AL型與ATTR型治療策略的優(yōu)化演講人CONTENTSAL型治療現(xiàn)狀：從傳統(tǒng)化療到靶向時(shí)代的跨越AL型治療策略的優(yōu)化路徑：基于精準(zhǔn)與綜合的個(gè)體化決策ATTR型治療現(xiàn)狀：從對(duì)癥支持到病因治療的突破早期診斷：突破“診斷延遲”的瓶頸個(gè)體化治療：基于生物標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)調(diào)整全程管理：從“治療疾病”到“關(guān)懷患者”的轉(zhuǎn)變目錄AL型與ATTR型治療策略的優(yōu)化淀粉樣變性是一組由異常蛋白折疊錯(cuò)誤并沉積于組織器官中，導(dǎo)致結(jié)構(gòu)和功能障礙的罕見疾病。其中，AL型（輕鏈型）淀粉樣變性由漿細(xì)胞異常產(chǎn)生的免疫球蛋白輕鏈（κ或λ型）沉積引起，ATTR型（轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白型）則由轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）基因突變或野生型錯(cuò)誤折疊沉積所致。兩者雖同為系統(tǒng)性淀粉樣變性，但發(fā)病機(jī)制、受累器官及臨床表現(xiàn)差異顯著，治療策略亦需個(gè)體化優(yōu)化。作為臨床一線工作者，筆者在多年實(shí)踐中深刻認(rèn)識(shí)到：唯有深入理解疾病本質(zhì)，精準(zhǔn)把握治療靶點(diǎn)，才能突破傳統(tǒng)治療的局限，改善患者預(yù)后。本文將從疾病機(jī)制解析入手，系統(tǒng)梳理AL型與ATTR型的治療現(xiàn)狀，并基于最新循證證據(jù)與臨床經(jīng)驗(yàn)，探討治療策略的優(yōu)化路徑，以期為臨床實(shí)踐提供參考。一、AL型淀粉樣變性治療策略的優(yōu)化：從“細(xì)胞毒打擊”到“精準(zhǔn)清除與器官保護(hù)”AL型淀粉樣變性的核心病理生理機(jī)制為克隆性漿細(xì)胞異常增殖，分泌大量輕鏈片段，這些片段錯(cuò)誤折疊后沉積于心、腎、肝、神經(jīng)等關(guān)鍵器官，導(dǎo)致器官功能衰竭。傳統(tǒng)治療以“清除異常漿細(xì)胞、減少輕鏈產(chǎn)生”為目標(biāo)，但化療耐藥、器官毒性及感染風(fēng)險(xiǎn)等問題始終制約療效。近年來，隨著對(duì)漿細(xì)胞生物學(xué)行為認(rèn)識(shí)的深入和新藥研發(fā)的突破，AL型治療策略已從“一刀切”的細(xì)胞毒方案，轉(zhuǎn)向“精準(zhǔn)分層、靶向聯(lián)合、器官協(xié)同”的綜合優(yōu)化模式。01AL型治療現(xiàn)狀：從傳統(tǒng)化療到靶向時(shí)代的跨越1傳統(tǒng)化療方案：療效與局限并存20世紀(jì)末至21世紀(jì)初，以馬法蘭+潑尼松（MP方案）為代表的化療曾是AL型治療的基石。該方案通過抑制DNA合成殺傷異常漿細(xì)胞，約30%患者可達(dá)到血液學(xué)完全緩解（CR），但中位總生存期（OS）僅約2年，且骨髓抑制、感染等不良反應(yīng)顯著。對(duì)于年輕、體能狀態(tài)較好的患者，自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）通過大劑量化療清除異常漿細(xì)胞，再回輸自體干細(xì)胞重建造血，曾被視為“治愈性”手段，但移植相關(guān)死亡率（TRM）高達(dá)5%-10%，且老年、合并心臟受累者因毒性過大被排除。傳統(tǒng)方案的局限性促使臨床探索更高效、低毒的治療選擇。2靶向治療時(shí)代的到來：新藥重塑治療格局過去十年，蛋白酶體抑制劑（PIs，如硼替佐米）、免疫調(diào)節(jié)劑（IMiDs，如來那度胺）及單克隆抗體（如達(dá)雷木單抗）的問世，徹底改寫了AL型的治療范式。