抗腫瘤藥抗腫瘤藥細(xì)胞增殖周期常用抗惡性腫瘤藥物抗惡性腫瘤藥物的聯(lián)合應(yīng)用細(xì)胞增殖周期的概念抗惡性腫瘤藥物分類根據(jù)各期腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性，將抗腫瘤藥分為兩大類：

周期特異性藥物（CCSA）

周期非特異性藥物（CCNSA）

根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制，可將抗腫瘤藥分為五大類

干擾核酸生物合成的藥物；直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物；干擾轉(zhuǎn)錄過程阻止RNA復(fù)制的藥物；影響蛋白質(zhì)合成的藥物；調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物。

抗惡性腫瘤藥物的聯(lián)合應(yīng)用聯(lián)合應(yīng)用作用于不同細(xì)胞周期的藥物合用作用機(jī)理不同的藥物合用主要毒性反應(yīng)不同的藥物根據(jù)藥物抗腫瘤范圍選擇給藥方法聯(lián)合用藥或單藥治療，對早期健康狀態(tài)較好的患者，有些藥物如環(huán)磷酰胺、阿霉素、卡莫司汀、甲氨蝶呤等，一般采用大劑量間歇療法，這樣能發(fā)揮抑殺腫瘤細(xì)胞的最大作用，又有利于造血系統(tǒng)和免疫功能的修復(fù)，并減少耐藥性的產(chǎn)生。

作用部位藥物阻斷DNA合成作用環(huán)節(jié)干擾核酸生物合成的藥物

又稱抗代謝藥。這類藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與機(jī)體所必需的代謝物質(zhì)如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等化學(xué)結(jié)構(gòu)類似，因此能與有關(guān)代謝物質(zhì)發(fā)生特異性的對抗作用，從而干擾核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止瘤細(xì)胞的分裂繁殖。本類藥物主要作用于S期，屬于周期特異性藥物。

甲氨蝶呤（MTX）結(jié)構(gòu)與葉酸相似，可抑制二氫葉酸還原酶，使5，10-甲烯四氫葉酸的產(chǎn)生不足，影響DNA的合成。甲氨蝶呤還能抑制嘌呤核苷酸的生物合成，干擾RNA和蛋白質(zhì)的合成，對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用。不良反應(yīng)主要是骨髓抑制，表現(xiàn)出白細(xì)胞、血小板減少以及全血象下降。本品可致口腔及胃粘膜損害，也可引起脫發(fā)、皮炎等。妊娠初期用藥可致畸胎或死胎。大劑量長期應(yīng)用可致肝硬化和腎功能損害。圖氟尿嘧啶（5-FU）二氫葉酸合成酶抑制藥，它在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5F-dUMP），能競爭性抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸甲基化轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣剀账幔瑥亩绊慏NA的生物合成。5-FU在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶核苷（5-FUR）后，也能摻入RNA中干擾蛋白質(zhì)的合成，故對其它各期細(xì)胞也有作用。5-FU有口腔及胃腸道粘膜損傷和骨髓抑制作用，可產(chǎn)生食欲不振、惡心、腹瀉、口腔炎，除白細(xì)胞和血小板減少外，還可見巨幼紅細(xì)胞性貧血，也可有脫發(fā)、皮炎、色素沉著等反應(yīng)。圖6-巰嘌呤（6-MP）為嘌呤核苷酸互變抑制劑。在體內(nèi)經(jīng)次黃嘌呤鳥苷酸轉(zhuǎn)移酶的催化變?yōu)榱虼≤账幔柚辜≤账徂D(zhuǎn)變?yōu)楹塑账岷网B苷酸，干擾嘌呤代謝，從而阻止DNA合成，對S期細(xì)胞最有效。多見胃腸反應(yīng)和骨髓抑制。少數(shù)患者可出現(xiàn)黃疸和肝功能障礙。偶見高尿酸血癥。圖阿糖胞苷為DNA聚合酶抑制劑。結(jié)構(gòu)類似于胞嘧啶核苷，進(jìn)入體內(nèi)在脫氧胞苷激酶催化下生成二或三磷酸胞苷，后者可抑制DNA聚合酶的活性而影響DNA的合成。也可摻入DNA中干擾其復(fù)制，S期細(xì)胞對其較敏感。對骨髓的抑制可引起白細(xì)胞及血小板減少，久用胃腸道反應(yīng)明顯；并可引起轉(zhuǎn)氨酶升高。圖直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物烷化劑抗生素類博來霉素（爭光霉素）、絲裂霉素C（自力霉素）

