TCR-T聯(lián)合細(xì)胞信號(hào)通路串?dāng)_調(diào)控策略演講人01TCR-T聯(lián)合細(xì)胞信號(hào)通路串?dāng)_調(diào)控策略02引言：TCR-T細(xì)胞治療的機(jī)遇與挑戰(zhàn)03TCR-T細(xì)胞激活的核心信號(hào)通路及其生物學(xué)意義04細(xì)胞信號(hào)通路串?dāng)_的機(jī)制與網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建05TCR-T聯(lián)合細(xì)胞信號(hào)通路串?dāng)_調(diào)控策略的設(shè)計(jì)與實(shí)現(xiàn)06挑戰(zhàn)與未來方向07總結(jié)與展望目錄01TCR-T聯(lián)合細(xì)胞信號(hào)通路串?dāng)_調(diào)控策略02引言：TCR-T細(xì)胞治療的機(jī)遇與挑戰(zhàn)引言：TCR-T細(xì)胞治療的機(jī)遇與挑戰(zhàn)在腫瘤免疫治療領(lǐng)域，T細(xì)胞受體工程化T細(xì)胞（TCR-T）療法以其特異性識(shí)別腫瘤抗原的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，在血液瘤治療中已展現(xiàn)出突破性療效。然而，隨著臨床應(yīng)用的深入，其局限性也逐漸凸顯：實(shí)體瘤微環(huán)境中復(fù)雜的免疫抑制信號(hào)、T細(xì)胞耗竭狀態(tài)的不可逆性、以及靶點(diǎn)抗原的免疫逃逸機(jī)制，均顯著制約了TCR-T細(xì)胞的持久抗腫瘤活性。作為一名長(zhǎng)期深耕于腫瘤免疫治療基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化研究的工作者，我在早期臨床前實(shí)驗(yàn)中曾深刻體會(huì)到：?jiǎn)渭冊(cè)鰪?qiáng)TCR信號(hào)強(qiáng)度，不僅無法有效提升實(shí)體瘤清除率，反而可能加速T細(xì)胞耗竭——這一現(xiàn)象促使我將研究視角從單一通路的“線性調(diào)控”轉(zhuǎn)向多通路“網(wǎng)絡(luò)串?dāng)_”的系統(tǒng)解析。細(xì)胞信號(hào)通路并非孤立存在，而是通過復(fù)雜的交叉對(duì)話（crosstalk）形成動(dòng)態(tài)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。TCR-T細(xì)胞的激活、增殖、分化與效應(yīng)功能，本質(zhì)上是TCR信號(hào)、共刺激/共抑制信號(hào)、代謝信號(hào)、表觀遺傳信號(hào)等多條通路協(xié)同作用的結(jié)果。引言：TCR-T細(xì)胞治療的機(jī)遇與挑戰(zhàn)腫瘤微環(huán)境中的抑制性因子（如TGF-β、腺苷）、代謝競(jìng)爭(zhēng)（如葡萄糖耗竭）、基質(zhì)細(xì)胞相互作用等，均會(huì)通過通路串?dāng)_影響TCR-T細(xì)胞功能。因此，基于通路串?dāng)_機(jī)制設(shè)計(jì)聯(lián)合調(diào)控策略，已成為突破TCR-T治療瓶頸的關(guān)鍵方向。本文將結(jié)合最新研究進(jìn)展與筆者團(tuán)隊(duì)實(shí)踐，系統(tǒng)闡述TCR-T細(xì)胞信號(hào)通路串?dāng)_的分子基礎(chǔ)、聯(lián)合調(diào)控策略的設(shè)計(jì)邏輯與實(shí)現(xiàn)路徑，并對(duì)未來挑戰(zhàn)與方向進(jìn)行展望。03TCR-T細(xì)胞激活的核心信號(hào)通路及其生物學(xué)意義TCR信號(hào)通路：T細(xì)胞活化的“第一信號(hào)”T細(xì)胞受體（TCR）識(shí)別抗原呈遞細(xì)胞（APC）或腫瘤細(xì)胞表面的MHC-抗原肽復(fù)合物后，通過CD3ζ鏈的免疫受體酪氨酸基激活基序（ITAM）啟動(dòng)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。