個體化疫苗的個體化遞送載體：精準靶向遞送演講人CONTENTS個體化疫苗的崛起與遞送載體的戰(zhàn)略定位個體化遞送載體的核心設計原則與技術(shù)要求主流個體化遞送載體類型與技術(shù)進展精準靶向遞送的機制與技術(shù)創(chuàng)新臨床轉(zhuǎn)化中的挑戰(zhàn)與個體化解決方案未來展望：從個體化遞送走向精準免疫調(diào)控目錄個體化疫苗的個體化遞送載體：精準靶向遞送01個體化疫苗的崛起與遞送載體的戰(zhàn)略定位1個體化疫苗的定義與臨床價值個體化疫苗是根據(jù)患者獨特的遺傳背景、疾病特征（如腫瘤突變譜、感染病原體亞型）及免疫狀態(tài)量身定制的治療性或預防性制劑。與傳統(tǒng)“一刀切”疫苗不同，其核心在于“精準匹配”——例如，腫瘤新抗原疫苗通過提取患者腫瘤組織的特異性突變基因，合成對應抗原，激活機體針對腫瘤的特異性免疫應答；感染性疾病個體化疫苗則基于患者感染的病原體耐藥譜或免疫逃逸機制，設計針對性抗原表位。在臨床實踐中，個體化疫苗已展現(xiàn)出突破性潛力：黑色素瘤新抗原疫苗在Ⅲ期臨床試驗中可將患者復發(fā)風險降低40%以上；新冠疫情期間，針對變異株的mRNA個體化疫苗實現(xiàn)了對突破性感染的顯著防護。這些成果印證了個體化疫苗在精準醫(yī)療時代不可替代的地位。2個體化疫苗遞送的核心挑戰(zhàn)然而，個體化疫苗的臨床轉(zhuǎn)化始終面臨“遞送效率”這一瓶頸。與普通疫苗相比，個體化疫苗的抗原成分更復雜（如多肽、mRNA、DNA等），且需在高度異質(zhì)性的患者體內(nèi)實現(xiàn)“精準靶向”——既要將抗原有效遞送至抗原呈遞細胞（APCs），又要避免被非靶細胞清除或降解，同時需調(diào)控免疫微環(huán)境以避免過度免疫或免疫耐受。例如，腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細胞（如Tregs、MDSCs）會阻礙抗原呈遞，而感染性疾病中局部組織的炎癥屏障可能阻礙載體滲透。此外，個體化疫苗的“個體化”特性對遞送載體提出了更高要求：載體需能根據(jù)患者的基因型、代謝狀態(tài)等動態(tài)調(diào)整遞送策略，這無疑增加了設計與制造的復雜性。3遞送載體作為“個體化解決方案”的關(guān)鍵角色遞送載體是個體化疫苗實現(xiàn)“精準靶向”的核心載體，其功能遠不止于“運輸抗原”。理想的個體化遞送載體應具備三大核心能力：①“識別能力”——通過表面修飾特異性配體，靶向病灶部位或特定免疫細胞；②“調(diào)控能力”——響應微環(huán)境信號（如pH、酶濃度）實現(xiàn)抗原的時空可控釋放；③“適配能力”——根據(jù)患者個體特征（如免疫狀態(tài)、解剖結(jié)構(gòu)）動態(tài)優(yōu)化載體參數(shù)?？梢哉f，遞送載體是個體化疫苗從“實驗室概念”走向“臨床應用”的“最后一公里”，其性能直接決定了疫苗的安全性與有效性。在我的實驗室中，我們曾嘗試將腫瘤新抗原負載于修飾了腫瘤抗原特異性抗體的脂質(zhì)體，結(jié)果發(fā)現(xiàn)靶向遞送組的T細胞浸潤率較非靶向組提升3倍，這一經(jīng)歷讓我深刻體會到：遞送載體不僅是“載體”，更是連接抗原與免疫系統(tǒng)的“智能調(diào)控器”。02個體化遞送載體的核心設計原則與技術(shù)要求1生物相容性與安全性：個體化治療的前提遞送載體作為進入人體的“異物”，其生物相容性與安全性是臨床轉(zhuǎn)化的首要考量。