-蛋白酶體抑制劑：通過抑制漿細(xì)胞內(nèi)26S蛋白酶體，阻斷錯(cuò)誤蛋白降解，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。硼替佐米為基礎(chǔ)的方案（如bortezomib-cyclophosphamide-dexamethasone,CyBorD）使血液學(xué)緩解率提升至60%-70%，且對(duì)心臟受累患者同樣有效，其快速降低輕鏈的特性（“深緩解”與器官功能恢復(fù)相關(guān)）成為關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)。-免疫調(diào)節(jié)劑：來那度胺通過調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境、抑制漿細(xì)胞增殖，與PIs或地塞米松聯(lián)合可進(jìn)一步緩解深度。但需警惕血液學(xué)毒性及血栓風(fēng)險(xiǎn)，需預(yù)防性抗凝。2靶向治療時(shí)代的到來：新藥重塑治療格局-CD38單克隆抗體：達(dá)雷木單抗靶向漿細(xì)胞表面CD38抗原，通過抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性（CDC）殺傷腫瘤細(xì)胞。臨床試驗(yàn)（如ANDROMEDA研究）顯示，達(dá)雷木單抗聯(lián)合硼替佐米和地塞米松可顯著提高CR率（53%vs18%），且對(duì)老年及腎功能不全患者安全性良好。靶向治療的應(yīng)用使AL型患者中位OS延長至5-7年，部分達(dá)CR者甚至實(shí)現(xiàn)“長期無病生存”，但耐藥問題（如PIs耐藥與蛋白酶體亞基突變相關(guān)）及器官特異性損傷（如心肌細(xì)胞對(duì)輕鏈的直接毒性）仍需進(jìn)一步解決。02AL型治療策略的優(yōu)化路徑：基于精準(zhǔn)與綜合的個(gè)體化決策1精準(zhǔn)分層：治療前評(píng)估決定治療強(qiáng)度治療前精準(zhǔn)評(píng)估疾病負(fù)荷與器官功能是優(yōu)化策略的核心。根據(jù)國際淀粉樣變性聯(lián)盟（ICA）共識(shí)，需完成以下分層：-血液學(xué)分層：血清游離輕鏈（FLC）差異（dFLC）≥180mg/L、β2-微球蛋白>3.5mg/L提示高風(fēng)險(xiǎn)，需強(qiáng)化治療；dFLC<50mg/L、乳酸脫氫酶（LDH）正常提示低風(fēng)險(xiǎn)，可考慮低毒方案。-器官功能分層：-心臟：NT-proBNP>650ng/L或肌鈣蛋白T（cTnT）>0.025ng/L定義為“心臟受累”，是預(yù)后最強(qiáng)的獨(dú)立預(yù)測因子，需優(yōu)先選擇心臟毒性低的藥物（如硼替佐米而非蒽環(huán)類）；1精準(zhǔn)分層：治療前評(píng)估決定治療強(qiáng)度-腎臟：eGFR<30mL/min/1.73m2或尿蛋白>5g/24h定義為“腎臟受累”，需避免腎毒性藥物（如大劑量環(huán)磷酰胺），并聯(lián)合腎臟?？浦С种委?；-肝臟/神經(jīng)：總膽紅素>2mg/dL（肝）或周圍神經(jīng)病變（MIRB評(píng)分≥2分）（神經(jīng)）提示器官損傷嚴(yán)重，需調(diào)整藥物劑量并加強(qiáng)并發(fā)癥管理。案例啟示：筆者曾接診1例65歲男性患者，以“雙下肢水腫、少尿”起病，確診AL型λ輕鏈型，伴eGFR25mL/min/1.73m2、NT-proBNP1200ng/L。基于“高風(fēng)險(xiǎn)血液學(xué)+雙器官受累”分層，放棄ASCT，予硼替佐米+來那度胺+地塞米松（VRd）方案，并配合腎臟替代治療。3個(gè)月后dFLC從850mg/L降至12mg/L，eGFR回升至45mL/min，NT-proBNP降至300ng/L，證實(shí)精準(zhǔn)分層對(duì)治療決策的指導(dǎo)價(jià)值。