這一過程涉及Lck、Fyn等Src家族激酶磷酸化，進(jìn)而激活ZAP-70，通過LAT-SLP-76信號(hào)復(fù)合物招募PLCγ1、PI3K、Grb2/SOS等接頭蛋白，最終激活三條核心下游通路：1.鈣-NFAT通路：PLCγ1水解PIP2生成IP3，促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣釋放，激活鈣調(diào)磷酸酶（Calcineurin），去磷酸化NFAT轉(zhuǎn)錄因子并促其入核，調(diào)控IL-2、IFN-γ等細(xì)胞因子基因表達(dá)；2.Ras-MAPK通路：Grb2/SOS激活Ras，進(jìn)而通過Raf-MEK-ERK級(jí)聯(lián)反應(yīng)，促進(jìn)c-Fos、c-Jun等AP-1轉(zhuǎn)錄因子活化，調(diào)控細(xì)胞增殖與分化；TCR信號(hào)通路：T細(xì)胞活化的“第一信號(hào)”3.PI3K-Akt通路：PI3K催化PIP2生成PIP3，招募Akt至細(xì)胞膜，通過mTORC1/mTORC2激活促進(jìn)細(xì)胞存活、代謝重編程與糖酵解增強(qiáng)。筆者團(tuán)隊(duì)在黑色素瘤TCR-T細(xì)胞研究中發(fā)現(xiàn)，TCR信號(hào)強(qiáng)度與T細(xì)胞效應(yīng)功能呈“鐘形曲線”關(guān)系：信號(hào)過低無法有效激活，信號(hào)過高則通過PD-1等共抑制通路反饋性抑制功能。這一現(xiàn)象提示，TCR信號(hào)的“精準(zhǔn)調(diào)控”而非“簡(jiǎn)單增強(qiáng)”是優(yōu)化TCR-T功能的關(guān)鍵。（二）共刺激/共抑制信號(hào)通路：T細(xì)胞功能的“第二信號(hào)”與“剎車信號(hào)”共刺激信號(hào)是T細(xì)胞充分活化的必要條件，其中CD28-B7通路最為經(jīng)典：CD28與B7分子結(jié)合后，通過PI3K-Akt和PKCθ通路增強(qiáng)TCR信號(hào)，促進(jìn)IL-2分泌與細(xì)胞周期進(jìn)程。TCR信號(hào)通路：T細(xì)胞活化的“第一信號(hào)”此外，4-1BB（CD137）、ICOS、OX40等共刺激分子通過激活NF-κB和MAPK通路，增強(qiáng)T細(xì)胞存活與記憶形成。與之相對(duì)，共抑制信號(hào)（如PD-1/PD-L1、CTLA-4、TIM-3、LAG-3）在腫瘤微環(huán)境中高表達(dá)，通過磷酸酶（如SHP-1/SHP-2）去磷酸化TCR通路關(guān)鍵分子，抑制T細(xì)胞活化與效應(yīng)功能。在肝癌TCR-T細(xì)胞治療臨床前模型中，我們觀察到腫瘤浸潤(rùn)性T細(xì)胞（TILs）高表達(dá)TIM-3，且其配體Galectin-9可通過結(jié)合TIM-3抑制TCR信號(hào)中的ZAP-70磷酸化，同時(shí)誘導(dǎo)ROS積累導(dǎo)致線粒體功能障礙。這一發(fā)現(xiàn)揭示了共抑制通路與代謝通路在T細(xì)胞耗竭中的串?dāng)_機(jī)制，也為聯(lián)合靶向提供了理論依據(jù)。代謝信號(hào)通路：T細(xì)胞功能的“能量引擎”T細(xì)胞活化伴隨劇烈的代謝重編程：從靜息態(tài)的氧化磷酸化（OXPHOS）轉(zhuǎn)向效應(yīng)態(tài)的糖酵解、戊糖磷酸途徑（PPP）和谷氨酰胺分解。mTORC1作為代謝調(diào)控的核心節(jié)點(diǎn)，整合營(yíng)養(yǎng)信號(hào)（如葡萄糖、氨基酸）與細(xì)胞因子信號(hào)（如IL-2），促進(jìn)HIF-1α表達(dá)，增強(qiáng)糖酵解關(guān)鍵酶（如HK2、PKM2）活性，同時(shí)抑制線粒體自噬以維持能量供應(yīng)。