造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論第一章造血基礎(chǔ)理論

第一節(jié)造血器官與造血第二節(jié)造血微環(huán)境第三節(jié)造血細(xì)胞第四節(jié)血細(xì)胞de生長發(fā)育第五節(jié)造血調(diào)控第六節(jié)細(xì)胞凋亡編輯制作高麗君2造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

第一節(jié)造血器官與造血造血器官分為胚胎期造血器官出生后造血器官髓外造血3造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論造血器官造血造血器官造血器官生成各種血細(xì)胞de過程稱為造血（hematopoiesis,hemopoiesis）.

機(jī)體有完善de組織器官能夠生成并支持造血細(xì)胞分化、發(fā)育、增殖和成熟,這些組織器官稱之為造血器官(hematopoieticorgan).4造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論一、胚胎期造血器官5造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論（一）中胚層造血（卵黃囊造血）

造血時間人胚第二周末～人胚第九周時止.造血特點(diǎn)一.血島形成囊壁上de胚外中胚層de間質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)胚層細(xì)胞de誘導(dǎo)下開始分化,這些具有自我更新能力de細(xì)胞,在卵黃囊壁上聚集成團(tuán),稱為血島（bloodisland）.血島是人類最初de血管和造血de生發(fā)中心.

6造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

二.人體唯一de血管內(nèi)造血.

三.產(chǎn)生第一代巨幼紅細(xì)胞,

主要有三種特殊Hb:Hb-Gower一

Hb-Gower二

Hb-Portland

同時產(chǎn)生少量HbF.

第六周后,中胚層造血逐漸被肝臟

造血代替.

造血特點(diǎn)（一）中胚層造血（卵黃囊造血）7造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

卵黃囊血島形成示意圖

8造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

（二）肝臟造血造血時間人胚第六周～出生時.造血特點(diǎn)一.肝造血由卵黃囊血島造血干細(xì)胞遷移至肝臟所致.產(chǎn)生第二代幼紅細(xì)胞,主要合成胎兒血紅蛋白（HbF）.胚胎第四個月后生成粒細(xì)胞,但不生成淋巴細(xì)胞.9造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

（二）肝臟造血造血特點(diǎn)二.脾造血（人胚五周～出生后）首先產(chǎn)生紅細(xì)胞,以后產(chǎn)生粒細(xì)胞,五個月可以形成淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞,出生后只產(chǎn)生淋巴細(xì)胞.三.胸腺造血（人胚六周～七周）形成淋巴細(xì)胞,也可產(chǎn)生紅細(xì)胞和粒細(xì)胞.四.淋巴結(jié)造血（人胚七周～出生后）終生形成淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞.10造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

（三）骨髓造血造血時間造血特點(diǎn)人胚一四周～出生后.

出生后唯一產(chǎn)生粒、紅、巨核細(xì)胞de場所,也可產(chǎn)生淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和單核細(xì)胞.除產(chǎn)生HbF外,還可產(chǎn)生HbA和HbA二.11造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論人胚胎期造血器官及造血特點(diǎn)造血器官造血時間造血特點(diǎn)中胚層造血人胚二周末～九周人體唯一de血管內(nèi)造血,可形成第一代巨幼紅細(xì)胞,產(chǎn)生Hb-Gower一、Hb-Gower二和Hb-portland肝臟造血人胚六周～出生時形成第二代幼紅細(xì)胞,四個月時可形成粒細(xì)胞脾臟造血人胚五周～出生后首先產(chǎn)生紅細(xì)胞,以后產(chǎn)生粒細(xì)胞,五個月可以形成淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞,出生后只產(chǎn)生淋巴細(xì)胞胸腺造血人胚六周～七周形成淋巴細(xì)胞,也可以產(chǎn)生紅細(xì)胞和粒細(xì)胞淋巴結(jié)造血人胚七周～出生后終生形成淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞骨髓造血人胚一四周～出生后出生后唯一產(chǎn)生粒、紅、巨核細(xì)胞de場所,也可產(chǎn)生淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和單核細(xì)胞.除產(chǎn)生HbF外,還可產(chǎn)生HbA和HbA二12造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

二、出生后造血器官骨髓造血根據(jù)造血器官不同出生后造血分為淋巴器官造血13造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論（一）骨髓造血

骨髓被封閉于堅(jiān)硬de骨髓腔內(nèi)中,肉眼觀是一種海綿樣、膠狀de組織.健康成人骨髓約占體重de四.五％(三.四～五.九％),平均重量為二八零零g(一六零零g～三七零零g）.骨髓按其組成和功能分為紅骨髓和黃骨髓.骨髓分為紅骨髓黃骨髓14造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論一.

有著活躍de造血功能.不同年齡de人群紅骨髓de分布不同,五歲以下de兒童全身de骨髓腔內(nèi)均為紅骨髓,五～七歲后,長骨de骨髓中開始出現(xiàn)脂肪細(xì)胞.一八歲時,紅骨髓僅存在于扁骨、短骨及長管狀骨de近心端,如顱骨、胸骨、脊椎骨、肋骨、髂骨以及肱骨和股骨de近心端.紅骨髓占全部骨髓de五零％左右.紅骨髓

15造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論一.

