腫瘤

Tumor,Neoplasm

概述

腫瘤的概念

機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物。腫瘤的形態(tài)大體形態(tài)（肉眼）組織形態(tài)（鏡下）大體形態(tài)數(shù)目通常一個(gè)多發(fā)性腫瘤的大體形態(tài)大小大小不一

(性質(zhì)、生長時(shí)間、發(fā)生部位有關(guān))腫瘤的大體形態(tài)形狀腫瘤的形狀多樣與發(fā)生部位、組織來源、生長方式、良惡性有關(guān)腫瘤的大體形態(tài)顏色與組織來源相關(guān)血管瘤：紅色、暗紅色脂肪瘤：黃色纖維瘤：白色軟骨瘤：淺藍(lán)色嗜鉻細(xì)胞瘤：棕色與繼發(fā)改變相關(guān)黑色素瘤：黑色繼發(fā)改變

腫瘤的大體形態(tài)質(zhì)地與腫瘤的種類、腫瘤實(shí)質(zhì)與間質(zhì)的比例、繼發(fā)改變等相關(guān)腫瘤的組織形態(tài)實(shí)質(zhì)parenchyma：腫瘤細(xì)胞的總稱，腫瘤的主要成分，是識別腫瘤起源組織、明確診斷的依據(jù)

間質(zhì)stroma：起支持、營養(yǎng)腫瘤實(shí)質(zhì)的作用，一般由結(jié)締組織和血管組成

淋巴細(xì)胞機(jī)體對腫瘤組織的免疫反應(yīng)

腫瘤的分化與異型性

分化differentiation腫瘤組織在形態(tài)和功能上與某些正常組織的相似之處異型性atypia腫瘤組織無論在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上，都與其相應(yīng)的正常組織有不同程度的差異，這種差異稱為異型性

異型性大，分化程度低

異型性小，分化程度高

間變（anaplasia）惡性腫瘤細(xì)胞缺乏分化（分化很差），具有明顯異型性間變性腫瘤：具有間變特征的腫瘤。主要由未分化細(xì)胞構(gòu)成的惡性腫瘤腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性

腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性

良性腫瘤

惡性腫瘤

腫瘤細(xì)胞的異型性

良性腫瘤瘤細(xì)胞的異型性不明顯惡性腫瘤瘤細(xì)胞異型性明顯細(xì)胞體積大；大小不一核體積大；多形性核質(zhì)比增大可達(dá)1：1形狀不一：巨核、雙核、多核、怪核染色不一，染色深，染色質(zhì)粗顆粒狀，堆積在核膜下，核膜增厚核仁肥大，數(shù)目增多核分裂象多，出現(xiàn)病理性核分裂象腫瘤的命名與分類

腫瘤的命名原則

良性腫瘤起源組織

+瘤

部位組織來源

直腸腺上皮直腸腺瘤

惡性腫瘤

上皮來源的惡性腫瘤癌carcinoma

起源組織

+

癌

部位組織來源

食道鱗狀上皮食道鱗狀細(xì)胞癌

間葉組織來源的惡性腫瘤肉瘤sacrcoma

起源組織

+肉瘤

部位組織來源

大腿纖維組織大腿纖維肉瘤

特殊名稱

起源于幼稚組織及神經(jīng)組織的惡性腫瘤母細(xì)胞瘤：神經(jīng)母細(xì)胞瘤以病、瘤命名的惡性腫瘤：白血病、精原細(xì)胞瘤惡性畸胎瘤人名尤文瘤腫瘤細(xì)胞的形態(tài)命名燕麥細(xì)胞癌分類依據(jù)組織類型細(xì)胞類型生物學(xué)行為表5-1腫瘤的分類

腫瘤生長的生物學(xué)

惡性腫瘤自然生長史

細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化細(xì)胞的克隆性增生（單克隆性）局部浸潤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

腫瘤的生長與擴(kuò)散

1）膨脹性生長

大多數(shù)良性腫瘤的生長方式

腫瘤的生長方式2）外生性生長

良、惡性腫瘤的生長方式

體表、體腔表面或管道器官表面的腫瘤

3）浸潤性生長大多數(shù)惡性腫瘤的生長方式

增殖、生成死亡壞死凋亡腫瘤的生長速度腫瘤細(xì)胞的倍增時(shí)間

G0、G1、S、G2、M生長分?jǐn)?shù)腫瘤細(xì)胞群體中處于增殖階段的（S+G2）細(xì)胞的比例瘤細(xì)胞的生成與丟失腫瘤生長特點(diǎn)腫瘤細(xì)胞的動(dòng)力學(xué)研究對腫瘤治療的意義化療

