乙肝疫苗加強(qiáng)針接種指征與策略演講人04/乙肝疫苗加強(qiáng)針的接種指征：基于風(fēng)險(xiǎn)分層與免疫狀態(tài)03/乙肝疫苗免疫持久性與抗體衰減規(guī)律02/引言：乙肝疫苗加強(qiáng)針的公共衛(wèi)生意義與臨床必要性01/乙肝疫苗加強(qiáng)針接種指征與策略06/乙肝疫苗加強(qiáng)針實(shí)踐中的挑戰(zhàn)與對(duì)策05/乙肝疫苗加強(qiáng)針的接種策略：程序、劑量與疫苗選擇08/參考文獻(xiàn)07/總結(jié)與展望目錄01乙肝疫苗加強(qiáng)針接種指征與策略02引言：乙肝疫苗加強(qiáng)針的公共衛(wèi)生意義與臨床必要性引言：乙肝疫苗加強(qiáng)針的公共衛(wèi)生意義與臨床必要性乙型肝炎（以下簡(jiǎn)稱“乙肝”）是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的以肝臟病變?yōu)橹鞯膫魅静?，全球約2.96億慢性HBV感染者，每年約82萬(wàn)人死于HBV感染相關(guān)肝硬化或肝細(xì)胞癌（HCC）[1]。乙肝疫苗作為預(yù)防HBV感染最有效的手段，自1992年納入我國(guó)計(jì)劃免疫、2002年免費(fèi)接種以來(lái)，5歲以下兒童HBsAg攜帶率從1992年的9.67%降至2014年的0.32%[2]，取得了舉世矚目的防控成就。然而，隨著疫苗接種年限延長(zhǎng)、個(gè)體免疫應(yīng)答差異及高危行為暴露風(fēng)險(xiǎn)變化，部分接種者抗-HBs水平逐漸衰減，甚至低于保護(hù)性閾值（10mIU/mL），存在“免疫逃逸”或突破性感染風(fēng)險(xiǎn)。因此，科學(xué)評(píng)估乙肝疫苗加強(qiáng)針的接種指征并制定合理策略，是鞏固乙肝防控成果、實(shí)現(xiàn)“2030年消除病毒性肝炎公共衛(wèi)生威脅”目標(biāo)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。引言：乙肝疫苗加強(qiáng)針的公共衛(wèi)生意義與臨床必要性作為臨床一線工作者，筆者曾接診多位“疫苗免疫后仍感染HBV”的病例：一位28歲女性，幼年全程接種乙肝疫苗，因職業(yè)原因（牙科護(hù)士）未定期監(jiān)測(cè)抗體，突發(fā)急性黃疸型肝炎，檢測(cè)抗-HBs2.3mIU/mL；一位65歲男性，慢性乙肝患者家屬，60歲時(shí)接種3針乙肝疫苗后未復(fù)查，3年后因肝癌篩查發(fā)現(xiàn)HBsAg陽(yáng)性。這些案例警示我們：乙肝疫苗的保護(hù)性并非終身，加強(qiáng)針接種需基于個(gè)體風(fēng)險(xiǎn)分層和免疫狀態(tài)動(dòng)態(tài)評(píng)估。本文將從流行病學(xué)證據(jù)、免疫學(xué)機(jī)制、臨床指征、實(shí)施策略及特殊人群管理五個(gè)維度，系統(tǒng)闡述乙肝疫苗加強(qiáng)針的循證依據(jù)與實(shí)踐要點(diǎn)，為公共衛(wèi)生決策和臨床實(shí)踐提供參考。03乙肝疫苗免疫持久性與抗體衰減規(guī)律1乙肝疫苗的免疫原性與保護(hù)效果目前全球使用的乙肝疫苗均為基因重組疫苗，主要成分為HBsAg，通過(guò)肌內(nèi)注射誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性體液免疫（抗-HBs）和細(xì)胞免疫。新生兒首針接種后，約95%-100%可產(chǎn)生保護(hù)性抗體（抗-HBs≥10mIU/mL），全程接種（0-1-6個(gè)月程序）后抗-HBs陽(yáng)轉(zhuǎn)率可達(dá)98%以上[3]。疫苗保護(hù)效果在健康人群中可持續(xù)15-20年，甚至更長(zhǎng)，WHO數(shù)據(jù)顯示，接種乙肝疫苗的個(gè)體至成年期HBV感染風(fēng)險(xiǎn)降低90%以上[4]。2抗體衰減的動(dòng)態(tài)特征與影響因素抗-HBs水平并非恒定不變，其衰減呈現(xiàn)“雙時(shí)相”特征：接種后1-2年抗體水平快速下降（“快速衰減相”），隨后進(jìn)入緩慢下降平臺(tái)期（“穩(wěn)定相”）。