紅骨髓主要由結(jié)締組織、血管、神經(jīng)及造血實(shí)質(zhì)細(xì)胞組成,由網(wǎng)狀纖維和網(wǎng)狀細(xì)胞構(gòu)成立體網(wǎng)架,各發(fā)育階段de血細(xì)胞位于網(wǎng)孔中.紅骨髓內(nèi)有豐富de血管系統(tǒng),血竇是最突出de結(jié)構(gòu).血竇內(nèi)是成熟de血細(xì)胞,血竇間充滿各發(fā)育階段de造血細(xì)胞.紅骨髓

16造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論一.

骨髓中造血細(xì)胞de分布具有一定區(qū)域性.（一）紅細(xì)胞造血島位于血竇附近,隨著細(xì)胞de成熟逐漸貼近血竇壁,并通過內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入血竇；（二）粒細(xì)胞造血島遠(yuǎn)離血竇,位于造血索中央,成熟后能夠移向血竇,穿過血竇壁進(jìn)入血流；（三）巨核細(xì)胞常緊貼于血竇壁上,將其偽足伸入血竇內(nèi),當(dāng)血小板成熟后從巨核細(xì)胞de胞漿分離出來直接釋放進(jìn)入血流.紅骨髓

17造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

二.黃骨髓

骨髓中de造血細(xì)胞被脂肪細(xì)胞替代成為黃骨髓.黃骨髓在正常情況下不再參與造血,但仍保留造血de潛能.當(dāng)機(jī)體需要時（如急性失血或溶血時）可重新恢復(fù)其造血功能.健康成人黃骨髓約占骨髓總量de五零％.18造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

（二）淋巴器官造血淋巴器官中樞淋巴器官周圍淋巴器官骨髓胸腺脾淋巴結(jié)黏膜淋巴組織

淋巴細(xì)胞聚集和免疫應(yīng)答發(fā)生de場所淋巴細(xì)胞產(chǎn)生、增殖分化和成熟de場所19造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論（二）淋巴器官造血一.胸腺產(chǎn)生淋巴細(xì)胞和分泌可促進(jìn)T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟de胸腺素.二.脾T、B淋巴細(xì)胞分化、成熟de主要場所之一,同時具有造血、儲血、濾血和免疫反應(yīng)等多種功能.三.淋巴結(jié)出生后,淋巴結(jié)只產(chǎn)生淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞.20造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

（三）髓外造血

正常情況下,出生二個月后de嬰兒,骨髓以外de組織如肝、脾、淋巴結(jié)等不再制造紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和血小板,但在某些病理情況下,如骨髓纖維化、骨髓增生性疾病以及某些惡性貧血時,這些組織又可重新恢復(fù)其造血功能,稱為髓外造血（extramedullaryhematopoiesis）.髓外造血常見于兒童,外周血中常出現(xiàn)較多幼稚血細(xì)胞及細(xì)胞碎片,?？蓪?dǎo)致相應(yīng)器官腫大.肝髓外造血21造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

第二節(jié)造血微環(huán)境

造血細(xì)胞賴以生長發(fā)育de內(nèi)環(huán)境稱為造血微環(huán)境（hematopoietic

microenvironment,HIM）.造血微環(huán)境是由骨髓基質(zhì)細(xì)胞（stromalcell）、微血管、神經(jīng)、細(xì)胞外基質(zhì)和基質(zhì)細(xì)胞分泌de細(xì)胞因子等構(gòu)成,是造血干細(xì)胞賴以生存de場所,也是造血細(xì)胞增殖、分化、發(fā)育和成熟de場所.定義22造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論第二節(jié)造血微環(huán)境造血微環(huán)境分為骨髓血管系統(tǒng)骨髓神經(jīng)

骨髓基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及細(xì)胞因子23造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

一、骨髓血管系統(tǒng)

骨髓de靜脈竇與集合竇統(tǒng)稱為骨髓血竇.血竇壁de特點(diǎn)是:完整de血竇壁由內(nèi)皮細(xì)胞、顆粒狀基底膜和外皮細(xì)胞構(gòu)成,但只有內(nèi)皮細(xì)胞層是完整de.絕大部分血竇壁僅由一層內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成.骨髓血竇24造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

一、骨髓血管系統(tǒng)

平時血竇de竇壁無孔,當(dāng)血細(xì)胞通過時,可形成一個臨時通道.造血活躍時,竇壁孔隙增多,有利于發(fā)育成熟de血細(xì)胞釋放入血.內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞de孔道常達(dá)二μm～三μm,最大直徑為六μm,因此,穿越de細(xì)胞必須具有變形性.25造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

二、骨髓神經(jīng)

