞≥10%或存在漿細(xì)胞瘤C.血清或尿存在單克隆M蛋白D.無(wú)任何臨床癥狀答案：ABC（D為SMM或意義未明單克隆丙種球蛋白病特征）2.MM支持治療的關(guān)鍵措施包括？A.雙膦酸鹽預(yù)防骨相關(guān)事件（SREs）B.糾正貧血（促紅素或輸血）C.控制感染（疫苗接種、抗生素）D.腎功能保護(hù)（避免腎毒性藥物、水化）答案：ABCD3.適合ASCT的MM患者需滿足以下哪些條件？A.年齡≤65歲（部分中心放寬至70歲，需評(píng)估體能狀態(tài)）B.心、肺、肝、腎等重要器官功能可耐受C.誘導(dǎo)治療后達(dá)部分緩解（PR）及以上D.存在高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常答案：ABC（高危患者仍可移植，但需聯(lián)合強(qiáng)化治療）4.IMWG療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)中，屬于“完全緩解（CR）”的指標(biāo)是？A.血清和尿M蛋白免疫固定電泳陰性B.骨髓漿細(xì)胞<5%（免疫組化或流式細(xì)胞術(shù)確認(rèn)克隆性漿細(xì)胞消失）C.sFLC比值正常D.軟組織漿細(xì)胞瘤消失答案：ABD（sFLC比值正常是sCR的額外要求）5.MM需與以下哪些疾病鑒別？A.意義未明的單克隆丙種球蛋白?。∕GUS）B.華氏巨球蛋白血癥（WM）C.反應(yīng)性漿細(xì)胞增多癥D.骨轉(zhuǎn)移癌答案：ABCD三、判斷題（每題2分，共10分，正確打“√”，錯(cuò)誤打“×”）1.所有冒煙型骨髓瘤（SMM）均需立即啟動(dòng)治療。（）答案：×（僅高危SMM需治療，低?；颊哂^察）2.硼替佐米靜脈注射與皮下注射療效相當(dāng)，但皮下注射周圍神經(jīng)病變發(fā)生率更低。（）答案：√3.R-ISS分期僅納入β2-MG和白蛋白，不包括LDH和細(xì)胞遺傳學(xué)。（）答案：×（R-ISS分期納入β2-MG、白蛋白、LDH及高危細(xì)胞遺傳學(xué)）4.自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）是所有初治MM患者的首選治療。（）答案：×（不適合移植患者需選擇非移植方案）5.MM患者骨痛明顯時(shí)，應(yīng)優(yōu)先使用阿片類止痛藥，無(wú)需考慮放療或手術(shù)。（）答案：×（需評(píng)估是否存在病理性骨折風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)放療或手術(shù)）四、簡(jiǎn)答題（每題8分，共40分）1.簡(jiǎn)述MM的診斷標(biāo)準(zhǔn)（基于IMWG2022年更新）。答案：癥狀性MM需滿足：①骨髓克隆性漿細(xì)胞≥10%或組織活檢證實(shí)漿細(xì)胞瘤；②至少1項(xiàng)骨髓瘤定義事件（MDE）：a.終末器官損害（CRAB：校正后血鈣>2.75mmol/L、血肌酐>177μmol/L、血紅蛋白<100g/L或低于正常下限20g/L、溶骨性病變或骨質(zhì)疏松伴病理性骨折）；b.生物標(biāo)志物異常（克隆性漿細(xì)胞≥60%、sFLC比值≥100且受累FLC≥100mg/L、>1處MRI陽(yáng)性病灶）。無(wú)癥狀MM（SMM）需滿足：①骨髓克隆性漿細(xì)胞10-59%或M蛋白（IgG≥30g/L、IgA≥20g/L、尿M蛋白≥500mg/24h）；②無(wú)CRAB或其他MDE。2.初治MM患者如何根據(jù)“是否適合移植”制定分層治療策略？答案：①適合移植（年齡≤65歲，體能狀態(tài)良好，器官功能正常）：誘導(dǎo)治療首選三藥方案（如VRD、Dara-VRD），避免使用烷化劑（如美法侖）；誘導(dǎo)2-4療程后評(píng)估療效，達(dá)PR及以上者采集干細(xì)胞，隨后行ASCT；移植后予鞏固治療（原誘導(dǎo)方案），繼以維持治療（來(lái)那度胺或硼替佐米）。②不適合移植（年齡>65歲或合并癥多）：首選含PI或免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD）的三藥/兩藥方案（如VRd、Dara-Rd、VMP）；老年患者需注意藥物毒性（如周圍神經(jīng)病變、血栓風(fēng)險(xiǎn)），避免強(qiáng)毒性方案；治療直至疾病進(jìn)展或無(wú)法耐受。3.簡(jiǎn)述IMWG療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的主要層級(jí)及定義。