促凋亡

血管對腫瘤的生長、浸潤、轉(zhuǎn)移非常重要抑制腫瘤血管生成為治療腫瘤新途徑產(chǎn)生血管生成因子的細(xì)胞腫瘤細(xì)胞炎細(xì)胞（巨噬細(xì)胞）血管生成因子angiogenesisfactorVEGF血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子b-FGF堿性成纖維細(xì)胞生長因子腫瘤血管形成腫瘤的演進(jìn)與異質(zhì)化腫瘤的演進(jìn)（progression）惡性腫瘤在生長過程中變得越來越富有侵襲性的現(xiàn)象，包括生長加快、浸潤周圍組織、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等

腫瘤的異質(zhì)化(heterogeneity)

指由一個(gè)克隆來源的腫瘤細(xì)胞在生長過程中形成在侵襲能力、生長速度、對生長信號的反應(yīng)、對抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過程

惡性腫瘤最重要的生物學(xué)特點(diǎn)擴(kuò)散方式局部浸潤和直接蔓延轉(zhuǎn)移腫瘤的擴(kuò)散瘤細(xì)胞連續(xù)不斷地沿著組織間隙、淋巴管、血管或神經(jīng)束衣浸潤破壞鄰近正常器官或組織，并繼續(xù)生長。

直接蔓延directspreading局部浸潤浸潤能力強(qiáng)的瘤細(xì)胞亞克隆腫瘤血管形成

惡性腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移機(jī)制瘤細(xì)胞彼此間粘附力減弱瘤細(xì)胞與基質(zhì)的附著力增加

瘤細(xì)胞對基底膜的侵襲過程第一步腫瘤細(xì)胞間粘附力減少（detachment)第二步腫瘤細(xì)胞與基底膜的緊密附著第三步細(xì)胞外基質(zhì)的降解第四步移出惡性腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，被帶到他處繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤，這一過程稱為轉(zhuǎn)移淋巴道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移（metastasis）淋巴道轉(zhuǎn)移最常見的器官是肺，肝轉(zhuǎn)移部位與血流方向有關(guān)轉(zhuǎn)移瘤的特點(diǎn)：邊界清楚，多個(gè)散在，多接近器官表面

血道轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移（播種）腫瘤的分級與分期用于惡性腫瘤三級分級法grading分期stagingTNM

腫瘤對機(jī)體的影響良性腫瘤影響較小，局部的壓迫與阻塞，與發(fā)生部位和繼發(fā)變化有關(guān)

惡性腫瘤影響嚴(yán)重浸潤破壞器官的結(jié)構(gòu)和功能并可轉(zhuǎn)移晚期患者出現(xiàn)惡病質(zhì)cachexia異位內(nèi)分泌腫瘤副腫瘤綜合征

良性腫瘤與惡性腫瘤

的區(qū)別

良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別良性腫瘤惡性腫瘤組織分化程度分化好，異型性小，與原有組織的形態(tài)相似分化不好，異型性大，與原有組織的形態(tài)差別大核分裂像無或稀少，不見病理核分裂像多見，并可見病理核分裂像生長速度緩慢較快生長方式膨脹性或外生性生長，前者常有包膜形成，與周圍組織一般分界清楚，故通?？赏苿?dòng)包膜形成浸潤性或外生性生長，前者無包膜，一般與周圍組織分界不清楚，通常不能推動(dòng)，后者常伴有浸潤性生長。；繼發(fā)改變很少發(fā)生壞死、出血常發(fā)生出血、壞死、潰瘍等轉(zhuǎn)移不轉(zhuǎn)移常有轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)手術(shù)切除后很少復(fù)發(fā)手術(shù)切除等治療后較多復(fù)發(fā)對機(jī)體影響較小，主要為局部壓迫或阻塞作用。如發(fā)生在重要器官也可引起嚴(yán)重后果較大，除壓迫、阻塞外，還可以破壞原發(fā)處和轉(zhuǎn)移處的組織，引起壞死、出血、合并感染，甚至造成惡病質(zhì)交界性腫瘤borderlinetumor組織形態(tài)和生物學(xué)行為介于良惡性之間瘤樣病變本身不是真性腫瘤，但臨床表現(xiàn)或組織形態(tài)類似腫瘤的病變上皮組織腫瘤良性：乳頭狀瘤、腺瘤惡性：鱗癌、腺癌、基底細(xì)胞癌、尿路上皮癌間葉組織腫瘤良性：脂肪瘤、血管瘤、淋巴管瘤、平滑肌瘤惡性：脂肪肉瘤、纖維肉瘤、骨肉瘤神經(jīng)外胚葉腫瘤視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、惡性黑色素瘤

