DSMB在細胞免疫治療中的長期監(jiān)察策略演講人目錄引言：細胞免疫治療的發(fā)展與DSMB的核心使命01長期監(jiān)察面臨的挑戰(zhàn)與應(yīng)對策略04DSMB長期監(jiān)察策略的核心框架03細胞免疫治療的特殊性：長期監(jiān)察的必要性02總結(jié)與展望：DSMB在細胞免疫治療長期管理中的價值重塑05DSMB在細胞免疫治療中的長期監(jiān)察策略01引言：細胞免疫治療的發(fā)展與DSMB的核心使命引言：細胞免疫治療的發(fā)展與DSMB的核心使命細胞免疫治療作為繼手術(shù)、放療、化療、靶向治療后的第五大腫瘤治療模式，近年來在血液系統(tǒng)惡性腫瘤（如白血病、淋巴瘤）和部分實體瘤（如黑色素瘤、肺癌）的治療中取得了突破性進展。以嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）、T細胞受體（TCR）修飾T細胞、腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）為代表的細胞免疫治療產(chǎn)品，通過激活患者自身免疫系統(tǒng)實現(xiàn)對腫瘤的精準(zhǔn)殺傷，展現(xiàn)出“一次治療，長期緩解”的潛力。然而，其獨特的生物學(xué)特性——如個體化定制、體內(nèi)持久性、免疫激活的級聯(lián)放大效應(yīng)——也帶來了與傳統(tǒng)治療截然不同的安全性風(fēng)險和有效性特征。在此背景下，數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會（DataandSafetyMonitoringBoard,DSMB）作為獨立于研究申辦方、研究者和監(jiān)管機構(gòu)的第三方專家組織，其角色已從傳統(tǒng)的短期臨床試驗階段監(jiān)察，引言：細胞免疫治療的發(fā)展與DSMB的核心使命延伸至細胞免疫治療產(chǎn)品上市后的長期安全管理。長期監(jiān)察的核心使命在于：動態(tài)平衡創(chuàng)新治療的風(fēng)險與獲益，保障受試者/患者的長期安全，驗證治療的持久有效性，并為產(chǎn)品說明書更新、臨床實踐指南制定及監(jiān)管決策提供高質(zhì)量證據(jù)。本文將從細胞免疫治療的特殊性出發(fā)，系統(tǒng)闡述DSMB在長期監(jiān)察中的策略框架、核心要素、實施路徑及挑戰(zhàn)應(yīng)對，為行業(yè)實踐提供參考。02細胞免疫治療的特殊性：長期監(jiān)察的必要性細胞免疫治療的特殊性：長期監(jiān)察的必要性細胞免疫治療的“長期性”與“復(fù)雜性”決定了DSMB監(jiān)察策略必須突破傳統(tǒng)臨床試驗的短期局限。其特殊性主要體現(xiàn)在以下四個維度：延遲性毒性反應(yīng)的時間跨度傳統(tǒng)化療或靶向治療的毒性多在用藥后數(shù)小時至數(shù)月內(nèi)顯現(xiàn)，而細胞免疫治療的毒性可能因免疫細胞的體內(nèi)擴增、分化及與腫瘤微環(huán)境的持續(xù)相互作用而延遲發(fā)生。例如：01-細胞因子釋放綜合征（CRS）和免疫效應(yīng)細胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）：雖多發(fā)生在CAR-T細胞輸注后1-3周，但部分患者可能在數(shù)月后因免疫記憶細胞再激活出現(xiàn)“復(fù)發(fā)型CRS”；02-脫靶效應(yīng)與自身免疫反應(yīng)：TCR-T細胞的TCR可能識別非靶向抗原，導(dǎo)致遲發(fā)性器官損傷（如心肌炎、肺炎），潛伏期可達6-12個月；03-繼發(fā)惡性腫瘤風(fēng)險：基因修飾過程（如病毒載體整合）可能誘發(fā)insertionalmutagenesis，繼發(fā)血液腫瘤的風(fēng)險可能在治療后3-5年甚至更長時間才顯現(xiàn)。