2026/1/2靜止震顫：肌肉僵直:

鉛管(齒輪)樣強直面具臉運動遲緩、共濟失調(diào)、姿勢反射受損:

慌張步態(tài)

寫字過小征植物神經(jīng)功效障礙：汗液、唾液及皮脂分泌過多頑固性便泌精神癥狀和智能障礙：

抑郁智能缺點，嚴(yán)重時癡呆第1頁2026/1/2第2頁2026/1/2黑質(zhì)

多巴胺能神經(jīng)元

發(fā)出上行纖維抵達(dá)紋狀體（尾核及殼核），其末梢與尾-殼核神經(jīng)元形成突觸，以多巴胺為遞質(zhì)，抑制脊髓前角運動神經(jīng)元起。尾核

膽堿能神經(jīng)元

與尾-殼核神經(jīng)元所形成突觸以乙酰膽堿為遞質(zhì)，對脊髓前角運動神經(jīng)元起興奮作用。正常：兩種遞質(zhì)平衡，共同調(diào)整運動機能。病變：黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路,使紋狀體內(nèi)缺乏多巴胺。第3頁2026/1/2第4頁2026/1/2紋狀體黑質(zhì)脊髓前角運動神經(jīng)元調(diào)整運動功效DADAACh第5頁2026/1/2DADAAChACh正常人帕金森病人第6頁2026/1/2帕金森病黑質(zhì)病變，多巴胺合成降低，使紋狀體內(nèi)多巴胺含量降低黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)功效減弱，膽堿能神經(jīng)功效相對占優(yōu)勢，錐體外系平衡被打破脊髓前角運動神經(jīng)元興奮性增高，病人出現(xiàn)肌張力增高等帕金森病癥狀。第7頁2026/1/2中腦黑質(zhì)是多巴胺能神經(jīng)元存在主要部位，其纖維上行可抵達(dá)紋狀體，抑制其中膽堿能和γ-氨基丁酸能系統(tǒng)活動；而紋狀體γ-氨基丁酸下行系統(tǒng)能反饋抑制黑質(zhì)多巴胺能系統(tǒng)活動。第8頁2026/1/2病因：加速老化遺傳原因及個體易感性環(huán)境毒物：MPTP，農(nóng)藥百草枯氧化應(yīng)激及自由基形成第9頁2026/1/2

發(fā)病機制

黑質(zhì)紋狀體DA能神經(jīng)-膽堿能神經(jīng)功效失衡學(xué)說

DA氧化應(yīng)激-自由基學(xué)說

正常時，DA代謝產(chǎn)生H2O2，需過氧化氫酶等去除；老年人，酶含量活性降低（PD病人更少），H2O2在Fe2+催化下氧自由基生成增加，攻擊DA能神經(jīng)元。第10頁2026/1/2雙羥苯乙酸高香草酸兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶單胺氧化酶氧應(yīng)激路徑第11頁2026/1/2第12頁2026/1/2第13頁2026/1/2原發(fā)性：慢性進行變性，病因不明，與年紀(jì)老化、環(huán)境原因或家族遺傳原因相關(guān)繼發(fā)性：腦血管病、藥源性、中毒、腦炎、腦外傷、腦腫瘤、基底節(jié)鈣化、神經(jīng)系統(tǒng)變性病部分表現(xiàn)。老年性血管硬化、腦炎后遺癥及長久服用抗精神病藥等均可引發(fā)類似帕金森病癥狀，稱為帕金森綜合征。第14頁2026/1/2抗帕金森病藥擬多巴胺藥膽堿受體阻斷藥第15頁2026/1/2第一節(jié)擬多巴胺類藥左旋多巴(levodopa）(L-多巴L-dopa）***為酪氨酸羥化物，在體內(nèi)是左旋酪氨酸合成兒茶酚胺中間產(chǎn)物。第16頁2026/1/2體內(nèi)過程口服，小腸主動轉(zhuǎn)運吸收，各種原因影響首次經(jīng)過肝時大部分脫羧，成多巴胺。多巴胺不易透過血腦屏障，僅1%入中樞神經(jīng)在外周大量多巴胺引發(fā)不良反應(yīng)。外周脫羧酶抑制劑（卡比多巴）可降低不良反應(yīng)。第17頁2026/1/2外源性L-多巴治療機制外周L-多巴血腦屏障紋狀體突觸前DA能神經(jīng)末梢AADCDA外周AADC95％DA治療作用副作用第18頁2026/1/2作用及應(yīng)用1．抗帕金森病必須進入腦內(nèi)，在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，補充紋狀體中多巴胺不足?；颊吆谫|(zhì)-紋狀體通路中殘余多巴胺能神經(jīng)元仍有儲存多巴胺能力。紋狀體多巴脫羧酶仍有足夠酶活性可使左旋多巴轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?。?9頁2026/1/2左旋多巴抗帕金森病作用特點是：①對輕癥、較年輕患者療效>重癥及老弱患者②肌肉僵直、運動困難>肌肉震顫癥狀;③作用較慢:2～3周改進，1～6月最大療效，對帕金森綜合征有效。反抗精神病藥引發(fā)椎體外系癥狀無效。（中樞DA受體被阻斷，而非DA產(chǎn)生不足）第20頁2026/1/22．治療肝昏迷腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?nèi)ゼ啄I上腺素?；謴?fù)腦正常神經(jīng)活動，昏迷轉(zhuǎn)為清醒。但不能改進肝功效，作用只是暫時性。第21頁2026/1/2不良反應(yīng)