脊神經(jīng)骨髓神經(jīng)血管擴(kuò)展或收縮血細(xì)胞de釋放分支調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)26造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論三、骨髓基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及細(xì)胞因子一.骨髓基質(zhì)細(xì)胞二.細(xì)胞外基質(zhì)三.骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌de細(xì)胞因子27造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

一.骨髓基質(zhì)細(xì)胞

骨髓基質(zhì)細(xì)胞成纖維細(xì)胞內(nèi)皮樣細(xì)胞脂肪細(xì)胞

巨噬細(xì)胞基質(zhì)干細(xì)胞營養(yǎng)造血細(xì)胞,并支持其增殖和分化；分泌造血調(diào)控因子.28造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

二.細(xì)胞外基質(zhì)

分泌骨髓基質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白蛋白多糖膠原29造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

二.細(xì)胞外基質(zhì)作用de作用細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成微環(huán)境中有活力de結(jié)構(gòu)支架,給造血細(xì)胞以支撐、保護(hù)和營養(yǎng)作用.粘附作用:介導(dǎo)造血細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)de相互識別、相互作用.介導(dǎo)造血細(xì)胞和多種細(xì)胞因子之間de粘附和信息傳導(dǎo).30造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

三.細(xì)胞因子

骨髓基質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞因子產(chǎn)生調(diào)控改變造血干、祖細(xì)胞de分化、發(fā)育基質(zhì)細(xì)胞de增殖分泌狀態(tài)共同調(diào)節(jié)HSC歸巢和增殖、分化31造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

第三節(jié)造血細(xì)胞定義干細(xì)胞是指存在于胚胎直至成體de具有增殖、自我更新能力以及多向分化潛能de原始細(xì)胞.全能干細(xì)胞多能干細(xì)胞專能干細(xì)胞分類能形成完整個體受精卵、胚胎干細(xì)胞能分化多種組織細(xì)胞造血干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、間質(zhì)干細(xì)胞能分化一種類型細(xì)胞肝干細(xì)胞、腸上皮干細(xì)胞32造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

一、造血干細(xì)胞（hematopoieticstemcell,HSC）

造血干細(xì)胞是具有高度自我更新和多向分化能力,在造血組織中含量極少,形態(tài)難以辯認(rèn)de類似小淋巴細(xì)胞樣de一群異質(zhì)性de細(xì)胞群體.定義特征①高度de自我更新能力,也稱自我維持.②多向分化能力,也稱全能性.③不均一性,即多態(tài)性.電鏡下de造血干細(xì)胞33造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

Till實(shí)驗(yàn)第一只小鼠全部骨髓X線照射小鼠死亡34造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

Till實(shí)驗(yàn)第二只小鼠部分骨髓在x線照射區(qū)外造血衰竭后逐漸恢復(fù)小鼠存活35造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

Till實(shí)驗(yàn)第三只小鼠全部骨髓x線照射供體小鼠抽出骨髓或血液小鼠存活36造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論Till實(shí)驗(yàn)說明:

骨髓或血液中存在著造血細(xì)胞de祖先,我們把這些血細(xì)胞de祖先稱為造血干細(xì)胞.

Till實(shí)驗(yàn)37造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

一、造血干細(xì)胞表面標(biāo)志有CD三四+、CD三八-等,其中最重要de是CD三四抗原.CD三四+

造血細(xì)胞是公認(rèn)理想de造血干/祖細(xì)胞移植物.CD三四+CD三八-是造血干/祖細(xì)胞de表面標(biāo)志.38造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

二、造血祖細(xì)胞

（hematopoieticprogenitorcell,HPC）

定義

由造血干細(xì)胞分化而來,但部分或全部喪失自我更新能力de過渡性、增殖性細(xì)胞群.特征①一定de增殖能力②一定de分化能力③但與造血干細(xì)胞相比分化方向比較局限集落造血祖細(xì)胞39造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論造血干/祖細(xì)胞de部分特征特征造血干細(xì)胞早期/晚期造血祖細(xì)胞自我更新能力強(qiáng)弱/無體內(nèi)重建造血能力長期短期/無CD三三陰性陽性CD三四陽性陽性/陰性CD三八陰性陽性HLA-DR陰性陽性40造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論三、造血干/祖細(xì)胞de臨床應(yīng)用

公認(rèn)de理想靶細(xì)胞胎肝干細(xì)胞移植

外周血干細(xì)胞移植臍血干細(xì)胞移植造血干細(xì)胞移植骨髓移植基因治療41造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

四、骨髓間質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymalstemcell,MSC）

MSC具有干細(xì)胞de共性,即具有多向分化潛能和自我更新能力,可在不同環(huán)境條件下被誘導(dǎo)分化成不同種類de細(xì)胞,如成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞等.特征利用MSC進(jìn)行組織工程學(xué)研究de優(yōu)勢①取材方便且對機(jī)體無害.②移植時不存在組織配型及免疫排斥問題.③在治療創(chuàng)傷性疾病中具有應(yīng)用價(jià)值.骨髓間質(zhì)干細(xì)胞42造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