然而，實(shí)體瘤微環(huán)境中普遍存在的代謝競(jìng)爭(zhēng)（如腫瘤細(xì)胞高攝取葡萄糖、低pH環(huán)境）會(huì)限制TCR-T細(xì)胞的代謝適應(yīng)能力。我們?cè)谝认侔┠Ｐ椭邪l(fā)現(xiàn)，TCR-T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤微環(huán)境后，糖酵解通量不足導(dǎo)致ATP水平下降，進(jìn)而抑制PLCγ1活性，形成“代謝-信號(hào)”惡性循環(huán)。這一現(xiàn)象提示，代謝通路與TCR信號(hào)的串?dāng)_是影響TCR-T實(shí)體瘤療效的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。04細(xì)胞信號(hào)通路串?dāng)_的機(jī)制與網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建串?dāng)_的類型與分子基礎(chǔ)信號(hào)通路串?dāng)_是指不同通路通過共享分子節(jié)點(diǎn)、交叉磷酸化事件或轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)的相互影響。在TCR-T細(xì)胞中，串?dāng)_主要表現(xiàn)為以下三種類型：011.節(jié)點(diǎn)共享型串?dāng)_：如PI3K-Akt通路與MAPK通路共享PIP3作為第二信使，Akt可通過磷酸化TSC2激活mTORC1，同時(shí)通過磷酸化FoxO1調(diào)控細(xì)胞周期蛋白表達(dá)；022.級(jí)聯(lián)放大型串?dāng)_：如TCR信號(hào)激活的NFAT可與AP-1形成復(fù)合物，協(xié)同誘導(dǎo)IL-2基因轉(zhuǎn)錄，而共刺激信號(hào)可通過增強(qiáng)AP-1活性放大這一效應(yīng)；033.反饋抑制型串?dāng)_：如持續(xù)TCR信號(hào)激活誘導(dǎo)PD-1表達(dá)，PD-1通過SHP-2去磷酸化ZAP-70和CD3ζ，形成負(fù)反饋環(huán)路；同時(shí)，mTORC1過度激活可通過促進(jìn)PD-L1表達(dá)抑制T細(xì)胞功能。04腫瘤微環(huán)境中的串?dāng)_網(wǎng)絡(luò)與T細(xì)胞耗竭在腫瘤微環(huán)境中，抑制性因子、代謝壓力與基質(zhì)細(xì)胞相互作用會(huì)通過串?dāng)_網(wǎng)絡(luò)驅(qū)動(dòng)T細(xì)胞耗竭。以PD-1與TIM-3的串?dāng)_為例：PD-1信號(hào)通過SHP-2抑制TCR信號(hào)，同時(shí)上調(diào)TIM-3表達(dá)；TIM-3與Galectin-9結(jié)合后，不僅抑制TCR通路，還通過ROS-p38MAPK軸促進(jìn)T細(xì)胞凋亡，形成“雙免疫檢查點(diǎn)協(xié)同抑制”效應(yīng)。此外，代謝通路與表觀遺傳通路的串?dāng)_在T細(xì)胞耗竭中扮演關(guān)鍵角色。我們團(tuán)隊(duì)通過單細(xì)胞測(cè)序發(fā)現(xiàn)，耗竭型TCR-T細(xì)胞中，糖酵解通量下降導(dǎo)致α-酮戊二酸（α-KG）積累，抑制TET酶活性，引起抑癌基因（如TCF7）啟動(dòng)子區(qū)DNA甲基化，形成“代謝-表觀遺傳-耗竭”不可逆狀態(tài)。這一發(fā)現(xiàn)為通過代謝干預(yù)逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞耗竭提供了新靶點(diǎn)。05TCR-T聯(lián)合細(xì)胞信號(hào)通路串?dāng)_調(diào)控策略的設(shè)計(jì)與實(shí)現(xiàn)TCR-T聯(lián)合細(xì)胞信號(hào)通路串?dāng)_調(diào)控策略的設(shè)計(jì)與實(shí)現(xiàn)基于對(duì)通路串?dāng)_機(jī)制的深入理解，聯(lián)合調(diào)控策略需遵循“精準(zhǔn)靶向、動(dòng)態(tài)平衡、協(xié)同增效”的原則，通過多通路協(xié)同干預(yù)優(yōu)化TCR-T細(xì)胞功能。