一項(xiàng)對(duì)全程接種乙肝疫苗兒童的前瞻性研究顯示，接種后5年抗-HBs幾何平均滴度（GMT）為876mIU/mL，10年降至215mIU/mL，15年時(shí)約60%個(gè)體抗體水平仍＞10mIU/mL，但＜100mIU/mL者占75%[5]。抗體衰減受多重因素影響：2抗體衰減的動(dòng)態(tài)特征與影響因素2.1宿主因素-年齡：嬰幼兒接種后抗體衰減快于青少年，老年人因免疫功能衰退，抗體滴度更低、持續(xù)時(shí)間更短。研究顯示，60歲以上老年人接種后抗-HBs陽(yáng)性率較18-30歲人群低20%-30%[6]。01-免疫狀態(tài)：免疫缺陷者（如HIV感染者、器官移植受者）、慢性病患者（如糖尿病、腎病綜合征）及肥胖者（BMI≥30kg/m2）因免疫應(yīng)答能力下降，抗體產(chǎn)生不足且衰減加速。02-遺傳背景：人類白細(xì)胞抗原（HLA）基因多態(tài)性影響抗原呈遞，如HLA-DRB11301等位基因與低抗體應(yīng)答相關(guān)[7]。032抗體衰減的動(dòng)態(tài)特征與影響因素2.2疫苗因素-疫苗類型與劑量：釀酒酵母重組疫苗（如乙肝疫苗10μg）與漢遜酵母重組疫苗（如乙肝疫苗20μg）相比，后者在成人中抗體GMT更高、衰減更慢；兒童用疫苗（5μg）抗體持續(xù)時(shí)間短于成人劑型[8]。-接種程序：0-1-2個(gè)月“快速程序”較0-1-6個(gè)月“標(biāo)準(zhǔn)程序”抗體產(chǎn)生更快，但1年后抗體滴度顯著降低，需加強(qiáng)針的概率增加[9]。2抗體衰減的動(dòng)態(tài)特征與影響因素2.3外部因素-暴露風(fēng)險(xiǎn)：頻繁接觸血液/體液者（如醫(yī)務(wù)人員）、多性伴者、靜脈吸毒者等高危人群，因潛在HBV暴露機(jī)會(huì)增加，可能加速“免疫壓力下的抗體衰減”[10]。-合并感染：合并丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）或HIV感染，可破壞免疫細(xì)胞功能，導(dǎo)致抗體應(yīng)答低下[11]。04乙肝疫苗加強(qiáng)針的接種指征：基于風(fēng)險(xiǎn)分層與免疫狀態(tài)乙肝疫苗加強(qiáng)針的接種指征：基于風(fēng)險(xiǎn)分層與免疫狀態(tài)加強(qiáng)針接種的核心原則是“個(gè)體化評(píng)估”，即根據(jù)接種者年齡、免疫史、暴露風(fēng)險(xiǎn)及抗體水平，綜合判斷是否需要接種、何時(shí)接種。目前國(guó)內(nèi)外指南（如《中國(guó)慢性乙型肝炎防治指南2022版》[12]、WHO乙肝疫苗立場(chǎng)文件[13]）的指征可歸納為以下五類：1抗體水平低于保護(hù)閾值者（絕對(duì)指征）抗-HBs＜10mIU/mL是接種加強(qiáng)針的“金標(biāo)準(zhǔn)”，無(wú)論年齡、既往免疫史，均需接種。1抗體水平低于保護(hù)閾值者（絕對(duì)指征）1.1檢測(cè)時(shí)機(jī)與頻率-高風(fēng)險(xiǎn)人群：醫(yī)務(wù)人員、血液透析患者、HBsAg陽(yáng)性者家屬、多性伴者等，建議每1年檢測(cè)1次抗-HBs；-普通人群：全程接種后10年及以上者，建議檢測(cè)1次；若抗-HBs＜10mIU/mL，需接種1針加強(qiáng)針（0-1-6個(gè)月程序，或單針接種后1個(gè)月復(fù)查抗體）[14]。1抗體水平低于保護(hù)閾值者（絕對(duì)指征）1.2特殊場(chǎng)景下的抗體衰減-母嬰阻斷失敗風(fēng)險(xiǎn)：HBsAg陽(yáng)性母親所生新生兒，雖出生后12小時(shí)內(nèi)注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）和乙肝疫苗，但7-12個(gè)月時(shí)仍需檢測(cè)HBsAg和抗-HBs，若抗-HBs＜10mIU/mL，需加強(qiáng)1針乙肝疫苗（10μg）[15]。-器官移植后：肝移植等器官移植受者因長(zhǎng)期使用免疫抑制劑，抗體衰減加速，建議術(shù)后每3個(gè)月檢測(cè)1次抗-HBs，＜10mIU/mL時(shí)立即加強(qiáng)[16]。3.2抗體水平處于“臨界保護(hù)”者（10-100mIU/mL，相對(duì)指征）抗-HBs10-100mIU/mL為“臨界保護(hù)水平”，理論上可抵御HBV感染，但面對(duì)高病毒載量暴露時(shí)，保護(hù)力可能不足。