體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶芬l(fā)外周和中樞不良反應(yīng)治療早期反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐（DA興奮延腦催吐化學(xué)感受器區(qū)D2受體）心血管反應(yīng)：體位性低血，心動過速或心律失常

（激動DA-R擴血管或抑制NA釋放）（激動β受體）

第22頁2026/1/2長久治療反應(yīng)精神癥狀

失眠、焦慮、幻覺、夜間譫妄和

精神錯亂等。（可能DA作用邊緣葉）。

需減量或停藥。長久用藥不自主異常運動運動障礙（亦稱運動過多癥）：連續(xù)服藥2年以上高齡：各種頭面部不自主運動，年輕：出現(xiàn)舞蹈樣異常運動。黑質(zhì)

紋狀體變性引發(fā)脫神經(jīng)過敏

服藥后紋狀體內(nèi)DA濃度過高相關(guān)?！伴_

關(guān)現(xiàn)象”：多發(fā)生于早期療效好，連續(xù)服藥1年以上突然多動不安（開），而后又出現(xiàn)肌強直運動不能（關(guān)），連續(xù)10min至數(shù)小時后又突然自然恢復(fù)良好狀態(tài)（開狀態(tài)）。一旦發(fā)生應(yīng)減量或停用。

腦內(nèi)DA儲存能力下降第23頁2026/1/2

藥品相互作用1．維生素B6是多巴脫羧酶輔基，可增強左

旋多巴外周副作用。2．抗精神病藥能引發(fā)帕金森綜合征，又能阻

斷中樞多巴胺受體，所以能反抗左旋多巴

作用。3.利舍平可耗竭黑質(zhì)－紋狀體中DA，降低左

旋多巴療效。第24頁2026/1/2療效應(yīng)用L-dopa治療多年內(nèi)，患者療效穩(wěn)定，近乎到達(dá)完全改進程度長久服藥效果有較大個體差異。服藥6年后，約半數(shù)病人失效，只有25％患者仍可取得良好效果據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，與未服L-dopaPD患者比較，服用者顯著延長生命時間，提升生活質(zhì)量第25頁2026/1/2卡比多巴（carbidopa）*α-甲基多巴肼（α-methyldopahydrazine）有兩種異構(gòu)體，其左旋體稱卡比多巴是較強L-芳香氨基酸脫羧酶抑制劑，不易經(jīng)過血腦屏障適用左旋多巴，抑制外周多巴脫羧酶活性，降低多巴胺在外周組織生成，提升腦內(nèi)多巴胺濃度。輔助左旋多巴：提升療效，減輕其外周副作用第26頁2026/1/2卡比多巴單獨應(yīng)用基本無藥理作用。將卡比多巴與左旋多巴按1：10劑量適用，可使左旋多巴有效劑量降低75%，芐絲肼（benserazide）與卡比多巴有一樣效應(yīng)，它與左旋多巴按1：4制成復(fù)方制劑稱美多巴（madopar），應(yīng)用于臨床。第27頁2026/1/2L-芳香氨基酸脫羧酶抑制劑（包含多巴脫羧酶）抑制外周脫羧作用增加療效，減輕副反應(yīng)第28頁2026/1/2單胺氧化酶抑制藥

司來吉蘭

selegiline選擇性和不可逆性MAO-B（單胺氧化酶）抑制藥。黑質(zhì)－紋狀體內(nèi)以MAO-B為主，主要代謝DA。抑制黑質(zhì)-紋狀體超氧陰離子和羥自由基生成，對延緩帕金森病患者神經(jīng)元變性和病情發(fā)展。適用左旋多巴，緩解癥狀，延長患者壽命，降低甚至消除長久單獨使用左旋多巴“開-關(guān)”現(xiàn)象。第29頁2026/1/2

兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑

托卡朋

tolcapone、恩他卡朋

entacapone

選擇性抑制COMT（兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶），能延長左旋多巴半衰期，使更多進入腦組織。托卡朋能同時抑制外周和中樞COMT恩他卡朋僅發(fā)揮外周作用（不能過血腦屏）。主要用于重癥患者長久使用左旋多巴后療效下降以及出現(xiàn)“開-關(guān)”現(xiàn)象輔助治療；可使左旋多巴療效平穩(wěn)，延長癥狀波動病人“開”時間。因為肝臟毒性問題，托卡朋已撤出歐洲市場第30頁2026/1/2第31頁2026/1/2金剛烷胺（amantadine）**抗流感病毒抗帕金森病作用：左旋多巴>金剛烷胺>膽堿受體阻斷藥。見效快而持效短，用藥數(shù)天即可獲最大療效，但連用6～8周后療效逐步減弱。與左旋多巴適用有協(xié)同作用。機制：促使紋狀體中殘余完整多巴胺能神經(jīng)元釋放多巴胺；并抑制再攝??；直接激動多巴胺受體作用較弱抗膽堿作用。第32頁2026/1/2多巴胺受體激動藥

溴隱亭bromocriptine*

大劑量：激動黑質(zhì)紋狀體通路多巴胺受體（D2類)，

適用左旋多巴；主要用于左旋多巴療效差或不能耐受者不良反應(yīng)較L-dopa和卡比多巴多見。小劑量：激動結(jié)節(jié)漏斗部多巴胺受體

降低催乳素和生長激素釋放。臨床治療：回乳、催乳素分泌過多引發(fā)乳溢、閉經(jīng)、經(jīng)前期綜合征，也可治療肢端肥大癥和女性不孕癥。第33頁2026/1/2二、中樞M受體阻斷藥在L-dopa問世前一個多世紀(jì)時期，抗膽堿藥一直是治療PD最有效。當(dāng)前抗膽堿藥已經(jīng)降為次要位置抗膽堿藥對輕癥患者或L-dopa治療無效患者依然非常有效抗膽堿藥與L-dopa適用，可使半數(shù)以上患者得到深入改進抗膽堿藥反抗精神病藥引發(fā)PD也有效第34頁2026/1/2二、中樞性抗膽堿藥阻斷中樞M受體，減弱紋狀體中乙酰膽堿作用，療效不如L-dopa。用于①輕癥患者；②不能耐受L-dopa或禁用L-dopa患者；

③治療抗精神病藥所致錐體外系反應(yīng)。

第35頁2026/1/2苯海索tribexyphenidyl**

（安坦，Artane）

外周抗膽堿作用為阿托品1/10~1/2

抗震顫療效好,改進僵直，對動作遲緩較差輕度口干、散瞳和視力含糊等副作用偶見精神紊亂、激動、譫妄和幻覺等。禁用：青光眼和前列腺肥大病人第36頁2026/1/2第37頁2026/1/2第二節(jié)

治療老年性癡呆癥藥老年性癡呆癥大致可分為原發(fā)性癡呆癥、血管性癡呆癥和二者混合型。原發(fā)性癡呆癥：早老性癡呆或阿爾茨海默?。ˋD）AD表現(xiàn)：記憶、判斷和抽象思維等能力喪失；病理學(xué)特征：彌漫性腦萎縮，特征性神經(jīng)元纖維纏結(jié)，腦組織內(nèi)老年斑沉積以及腦動脈淀粉樣變性等。AD病人腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元、ACh合成以及M2受體數(shù)量均降低，M1受體與藥品親和力降低。

第38頁2026/1/2腦血管意外、腦動脈硬化、肺心病、嚴(yán)重貧血等亦能造成腦組織供血不足和神經(jīng)元退行性變性，可造成帕金森綜合征或血管性癡呆癥。延緩疾病進展，無病因治療，無病理逆轉(zhuǎn)藥品第39頁2026/1/2

治療老年性癡呆藥

膽堿能增強藥是當(dāng)前主要治療藥品膽堿酯酶抑制劑或M1受體激動劑促代謝、擴腦血管改進微循環(huán)對老年性癡呆癥也應(yīng)配合使用促腦功效恢復(fù)藥如胞磷膽堿和吡拉西坦等、改進腦循環(huán)藥如雙氫麥角堿和尼莫地平等。第40頁2026/1/2多奈哌齊donepezil第二代可逆性中樞乙酰膽堿酯酶（AChE）抑制藥，對中樞AChE選擇性高。提升中樞神經(jīng)（皮質(zhì)突觸Ach濃度）改進認(rèn)知降低各種原因?qū)ζべ|(zhì)和海馬神經(jīng)元損傷臨床用于輕、中、重度AD患者，改進認(rèn)知功效，延緩病情發(fā)展。主要由肝藥酶代謝，代謝產(chǎn)物體外抗AChE活性與母體藥品相同，t1/2約為70h，故可每日服用一次。第41頁2026/1/2加蘭他敏

galantamine屬競爭性AChE抑制藥，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)AChE抑制作用比血中丁酰膽堿酯酶強50倍。治療輕、中度AD，但無肝毒性。第42頁2026/1/2谷氨酸(glutamate，Glu)是中樞興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，存在于中樞全部神經(jīng)元，大腦皮質(zhì)含量最高。不能經(jīng)過血腦屏障，起源于腦內(nèi)‘三羧酸循環(huán)’與突觸后膜受體結(jié)合發(fā)揮作用后，大部分被