以下從靶點(diǎn)選擇、遞送系統(tǒng)、時(shí)序調(diào)控三個(gè)維度闡述具體策略。靶點(diǎn)選擇：構(gòu)建“協(xié)同-拮抗”平衡的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)共刺激+共抑制通路的“雙激活-雙阻斷”策略傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，單純阻斷共抑制通路（如抗PD-1抗體）即可增強(qiáng)T細(xì)胞功能，但臨床數(shù)據(jù)顯示部分患者響應(yīng)率有限。研究表明，共刺激通路與共抑制通路存在“競(jìng)爭(zhēng)性串?dāng)_”：例如，4-1BB信號(hào)可通過激活TRAF6抑制PD-1介導(dǎo)的SHP-2招募，而PD-1阻斷可增強(qiáng)CD28介通的PI3K-Akt信號(hào)。基于此，我們?cè)O(shè)計(jì)了“4-1BB激動(dòng)劑+PD-1抑制劑”聯(lián)合方案：在黑色素瘤TCR-T細(xì)胞中，4-1BB激活促進(jìn)Akt磷酸化，阻斷PD-1可解除對(duì)PI3K-Akt通路的抑制，協(xié)同增強(qiáng)T細(xì)胞存活與效應(yīng)功能。臨床前數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合組腫瘤浸潤(rùn)T細(xì)胞中IFN-γ分泌量較單一治療組提升3.2倍，小鼠中位生存期延長(zhǎng)45%。靶點(diǎn)選擇：構(gòu)建“協(xié)同-拮抗”平衡的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)TCR信號(hào)與代謝通路的“代謝重編程”策略針對(duì)實(shí)體瘤微環(huán)境的代謝抑制，通過代謝干預(yù)增強(qiáng)TCR信號(hào)強(qiáng)度是突破瓶頸的關(guān)鍵。例如，腺苷A2A受體（A2AR）是腫瘤微環(huán)境中重要的代謝免疫檢查點(diǎn)，其激活通過Gs蛋白-cAMP-PKA通路抑制TCR信號(hào)中的ZAP-70磷酸化。我們聯(lián)合A2AR抑制劑（CPI-444）和糖酵解增強(qiáng)劑（PFK158，PFKFB3抑制劑），發(fā)現(xiàn)雙藥處理可逆轉(zhuǎn)TCR-T細(xì)胞的糖酵解抑制：PFK158增強(qiáng)果糖-2,6-二磷酸（F2,6BP）水平，激活PFK1促進(jìn)糖酵解通量；A2AR抑制劑解除cAMP對(duì)PKA的激活，減少PKA對(duì)TCR信號(hào)的抑制。在膠質(zhì)瘤模型中，聯(lián)合組TCR-T細(xì)胞的細(xì)胞毒性較對(duì)照組提升2.8倍，且線粒體膜電位維持時(shí)間延長(zhǎng)60%。靶點(diǎn)選擇：構(gòu)建“協(xié)同-拮抗”平衡的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)表觀遺傳與信號(hào)通路的“表觀-信號(hào)”重塑策略T細(xì)胞耗竭的特征性表觀遺傳改變（如DNA甲基化、組蛋白修飾）是導(dǎo)致功能不可逆的關(guān)鍵。通過表觀調(diào)控藥物重塑信號(hào)通路網(wǎng)絡(luò)，可逆轉(zhuǎn)耗竭狀態(tài)。例如，組蛋白去乙酰化酶抑制劑（HDACi，如伏立諾他）可促進(jìn)組蛋白H3乙酰化，增強(qiáng)TCF7（干細(xì)胞因子）轉(zhuǎn)錄，同時(shí)抑制PD-1啟動(dòng)子區(qū)H3K27me3修飾，形成“促記憶-耗竭”表型轉(zhuǎn)換。