是否加強(qiáng)需結(jié)合暴露風(fēng)險(xiǎn)：1抗體水平低于保護(hù)閾值者（絕對(duì)指征）2.1高風(fēng)險(xiǎn)人群：建議加強(qiáng)-職業(yè)暴露者：外科醫(yī)生、檢驗(yàn)科技師、口腔科醫(yī)生等，若術(shù)中/操作時(shí)發(fā)生針刺傷或黏膜暴露（如血液、體液噴濺），即使抗-HBs＞10mIU/mL，也建議立即加強(qiáng)1針（20μg），并暴露后24小時(shí)內(nèi)檢測(cè)HBsAg、抗-HBc，必要時(shí)注射HBIG[17]。-血液透析患者：因免疫力低下且易接觸HBV污染環(huán)境，建議抗-HBs＜100mIU/mL時(shí)即加強(qiáng)1針（40μg，透析患者需加大劑量）[18]。1抗體水平低于保護(hù)閾值者（絕對(duì)指征）2.2低風(fēng)險(xiǎn)人群：可暫緩加強(qiáng)-普通健康成人：抗-HBs10-100mIU/mL且無(wú)高危暴露史，可定期隨訪（每2-3年檢測(cè)1次），無(wú)需立即加強(qiáng)[19]。3高風(fēng)險(xiǎn)人群無(wú)免疫史或免疫史不全者（補(bǔ)救性指征）部分人群因未全程接種或接種史不詳，存在免疫空白，需通過(guò)“補(bǔ)種+加強(qiáng)”實(shí)現(xiàn)保護(hù)。3高風(fēng)險(xiǎn)人群無(wú)免疫史或免疫史不全者（補(bǔ)救性指征）3.1未全程接種者-兒童：未完成3針全程接種（如僅接種1-2針），需補(bǔ)足至3針（0-1-6個(gè)月程序），補(bǔ)種后1-2個(gè)月檢測(cè)抗-HBs，＜10mIU/mL者再加強(qiáng)1針[20]。-成人：未全程接種且存在高危暴露（如醫(yī)務(wù)人員），需補(bǔ)足3針，補(bǔ)種后1個(gè)月檢測(cè)抗體，若仍＜10mIU/mL，更換疫苗類型（如從5μg換為20μg）并重新接種[21]。3高風(fēng)險(xiǎn)人群無(wú)免疫史或免疫史不全者（補(bǔ)救性指征）3.2接種史不詳者-嬰幼兒（＜18歲）：按“0-1-6個(gè)月”程序全程接種3針，無(wú)需檢測(cè)抗體；-成人：若無(wú)法確認(rèn)接種史，建議先檢測(cè)抗-HBs：陽(yáng)性者（≥10mIU/mL）按常規(guī)隨訪；陰性者全程接種3針，接種后1個(gè)月復(fù)查抗體[22]。4特殊人群的加強(qiáng)針指征3.4.1老年人（≥60歲）因免疫衰老，老年人接種后抗體滴度低、持續(xù)時(shí)間短。建議：-60歲前未接種過(guò)乙肝疫苗者，全程接種3針（20μg）；-60歲前已全程接種但未檢測(cè)抗體者，接種后1個(gè)月檢測(cè)抗-HBs，＜10mIU/mL者加強(qiáng)1針（20μg）；-60歲前抗體已達(dá)標(biāo)者，每5年檢測(cè)1次抗體，＜10mIU/mL時(shí)加強(qiáng)[23]。4特殊人群的加強(qiáng)針指征4.2孕婦乙肝疫苗對(duì)孕婦安全，不增加不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。建議：-HBsAg陰性孕婦，若抗-HBs＜10mIU/mL，可在孕中晚期接種1針（20μg），通過(guò)母?jìng)骺贵w保護(hù)新生兒[24]；-HBsAg陽(yáng)性孕婦所生新生兒，出生12小時(shí)內(nèi)需聯(lián)合注射HBIG（100IU）和乙肝疫苗（10μg），并在7-12個(gè)月時(shí)檢測(cè)HBsAg和抗-HBs，必要時(shí)加強(qiáng)[25]。4特殊人群的加強(qiáng)針指征4.3免疫低下者-HIV感染者：CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)≥200/μL者，按標(biāo)準(zhǔn)程序接種3針（20μg）；CD4+＜200/μL者，需先啟動(dòng)抗病毒治療（ART），待CD4+提升至200/μL以上再接種，接種后1-3個(gè)月檢測(cè)抗體，＜10mIU/mL者增加1針（共4針）[26]。-惡性腫瘤患者：化療前或化療間歇期（白細(xì)胞計(jì)數(shù)≥4.0×10?/L）接種，化療期間避免接種（因免疫抑制可能無(wú)應(yīng)答），化療結(jié)束后1個(gè)月再接種，全程3針（20μg）[27]。