破壞DNA的鉑類配合物順鉑、卡鉑

拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥喜樹堿和羥基喜樹堿

圖圖烷化劑含有活潑的烷化基團(tuán)，易與細(xì)胞中功能基團(tuán)起作用。以其本身的烷基取代這些基團(tuán)的氫原子而起烷化反應(yīng)形成交叉聯(lián)結(jié)，產(chǎn)生脫嘌呤作用，使DNA鏈斷裂。在DNA復(fù)制中又可使堿基配對錯碼，結(jié)果造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害，重者可致細(xì)胞死亡。包括氮芥類（氮芥、環(huán)磷酰胺、苯丁酸氮芥、甲酰溶瘤素等）、亞硝脲類（卡氮芥、洛莫司汀等）、乙撐亞胺類（噻替派、白消安等）。烷化劑為細(xì)胞周期非特異性藥物。對腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞的選擇性不高，不良反應(yīng)較多。環(huán)磷酰胺（CTX）環(huán)磷酰胺本身無抗腫瘤活性，進(jìn)入機(jī)體后經(jīng)肝細(xì)胞色素P-450氧化生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺，后者經(jīng)血循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)到腫瘤細(xì)胞內(nèi)，分解出磷酰氮芥，可與DNA發(fā)生烷化反應(yīng)，形成交叉聯(lián)結(jié)，抑制腫瘤細(xì)胞生長繁殖。靜注常見惡心、嘔吐，口服較輕。對骨髓有抑制作用，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少。脫發(fā)的發(fā)生率較高，約30％~60％。環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物丙烯醛對膀胱有刺激作用，常引起尿頻、尿急、血尿、蛋白尿，應(yīng)及時停藥和多飲水。少數(shù)人可見有肝損害，黃疸和肝功不正常。圖干擾轉(zhuǎn)錄過程阻止RNA復(fù)制的藥物

放線菌素D放線菌素D（更生霉素）為放線菌產(chǎn)生的多肽抗生素。放線菌素D能嵌入到DNA雙螺旋鏈中相鄰的鳥嘌呤和胞嘧啶（G-C）堿基對之間與DNA結(jié)合成復(fù)合體，使DNA不能作為模板生成mRNA，從而使蛋白質(zhì)合成受到抑制，阻止腫瘤細(xì)胞的生長。臨床用于惡性淋巴瘤、腎母細(xì)胞瘤、絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎等。不良反應(yīng)可見消化道反應(yīng)，產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹瀉、口腔粘膜紅斑、潰瘍等癥狀。對骨髓有抑制作用，可引起白細(xì)胞、血小板減少。對孕婦可引起畸胎。圖柔紅霉素（正定霉素）柔紅霉素屬蒽環(huán)類抗生素，在體內(nèi)能與DNA堿基對結(jié)合，破壞DNA的模板功能，阻止轉(zhuǎn)錄過程，從而抑制DNA和RNA的合成。臨床治療急性淋巴細(xì)胞白血病、急性粒細(xì)胞白血病，與強(qiáng)的松、長春新堿合用可提高療效。不良反應(yīng)可見骨髓抑制、口腔炎、脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)。對心臟的毒性較大可出現(xiàn)心動過速、心律失常、呼吸困難、低血壓和心力衰竭。圖影響蛋白質(zhì)合成的藥物

長春堿和長春新堿微管蛋白活性抑制藥，它們能與細(xì)胞微管蛋白結(jié)合干擾紡錘線微管蛋白的合成，使其變性，從而阻止微管裝配形成紡錘絲，使細(xì)胞有絲分裂停止于中期，屬周期特異性藥物。長春堿的作用較長春新堿強(qiáng)。長春堿對急性白血病、何杰金病、絨毛膜上皮癌療效較好。長春新堿對小兒急性淋巴細(xì)胞性白血病療效較好。兩藥分別和其他類型抗癌藥合用，可治療多種癌瘤。長春堿主要引起骨髓抑制、白細(xì)胞及血小板減少，也可有脫發(fā)、惡心等不良反應(yīng)。有時可引起外周神經(jīng)癥狀，如四肢麻木疼痛等。長春新堿對骨髓抑制不明顯，但對周圍神經(jīng)損害較嚴(yán)重。長春堿、長春新堿和秋水仙堿之間有交叉耐藥性。圖紫杉醇類紫杉醇是由短葉紫杉或我國紅豆杉的樹皮中提取的有效成分。紫杉特爾是由植物Taxusbaccata針葉中提取巴卡丁漿果赤霉素并經(jīng)半合成改造而成，其基