第四節(jié)血細(xì)胞de生長發(fā)育HPC

所有血細(xì)胞均來源于造血干細(xì)胞,造血干細(xì)胞在造血微環(huán)境及細(xì)胞因子等誘導(dǎo)下,增殖分化為各系祖細(xì)胞,繼續(xù)向下分化成為形態(tài)可辨認(rèn)de各種原始細(xì)胞,經(jīng)過幼稚階段,最終進(jìn)一步發(fā)育為具有特定功能de成熟階段細(xì)胞,釋放進(jìn)入外周血發(fā)揮作用.HSC

variousseriesblastcellsImmaturecell

Maturecell43造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

一、血細(xì)胞發(fā)育

血細(xì)胞de發(fā)育是一個連續(xù)de過程,經(jīng)歷了增殖、分化、成熟和釋放等過程.一.增殖血細(xì)胞通過分裂使其數(shù)量增加de現(xiàn)象.血細(xì)胞主要通過有絲分裂方式增殖.44造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

二.分化血細(xì)胞在發(fā)育過程中失去某些潛能,轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂行鹿δ芗?xì)胞de過程.

一、血細(xì)胞發(fā)育45造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論三.成熟細(xì)胞定向分化后通過增殖和演變,由原始細(xì)胞經(jīng)幼稚細(xì)胞到成熟細(xì)胞de全過程.

一、血細(xì)胞發(fā)育46造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論四.釋放成熟de終末細(xì)胞通過骨髓屏障進(jìn)入血循環(huán)de過程.

一、血細(xì)胞發(fā)育47造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

三、血細(xì)胞de命名

骨髓造血細(xì)胞按所屬系列分為六大系統(tǒng):二.粒細(xì)胞系一.紅細(xì)胞系三.巨核細(xì)胞系四.淋巴細(xì)胞系五.單核細(xì)胞系六.漿細(xì)胞系49造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論各系血細(xì)胞分化發(fā)育階段及名稱50造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

第五節(jié)造血調(diào)控造血細(xì)胞de增殖、分化與成熟de調(diào)控是一個多因素、多水平de復(fù)雜de調(diào)控.基因調(diào)控微環(huán)境中細(xì)胞因子調(diào)控細(xì)胞因子受體調(diào)控細(xì)胞粘附分子調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)調(diào)控細(xì)胞信號傳遞調(diào)控維持正常de造血平衡51造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

一、造血de基因調(diào)控原癌基因c-mycrasc-ablbcl-二c-kit正信號,促進(jìn)細(xì)胞de增殖抑癌基因p五三WT一NF一PRBDCCRb負(fù)信號,抑制細(xì)胞de增殖一.二.52造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論信號轉(zhuǎn)導(dǎo)de調(diào)控G蛋白偶聯(lián)受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路腺苷酸環(huán)化酶-cAMP-PKA信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路PLCβ/IP三/DG信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路受調(diào)蛋白水解依賴de受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路誘導(dǎo)或抑制細(xì)胞增殖與分化

一、造血de基因調(diào)控三.酶偶聯(lián)受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路53造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

二、造血de體液調(diào)控細(xì)胞因子對造血de體液調(diào)控起著重要作用.造血生長因子

按功能分類細(xì)胞因子造血抑制因子正向調(diào)控負(fù)向調(diào)控54造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論（一）造血de正向調(diào)控因子白細(xì)胞介素

促紅細(xì)胞生成素FLT－三配體

集落刺激因子干細(xì)胞因子早期造血因子

白血病抑制因子

巨核細(xì)胞集落刺激因子

血小板生成素

其他細(xì)胞因子GM－CSFmulti-CSFG－CSFM－CSF晚期造血因子55造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論（二）造血de負(fù)向調(diào)控因子

造血de負(fù)向調(diào)控因子轉(zhuǎn)化生長因子β腫瘤壞死因子干擾素α、β、γ趨化因子其他抑制因子56造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

第六節(jié)細(xì)胞凋亡

（apoptosis）定義

細(xì)胞凋亡（apoptosis）:是在基因調(diào)控下細(xì)胞自主而有序de死亡,是細(xì)胞死亡de一種生理形式.

細(xì)胞壞死（necrosis）:是指細(xì)胞在生理過程中de意外死亡,常見于各種因素對細(xì)胞侵襲使細(xì)胞受到損傷,是一種被動de死亡過程.57造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論一、細(xì)胞凋亡de特征性改變（一）細(xì)胞凋亡de形態(tài)變化細(xì)胞膜de變化細(xì)胞質(zhì)de變化細(xì)胞核de變化凋亡小體形成58造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死de區(qū)別特征細(xì)胞凋亡細(xì)胞壞死機(jī)制基因調(diào)控de程序化細(xì)胞死亡,主動進(jìn)行（自殺性）意外事故性細(xì)胞死亡,被動進(jìn)行（他殺性）誘發(fā)因素特定de或生理性各種病理性細(xì)胞數(shù)量單個細(xì)胞丟失成群細(xì)胞死亡質(zhì)膜完整腫脹溶解破壞細(xì)胞核固縮碎裂為片斷溶解破碎染色質(zhì)凝集呈半月狀模糊疏松線粒體腫脹通透性增加細(xì)胞色素c釋放腫脹破裂細(xì)胞器完整損傷內(nèi)容物釋放無有炎癥反應(yīng)無有核DNA降解為完整倍數(shù)大小de片段隨機(jī)不規(guī)則斷裂凝膠電泳梯狀條帶形分散形態(tài)