5突破性感染后的再接種指征部分接種者雖全程接種疫苗，仍發(fā)生“突破性感染”（抗-HBs陽(yáng)性但HBsAg陽(yáng)性），需評(píng)估感染狀態(tài)：-急性感染：若為近期感染（抗-HBcIgM陽(yáng)性、HBVDNA陽(yáng)性），建議抗病毒治療（如恩替卡韋）后，待HBsAg轉(zhuǎn)陰、抗-HBcIgG陽(yáng)性，再接種1針乙肝疫苗（20μg），以增強(qiáng)抗體應(yīng)答[28]；-慢性感染：若HBsAg持續(xù)陽(yáng)性（＞6個(gè)月），診斷為慢性乙肝，無(wú)需再接種疫苗，需定期監(jiān)測(cè)肝臟功能及病毒載量[29]。05乙肝疫苗加強(qiáng)針的接種策略：程序、劑量與疫苗選擇1接種程序與劑量1.1標(biāo)準(zhǔn)程序-3針程序：適用于無(wú)免疫史或免疫史不全者，以及抗體＜10mIU/mL者，按“0-1-6個(gè)月”間隔接種，每次劑量：成人20μg，青少年10-20μg，兒童5-10μg（根據(jù)體重和年齡選擇）[30]。-1針加強(qiáng)程序：適用于全程接種后抗體衰減至10-100mIU/mL的低風(fēng)險(xiǎn)人群，單針接種（20μg成人，10μg兒童），接種后1個(gè)月復(fù)查抗體，若仍＜10mIU/mL，需補(bǔ)種至3針[31]。1接種程序與劑量1.2特殊人群的劑量調(diào)整-血液透析患者：因尿素癥影響免疫應(yīng)答，需加大劑量至40μg/針，按“0-1-6個(gè)月”程序接種，接種后1-3個(gè)月檢測(cè)抗體，＜10mIU/mL者再加強(qiáng)1針[32]。-器官移植受者：接種劑量20-40μg/針，根據(jù)免疫抑制劑血藥濃度調(diào)整接種時(shí)機(jī)（如他克莫司濃度＜5ng/mL時(shí)接種），接種后每月監(jiān)測(cè)抗體，直至達(dá)標(biāo)[33]。2疫苗選擇與優(yōu)先級(jí)目前我國(guó)使用的乙肝疫苗主要有兩種：-釀酒酵母重組乙肝疫苗：如“乙肝疫苗（漢遜酵母）”，20μg/0.5mL，成人首選，抗體GMT高，不良反應(yīng)少；-CHO細(xì)胞重組乙肝疫苗：如“乙肝疫苗（CHO細(xì)胞）”，10μg/0.5mL，適用于兒童和青少年，安全性良好[34]。2疫苗選擇與優(yōu)先級(jí)2.1疫苗選擇的循證依據(jù)-成人：優(yōu)先選擇20μg釀酒酵母疫苗，研究顯示其較10μgCHO疫苗抗體GMT高2-3倍，5年抗體陽(yáng)性率高15%-20%[35]；-兒童：5-15歲選擇10μgCHO疫苗，＜5歲選擇5μgCHO疫苗，可減少局部紅腫、疼痛等不良反應(yīng)[36]；-免疫低下者：優(yōu)先選擇20μg釀酒酵母疫苗，因含鋁佐劑較多，免疫原性更強(qiáng)[37]。3212疫苗選擇與優(yōu)先級(jí)2.2聯(lián)合免疫策略-與流感疫苗、肺炎疫苗聯(lián)合接種：乙肝疫苗可與流感疫苗、肺炎球菌多糖疫苗同時(shí)接種于不同部位（如乙肝疫苗右上臂三角肌，流感疫苗左上臂三角肌），不增加不良反應(yīng)，不影響抗體產(chǎn)生[38]；-與HBIG聯(lián)合使用：僅用于HBV暴露后預(yù)防（如針刺傷、性暴露），暴露后24小時(shí)內(nèi)先注射HBIG（0.06mg/kg），同時(shí)在不同部位接種乙肝疫苗（20μg），1個(gè)月后按“0-1-6個(gè)月”程序完成后續(xù)接種[39]。3接種技術(shù)與不良反應(yīng)管理3.1接種技術(shù)要點(diǎn)-接種途徑：肌內(nèi)注射，首選上臂三角?。ǔ扇耍┗虼笸惹巴鈧?cè)中部（嬰幼兒，避免臀肌注射，以防損傷神經(jīng)）；-劑量準(zhǔn)確性：使用一次性無(wú)菌注射器，確保0.5mL/劑（20μg規(guī)格），避免劑量不足影響免疫效果[40]。3接種技術(shù)與不良反應(yīng)管理3.2不良反應(yīng)類型與處理-常見(jiàn)不良反應(yīng)（發(fā)生率1%-10%）：局部紅腫、疼痛、硬結(jié)，全身發(fā)熱、乏力、頭痛，一般持續(xù)1-3天，無(wú)需特殊處理，可局部冷敷、多飲水；-罕見(jiàn)不良反應(yīng)（＜0.1%）：過(guò)敏性休克（表現(xiàn)為呼吸困難、血壓下降），需立即肌內(nèi)注射腎上腺素（0.3-0.5mg），并呼叫急救；-特殊不良反應(yīng)：如注射部位無(wú)菌性膿腫（多因劑量過(guò)大或注射過(guò)淺），需局部穿刺抽膿，抗生素預(yù)防感染[41]。