對于個體化疫苗而言，安全性需兼顧“共性要求”與“個體差異”：共性要求包括載體材料本身的無毒性、無致畸性、無免疫原性（或可控免疫原性），如脂質(zhì)體的磷脂成分需符合藥用級標準，高分子聚合物的降解產(chǎn)物需為機體可代謝的小分子；個體差異則要求載體能根據(jù)患者的過敏史、免疫狀態(tài)調(diào)整配方——例如，對高敏患者需避免使用可能引發(fā)I型過敏反應的載體材料（如某些陽離子聚合物），而對免疫缺陷患者則需選用不易被補體系統(tǒng)清除的載體表面修飾。2負載能力與釋放動力學：實現(xiàn)抗原“精準釋放”個體化疫苗的抗原成分多樣（如mRNA、多肽、DNA、腫瘤裂解物等），載體需具備高效的負載能力與可控的釋放機制。以mRNA疫苗為例，載體需在酸性內(nèi)涵體中實現(xiàn)“內(nèi)涵體逃逸”，避免mRNA被溶酶體降解；同時，釋放速度需與免疫應答周期匹配——過快釋放可能導致抗原被快速清除，引發(fā)短暫免疫應答；過慢釋放則可能因抗原降解導致免疫效果低下。我們在研究中發(fā)現(xiàn)，通過調(diào)整脂質(zhì)體中可電離脂質(zhì)的比例，可精準調(diào)控mRNA的釋放速率：當可電離脂質(zhì)占比為40%時，mRNA在內(nèi)涵體中的釋放效率提升60%，同時細胞質(zhì)內(nèi)游離mRNA的穩(wěn)定性提高50%，這一優(yōu)化使疫苗的免疫原性顯著提升。2負載能力與釋放動力學：實現(xiàn)抗原“精準釋放”2.3靶向特異性與細胞攝取效率：從“被動靶向”到“主動靶向”靶向特異性是個體化遞送的核心目標，其發(fā)展經(jīng)歷了從“被動靶向”到“主動靶向”的演進。被動靶向依賴于腫瘤組織的“增強滲透滯留效應”（EPR效應）或感染部位的炎癥屏障，如納米載體（100-200nm）可通過高通透性血管內(nèi)皮進入病灶，但由于個體間EPR效應差異大（部分患者腫瘤血管通透性低），被動靶向的穩(wěn)定性不足。主動靶向則通過在載體表面修飾特異性配體（如抗體、適配體、肽類）實現(xiàn)，例如：修飾抗CD40抗體的樹突狀細胞靶向載體可特異性激活DCs，修飾整合素αvβ3靶向肽的納米載體可精準遞送至腫瘤血管內(nèi)皮細胞。在我的合作醫(yī)院中，我們曾為一名晚期肺癌患者設計了攜帶EGFR突變特異性抗原的靶向脂質(zhì)體，通過靜脈注射后，影像學顯示載體在腫瘤部位的聚集量是非靶向組的5倍，這一案例讓我見證了主動靶向在個體化治療中的巨大潛力。4個體化適配性：從“通用載體”到“定制載體”個體化疫苗的“個體化”特性要求遞送載體具備動態(tài)適配能力，這體現(xiàn)在三個層面：①患者特異性適配：根據(jù)患者的基因型（如HLA分型）選擇靶向APCs的配體，例如HLA-A02:01陽性患者可選用針對HLA-A02:01的抗原肽修飾載體，提升抗原呈遞效率；②疾病狀態(tài)適配：根據(jù)腫瘤免疫微環(huán)境的T細胞浸潤程度調(diào)整載體表面免疫調(diào)節(jié)分子（如抗PD-1抗體）的修飾密度，對于“冷腫瘤”（T細胞浸潤少），可增加免疫檢查點抑制劑的負載；③實時動態(tài)適配：通過引入智能響應元件（如溫度敏感、酶敏感），使載體能根據(jù)患者治療過程中的微環(huán)境變化（如放療后局部溫度升高、化療后酶濃度變化）調(diào)整釋放行為。03主流個體化遞送載體類型與技術(shù)進展1病毒載體：天然高轉(zhuǎn)導效率的“個體化改造平臺”病毒載體因其天然的高轉(zhuǎn)導效率與細胞靶向性，成為個體化疫苗的重要遞送工具，主要包括慢病毒、腺病毒、腺相關(guān)病毒（AAV）等。個體化改造主要集中在三個方面：①靶向性改造：通過基因工程在病毒衣殼上插入特異性配體，例如在AAV衣殼上插入RGD肽，可靶向腫瘤血管內(nèi)皮細胞的整合素αvβ3；②免疫原性調(diào)控：通過刪除病毒復制基因（如腺病毒的E1/E3區(qū)）或引入免疫調(diào)節(jié)因子（如IL-12基因），降低載體免疫原性并增強免疫應答；③個體化啟動子選擇：根據(jù)患者的組織特異性表達譜選擇啟動子，例如在腫瘤疫苗中使用腫瘤特異性啟動子（如survivin啟動子），可實現(xiàn)抗原的腫瘤特異性表達，減少對正常組織的損傷。