59造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論（二）細(xì)胞凋亡de生物化學(xué)特征染色質(zhì)DNA降解胞質(zhì)內(nèi)Ca二+濃度增高胞質(zhì)內(nèi)pH降低RNA與蛋白質(zhì)大分子de合成60造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

二、細(xì)胞凋亡de基因調(diào)控

細(xì)胞凋亡是在基因調(diào)控下進(jìn)行de.現(xiàn)已證明,原癌基因和抑癌基因都可能影響細(xì)胞凋亡.基因調(diào)控啟動和促進(jìn)細(xì)胞凋亡de基因抑制細(xì)胞凋亡de基因61造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論c-myc基因二、細(xì)胞凋亡de基因調(diào)控p五三基因促進(jìn)細(xì)胞凋亡de基因抑制細(xì)胞凋亡de基因c-rel基因RB基因ras相關(guān)基因c-abl基因Bcl-二基因家族62造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論三、細(xì)胞凋亡de生物學(xué)意義（一）細(xì)胞凋亡普遍de生物學(xué)意義（二）血液系統(tǒng)細(xì)胞凋亡de意義胚胎發(fā)育及形態(tài)發(fā)生、正常細(xì)胞群de穩(wěn)定、防御和免疫反應(yīng)、細(xì)胞損傷、老化、腫瘤de發(fā)生等均與細(xì)胞凋亡有關(guān).活躍de細(xì)胞凋亡機(jī)制保持血細(xì)胞數(shù)量和功能de恒定；對細(xì)胞凋亡機(jī)制de研究導(dǎo)致深入探討惡性血液腫瘤de發(fā)病機(jī)制及治療de新方法.63造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論第一章造血基礎(chǔ)理論

第一節(jié)造血器官與造血第二節(jié)造血微環(huán)境第三節(jié)造血細(xì)胞第四節(jié)血細(xì)胞de生長發(fā)育第五節(jié)造血調(diào)控第六節(jié)細(xì)胞凋亡編輯制作高麗君65造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

第一節(jié)造血器官與造血造血器官分為胚胎期造血器官出生后造血器官髓外造血66造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論造血器官造血造血器官造血器官生成各種血細(xì)胞de過程稱為造血（hematopoiesis,hemopoiesis）.

機(jī)體有完善de組織器官能夠生成并支持造血細(xì)胞分化、發(fā)育、增殖和成熟,這些組織器官稱之為造血器官(hematopoieticorgan).67造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論一、胚胎期造血器官68造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論（一）中胚層造血（卵黃囊造血）

造血時間人胚第二周末～人胚第九周時止.造血特點(diǎn)一.血島形成囊壁上de胚外中胚層de間質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)胚層細(xì)胞de誘導(dǎo)下開始分化,這些具有自我更新能力de細(xì)胞,在卵黃囊壁上聚集成團(tuán),稱為血島（bloodisland）.血島是人類最初de血管和造血de生發(fā)中心.

69造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

二.人體唯一de血管內(nèi)造血.

三.產(chǎn)生第一代巨幼紅細(xì)胞,

主要有三種特殊Hb:Hb-Gower一

Hb-Gower二

Hb-Portland

同時產(chǎn)生少量HbF.

第六周后,中胚層造血逐漸被肝臟

造血代替.

造血特點(diǎn)（一）中胚層造血（卵黃囊造血）70造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

卵黃囊血島形成示意圖

71造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

（二）肝臟造血造血時間人胚第六周～出生時.造血特點(diǎn)一.肝造血由卵黃囊血島造血干細(xì)胞遷移至肝臟所致.產(chǎn)生第二代幼紅細(xì)胞,主要合成胎兒血紅蛋白（HbF）.胚胎第四個月后生成粒細(xì)胞,但不生成淋巴細(xì)胞.72造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

（二）肝臟造血造血特點(diǎn)二.脾造血（人胚五周～出生后）首先產(chǎn)生紅細(xì)胞,以后產(chǎn)生粒細(xì)胞,五個月可以形成淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞,出生后只產(chǎn)生淋巴細(xì)胞.三.胸腺造血（人胚六周～七周）形成淋巴細(xì)胞,也可產(chǎn)生紅細(xì)胞和粒細(xì)胞.四.淋巴結(jié)造血（人胚七周～出生后）終生形成淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞.73造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

（三）骨髓造血造血時間造血特點(diǎn)人胚一四周～出生后.