常見腫瘤舉例上皮性腫瘤良性上皮組織腫瘤

乳頭狀瘤（Papiloma）

組織起源覆蓋上皮（鱗狀上皮、尿路上皮等）

好發(fā)部位皮膚、胃腸道、泌尿道

生長方式外生性生長

形態(tài)

大體：指狀、乳頭狀，根部狹

窄呈蒂與正常組織相連

鏡下：每一乳頭中央有血管、

纖維結(jié)締組織構(gòu)成的軸心，表

面覆蓋上皮

腺瘤（Adenoma）

組織起源腺上皮好發(fā)部位甲狀腺、卵巢、乳腺、腸等生長方式膨脹性或外生性生長形態(tài)息肉狀、結(jié)節(jié)狀管狀腺瘤與絨毛狀腺瘤部位：結(jié)直腸粘膜形狀：息肉狀

囊腺瘤（cystadenoma）部位：卵巢類型：漿液性乳頭狀囊腺瘤，黏液性囊腺瘤惡性上皮組織腫瘤（癌carcinoma）大體外生性的表面常伴壞死及潰瘍器官內(nèi)的為不規(guī)則結(jié)節(jié)狀呈樹根狀浸潤質(zhì)硬，灰白色鏡下癌巢，與間質(zhì)分界較清先淋巴道轉(zhuǎn)移上皮組織腫瘤組織起源鱗狀上皮好發(fā)部位原由鱗狀上皮被覆的部位或化生為鱗狀上皮的部位鱗狀細(xì)胞癌

（squamouscellcarcinoma）形態(tài)大體：菜花狀，或潰瘍形成

鏡下：癌巢角化珠棘細(xì)胞來源

的腫瘤細(xì)胞，基底細(xì)胞來源的腫瘤細(xì)胞

腺癌（adenocarcinoma）組織起源：腺上皮好發(fā)部位：胃腸道、肺、乳腺等粘液癌（mucoidcarcinoma）分泌粘液

基底細(xì)胞癌（basalcellcarcinoma）好發(fā)于面部，低度惡性，很少轉(zhuǎn)移尿路上皮癌(urothelialcarcinoma)

移行細(xì)胞癌(transitionalcellcarcinoma)好發(fā)部位：膀胱、輸尿管、腎盂間葉組織腫瘤良性間葉組織腫瘤

脂肪瘤（lipoma）好發(fā)部位：背肩頸部及四肢近端皮下大體呈分葉狀、有被摸，鏡下有纖維間隔血管瘤(hemangioma)發(fā)生部位：皮膚、肌肉、內(nèi)臟分類毛細(xì)血管瘤海綿狀血管瘤靜脈血管瘤無被膜、界限不清淋巴管瘤(lymphangioma)囊狀水瘤平滑肌瘤(leiomyoma)好發(fā)部位：子宮梭形細(xì)胞，核呈桿狀間葉組織腫瘤惡性間葉組織腫瘤（肉瘤sarcoma)大體：魚肉狀鏡下：不成巢，彌漫生長，與間質(zhì)不清先血道轉(zhuǎn)移

癌與肉瘤的區(qū)別

癌 肉瘤 組織來源 上皮組織 間葉組織 發(fā)病率較常見，約為肉瘤的9倍較少見，多見于40歲以上的成人 大多見于青少年 大體特點(diǎn)質(zhì)較硬、色灰白、質(zhì)軟、色灰紅、濕潤較干燥魚肉狀 組織學(xué)多形成癌巢，肉瘤細(xì)胞多彌漫分布，特點(diǎn) 實(shí)質(zhì)與間質(zhì)分界清楚實(shí)質(zhì)與間質(zhì)分界不清纖維組織每有增生間質(zhì)內(nèi)血管豐富，纖維組織少網(wǎng)狀纖維癌細(xì)胞間多無網(wǎng)狀纖維 肉瘤細(xì)胞間多有網(wǎng)狀纖維轉(zhuǎn)移 多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移 多經(jīng)血道轉(zhuǎn)移 脂肪肉瘤Liposarcoma