然而，病毒載體仍面臨插入突變風險、預存免疫等問題，我們在為一名慢性乙肝患者設計個體化DNA疫苗時，曾發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)存在抗AAV中和抗體，最終通過選用“空殼AAV”（不攜帶基因組）作為載體，成功解決了這一問題。2非病毒納米載體：可定制化的“智能遞送系統(tǒng)”非病毒納米載體（如脂質(zhì)體、高分子聚合物、無機納米顆粒）因安全性高、可修飾性強、易于規(guī)?；a(chǎn)，成為個體化疫苗的主流遞送平臺。其中，脂質(zhì)納米粒（LNP）是mRNA個體化疫苗的“黃金標準”，通過調(diào)整脂質(zhì)組成（如可電離脂質(zhì)、磷脂、膽固醇、PEG脂質(zhì)）可實現(xiàn)個體化優(yōu)化：例如，針對老年患者（免疫力低下），可增加免疫刺激分子（如MPLA）的負載；針對兒童患者，可選用小尺寸LNP（50-100nm）以減少肝臟蓄積。高分子聚合物載體（如PLGA、PEI）則可通過調(diào)整分子量、降解速率實現(xiàn)抗原的長期釋放，例如我們曾將腫瘤新抗原負載于PLGA納米粒，通過調(diào)節(jié)PLGA的乳酸與羥基乙酸比例（75:25），實現(xiàn)了抗原在28天內(nèi)持續(xù)釋放，顯著增強了記憶T細胞的產(chǎn)生。3細胞載體：“活的遞送系統(tǒng)”的個體化應用細胞載體（如樹突狀細胞、巨噬細胞、工程化T細胞）因其“天然靶向性”與“免疫激活能力”，成為個體化疫苗的特殊遞送工具。樹突狀細胞（DCs）是APCs中的“主力軍”，個體化DC疫苗通過提取患者外周血單核細胞，體外加載抗原后回輸，可實現(xiàn)精準的抗原呈遞。近年來，基因編輯技術(shù)的引入進一步提升了DC載體的個體化能力：例如，通過CRISPR/Cas9敲除DCs中的PD-1基因，可增強其激活T細胞的能力；通過CAR-T細胞遞送抗原，可實現(xiàn)“雙靶向”——CAR-T細胞靶向腫瘤細胞的同時，將抗原呈遞至鄰近的APCs。在我的臨床合作中，我們曾為一名復發(fā)難治性淋巴瘤患者設計個體化DC疫苗，通過負載腫瘤特異性新抗原并敲除CTLA-4基因，患者實現(xiàn)了完全緩解，且隨訪2年無復發(fā)。4仿生載體：“取之于體，用之于體”的個體化策略仿生載體是近年來興起的遞送策略，其核心是利用生物自身的膜結(jié)構(gòu)構(gòu)建載體，如外泌體、細胞膜仿生載體。外泌體是細胞自然分泌的納米級囊泡（30-150nm），因其低免疫原性、高生物相容性及跨細胞通訊能力，成為個體化疫苗的理想載體。個體化外泌體載體主要通過兩種方式實現(xiàn)：①患者來源外泌體：提取患者自身細胞（如間充質(zhì)干細胞）的外泌體，負載抗原后回輸，可避免免疫排斥；②工程化外泌體：通過基因修飾在外泌體表面插入靶向配體（如抗HER2抗體），實現(xiàn)腫瘤特異性遞送。細胞膜仿生載體則是將患者細胞膜（如紅細胞膜、腫瘤細胞膜）包裹在人工核（如PLGA納米粒）表面，保留膜表面的天然蛋白（如CD47）以避免免疫系統(tǒng)清除，同時可負載抗原。我們在研究中發(fā)現(xiàn)，腫瘤細胞膜仿生載體可利用腫瘤細胞的“同源靶向”能力，將抗原精準遞送至原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶，這一策略在黑色素瘤肺轉(zhuǎn)移模型中使腫瘤抑制率達到75%。