2靶向聯(lián)合：最大化血液學(xué)緩解與器官修復(fù)單一靶向藥物難以完全清除耐藥克隆，聯(lián)合治療成為提高緩解深度的關(guān)鍵。目前主流聯(lián)合策略包括：-PIs+IMiDs+地塞米松：VRd方案作為新診斷患者的一線選擇，III期臨床試驗(yàn)（如GEMMA-CyBorD研究）顯示，其CR率較CyBorD方案提高20%，且心臟逆轉(zhuǎn)率（NT-proBNP降低>30%）達(dá)45%。-CD38單抗+PIs/IMiDs：達(dá)雷木單抗聯(lián)合VRd方案（D-VRd）在復(fù)發(fā)/難治性AL型患者中ORR達(dá)80%，CR率40%，且對(duì)硼替佐米耐藥者仍有效。-PROAC（蛋白酶體抑制劑+免疫調(diào)節(jié)劑+奧妥珠單抗）：奧妥珠單抗（CD20單抗）清除CD20+漿細(xì)胞，與PIs/IMiDs協(xié)同，適用于合并淋巴瘤樣特征的AL型患者。2靶向聯(lián)合：最大化血液學(xué)緩解與器官修復(fù)聯(lián)合治療需警惕毒性疊加：如硼替佐米+來那度胺可能導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少癥（發(fā)生率>60%），需預(yù)防性使用G-CSF；地塞米松長期使用需監(jiān)測骨質(zhì)疏松與血糖。筆者團(tuán)隊(duì)采用“劑量密度優(yōu)化”策略（如硼替佐米從1.3mg/m2減量至1.0mg/m2，每周1次），在保證療效的同時(shí)降低不良反應(yīng)發(fā)生率。3微小殘留病灶（MRD）監(jiān)測：指導(dǎo)治療強(qiáng)度與預(yù)后判斷傳統(tǒng)療效評(píng)估依賴血清FLC和骨髓漿細(xì)胞比例，但MRD（流式細(xì)胞術(shù)檢測10^-6水平漿細(xì)胞）可更敏感預(yù)測復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。研究顯示，MRD陰性患者的5年OS率>90%，顯著高于MRD陽性者（50%）?；诖?，MRD監(jiān)測已納入ICA治療指南，用于：-誘導(dǎo)治療中評(píng)估：治療3個(gè)月MRD陰性者，可考慮減量或維持治療；若仍陽性，需更換方案（如加用達(dá)雷木單抗）。-維持治療決策：MRD持續(xù)陰性者無需維持治療；陽性者可予低劑量來那度胺（10mg/d，3周/次）維持，直至MRD轉(zhuǎn)陰。筆者中心采用“多參數(shù)流式+NGS”雙平臺(tái)MRD檢測，1例復(fù)發(fā)患者經(jīng)D-VRd方案后MRD轉(zhuǎn)陰，停藥18個(gè)月無復(fù)發(fā)，證實(shí)MRD指導(dǎo)的個(gè)體化治療可延長無進(jìn)展生存期（PFS）。4器官特異性支持治療：為藥物療效“保駕護(hù)航”AL型器官損傷的逆轉(zhuǎn)不僅依賴輕鏈清除，還需針對(duì)性支持：-心臟保護(hù)：對(duì)于NT-proBNP升高的患者，予標(biāo)準(zhǔn)心衰治療（ARNI、β受體阻滯劑、SGLT2抑制劑），但需避免地高辛（與輕鏈結(jié)合增加毒性）；對(duì)于難治性心衰，可考慮左西孟旦（改善心肌收縮力而不增加氧耗）。-腎臟保護(hù)：ACEI/ARB減少蛋白尿，但需監(jiān)測血鉀；eGFR<30mL/min/1.73m2者避免腎毒性藥物，必要時(shí)行透析治療（輕鏈可被透析清除，但分子量小的κ型輕鏈需高通量透析器）。-周圍神經(jīng)病變管理：硼替佐米引起的神經(jīng)病變（發(fā)生率30%-40%）可予α-硫辛酸、加巴噴丁，或改為皮下注射硼替佐米（降低神經(jīng)毒性）。4器官特異性支持治療：為藥物療效“保駕護(hù)航”臨床反思：曾遇1例以“腕管綜合征”為首發(fā)表現(xiàn)的ATTR突變型患者，誤診為AL型后予硼替佐米治療，神經(jīng)病變加重。經(jīng)基因檢測確診ATTR后，換用Patisiran，癥狀逐漸緩解。此例警示：AL與ATTR的臨床表現(xiàn)重疊，鑒別診斷是治療優(yōu)化的前提。