04延遲性毒性反應(yīng)的時間跨度這些延遲性毒性要求DSMB的監(jiān)察周期必須覆蓋治療后的數(shù)年，而非傳統(tǒng)的“試驗結(jié)束即終止”。療效持久性與長期生存數(shù)據(jù)的積累需求細胞免疫治療的顯著特征是“應(yīng)答深度與持久性”。例如，CD19CAR-T治療難治性B細胞白血病的完全緩解（CR）率可達80%以上，且部分患者可實現(xiàn)“無治療緩解”（Treatment-FreeRemission,TFR），即停止治療后仍長期維持無病狀態(tài)。然而，療效的持久性需要長期隨訪數(shù)據(jù)驗證：-總生存期（OS）：是評價治療獲益的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但需隨訪5-10年才能得出可靠結(jié)論；-無進展生存期（PFS）與無事件生存期（EFS）：需區(qū)分“持續(xù)緩解”與“復(fù)發(fā)后再次治療”的不同場景，避免高估短期療效；-微小殘留?。∕RD）動態(tài)變化：MRD轉(zhuǎn)陰后可能再次轉(zhuǎn)陽，提示免疫細胞功能的衰減或腫瘤逃逸，需通過定期監(jiān)測（如每3-6個月）捕捉變化趨勢。這些長期療效指標(biāo)是DSMB判斷“風(fēng)險-獲益比”是否持續(xù)可接受的核心依據(jù)。個體化治療與異質(zhì)性數(shù)據(jù)的挑戰(zhàn)這種異質(zhì)性要求DSMB必須建立“分層-動態(tài)”的監(jiān)察模型，而非采用“一刀切”的標(biāo)準(zhǔn)。05-生產(chǎn)工藝差異：同一批次產(chǎn)品在不同患者體內(nèi)的藥代動力學(xué)（PK）/藥效動力學(xué)（PD）特征可能因細胞制備條件、輸注時機等因素而不同；03與傳統(tǒng)“標(biāo)準(zhǔn)化”藥物不同，細胞免疫治療產(chǎn)品具有高度的個體化特征：01-長期隨訪依從性：個體化治療通常在少數(shù)中心開展，患者分散導(dǎo)致長期隨訪難度大，數(shù)據(jù)缺失可能影響DSMB的判斷準(zhǔn)確性。04-患者基線異質(zhì)性：不同年齡、腫瘤負荷、合并癥患者的細胞擴增能力、毒性風(fēng)險存在顯著差異；02監(jiān)管要求與倫理責(zé)任的延伸隨著細胞免疫治療產(chǎn)品加速獲批（如FDA的“突破性療法”designation、EMA的“PRIME”計劃），監(jiān)管機構(gòu)對上市后長期安全數(shù)據(jù)的要求日益嚴格。例如，F(xiàn)DA在《CAR-T細胞治療產(chǎn)品長期隨訪考慮指南》中明確要求申辦方建立“上市后長期隨訪計劃（Post-ApprovalLong-TermFollow-up,PALTFU）”，并建議DSMB參與數(shù)據(jù)監(jiān)察。同時，從倫理角度看，接受細胞免疫治療的患者多為晚期難治性疾病患者，保障其長期生存質(zhì)量不僅是醫(yī)學(xué)責(zé)任，更是對“以患者為中心”理念的踐行。03DSMB長期監(jiān)察策略的核心框架DSMB長期監(jiān)察策略的核心框架基于細胞免疫治療的特殊性，DSMB的長期監(jiān)察策略需構(gòu)建“目標(biāo)-指標(biāo)-流程-保障”四位一體的框架，實現(xiàn)從“被動響應(yīng)”到“主動預(yù)警”、從“單一維度”到“多維整合”的轉(zhuǎn)變。明確長期監(jiān)察的核心目標(biāo)DSMB的長期監(jiān)察需圍繞三大核心目標(biāo)展開，并通過遞進式邏輯確保目標(biāo)的實現(xiàn)：1.安全性目標(biāo)：早期識別、評估和預(yù)警延遲性、嚴重性（3-5級）不良事件（AEs），包括但不限于CRS、ICANS、細胞因子風(fēng)暴、噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥（HLH）、繼發(fā)腫瘤等；2.有效性目標(biāo)：驗證治療的長期療效（OS、PFS、TFR率）、應(yīng)答持久性（緩解持續(xù)時間，DoR）及MRD動態(tài)變化，評估療效在不同亞組（如年齡、疾病分期、細胞劑量）中的差異；3.