我們將其與TCR信號(hào)增強(qiáng)劑（如CD3/CD28激動(dòng)劑beads）聯(lián)合，在肝癌TCR-T細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)：HDACi預(yù)處理后，T細(xì)胞中TCF7表達(dá)提升4.1倍，PD-1表達(dá)降低62%，再經(jīng)TCR信號(hào)激活后，細(xì)胞分化為記憶性T細(xì)胞的比例增加35%，且在體內(nèi)再次遇到抗原時(shí)仍能保持效應(yīng)功能。遞送系統(tǒng)：實(shí)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境特異性調(diào)控傳統(tǒng)全身給藥策略難以避免脫靶毒性，且無法滿足聯(lián)合調(diào)控的“時(shí)空特異性”需求。智能遞送系統(tǒng)通過響應(yīng)腫瘤微環(huán)境特性（如低pH、高谷胱甘肽、特定酶活性）實(shí)現(xiàn)藥物可控釋放，顯著提升調(diào)控效率。遞送系統(tǒng)：實(shí)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境特異性調(diào)控病毒載體介導(dǎo)的“原位調(diào)控”慢病毒/逆轉(zhuǎn)錄病毒載體可將調(diào)控基因（如共刺激分子、短發(fā)夾RNA）整合至TCR-T基因組，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效表達(dá)。例如，我們構(gòu)建了表達(dá)4-1BB和PD-1shRNA的慢病毒載體，轉(zhuǎn)導(dǎo)后的TCR-T細(xì)胞在體內(nèi)持續(xù)高表達(dá)4-1BB（促進(jìn)存活）同時(shí)低表達(dá)PD-1（解除抑制），在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移模型中，腫瘤清除率較未修飾組提升68%，且未觀察到明顯的細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）。遞送系統(tǒng)：實(shí)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境特異性調(diào)控納米顆粒的“智能響應(yīng)”遞送脂質(zhì)納米粒（LNP）、高分子納米顆?？赏ㄟ^表面修飾實(shí)現(xiàn)腫瘤靶向，并通過內(nèi)核設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)藥物控釋。例如，我們開發(fā)了pH響應(yīng)型LNP，負(fù)載mTORC1抑制劑（雷帕霉素）和TGF-β受體抑制劑（galunisertib）：在正常生理pH（7.4）下納米顆粒穩(wěn)定，血液循環(huán)時(shí)間長(zhǎng)；當(dāng)?shù)竭_(dá)腫瘤微環(huán)境（pH6.5-6.8）時(shí)，脂質(zhì)體膜結(jié)構(gòu)改變釋放藥物，局部高濃度同時(shí)抑制mTORC1（阻斷代謝抑制）和TGF-βR（阻斷免疫抑制），顯著提升TCR-T細(xì)胞在胰腺癌中的浸潤(rùn)深度（從瘤周50μm至200μm）。遞送系統(tǒng)：實(shí)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境特異性調(diào)控“細(xì)胞工廠”型遞送系統(tǒng)工程化間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）或腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）可作為“活體藥物庫(kù)”，持續(xù)分泌調(diào)控因子至腫瘤微環(huán)境。例如，我們將表達(dá)IL-15的MSCs與TCR-T細(xì)胞聯(lián)合輸注，IL-15通過STAT5通路增強(qiáng)T細(xì)胞增殖與存活，且MSCs的腫瘤歸巢特性確保了因子局部富集，在肺癌模型中使TCR-T細(xì)胞的體內(nèi)持久性延長(zhǎng)3倍。