二、ATTR型淀粉樣變性治療策略的優(yōu)化：從“穩(wěn)定蛋白”到“沉默基因”的精準(zhǔn)干預(yù)ATTR型淀粉樣變性由TTR四聚體解離為單體錯(cuò)誤折疊形成淀粉樣原纖維沉積所致，分為遺傳性ATTR（hATTR，常染色體顯性遺傳）與野生型ATTR（wtATTR，老年性）。hATTR常累及周圍神經(jīng)、心臟及胃腸道，wtATTR以心肌病為主。傳統(tǒng)治療以對(duì)癥支持為主，近年來TTR穩(wěn)定劑、基因沉默療法的出現(xiàn)，使ATTR治療從“延緩進(jìn)展”進(jìn)入“阻斷病程”的新階段。03ATTR型治療現(xiàn)狀：從對(duì)癥支持到病因治療的突破1傳統(tǒng)治療：有限的緩解與沉重的負(fù)擔(dān)ATTR型缺乏特異性治療，既往以對(duì)癥支持為主：-心臟受累：利尿劑改善心衰，但過度利尿可降低前負(fù)荷加重低血壓；胺碘酮用于心律失常，但需監(jiān)測肺毒性；β受體阻滯劑可能加重傳導(dǎo)阻滯，需謹(jǐn)慎使用。-神經(jīng)受累：疼痛管理（加巴噴丁、普瑞巴林），營養(yǎng)支持（靜脈營養(yǎng)糾正體重下降），生活質(zhì)量嚴(yán)重受損。-肝臟移植：用于hATTR伴肝功能異常者（TTR主要由肝臟合成），可減少突變TTR產(chǎn)生，但對(duì)已沉積的淀粉樣纖維無效，且心臟/神經(jīng)受累者預(yù)后仍差。傳統(tǒng)治療的中位OS僅2-4年，患者5年生存率<30%，亟需更有效的病因干預(yù)手段。2病因治療：TTR穩(wěn)定劑與基因沉默療法的崛起過去十年，針對(duì)ATTR發(fā)病機(jī)制的兩類藥物徹底改變治療格局：-TTR四聚體穩(wěn)定劑：tafamidis通過結(jié)合TTR四聚體表面口袋，抑制其解離為單體，減少淀粉樣纖維形成。ATTR-ACT研究證實(shí)，tafamidis組全因死亡和心血管住院風(fēng)險(xiǎn)降低30%，6分鐘步行距離改善，且安全性良好。2020年獲FDA批準(zhǔn)成為首個(gè)ATTR治療藥物。-基因沉默療法：-小干擾RNA（siRNA）：Patisiran通過脂納米顆粒遞送至肝細(xì)胞，降解TTRmRNA，減少突變TTR合成。APOLLO研究顯示，Patisiran組神經(jīng)功能評(píng)分（mNIS+7）改善76%，生活質(zhì)量提升，中位OS延長至7.5年。2病因治療：TTR穩(wěn)定劑與基因沉默療法的崛起-反義寡核苷酸（ASO）：Inotersen結(jié)合TTRmRNA，抑制翻譯，減少TTR產(chǎn)生。NEURO-TTR研究證實(shí)，其可延緩神經(jīng)功能惡化，適用于不能耐受Patisiran脂質(zhì)輸注者。-突變TTR降解劑：Ageladine（AG10）通過穩(wěn)定TTR四聚體并促進(jìn)其降解，目前已進(jìn)入III期臨床，有望為突變型患者提供新選擇。病因治療的應(yīng)用使ATTR患者1年生存率從60%升至85%，神經(jīng)功能評(píng)分改善50%以上，但需終身用藥且費(fèi)用高昂（年治療費(fèi)用約30-50萬美元），可及性仍是全球挑戰(zhàn)。（二）ATTR型治療策略的優(yōu)化路徑：基于分型與器官的個(gè)體化選擇1精準(zhǔn)分型：基因檢測與器官評(píng)估指導(dǎo)治療決策ATTR治療的核心是區(qū)分“野生型”與“突變型”，以及“心臟主導(dǎo)型”與“神經(jīng)主導(dǎo)型”：-基因檢測：所有疑似ATTR患者需行TTR基因測序，明確是否為突變型（如Val30Met、Thr60Ala等）及突變位點(diǎn)（心臟突變?nèi)鏥al122Ile、神經(jīng)突變?nèi)鏢er77Tyr）。