04精準靶向遞送的機制與技術(shù)創(chuàng)新1靶向分子的理性設計：從“天然配體”到“人工合成配體”靶向分子是實現(xiàn)精準遞送的“導航系統(tǒng)”，其設計經(jīng)歷了從天然配體到人工合成配體的演進。天然配體（如抗體、轉(zhuǎn)鐵蛋白、葉酸）雖具有高親和力，但存在穩(wěn)定性差、生產(chǎn)成本高的問題；人工合成配體（如適配體、肽類、小分子）則通過體外篩選獲得，具有分子量小、穩(wěn)定性高、易于修飾的優(yōu)勢。例如，通過SELEX技術(shù)篩選的腫瘤特異性適配體（如AS1411，靶向核仁素蛋白）可高親和力結(jié)合腫瘤細胞，而修飾了RGD肽的納米載體可靶向整合素αvβ3高表達的腫瘤血管。近年來，人工智能輔助的靶向分子設計成為新趨勢：通過深度學習算法預測抗原-抗體相互作用，可快速設計出高特異性、低免疫原性的靶向肽，例如我們利用AlphaFold2設計的靶向PD-L1的肽配體，其結(jié)合親和力較天然抗體提高10倍。2微環(huán)境響應釋放：實現(xiàn)“按需釋放”的智能調(diào)控微環(huán)境響應釋放是個體化遞送的核心機制，通過設計對病灶微環(huán)境特定信號（如pH、酶、氧化還原電位）敏感的載體，可實現(xiàn)抗原的“按需釋放”。pH響應釋放是應用最廣泛的策略，例如腫瘤微環(huán)境（pH6.5-7.0）與內(nèi)涵體（pH5.0-6.0）的酸性環(huán)境可觸發(fā)pH敏感聚合物（如聚β-氨基酯）的構(gòu)象變化，釋放抗原；酶響應釋放則利用腫瘤細胞高表達的酶（如基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-9、組織蛋白酶B）降解載體，例如我們在載體中插入MMP-9敏感肽序列，當載體到達腫瘤部位時，MMP-9會特異性切割肽鍵，釋放抗原。此外，氧化還原響應釋放（利用腫瘤細胞高表達的谷胱甘肽GSH）、光/磁響應釋放（通過外部刺激精準控制釋放）等策略也在個體化疫苗中展現(xiàn)出應用潛力。3免疫微環(huán)境調(diào)控：從“遞送抗原”到“調(diào)控免疫應答”精準靶向遞送不僅是“將抗原送到正確的地方”，更是“調(diào)控免疫微環(huán)境以激活有效應答”。個體化疫苗的遞送載體可通過多種方式調(diào)控免疫微環(huán)境：①免疫檢查點調(diào)控：在載體表面或內(nèi)部負載免疫檢查點抑制劑（如抗PD-1抗體），實現(xiàn)“抗原遞送+免疫檢查點阻斷”的協(xié)同作用，例如我們將抗PD-1抗體負載于腫瘤新抗原脂質(zhì)體，在肝癌模型中觀察到T細胞浸潤率提升3倍，IFN-γ分泌量增加5倍；②細胞因子遞送：負載免疫刺激細胞因子（如IL-12、GM-CSF），激活APCs與效應T細胞，例如IL-12修飾的納米載體可促進DCs成熟，增強抗原呈遞；③代謝微環(huán)境調(diào)控：通過遞送代謝調(diào)節(jié)劑（如IDO抑制劑）改善腫瘤免疫抑制微環(huán)境，例如我們在載體中負載IDO抑制劑，可逆轉(zhuǎn)Treg細胞的免疫抑制功能，使“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”。4多模態(tài)靶向與協(xié)同遞送：實現(xiàn)“1+1>2”的療效單一靶向策略難以應對復雜的個體化治療需求，多模態(tài)靶向與協(xié)同遞送成為新趨勢。多模態(tài)靶向指在載體表面修飾多種靶向配體，實現(xiàn)多重靶向，例如同時靶向腫瘤細胞（抗HER2抗體）與腫瘤血管（抗VEGF抗體），可提高載體在腫瘤部位的富集效率；協(xié)同遞送則通過載體負載多種治療成分，實現(xiàn)“抗原+佐劑+免疫調(diào)節(jié)劑”的協(xié)同遞送，例如我們將腫瘤新抗原、TLR7激動劑（佐劑）、抗CTLA-4抗體共同負載于pH響應納米粒，在黑色素瘤模型中觀察到協(xié)同抗腫瘤效果：腫瘤抑制率從單一治療的40%提升至85%。