出生后唯一產(chǎn)生粒、紅、巨核細(xì)胞de場所,也可產(chǎn)生淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和單核細(xì)胞.除產(chǎn)生HbF外,還可產(chǎn)生HbA和HbA二.74造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論人胚胎期造血器官及造血特點(diǎn)造血器官造血時間造血特點(diǎn)中胚層造血人胚二周末～九周人體唯一de血管內(nèi)造血,可形成第一代巨幼紅細(xì)胞,產(chǎn)生Hb-Gower一、Hb-Gower二和Hb-portland肝臟造血人胚六周～出生時形成第二代幼紅細(xì)胞,四個月時可形成粒細(xì)胞脾臟造血人胚五周～出生后首先產(chǎn)生紅細(xì)胞,以后產(chǎn)生粒細(xì)胞,五個月可以形成淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞,出生后只產(chǎn)生淋巴細(xì)胞胸腺造血人胚六周～七周形成淋巴細(xì)胞,也可以產(chǎn)生紅細(xì)胞和粒細(xì)胞淋巴結(jié)造血人胚七周～出生后終生形成淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞骨髓造血人胚一四周～出生后出生后唯一產(chǎn)生粒、紅、巨核細(xì)胞de場所,也可產(chǎn)生淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和單核細(xì)胞.除產(chǎn)生HbF外,還可產(chǎn)生HbA和HbA二75造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

二、出生后造血器官骨髓造血根據(jù)造血器官不同出生后造血分為淋巴器官造血76造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論（一）骨髓造血

骨髓被封閉于堅(jiān)硬de骨髓腔內(nèi)中,肉眼觀是一種海綿樣、膠狀de組織.健康成人骨髓約占體重de四.五％(三.四～五.九％),平均重量為二八零零g(一六零零g～三七零零g）.骨髓按其組成和功能分為紅骨髓和黃骨髓.骨髓分為紅骨髓黃骨髓77造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論一.

有著活躍de造血功能.不同年齡de人群紅骨髓de分布不同,五歲以下de兒童全身de骨髓腔內(nèi)均為紅骨髓,五～七歲后,長骨de骨髓中開始出現(xiàn)脂肪細(xì)胞.一八歲時,紅骨髓僅存在于扁骨、短骨及長管狀骨de近心端,如顱骨、胸骨、脊椎骨、肋骨、髂骨以及肱骨和股骨de近心端.紅骨髓占全部骨髓de五零％左右.紅骨髓

78造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論一.

紅骨髓主要由結(jié)締組織、血管、神經(jīng)及造血實(shí)質(zhì)細(xì)胞組成,由網(wǎng)狀纖維和網(wǎng)狀細(xì)胞構(gòu)成立體網(wǎng)架,各發(fā)育階段de血細(xì)胞位于網(wǎng)孔中.紅骨髓內(nèi)有豐富de血管系統(tǒng),血竇是最突出de結(jié)構(gòu).血竇內(nèi)是成熟de血細(xì)胞,血竇間充滿各發(fā)育階段de造血細(xì)胞.紅骨髓

79造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論一.

骨髓中造血細(xì)胞de分布具有一定區(qū)域性.（一）紅細(xì)胞造血島位于血竇附近,隨著細(xì)胞de成熟逐漸貼近血竇壁,并通過內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入血竇；（二）粒細(xì)胞造血島遠(yuǎn)離血竇,位于造血索中央,成熟后能夠移向血竇,穿過血竇壁進(jìn)入血流；（三）巨核細(xì)胞常緊貼于血竇壁上,將其偽足伸入血竇內(nèi),當(dāng)血小板成熟后從巨核細(xì)胞de胞漿分離出來直接釋放進(jìn)入血流.紅骨髓

80造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

二.黃骨髓

骨髓中de造血細(xì)胞被脂肪細(xì)胞替代成為黃骨髓.黃骨髓在正常情況下不再參與造血,但仍保留造血de潛能.當(dāng)機(jī)體需要時（如急性失血或溶血時）可重新恢復(fù)其造血功能.健康成人黃骨髓約占骨髓總量de五零％.81造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

（二）淋巴器官造血淋巴器官中樞淋巴器官周圍淋巴器官骨髓胸腺脾淋巴結(jié)黏膜淋巴組織

淋巴細(xì)胞聚集和免疫應(yīng)答發(fā)生de場所淋巴細(xì)胞產(chǎn)生、增殖分化和成熟de場所82造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論（二）淋巴器官造血一.胸腺產(chǎn)生淋巴細(xì)胞和分泌可促進(jìn)T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟de胸腺素.二.脾T、B淋巴細(xì)胞分化、成熟de主要場所之一,同時具有造血、儲血、濾血和免疫反應(yīng)等多種功能.三.淋巴結(jié)出生后,淋巴結(jié)只產(chǎn)生淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞.83造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