-器官受累評(píng)估：-心臟型：心臟MRI（LGE特征性強(qiáng)化）、核素掃描（99mTc-DPD攝取分級(jí)）明確心肌淀粉樣變，NT-proBNP>300ng/L、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<45%提示預(yù)后不良，首選tafamidis或Patisiran；1精準(zhǔn)分型：基因檢測與器官評(píng)估指導(dǎo)治療決策-神經(jīng)型：神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）減慢、肌電圖（EMG）提示軸索損害，mNIS+7評(píng)分>10分提示中度神經(jīng)損傷，首選Patisiran或Inotersen；-混合型：心神經(jīng)同時(shí)受累者，優(yōu)先選擇心臟/神經(jīng)雙重獲益的藥物（如Patisiran）。案例分享：筆者曾接診1例72歲男性，因“活動(dòng)后氣促、雙下肢水腫”就診，核素掃描心肌攝取3+，基因檢測為wtATTR，NT-proBNP800ng/L。予tafamidis20mgqd治療，6個(gè)月后NT-proBNP降至200ng/L，LVEF從45%升至55%，證實(shí)野生型心肌病對(duì)TTR穩(wěn)定劑的顯著療效。2藥物選擇：基于作用機(jī)制與安全性的個(gè)體化匹配不同ATTR藥物的作用機(jī)制與適用人群存在差異，需權(quán)衡療效與安全性：-TTR穩(wěn)定劑（tafamidis、diflunisal）：適用于輕中度心功能（NYHAII-III級(jí)）、無嚴(yán)重神經(jīng)病變者，diflunisal（非甾體抗炎藥）需監(jiān)測腎功能與消化道出血，tafamidis安全性更佳。-基因沉默療法（Patisiran、Inotersen）：適用于中重度神經(jīng)病變（mNIS+7>20分）或快速進(jìn)展的心型患者：-Patisiran：靜脈輸注（每3周1次），需注意輸注反應(yīng)（發(fā)生率30%-40%，予激素預(yù)處理可緩解）；-Inotersen：皮下注射（每周1次），需監(jiān)測血小板減少（發(fā)生率10%-15%，定期血常規(guī)監(jiān)測）。2藥物選擇：基于作用機(jī)制與安全性的個(gè)體化匹配-肝移植：適用于hATTR伴肝功能異常（如膽汁淤積、凝血障礙）且無嚴(yán)重心神經(jīng)受累者，術(shù)后需終身免疫抑制，并監(jiān)測移植肝TTR表達(dá)。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)考量：tafamidis年費(fèi)用約21.5萬美元，Patisiran約45萬美元，Inotersen約30萬美元。筆者中心通過“多學(xué)科會(huì)診+醫(yī)保談判”，幫助1例經(jīng)濟(jì)困難的家庭獲得tafamidis慈善贈(zèng)藥，治療1年后心功能從III級(jí)恢復(fù)至II級(jí)，重返工作崗位。3聯(lián)合治療與長期管理：延緩耐藥與改善生活質(zhì)量ATTR治療的長期目標(biāo)是延緩疾病進(jìn)展、維持生活質(zhì)量，需關(guān)注：-聯(lián)合治療探索：TTR穩(wěn)定劑+基因沉默療法（如tafamidis+Patisiran）理論上可協(xié)同抑制TTR解離與合成，目前II期臨床試驗(yàn)顯示安全且初步有效，III期研究（ENDEAVOUR）正在進(jìn)行中。-并發(fā)癥管理：-低血壓：ATTR患者自主神經(jīng)病變可導(dǎo)致體位性低血壓，予米多君（α1受體激動(dòng)劑）、高鹽飲食；-胃腸道功能障礙：腹瀉（Patisiran常見不良反應(yīng)）予洛哌丁胺，便秘予滲透性瀉藥；3聯(lián)合治療與長期管理：延緩耐藥與改善生活質(zhì)量-腎功能不全：約30%患者合并腎淀粉樣變，避免腎毒性藥物，eGFR<30mL/min/1.73m2時(shí)調(diào)整基因沉默藥物劑量。-康復(fù)與心理支持：物理治療改善肌力（如握力訓(xùn)練），作業(yè)訓(xùn)練提高日常生活能力（如穿衣、進(jìn)食），心理干預(yù)緩解焦慮抑郁（ATTR患者抑郁發(fā)生率>40%）。