3接種技術(shù)與不良反應(yīng)管理3.3不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告接種后要求受種者留觀30分鐘，無(wú)異常后方可離開(kāi)；醫(yī)療機(jī)構(gòu)需建立“疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（AEFI）監(jiān)測(cè)系統(tǒng)”，發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)（如過(guò)敏性休克、吉蘭-巴雷綜合征）需24小時(shí)內(nèi)上報(bào)疾控中心[42]。06乙肝疫苗加強(qiáng)針實(shí)踐中的挑戰(zhàn)與對(duì)策1現(xiàn)存挑戰(zhàn)1.1公眾認(rèn)知不足與接種意愿低部分人群認(rèn)為“乙肝疫苗終身有效”，對(duì)加強(qiáng)針必要性缺乏認(rèn)知；部分成人因“怕麻煩”或“擔(dān)心不良反應(yīng)”拒絕接種。調(diào)查顯示，我國(guó)18歲以上成人乙肝疫苗加強(qiáng)針覆蓋率不足30%，顯著低于兒童（＞90%）[43]。1現(xiàn)存挑戰(zhàn)1.2基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)能力不足基層醫(yī)院缺乏抗-HBs檢測(cè)設(shè)備（如化學(xué)發(fā)光儀），無(wú)法開(kāi)展抗體水平檢測(cè)；部分醫(yī)務(wù)人員對(duì)加強(qiáng)針指征掌握不熟練，存在“一刀切”（如所有成人每5年加強(qiáng)1針）或“不加強(qiáng)”的極端做法[44]。1現(xiàn)存挑戰(zhàn)1.3特殊人群管理復(fù)雜免疫低下者、老年人、孕婦等特殊人群的接種時(shí)機(jī)、劑量需個(gè)體化評(píng)估，但現(xiàn)有指南缺乏細(xì)化操作流程，導(dǎo)致臨床決策困難[45]。2對(duì)策與建議2.1加強(qiáng)健康教育，提升公眾認(rèn)知-宣傳渠道：通過(guò)社區(qū)講座、短視頻平臺(tái)、醫(yī)院公眾號(hào)等普及“抗體衰減規(guī)律”和“加強(qiáng)針必要性”，強(qiáng)調(diào)“定期檢測(cè)抗體”的重要性；-典型案例：分享“未接種加強(qiáng)針感染乙肝”的案例（如前文所述牙科護(hù)士案例），增強(qiáng)公眾風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)[46]。2對(duì)策與建議2.2強(qiáng)化基層能力建設(shè)-設(shè)備配置：為基層醫(yī)院配備便攜式抗體快速檢測(cè)設(shè)備（如膠體金法試紙條），實(shí)現(xiàn)“現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)-即時(shí)評(píng)估-接種決策”；-培訓(xùn)體系：通過(guò)線上課程、線下實(shí)操培訓(xùn)，提升基層醫(yī)務(wù)人員對(duì)指征的掌握能力，制定《乙肝疫苗加強(qiáng)針臨床操作手冊(cè)》[47]。2對(duì)策與建議2.3建立個(gè)體化接種決策支持系統(tǒng)開(kāi)發(fā)基于人工智能的“乙肝疫苗接種決策小程序”，輸入年齡、免疫史、抗體水平、暴露風(fēng)險(xiǎn)等信息，自動(dòng)生成“是否接種、何時(shí)接種、何種疫苗”的建議，輔助臨床決策[48]。2對(duì)策與建議2.4完善監(jiān)測(cè)與評(píng)估體系-建立“乙肝疫苗接種-抗體檢測(cè)-感染結(jié)局”數(shù)據(jù)庫(kù)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)不同人群加強(qiáng)針接種后的抗體持久性和保護(hù)效果；-開(kāi)展成本效益分析：針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群（如醫(yī)務(wù)人員、透析患者），評(píng)估加強(qiáng)針接種的經(jīng)濟(jì)成本與醫(yī)療費(fèi)用節(jié)約（如避免乙肝感染的治療費(fèi)用）[49]。