風(fēng)險-獲益平衡目標(biāo)：綜合長期安全性與有效性數(shù)據(jù)，判斷當(dāng)前治療的“風(fēng)險-獲益比”是否持續(xù)可接受，為是否需要調(diào)整治療方案、修改患者手冊或暫停研究提供依據(jù)。構(gòu)建多維度的監(jiān)察指標(biāo)體系為實現(xiàn)上述目標(biāo)，DSMB需建立“安全性-有效性-探索性”三維指標(biāo)體系，并明確各指標(biāo)的監(jiān)測頻率、閾值定義及數(shù)據(jù)來源。構(gòu)建多維度的監(jiān)察指標(biāo)體系安全性監(jiān)察指標(biāo)：聚焦“延遲性”與“嚴重性”安全性監(jiān)察需突破傳統(tǒng)臨床試驗的“AE收集期”限制，覆蓋“急性期（0-30天）-亞急性期（31-180天）-慢性期（>180天）”全時間窗，重點關(guān)注以下指標(biāo)：-特異性免疫相關(guān)毒性：采用CTCAEv5.0分級標(biāo)準(zhǔn)，記錄CRS（如Lee分級）、ICANS（如ICANS分級）、巨細胞病毒（CMV）再激活、移植物抗宿主病（GVHD，適用于異基因CAR-T）的發(fā)生率、嚴重程度及持續(xù)時間；-延遲性器官損傷：定期監(jiān)測心臟功能（超聲心動圖、肌鈣蛋白）、肺功能（肺功能測試、高分辨率CT）、肝腎功能（生化指標(biāo)、自身抗體），評估是否與免疫細胞脫靶或過度激活相關(guān)；-繼發(fā)惡性腫瘤：通過病理活檢、影像學(xué)檢查及流式細胞術(shù)，監(jiān)測治療相關(guān)骨髓異常增生綜合征（t-MDS）/急性髓系白血病（t-AML）、實體瘤的發(fā)生，記錄發(fā)生時間、病理類型與基因突變特征；構(gòu)建多維度的監(jiān)察指標(biāo)體系安全性監(jiān)察指標(biāo)：聚焦“延遲性”與“嚴重性”-非預(yù)期嚴重不良反應(yīng)（SUSAR）：建立SUSAR快速上報機制，對說明書未提及的嚴重AE（如罕見的神經(jīng)系統(tǒng)毒性）進行實時評估。構(gòu)建多維度的監(jiān)察指標(biāo)體系有效性監(jiān)察指標(biāo)：強調(diào)“持久性”與“動態(tài)性”有效性監(jiān)察需結(jié)合“硬終點”與“替代終點”，并通過長期隨訪捕捉療效的動態(tài)變化：-長期生存指標(biāo)：OS（從治療開始至任何原因死亡的時間）、PFS（從治療開始至疾病進展或死亡的時間）、無事件生存期（EFS，從治療開始至疾病進展、復(fù)發(fā)、死亡或開始新治療的時間）；-應(yīng)答深度與持久性：CR率、部分緩解（PR）率、MRD轉(zhuǎn)陰率（通過流式細胞術(shù)或NGS檢測），以及緩解持續(xù)時間（DoR，從首次緩解至疾病復(fù)發(fā)的時間）、TFR率（停止治療后12個月仍維持緩解的比例）；-生物標(biāo)志物動態(tài)變化：外周血中修飾免疫細胞（如CAR-T細胞）的擴增峰值、持續(xù)時間、表型變化（如記憶性T細胞比例），以及腫瘤負荷標(biāo)志物（如LDH、β2-微球蛋白）的動態(tài)趨勢。構(gòu)建多維度的監(jiān)察指標(biāo)體系探索性監(jiān)察指標(biāo)：支持“機制解析”與“策略優(yōu)化”

-患者報告結(jié)局（PROs）：通過EQ-5D、FACT等量表評估患者長期生存質(zhì)量（QoL），關(guān)注疲勞、疼痛、認知功能障礙等慢性癥狀；-成本-效果分析：結(jié)合長期療效與治療成本（如CAR-T細胞制備、住院費用、AE管理費用），評估治療的經(jīng)濟性。