纖維肉瘤

fibrosarcoma骨肉瘤osteosarcoma

（髓腔內(nèi)骨肉瘤）臨床癥狀：疼痛，跳躍性轉(zhuǎn)移，多見于30歲以下青少年好發(fā)部位：任何骨，多發(fā)生長骨干骺端（股骨下端，脛骨腓骨上端）X線：Codman三角，日光放射狀陰影血清：堿性磷酸酶升高骨肉瘤病理變化：肉眼：多見于長骨干骺端的骨髓腔中央或偏心位。切面多形性，灰黃色，灰白色，半透明，魚肉狀，伴壞死出血，常侵犯骨皮質(zhì)。鏡下：異型多邊形或梭形肉瘤細(xì)胞；腫瘤性骨樣組織。神經(jīng)外胚葉源性腫瘤

中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、APUD系統(tǒng)來源的腫瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、色素痣和黑色素瘤

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（retinoblastoma）3歲以下的嬰幼兒由小圓細(xì)胞形成菊形團(tuán)。黑色素瘤melanoma

癌前疾病（病變）：指某些具有癌變的潛在可能性的病變，如長期存在即有可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘?。癌前疾?。ú∽儯?/p>

非典型增生

及原位癌

大腸腺瘤乳腺纖維囊性病慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生慢性潰瘍性結(jié)腸炎皮膚慢性潰瘍粘膜白斑

非典型性增生（atypicalhyperplasia）異型增生(dysplasia)指增生上皮細(xì)胞的形態(tài)呈現(xiàn)一定程度的異型性，但還不足以診斷為癌。輕度中度重度

異型增生的細(xì)胞累及上皮全層，但未突破基底膜向下浸潤上皮內(nèi)癌原位癌上皮內(nèi)瘤變

intraepithelialneoplasia上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級～輕度非典型增生上皮內(nèi)瘤變Ⅱ級～中度非典型增生上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級～重度非典型增生+原位癌腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病學(xué)腫瘤從本質(zhì)上來說是基因病腫瘤發(fā)生

的分子生物學(xué)基礎(chǔ)癌基因oncogene原癌基因、癌基因及其產(chǎn)物病毒癌基因v-onc：能夠轉(zhuǎn)化細(xì)胞的RNA片段細(xì)胞癌基因c-onc：正常細(xì)胞中與病毒癌基因相同的DNA片段。因在正常細(xì)胞中以非激活形式存在，又稱為原癌基因癌基因：原癌基因被激活而成原癌基因的激活結(jié)構(gòu)改變，產(chǎn)生癌蛋白點(diǎn)突變?nèi)旧w易位基因擴(kuò)增過度表達(dá)腫瘤抑制基因

tumorsuppressorgene腫瘤抑制基因編碼的蛋白質(zhì)能抑制細(xì)胞的生長失活方式為等位基因的兩次失活或缺失Rb基因P53基因

凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因微小RNA端粒和腫瘤端粒telomeres：為DNA重復(fù)序列，復(fù)制一次就縮短一點(diǎn)---生命計(jì)時(shí)器端粒酶：使縮短的端粒得以恢復(fù)惡性腫瘤細(xì)胞都含有一定程度的端粒酶活性多步癌變的分子基礎(chǔ)環(huán)境致瘤因素導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生的物質(zhì)-----致癌物→啟動(dòng)作用（激發(fā)作用)增加致癌效應(yīng)的物質(zhì)-----促癌物→促發(fā)作用一、化學(xué)致瘤因素間接致癌物需在體內(nèi)代謝活化后才致癌的化學(xué)致癌物多數(shù)直接致癌物不需在體內(nèi)進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)化即可致癌的化學(xué)致癌物少數(shù)間接作用的化學(xué)致癌物多環(huán)芳烴：3，4-苯并芘→環(huán)氧化物→肺癌芳香胺類：乙萘胺，聯(lián)苯胺→膀胱癌氨基偶氮染料：奶油黃→肝癌亞硝胺類：亞硝酸鹽+二級胺→胃腸道癌真菌毒素：黃曲霉毒素→肝癌直接作用的化學(xué)致癌物烷化劑