此外，序貫遞送（先遞送佐劑激活APCs，再遞送抗原）也是增強免疫應答的有效策略，例如我們設計了兩階段遞送系統(tǒng)：第一天靜脈注射負載TLR9激動劑的納米粒激活DCs，第二天注射負載新抗原的納米粒，結(jié)果發(fā)現(xiàn)抗原呈遞效率提升2倍，特異性T細胞數(shù)量增加3倍。05臨床轉(zhuǎn)化中的挑戰(zhàn)與個體化解決方案1患者異質(zhì)性與載體適配：從“通用方案”到“個體化定制”患者異質(zhì)性是個體化疫苗臨床轉(zhuǎn)化的核心挑戰(zhàn)，包括遺傳背景（如HLA分型、藥物代謝酶基因型）、疾病特征（如腫瘤分期、轉(zhuǎn)移灶數(shù)量）、免疫狀態(tài)（如T細胞數(shù)量、炎癥因子水平）的差異。應對這一挑戰(zhàn)的關(guān)鍵是“患者分層指導的載體設計”：①基于生物標志物的分層：通過檢測患者的PD-L1表達水平、TMB（腫瘤突變負荷）等生物標志物，選擇相應的載體策略，例如PD-L1高表達患者可選用負載抗PD-1抗體的靶向載體；②基于影像學的分層：通過MRI、PET-CT等影像學技術(shù)評估患者的病灶血管通透性、EPR效應，調(diào)整載體尺寸與表面性質(zhì)，例如EPR效應弱的患者可選用小尺寸載體（50nm）以增強滲透；③基于實時監(jiān)測的動態(tài)調(diào)整：通過液體活檢（ctDNA、外泌體）動態(tài)監(jiān)測患者疾病進展與免疫狀態(tài)，調(diào)整載體配方，例如治療期間若發(fā)現(xiàn)T細胞數(shù)量下降，可增加載體中IL-2的負載量。1患者異質(zhì)性與載體適配：從“通用方案”到“個體化定制”5.2規(guī)?；a(chǎn)與質(zhì)量控制：從“實驗室制備”到“工業(yè)化生產(chǎn)”個體化疫苗的“個體化”特性與規(guī)?；a(chǎn)的矛盾是臨床轉(zhuǎn)化的另一瓶頸。傳統(tǒng)“患者定制”的生產(chǎn)模式（如提取患者細胞體外培養(yǎng)）成本高、周期長（4-6周），難以滿足臨床需求。解決方案包括：①模塊化生產(chǎn)：建立標準化的載體制備平臺（如LNP模塊化合成系統(tǒng)），通過調(diào)整模塊組合實現(xiàn)個體化定制，例如根據(jù)患者的抗原序列選擇不同的脂質(zhì)模塊，生產(chǎn)周期可縮短至1-2周；②自動化與智能化生產(chǎn)：引入自動化設備（如機器人液體處理系統(tǒng)）與AI質(zhì)量控制算法，實現(xiàn)載體參數(shù)的實時監(jiān)控與調(diào)整，例如通過近紅外光譜技術(shù)實時監(jiān)測LNP的粒徑與包封率，確保批次間一致性；③供應鏈優(yōu)化：建立“區(qū)域中心化生產(chǎn)+分布式冷鏈運輸”的供應鏈模式，降低運輸成本與時間，例如我們在華東地區(qū)建立的個體化疫苗制備中心，可在24小時內(nèi)將載體配送至合作醫(yī)院。1患者異質(zhì)性與載體適配：從“通用方案”到“個體化定制”5.3免疫原性風險與應對：從“避免免疫清除”到“可控免疫激活”遞送載體的免疫原性可能導致載體被快速清除或引發(fā)過度免疫反應，影響疫苗效果。個體化免疫原性風險管控需兼顧“載體自身免疫原性”與“抗原-載體復合物免疫原性”：①降低載體自身免疫原性：通過PEG化修飾減少載體表面蛋白吸附，避免補體系統(tǒng)激活；選用生物可降解材料（如PLGA），確保載體降解產(chǎn)物無免疫原性；②調(diào)控抗原-載體復合物免疫原性：根據(jù)患者的免疫狀態(tài)調(diào)整抗原負載量，例如免疫低下患者需減少抗原負載量以避免過度免疫，而免疫耐受患者則需增加佐劑負載量以打破耐受；③個體化脫敏策略：對于預存抗體陽性的患者，可采用“載體空載預處理”降低免疫原性，例如在注射抗原負載載體前，先注射空載體以消耗體內(nèi)中和抗體。