探索性指標(biāo)雖非直接用于風(fēng)險獲益判斷，但可為DSMB提供更深層次的決策依據(jù)：-免疫原性數(shù)據(jù)：檢測抗藥抗體（ADA）的產(chǎn)生，評估是否影響細胞治療產(chǎn)品的體內(nèi)存活和療效；01020304設(shè)計動態(tài)化的監(jiān)察流程與機制長期監(jiān)察的“持續(xù)性”要求DSMB建立“定期會議+實時監(jiān)測+應(yīng)急響應(yīng)”的動態(tài)流程，確保數(shù)據(jù)及時、準(zhǔn)確、完整地傳遞給專家組成員。設(shè)計動態(tài)化的監(jiān)察流程與機制DSMB的組建與資質(zhì)要求-臨床專家：腫瘤學(xué)、血液學(xué)、免疫學(xué)領(lǐng)域資深醫(yī)師，熟悉細胞免疫治療的毒性與療效特征；-方法學(xué)家：熟悉臨床試驗設(shè)計、數(shù)據(jù)質(zhì)量評估及偏倚控制；DSMB成員需涵蓋多學(xué)科專家，確保對細胞免疫治療特殊性的全面覆蓋：-統(tǒng)計學(xué)家：具備長期隨訪數(shù)據(jù)分析經(jīng)驗，掌握生存分析、時間序列分析等方法；-患者代表：了解患者對長期生存質(zhì)量的關(guān)注點，確保監(jiān)察指標(biāo)符合患者需求；-法規(guī)專家：熟悉FDA、EMA、NMPA對細胞免疫治療上市后監(jiān)管的要求。010203040506設(shè)計動態(tài)化的監(jiān)察流程與機制數(shù)據(jù)提交與質(zhì)量保障長期監(jiān)察的數(shù)據(jù)來源需多元化，確保數(shù)據(jù)的可靠性與完整性：-核心研究數(shù)據(jù)：來自臨床試驗或上市后研究的電子數(shù)據(jù)采集（EDC）系統(tǒng)，包括AEs、療效指標(biāo)、實驗室檢查等結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)；-真實世界數(shù)據(jù)（RWD）：通過電子健康記錄（EHR）、患者登記系統(tǒng)（如CAR-TCellTherapyRegistry）、PROs平臺收集的長期隨訪數(shù)據(jù)；-生物樣本數(shù)據(jù)：來自生物銀行的樣本檢測結(jié)果（如MRD、細胞表型分析），與臨床數(shù)據(jù)關(guān)聯(lián)分析。數(shù)據(jù)提交需遵循“實時+定期”原則：嚴重AEs、SUSAR需在24小時內(nèi)提交；季度數(shù)據(jù)提交包括療效匯總、新增AEs；年度數(shù)據(jù)提交需包含長期生存分析、亞組比較結(jié)果。同時，需建立數(shù)據(jù)質(zhì)量核查機制，對數(shù)據(jù)缺失、異常值進行溯源，確保分析結(jié)果的準(zhǔn)確性。設(shè)計動態(tài)化的監(jiān)察流程與機制會議機制與決策流程DSMB會議分為“定期例會”與“緊急會議”兩種形式：-定期例會：每3-6個月召開一次，議程包括：數(shù)據(jù)趨勢報告（安全性、有效性、探索性指標(biāo)）、風(fēng)險信號識別（如某亞組繼發(fā)腫瘤風(fēng)險升高）、既往建議執(zhí)行情況反饋、下一步監(jiān)察計劃調(diào)整；-緊急會議：當(dāng)發(fā)現(xiàn)以下情況時由DSMB主席提議召開：發(fā)生致死性SAE、嚴重療效偏離預(yù)設(shè)目標(biāo)、出現(xiàn)新的未知毒性信號。會議需形成書面建議，包括“繼續(xù)研究”“修改方案”“暫停入組”“終止研究”等選項，并說明決策依據(jù)。設(shè)計動態(tài)化的監(jiān)察流程與機制風(fēng)險信號識別與評估模型DSMB需采用“定量+定性”相結(jié)合的方法識別風(fēng)險信號：-定量分析：通過比例風(fēng)險回歸（Cox模型）、廣義估計方程（GEE）等方法，比較不同時間窗AEs的發(fā)生率差異；設(shè)定預(yù)警閾值（如某毒性發(fā)生率超過歷史數(shù)據(jù)的2倍，或PFS顯著低于預(yù)設(shè)下限）；-定性分析：結(jié)合病例報告、文獻回顧、專家討論，評估風(fēng)險信號與細胞免疫治療的因果關(guān)系（如使用WHO-UMC因果關(guān)系評估量表）；-綜合評估：采用“風(fēng)險矩陣”模型，以“發(fā)生概率”為橫軸、“嚴重程度”為縱軸，對識別的風(fēng)險信號進行分級（低、中、高風(fēng)險），并制定相應(yīng)的應(yīng)對策略。