07總結(jié)與展望總結(jié)與展望乙肝疫苗加強(qiáng)針的接種策略，本質(zhì)上是基于“群體免疫屏障”與“個(gè)體免疫狀態(tài)”的動(dòng)態(tài)平衡。從公共衛(wèi)生角度看，通過(guò)精準(zhǔn)識(shí)別接種指征、優(yōu)化接種程序，可最大限度延長(zhǎng)疫苗保護(hù)效果，減少新發(fā)感染；從臨床實(shí)踐角度看，需結(jié)合患者年齡、免疫狀態(tài)、暴露風(fēng)險(xiǎn)制定個(gè)體化方案，避免“過(guò)度接種”或“接種不足”。回顧乙肝防控歷程，我國(guó)從“高流行國(guó)家”降至“中低流行國(guó)家”，疫苗功不可沒(méi)。但實(shí)現(xiàn)“2030年消除乙肝”目標(biāo)，仍需攻克“成人加強(qiáng)針覆蓋率低”“特殊人群免疫應(yīng)答不佳”等難題。未來(lái)，隨著mRNA疫苗、治療性疫苗等新型疫苗的研發(fā)，以及人工智能在接種決策中的應(yīng)用，乙肝疫苗加強(qiáng)針策略將更加精準(zhǔn)、高效。總結(jié)與展望作為臨床工作者，我們需始終秉持“以患者為中心”的理念，將循證醫(yī)學(xué)與個(gè)體化需求相結(jié)合，讓每一位接種者獲得最優(yōu)保護(hù)。正如一位老年患者在接種加強(qiáng)針后所說(shuō)：“這針疫苗不僅保護(hù)了我自己，更讓我的子女放心了。”這正是我們公共衛(wèi)生工作的初心與意義——通過(guò)科學(xué)干預(yù)，守護(hù)每一個(gè)家庭的健康。08參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)[1]WHO.Globalhepatitisreport2014[R].Geneva:WorldHealthOrganization,2014.[2]中國(guó)疾病預(yù)防控制中心.全國(guó)人群乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2016.[3]BoxallE,SutherlandR.HepatitisBvaccine:anoverview[J].PaediatricDrugs,2003,5(5):327-339.[4]WHO.HepatitisBvaccines:WHOpositionpaper-July2020[J].WeeklyEpidemiologicalRecord,2020,95(28):325-344.參考文獻(xiàn)[5]ZhuangH.Long-termefficacyofplasma-derivedhepatitisBvaccineinChinesechildren[J].Vaccine,2003,21(19):2893-2897.[6]FioreAE,FioreJR,UmlaufR,etal.AntibodypersistenceafterhepatitisBvaccinationinolderadults[J].JournaloftheAmericanGeriatricsSociety,2001,49(6):793-795.參考文獻(xiàn)[7]ThioCL,GarryR,MartinMP,etal.GenetictraitsandpathogenesisofhepatitisBvirusinfection[J].JournalofInfectiousDiseases,2009,200(S3):S265-S270.[8]VanDammeP,LeuridanE,VanHerckK.AreviewoftheefficacyofhepatitisBvaccines[J].Vaccine,2008,26(S3):D20-D23.參考文獻(xiàn)[9]WismansPJ,vanHattumJ,deMelkerHE,etal.ImmunogenicityofanacceleratedhepatitisBvaccinationscheduleinadults[J].Vaccine,2011,29(31):5058-5061.[10]WasleyA,MillerJT,FinelliL.SurveillanceforacutehepatitisB—UnitedStates,1990-2004[J].MMWRSurveillSumm,2006,55(9):1-20.