（三）髓外造血

正常情況下,出生二個月后de嬰兒,骨髓以外de組織如肝、脾、淋巴結(jié)等不再制造紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和血小板,但在某些病理情況下,如骨髓纖維化、骨髓增生性疾病以及某些惡性貧血時,這些組織又可重新恢復(fù)其造血功能,稱為髓外造血（extramedullaryhematopoiesis）.髓外造血常見于兒童,外周血中常出現(xiàn)較多幼稚血細(xì)胞及細(xì)胞碎片,?？蓪?dǎo)致相應(yīng)器官腫大.肝髓外造血84造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

第二節(jié)造血微環(huán)境

造血細(xì)胞賴以生長發(fā)育de內(nèi)環(huán)境稱為造血微環(huán)境（hematopoietic

microenvironment,HIM）.造血微環(huán)境是由骨髓基質(zhì)細(xì)胞（stromalcell）、微血管、神經(jīng)、細(xì)胞外基質(zhì)和基質(zhì)細(xì)胞分泌de細(xì)胞因子等構(gòu)成,是造血干細(xì)胞賴以生存de場所,也是造血細(xì)胞增殖、分化、發(fā)育和成熟de場所.定義85造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論第二節(jié)造血微環(huán)境造血微環(huán)境分為骨髓血管系統(tǒng)骨髓神經(jīng)

骨髓基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及細(xì)胞因子86造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

一、骨髓血管系統(tǒng)

骨髓de靜脈竇與集合竇統(tǒng)稱為骨髓血竇.血竇壁de特點(diǎn)是:完整de血竇壁由內(nèi)皮細(xì)胞、顆粒狀基底膜和外皮細(xì)胞構(gòu)成,但只有內(nèi)皮細(xì)胞層是完整de.絕大部分血竇壁僅由一層內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成.骨髓血竇87造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

一、骨髓血管系統(tǒng)

平時血竇de竇壁無孔,當(dāng)血細(xì)胞通過時,可形成一個臨時通道.造血活躍時,竇壁孔隙增多,有利于發(fā)育成熟de血細(xì)胞釋放入血.內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞de孔道常達(dá)二μm～三μm,最大直徑為六μm,因此,穿越de細(xì)胞必須具有變形性.88造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

二、骨髓神經(jīng)

脊神經(jīng)骨髓神經(jīng)血管擴(kuò)展或收縮血細(xì)胞de釋放分支調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)89造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論三、骨髓基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及細(xì)胞因子一.骨髓基質(zhì)細(xì)胞二.細(xì)胞外基質(zhì)三.骨髓基質(zhì)細(xì)胞分泌de細(xì)胞因子90造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

一.骨髓基質(zhì)細(xì)胞

骨髓基質(zhì)細(xì)胞成纖維細(xì)胞內(nèi)皮樣細(xì)胞脂肪細(xì)胞

巨噬細(xì)胞基質(zhì)干細(xì)胞營養(yǎng)造血細(xì)胞,并支持其增殖和分化；分泌造血調(diào)控因子.91造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

二.細(xì)胞外基質(zhì)

分泌骨髓基質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白蛋白多糖膠原92造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

二.細(xì)胞外基質(zhì)作用de作用細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成微環(huán)境中有活力de結(jié)構(gòu)支架,給造血細(xì)胞以支撐、保護(hù)和營養(yǎng)作用.粘附作用:介導(dǎo)造血細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)de相互識別、相互作用.介導(dǎo)造血細(xì)胞和多種細(xì)胞因子之間de粘附和信息傳導(dǎo).93造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

三.細(xì)胞因子

骨髓基質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞因子產(chǎn)生調(diào)控改變造血干、祖細(xì)胞de分化、發(fā)育基質(zhì)細(xì)胞de增殖分泌狀態(tài)共同調(diào)節(jié)HSC歸巢和增殖、分化94造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

第三節(jié)造血細(xì)胞定義干細(xì)胞是指存在于胚胎直至成體de具有增殖、自我更新能力以及多向分化潛能de原始細(xì)胞.全能干細(xì)胞多能干細(xì)胞專能干細(xì)胞分類能形成完整個體受精卵、胚胎干細(xì)胞能分化多種組織細(xì)胞造血干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、間質(zhì)干細(xì)胞能分化一種類型細(xì)胞肝干細(xì)胞、腸上皮干細(xì)胞95造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

一、造血干細(xì)胞（hematopoieticstemcell,HSC）

造血干細(xì)胞是具有高度自我更新和多向分化能力,在造血組織中含量極少,形態(tài)難以辯認(rèn)de類似小淋巴細(xì)胞樣de一群異質(zhì)性de細(xì)胞群體.定義特征①高度de自我更新能力,也稱自我維持.②多向分化能力,也稱全能性.③不均一性,即多態(tài)性.電鏡下de造血干細(xì)胞96造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

Till實(shí)驗(yàn)第一只小鼠全部骨髓X線照射小鼠死亡97造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

Till實(shí)驗(yàn)第二只小鼠部分骨髓在x線照射區(qū)外造血衰竭后逐漸恢復(fù)小鼠存活98造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

Till實(shí)驗(yàn)第三只小鼠全部骨髓x線照射供體小鼠抽出骨髓或血液小鼠存活99造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論Till實(shí)驗(yàn)說明:

骨髓或血液中存在著造血細(xì)胞de祖先,我們把這些血細(xì)胞de祖先稱為造血干細(xì)胞.