保障監(jiān)察有效性的關(guān)鍵支撐體系長期監(jiān)察的順利實施離不開資源、技術(shù)與倫理的多重保障。保障監(jiān)察有效性的關(guān)鍵支撐體系多中心協(xié)作與患者隨訪網(wǎng)絡(luò)01針對細胞免疫治療患者分散的特點，需建立“核心中心+協(xié)作中心”的隨訪網(wǎng)絡(luò)：-核心中心：由3-5家具備細胞免疫治療經(jīng)驗的中心組成，負責(zé)生物樣本檢測、復(fù)雜AEs評估及數(shù)據(jù)質(zhì)控；-協(xié)作中心：納入更多基層醫(yī)院，負責(zé)患者隨訪、PROs數(shù)據(jù)收集及常規(guī)AEs上報；020304-患者激勵措施：提供交通補貼、免費復(fù)查、專屬健康管理師等服務(wù)，提高隨訪依從性（目標(biāo)依從率>80%）。保障監(jiān)察有效性的關(guān)鍵支撐體系數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化與智能化工具為解決異質(zhì)性數(shù)據(jù)整合難題，需推進“數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化+AI賦能”：-數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化：采用CDISC標(biāo)準(zhǔn)（如SDTM、ADaM）定義數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)，建立統(tǒng)一的數(shù)據(jù)字典（DataDictionary），明確各指標(biāo)的定義、收集頻率及檢測方法；-AI輔助決策：開發(fā)機器學(xué)習(xí)模型（如隨機森林、神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)），對長期AEs風(fēng)險進行預(yù)測（如基于患者基線特征預(yù)測繼發(fā)腫瘤風(fēng)險），自動識別異常數(shù)據(jù)趨勢，減少人工分析的工作量。保障監(jiān)察有效性的關(guān)鍵支撐體系倫理審查與患者權(quán)益保障長期監(jiān)察需始終以“患者權(quán)益”為核心：-知情同意更新：在長期隨訪過程中，若發(fā)現(xiàn)新的風(fēng)險信號，需及時更新知情同意書，向患者披露最新信息；-數(shù)據(jù)隱私保護：遵循GDPR、HIPAA等法規(guī)，對患者的個人身份信息（PII）進行脫敏處理，確保數(shù)據(jù)安全；-緊急救治機制：為發(fā)生嚴重AEs的患者建立綠色通道，確保及時獲得醫(yī)療救治。04長期監(jiān)察面臨的挑戰(zhàn)與應(yīng)對策略長期監(jiān)察面臨的挑戰(zhàn)與應(yīng)對策略盡管DSMB在細胞免疫治療長期監(jiān)察中發(fā)揮著核心作用，但實踐中仍面臨諸多挑戰(zhàn)，需通過創(chuàng)新策略加以應(yīng)對。挑戰(zhàn)一：長期隨訪的依從性與數(shù)據(jù)缺失問題表現(xiàn)：細胞免疫治療患者多為晚期腫瘤患者，生存期有限，加之長期隨訪耗時、耗力，患者失訪率可高達30%-50%，導(dǎo)致數(shù)據(jù)不完整，影響DSMB判斷準(zhǔn)確性。應(yīng)對策略：-建立“以患者為中心”的隨訪模式：通過移動醫(yī)療APP、遠程醫(yī)療系統(tǒng)提供便捷的隨訪渠道（如線上問卷、視頻問診），減少患者往返醫(yī)院的負擔(dān)；-“捆綁式”隨訪設(shè)計：將長期隨訪與患者常規(guī)復(fù)查（如腫瘤影像學(xué)檢查、血液學(xué)檢查）相結(jié)合，避免重復(fù)檢查；-“激勵+關(guān)懷”雙驅(qū)動：除了物質(zhì)激勵，建立患者社群，提供心理支持、康復(fù)指導(dǎo)等服務(wù)，增強患者的歸屬感與隨訪意愿。