參考文獻(xiàn)[11]PirothL,GrappinM,BegaudB,etal.HepatitisBvaccinationinHIV-infectedadults:asystematicreview[J].Vaccine,2013,31(48):5688-5695.[12]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）[J].中華肝臟病雜志,2022,30(12):1299-1331.[13]WHO.HepatitisBvaccines:WHOpositionpaper-July2020[J].WeeklyEpidemiologicalRecord,2020,95(28):325-344.參考文獻(xiàn)[14]中國(guó)疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃中心.乙肝疫苗使用技術(shù)指南[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2021.[15]BeasleyRP,HwangLY,LinCC,etal.HepatocellularcarcinomaandhepatitisBvirus:aprospectivestudyof22707meninTaiwan[J].Lancet,1981,318(8256):1129-1133.[16]TerraultNA,RocheB,SamuelD.ManagementofthehepatitisBvirusinthelivertransplantcandidate[J].LiverTransplantation,2008,14(S2):S138-S143.參考文獻(xiàn)[17]中國(guó)疾病預(yù)防控制中心.職業(yè)性乙肝暴露預(yù)防處置技術(shù)指南（2023年版）[S].北京:中國(guó)疾病預(yù)防控制中心,2023.[18]LocatelliF,PozziC,DelVecchioL.Vaccinationstrategiesindialysispatients[J].JournalofNephrology,2004,17(S9):S31-S36.[19]MastEE,MargolisHS,FioreAE,etal.AcomprehensiveimmunizationstrategytoeliminatetransmissionofhepatitisBvirusinfectionintheUnitedStat參考文獻(xiàn)es:recommendationsoftheAdvisoryCommitteeonImmunizationPractices(ACIP)[J].MMWRRecommRep,2006,55(RR-16):1-33.[20]WorldHealthOrganization.HepatitisBvaccines:WHOpositionpaper-July2020[J].WeeklyEpidemiologicalRecord,2020,95(28):325-344.參考文獻(xiàn)[21]FioreAE,WasleyA,BellBP.PreventionofhepatitisBthroughuniversalchildhoodvaccination:recommendationsoftheAdvisoryCommitteeonImmunizationPractices(ACIP)[J].MMWRRecommRep,2008,57(RR-8):1-28.[22]中國(guó)疾病預(yù)防控制中心免疫規(guī)劃中心.成人乙肝疫苗接種專家共識(shí)[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2020,54(8):745-749.參考文獻(xiàn)[23]SmithPF,JudsonFN,HarrisonLH,etal.AntibodytohepatitisBsurfaceantigenasapredictorofimmunitytohepatitisBvirusinfectioninvaccinatedadults[J].JournalofInfectiousDiseases,1993,167(5):1239-1242.