時(shí)序調(diào)控：動(dòng)態(tài)優(yōu)化T細(xì)胞功能狀態(tài)通路串?dāng)_具有“時(shí)序依賴性”，不同治療階段的調(diào)控重點(diǎn)需動(dòng)態(tài)調(diào)整。基于“啟動(dòng)-擴(kuò)增-效應(yīng)-記憶”的T細(xì)胞分化階段，我們?cè)O(shè)計(jì)了序貫調(diào)控策略：時(shí)序調(diào)控：動(dòng)態(tài)優(yōu)化T細(xì)胞功能狀態(tài)啟動(dòng)階段（0-3天）：增強(qiáng)TCR信號(hào)與共刺激在T細(xì)胞活化初期，通過CD3/CD28beads聯(lián)合IL-2激活TCR信號(hào)，同時(shí)短暫給予4-1BB激動(dòng)劑（如Urelumab），促進(jìn)初始T細(xì)胞向效應(yīng)細(xì)胞分化，此時(shí)需避免共抑制通路過度激活（如預(yù)先給予PD-1抑制劑預(yù)防耗竭）。時(shí)序調(diào)控：動(dòng)態(tài)優(yōu)化T細(xì)胞功能狀態(tài)擴(kuò)增階段（4-7天）：抑制代謝抑制與共抑制在體外擴(kuò)增階段，加入A2AR抑制劑和mTORC1激活劑（如SC79），逆轉(zhuǎn)代謝壓力同時(shí)增強(qiáng)PI3K-Akt信號(hào)，促進(jìn)T細(xì)胞數(shù)量擴(kuò)增（較常規(guī)培養(yǎng)提升2.5倍）且保持低耗竭表型（PD-1+TIM-3+細(xì)胞比例<15%）。3.效應(yīng)階段（輸注后1-2周）：增強(qiáng)效應(yīng)功能與克服微環(huán)境抑制輸注后給予腫瘤微環(huán)境響應(yīng)型納米顆粒（負(fù)載TGF-β抑制劑和IFN-γ），一方面阻斷TGF-β介導(dǎo)的T細(xì)胞失能，另一方面通過IFN-γ上調(diào)腫瘤MHC-I表達(dá)，增強(qiáng)TCR-T細(xì)胞的抗原識(shí)別效率。時(shí)序調(diào)控：動(dòng)態(tài)優(yōu)化T細(xì)胞功能狀態(tài)記憶形成階段（2周后）：促進(jìn)記憶分化與長(zhǎng)期存活聯(lián)合低劑量IL-15和IL-7，通過STAT5和STAT3通路促進(jìn)中央記憶T細(xì)胞（Tcm）形成，同時(shí)使用HDACi維持TCF7表達(dá)，確保T細(xì)胞長(zhǎng)期抗腫瘤活性。在小鼠模型中，序貫調(diào)控組TCR-T細(xì)胞的6個(gè)月持續(xù)存在率達(dá)85%，而常規(guī)治療組僅為20%。06挑戰(zhàn)與未來方向挑戰(zhàn)與未來方向盡管TCR-T聯(lián)合細(xì)胞信號(hào)通路串?dāng)_調(diào)控策略已取得顯著進(jìn)展，但臨床轉(zhuǎn)化仍面臨多重挑戰(zhàn)：靶點(diǎn)選擇與安全性平衡聯(lián)合靶向多條通路可能增加毒性風(fēng)險(xiǎn)，如過度激活PI3K-Akt通路可能促進(jìn)T細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，而多免疫檢查點(diǎn)阻斷可能加劇自身免疫反應(yīng)。因此，需通過系統(tǒng)生物學(xué)方法（如蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)）篩選“高特異性-低毒性”的串?dāng)_節(jié)點(diǎn)，例如靶向TCR信號(hào)與代謝通路交叉處的關(guān)鍵激酶（如AMPK），而非直接干預(yù)核心代謝通路。個(gè)體化調(diào)控方案的優(yōu)化腫瘤的異質(zhì)性（如不同癌種、不同患者的信號(hào)通路活化狀態(tài)差異）要求調(diào)控策略需個(gè)體化設(shè)計(jì)?；诨颊吣[瘤組織的單細(xì)胞測(cè)序數(shù)據(jù)，構(gòu)建“患者特異性串?dāng)_網(wǎng)絡(luò)圖譜”，通過人工智能預(yù)測(cè)