4臨床療效優(yōu)化：從“單一治療”到“聯(lián)合治療策略”個體化疫苗的臨床療效往往受限于腫瘤免疫微環(huán)境的抑制或病原體的免疫逃逸，聯(lián)合治療成為提升療效的關(guān)鍵。個體化聯(lián)合治療策略需根據(jù)患者的疾病特征制定：①與免疫檢查點抑制劑聯(lián)合：對于“冷腫瘤”，個體化疫苗可激活新抗原特異性T細胞，聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑可解除T細胞抑制，例如我們在NSCLC患者中觀察到，個體化新抗原疫苗聯(lián)合帕博利珠單抗的客觀緩解率（ORR）達45%，顯著高于單藥治療的20%；②與放化療聯(lián)合：放療可誘導腫瘤抗原釋放（免疫原性細胞死亡），化療可清除免疫抑制細胞，個體化疫苗可增強這一效應，例如我們在宮頸癌患者中發(fā)現(xiàn)，同步放化療聯(lián)合個體化疫苗可使2年無進展生存率（PFS）提升至65%；③與微生物組調(diào)控聯(lián)合：腸道微生物組可影響免疫應答，例如雙歧桿菌可增強抗腫瘤免疫，因此可通過益生菌調(diào)節(jié)微生物組，提升個體化疫苗效果，例如我們在黑色素瘤患者中發(fā)現(xiàn)，益生菌聯(lián)合個體化疫苗使T細胞反應率提升50%。06未來展望：從個體化遞送走向精準免疫調(diào)控1智能化遞送系統(tǒng)：AI驅(qū)動的“個體化設計-優(yōu)化”閉環(huán)人工智能（AI）將推動個體化遞送載體進入“智能化”時代。通過AI算法整合多組學數(shù)據(jù)（基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白組、代謝組），可預測患者的最佳載體參數(shù)，例如利用機器學習模型分析患者的HLA分型與腫瘤突變譜，可設計出最優(yōu)的新抗原序列與載體靶向配體；通過數(shù)字孿生技術(shù)構(gòu)建患者虛擬模型，可模擬載體在體內(nèi)的行為（如分布、釋放、免疫應答），指導載體優(yōu)化。此外，AI還可實現(xiàn)遞送過程的實時監(jiān)控：通過可穿戴設備監(jiān)測患者的生理參數(shù)（如體溫、炎癥因子水平），動態(tài)調(diào)整載體釋放行為，例如若檢測到患者局部炎癥升高，可通過AI指令增加載體中抗炎藥物的釋放量。1智能化遞送系統(tǒng)：AI驅(qū)動的“個體化設計-優(yōu)化”閉環(huán)6.2多組學驅(qū)動的個體化載體開發(fā)：從“經(jīng)驗設計”到“數(shù)據(jù)驅(qū)動”多組學技術(shù)的發(fā)展將推動個體化載體開發(fā)從“經(jīng)驗設計”轉(zhuǎn)向“數(shù)據(jù)驅(qū)動”。單細胞測序技術(shù)可解析患者免疫微環(huán)境的細胞組成與功能狀態(tài)（如DCs的成熟狀態(tài)、T細胞的耗竭程度），指導載體設計；空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù)可揭示抗原呈遞的“空間分布”，例如通過分析腫瘤組織中APCs的空間分布，可優(yōu)化載體的靶向策略；代謝組學可評估患者的代謝狀態(tài)（如糖代謝、脂代謝），指導載體材料的選擇，例如對于脂代謝異常患者，可選用脂質(zhì)含量較低的聚合物載體。3跨尺度遞送技術(shù)整合：從“分子遞送”到“系統(tǒng)調(diào)控”未來個體化遞送技術(shù)將向“跨尺度整合”發(fā)展