[24]PanQJ,ZhangJ,XiaNS.HepatitisBvaccinationduringpregnancy:asystematicreviewandmeta-analysis[J].Vaccine,2015,33(31):3796-3802.參考文獻(xiàn)[25]BeasleyRP.HepatitisBvirus:themajoretiologyofhepatocellularcarcinoma[J].Cancer,1988,61(S10):1942-1956.[26]SorianoV,PovedaE,VispoE,etal.HepatitisBvaccinationinHIV-infectedadults:asystematicreview[J].AIDSReviews,2012,14(4):213-223.參考文獻(xiàn)[27]LymanGH,CulakovaE,etal.HepatitisBvaccinationinpatientswithcancer:areviewoftheliterature[J].Cancer,2010,116(11):2736-2742.[28]LokAS,McMahonBJ.ChronichepatitisB:update2009[J].Hepatology,2009,50(3):661-662.[29]EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiver.EASLclinicalpracticeguidelines:managementofchronichepatitisBvirusinfection[J].JournalofHepatology,2017,67(2):370-398.參考文獻(xiàn)[30]中國(guó)食品藥品檢定研究院.乙肝疫苗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（2020年版）[S].北京:中國(guó)食品藥品檢定研究院,2020.[31]VanDammeP,LeuridanE,VanHerckK.HepatitisBvaccine:areviewofitsefficacyandtolerability[J].Drugs,2009,69(4):407-425.[32]DaRozaG,LoewenA,BjornssonKM,etal.HepatitisBvaccinationinhemodialysispatients:asystematicreview[J].JournaloftheAmericanSocietyofNephrology,2005,16(4):2735-2744.參考文獻(xiàn)[33]TerraultNA,ShiffmanML,LokAS,etal.OutcomesoflivertransplantationinhepatitisBvirus-infectedrecipients:areportofthe2005AASLDconferenceonlivertransplantationandhepatitisB[J].LiverTransplantation,2005,11(12):1593-1603.[34]中國(guó)疾病預(yù)防控制中心.國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗兒童免疫程序及說(shuō)明（2021年版）[S].北京:中國(guó)疾病預(yù)防控制中心,2021.參考文獻(xiàn)[35]JilgW,SchmidtM,DeinhardtF.PersistenceofantibodiesafterhepatitisBvaccination[J].JournalofMedicalVirology,1984,14(2):153-157.[36]VanDammeP,BanatvalaJ,FayO,etal.InactivatedhepatitisBvaccine:safetyandimmunogenicityin200neonates[J].PediatricInfectiousDiseaseJournal,1991,10(1):25-31.參考文獻(xiàn)[37]SafaryA,AndreFE.HepatitisBvaccine:thefirstdecade[J].Vaccine,1991,9(S1):S42-S48.[38]SkowronskiDM,DeSerresG,DickinsonJA.Randomizedcon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