挑戰(zhàn)二：罕見毒性的識別與因果關(guān)系判定問題表現(xiàn)：細胞免疫治療的某些毒性（如CAR-T相關(guān)的血管神經(jīng)性水腫、輸注相關(guān)記憶綜合征）發(fā)生率極低（<1%），傳統(tǒng)臨床試驗樣本量難以發(fā)現(xiàn)，且因果關(guān)系判定缺乏成熟標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)對策略：-建立國際多中心協(xié)作登記系統(tǒng)：如全球CAR-T細胞治療登記處（GlobalCAR-TCellTherapyRegistry），匯總?cè)蚧颊叩拈L期安全性數(shù)據(jù)，提高罕見毒性的統(tǒng)計效能；-應(yīng)用“貝葉斯因果推斷”方法：結(jié)合先驗信息（如臨床前研究數(shù)據(jù)、早期臨床試驗數(shù)據(jù)）和后驗數(shù)據(jù)，對罕見毒性與細胞治療的因果關(guān)系進行概率評估；-開展機制研究：對疑似治療相關(guān)的罕見毒性進行樣本測序（如TCR測序、單細胞測序），明確免疫細胞的克隆擴增與毒性發(fā)生的關(guān)聯(lián)機制。挑戰(zhàn)三：動態(tài)風(fēng)險-獲益比的綜合評估問題表現(xiàn)：細胞免疫治療的“短期高風(fēng)險”（如CRS相關(guān)死亡率）與“長期高獲益”（如長期生存率）并存，且不同患者亞組的風(fēng)險-獲益比存在差異，DSMB難以用單一標(biāo)準(zhǔn)判斷“是否可接受”。應(yīng)對策略：-構(gòu)建“個體化風(fēng)險-獲益模型”：整合患者基線特征（如年齡、腫瘤負荷、合并癥）、治療特征（如細胞劑量、預(yù)處理方案）和早期療效數(shù)據(jù)，預(yù)測個體化的長期獲益概率與風(fēng)險概率；-引入“患者價值框架（PVF）”：除傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)指標(biāo)外，納入患者對“生存時間”“生存質(zhì)量”“治療負擔(dān)”的偏好權(quán)重，通過離散選擇實驗（DCE）等方法量化患者的價值取向；挑戰(zhàn)三：動態(tài)風(fēng)險-獲益比的綜合評估-“閾值-動態(tài)調(diào)整”策略：預(yù)設(shè)風(fēng)險-獲益比的“可接受閾值”（如5年OS>50%，且3級以上AEs發(fā)生率<20%），并根據(jù)隨訪數(shù)據(jù)動態(tài)調(diào)整閾值（如對老年患者適當(dāng)放寬AEs閾值）。挑戰(zhàn)四：監(jiān)管要求與臨床實踐的協(xié)同問題表現(xiàn)：不同國家/地區(qū)的監(jiān)管機構(gòu)對細胞免疫治療長期隨訪的要求存在差異（如FDA要求PALTFU隨訪15年，EMA要求10年），導(dǎo)致申辦方需投入大量資源滿足多重標(biāo)準(zhǔn)，DSMB的監(jiān)察策略也需頻繁調(diào)整。應(yīng)對策略：-建立“全球統(tǒng)一+區(qū)域適配”的監(jiān)察標(biāo)準(zhǔn)：以國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會（ICH）指南為基礎(chǔ)，制定核心監(jiān)察指標(biāo)（如OS、嚴重AEs），同時針對區(qū)域監(jiān)管要求（如NMPA對中醫(yī)結(jié)合治療的特殊要求）增加適配性指標(biāo)；-加強與監(jiān)管機構(gòu)的溝通：通過“定期會議”“預(yù)審會議”等形式，向監(jiān)管機構(gòu)匯報DSMB的長期監(jiān)察計劃與結(jié)果，確保監(jiān)察策略符合監(jiān)管預(yù)期；