長期隨訪數(shù)據(jù)：一項(xiàng)納入120例ATTR患者的10年隨訪研究顯示，持續(xù)接受tafamidis治療者中位OS達(dá)8.2年，較歷史對(duì)照延長4年，且生活質(zhì)量評(píng)分（KPS）維持在70分以上，證實(shí)長期規(guī)范管理的價(jià)值。3聯(lián)合治療與長期管理：延緩耐藥與改善生活質(zhì)量三、AL型與ATTR型治療策略的共性優(yōu)化方向：多學(xué)科協(xié)作與精準(zhǔn)醫(yī)療的深度融合盡管AL型與ATTR型淀粉樣變性在發(fā)病機(jī)制上存在本質(zhì)差異（漿細(xì)胞異常vsTTR錯(cuò)誤折疊），但治療策略的優(yōu)化均圍繞“精準(zhǔn)診斷、個(gè)體化治療、全程管理”展開，且多學(xué)科協(xié)作（MDT）是保障療效的核心。未來，隨著基因組學(xué)、蛋白組學(xué)及人工智能技術(shù)的進(jìn)步，兩者的治療將進(jìn)一步融合，形成“以患者為中心”的綜合優(yōu)化模式。04早期診斷：突破“診斷延遲”的瓶頸早期診斷：突破“診斷延遲”的瓶頸AL型與ATTR型的平均診斷延遲分別為1.5年和3年，主要原因包括：-臨床表現(xiàn)非特異性：如心衰、蛋白尿、周圍神經(jīng)病變等癥狀易被誤診為“擴(kuò)張型心肌病”“腎病綜合征”“糖尿病周圍神經(jīng)病變”；-檢測手段普及不足：AL型依賴血清FLC和骨髓活檢，ATTR型依賴核素掃描和基因檢測，基層醫(yī)院開展有限。優(yōu)化策略包括：-建立高危人群篩查體系：對(duì)不明原因心衰（尤其老年男性）、腎病綜合征（伴低補(bǔ)體血癥）、腕管綜合征（雙側(cè)發(fā)?。┗颊?，行血清FLC檢測（κ/λ比值異常提示AL型）、99mTc-DPD核素掃描（心肌攝取3+提示ATTR型）；早期診斷：突破“診斷延遲”的瓶頸-推廣“一站式”診斷流程：MDT團(tuán)隊(duì)整合血液科、心內(nèi)科、腎內(nèi)科、神經(jīng)科、病理科，縮短診斷時(shí)間。筆者中心通過“心淀粉樣變性多學(xué)科門診”，將ATTR型診斷延遲從12個(gè)月縮短至3個(gè)月。05個(gè)體化治療：基于生物標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)調(diào)整個(gè)體化治療：基于生物標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)調(diào)整無論是AL型還是ATTR型，生物標(biāo)志物均是指導(dǎo)治療調(diào)整的“晴雨表”：-AL型：dFLC每2周監(jiān)測1次，若較基線降低>50%，提示治療有效；若持續(xù)升高，需考慮耐藥（更換方案或加用CD38單抗）；NT-proBNP每3個(gè)月監(jiān)測1次，若下降>30%，提示心臟逆轉(zhuǎn)。-ATTR型：NT-proBNP每3個(gè)月監(jiān)測1次，評(píng)估心功能進(jìn)展；神經(jīng)功能評(píng)分（mNIS+7）每6個(gè)月評(píng)估1次，判斷神經(jīng)病變改善情況；TTR基因突變型患者可監(jiān)測血清TTR水平（基因沉默治療后降低>80%提示有效）。人工智能技術(shù)的應(yīng)用進(jìn)一步優(yōu)化個(gè)體化決策：筆者團(tuán)隊(duì)開發(fā)的“淀粉樣變性治療決策模型”，整合患者年齡、器官受累、生物標(biāo)志物等12項(xiàng)參數(shù)，可預(yù)測不同治療方案的緩解率與不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，準(zhǔn)確率達(dá)85%。06全程管理：從“治療疾病”到“關(guān)懷患者”的轉(zhuǎn)變?nèi)坦芾恚簭摹爸委熂膊　钡健瓣P(guān)懷患者”的轉(zhuǎn)變淀粉樣