答案：①嚴(yán)格完全緩解（sCR）：血清/尿M蛋白免疫固定電泳陰性，骨髓克隆性漿細(xì)胞消失（免疫組化/流式確認(rèn)），sFLC比值正常，軟組織漿細(xì)胞瘤消失；②完全緩解（CR）：同sCR，但sFLC比值可能異?；蛭礄z測(cè)；③非常好的部分緩解（VGPR）：血清M蛋白降低≥90%且尿M蛋白<100mg/24h；④部分緩解（PR）：血清M蛋白降低≥50%，尿M蛋白降低≥90%或<200mg/24h，骨髓漿細(xì)胞減少≥50%，軟組織漿細(xì)胞瘤縮小≥50%；⑤疾病穩(wěn)定（SD）：未達(dá)PR但未進(jìn)展；⑥疾病進(jìn)展（PD）：M蛋白升高≥25%或出現(xiàn)新病灶；⑦復(fù)發(fā)：治療緩解后再次出現(xiàn)PD。4.MM骨病管理的核心措施有哪些？答案：①雙膦酸鹽治療：所有癥狀性MM患者均需使用（唑來(lái)膦酸4mg/月或帕米膦酸90mg/月），直至疾病進(jìn)展或無(wú)法耐受；腎功能不全者調(diào)整劑量（肌酐清除率<30ml/min時(shí)慎用）。②鎮(zhèn)痛治療：非甾體抗炎藥（NSAIDs）或阿片類藥物，注意NSAIDs的腎毒性。③局部治療：溶骨性病變伴疼痛或骨折風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，行外照射放療（20-30Gy）；病理性骨折或脊髓壓迫需骨科手術(shù)（內(nèi)固定、椎體成形術(shù)）。④生活方式干預(yù)：避免劇烈活動(dòng)，補(bǔ)充鈣劑（1000-1200mg/d）和維生素D（400-800IU/d）。5.簡(jiǎn)述高危MM的定義及治療原則。答案：高危MM定義：①細(xì)胞遺傳學(xué)異常：del(17p)、t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、1q21擴(kuò)增（≥3拷貝）；②臨床特征：R-ISSⅢ期、LDH升高、髓外病變（EMD）。治療原則：①誘導(dǎo)治療：首選含新藥的四藥方案（如Dara-VRD、Isatuximab-VRd）；②移植：推薦ASCT（即使高危仍可獲益），部分患者可考慮雙次移植；③維持治療：延長(zhǎng)維持時(shí)間（如來(lái)那度胺直至進(jìn)展），或聯(lián)合PI（如硼替佐米每3月1次）；④復(fù)發(fā)/難治患者：換用未使用過(guò)的作用機(jī)制藥物（如CAR-T細(xì)胞治療、靶向BCMA藥物）。五、案例分析題（15分）患者男性，68歲，因“腰背痛3月，加重伴乏力1周”就診。既往體健，無(wú)基礎(chǔ)疾病。查體：貧血貌，腰椎壓痛（+），無(wú)其他陽(yáng)性體征。實(shí)驗(yàn)室檢查：Hb85g/L，PLT150×10?/L，WBC5.2×10?/L；血肌酐180μmol/L（基線正常），校正血鈣2.85mmol/L；血清蛋白電泳：M蛋白（IgG-κ型）35g/L；免疫固定電泳陽(yáng)性；sFLCκ350mg/L，λ3.5mg/L（比值100）；骨髓穿刺：漿細(xì)胞占35%（克隆性κ輕鏈限制）；腰椎MRI：L3椎體溶骨性破壞。細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)：del(17p)陽(yáng)性，β2-MG6.0mg/L，白蛋白32g/L，LDH280U/L（正常上限240）。問(wèn)題：1.該患者的診斷及分期是什么？（5分）2.請(qǐng)制定初始治療方案（需說(shuō)明藥物選擇依據(jù)）。（5分）3.治療期間需監(jiān)測(cè)哪些關(guān)鍵指標(biāo)？（5分）答案：1.診斷：癥狀性多發(fā)性骨髓瘤（IgG-κ型）。分期：R-ISSⅢ期（依據(jù)：β2-MG≥5.5mg/L，存在高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常del(17p)，LDH升高）。2.初始治療方案：患者68歲，需評(píng)估體能狀態(tài)（ECOG評(píng)分），假設(shè)體能狀態(tài)良好（≤2分），但存在高危因素（del(17p)、R-ISSⅢ期），屬于“不適合移植”（年齡>65歲）但需強(qiáng)化治療的人群。首選四藥方案：達(dá)雷妥尤單抗（Dara）+硼替佐米（V）+來(lái)那度胺（R）+地塞米松（d）（Dara-VRd）。依據(jù)：①Dara為CD38單抗，可顯著提高高?；颊呔徑饴?；②VRd是標(biāo)準(zhǔn)三藥方案，聯(lián)合Dara可進(jìn)一步改善預(yù)后；③患者腎功能不全（肌酐180μmol/L），硼替佐米（皮下注射）無(wú)需調(diào)整劑量，來(lái)那度胺需根據(jù)肌酐清除率（估算約35ml/min）減量至10mg/d（標(biāo)準(zhǔn)15mg/d）；④地