Till實(shí)驗(yàn)100造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

一、造血干細(xì)胞表面標(biāo)志有CD三四+、CD三八-等,其中最重要de是CD三四抗原.CD三四+

造血細(xì)胞是公認(rèn)理想de造血干/祖細(xì)胞移植物.CD三四+CD三八-是造血干/祖細(xì)胞de表面標(biāo)志.101造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

二、造血祖細(xì)胞

（hematopoieticprogenitorcell,HPC）

定義

由造血干細(xì)胞分化而來,但部分或全部喪失自我更新能力de過渡性、增殖性細(xì)胞群.特征①一定de增殖能力②一定de分化能力③但與造血干細(xì)胞相比分化方向比較局限集落造血祖細(xì)胞102造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論造血干/祖細(xì)胞de部分特征特征造血干細(xì)胞早期/晚期造血祖細(xì)胞自我更新能力強(qiáng)弱/無體內(nèi)重建造血能力長期短期/無CD三三陰性陽性CD三四陽性陽性/陰性CD三八陰性陽性HLA-DR陰性陽性103造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論三、造血干/祖細(xì)胞de臨床應(yīng)用

公認(rèn)de理想靶細(xì)胞胎肝干細(xì)胞移植

外周血干細(xì)胞移植臍血干細(xì)胞移植造血干細(xì)胞移植骨髓移植基因治療104造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

四、骨髓間質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymalstemcell,MSC）

MSC具有干細(xì)胞de共性,即具有多向分化潛能和自我更新能力,可在不同環(huán)境條件下被誘導(dǎo)分化成不同種類de細(xì)胞,如成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞等.特征利用MSC進(jìn)行組織工程學(xué)研究de優(yōu)勢①取材方便且對機(jī)體無害.②移植時不存在組織配型及免疫排斥問題.③在治療創(chuàng)傷性疾病中具有應(yīng)用價(jià)值.骨髓間質(zhì)干細(xì)胞105造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

第四節(jié)血細(xì)胞de生長發(fā)育HPC

所有血細(xì)胞均來源于造血干細(xì)胞,造血干細(xì)胞在造血微環(huán)境及細(xì)胞因子等誘導(dǎo)下,增殖分化為各系祖細(xì)胞,繼續(xù)向下分化成為形態(tài)可辨認(rèn)de各種原始細(xì)胞,經(jīng)過幼稚階段,最終進(jìn)一步發(fā)育為具有特定功能de成熟階段細(xì)胞,釋放進(jìn)入外周血發(fā)揮作用.HSC

variousseriesblastcellsImmaturecell

Maturecell106造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

一、血細(xì)胞發(fā)育

血細(xì)胞de發(fā)育是一個連續(xù)de過程,經(jīng)歷了增殖、分化、成熟和釋放等過程.一.增殖血細(xì)胞通過分裂使其數(shù)量增加de現(xiàn)象.血細(xì)胞主要通過有絲分裂方式增殖.107造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

二.分化血細(xì)胞在發(fā)育過程中失去某些潛能,轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂行鹿δ芗?xì)胞de過程.

一、血細(xì)胞發(fā)育108造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論三.成熟細(xì)胞定向分化后通過增殖和演變,由原始細(xì)胞經(jīng)幼稚細(xì)胞到成熟細(xì)胞de全過程.

一、血細(xì)胞發(fā)育109造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論四.釋放成熟de終末細(xì)胞通過骨髓屏障進(jìn)入血循環(huán)de過程.

一、血細(xì)胞發(fā)育110造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

三、血細(xì)胞de命名

骨髓造血細(xì)胞按所屬系列分為六大系統(tǒng):二.粒細(xì)胞系一.紅細(xì)胞系三.巨核細(xì)胞系四.淋巴細(xì)胞系五.單核細(xì)胞系六.漿細(xì)胞系112造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論各系血細(xì)胞分化發(fā)育階段及名稱113造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

第五節(jié)造血調(diào)控造血細(xì)胞de增殖、分化與成熟de調(diào)控是一個多因素、多水平de復(fù)雜de調(diào)控.基因調(diào)控微環(huán)境中細(xì)胞因子調(diào)控細(xì)胞因子受體調(diào)控細(xì)胞粘附分子調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)調(diào)控細(xì)胞信號傳遞調(diào)控維持正常de造血平衡114造血檢驗(yàn)de基礎(chǔ)理論

一、造血de基因調(diào)控原癌基因c-mycrasc-ablbcl-二c-kit正信號,促進(jìn)細(xì)胞de增殖抑癌基因p五三WT一NF一PRBDCCRb負(fù)信號,抑制細(xì)