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噪聲性睡眠障礙的藥物治療與非藥物聯(lián)合演講人噪聲性睡眠障礙的定義與臨床意義01非藥物治療:重塑睡眠行為的基石02藥物治療:快速緩解癥狀的“雙刃劍”03總結(jié)與展望:構(gòu)建“以患者為中心”的整合干預模式04目錄噪聲性睡眠障礙的藥物治療與非藥物聯(lián)合01噪聲性睡眠障礙的定義與臨床意義噪聲性睡眠障礙的定義與臨床意義作為長期從事睡眠醫(yī)學與臨床聽力學交叉研究的實踐者,我曾在門診中接診過一位因地鐵夜間施工導致頑固性失眠的中年患者。他主訴“躺下就能聽到鋼軌摩擦聲,像指甲劃黑板一樣鉆心”,即使佩戴耳塞仍需2小時以上入睡,凌晨頻繁早醒,白天注意力渙散,甚至出現(xiàn)心悸和情緒爆發(fā)。這個案例讓我深刻認識到:噪聲性睡眠障礙(Noise-InducedSleepDisorder,NISD)并非簡單的“睡不好”,而是噪聲作為環(huán)境應(yīng)激源,通過聽覺-邊緣系統(tǒng)通路,引發(fā)睡眠結(jié)構(gòu)破壞、生理節(jié)律紊亂及心理功能異常的復雜臨床綜合征。從流行病學數(shù)據(jù)看,全球約有30%的城市人群暴露于夜間噪聲污染(WHO標準,夜間噪聲≤30dB(A)),其中10%-15%會發(fā)展為NISD。其核心病理機制包括:①噪聲作為外源性刺激,激活下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸),噪聲性睡眠障礙的定義與臨床意義導致皮質(zhì)醇分泌節(jié)律異常;②聽覺皮層持續(xù)興奮,抑制丘腦腦干網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)的正常抑制功能,導致睡眠覺醒周期失調(diào);③長期睡眠碎片化引發(fā)中樞敏化,形成“噪聲-失眠-焦慮”的惡性循環(huán)。臨床表現(xiàn)為入睡困難(入睡潛伏期>30分鐘)、睡眠維持障礙(夜間覺醒≥2次)、早醒,并伴隨日間功能障礙(疲勞、認知減退、情緒障礙)。值得注意的是,NISD的隱匿性較強,患者常將癥狀歸因于“壓力大”或“年紀大了”,導致延誤干預。因此,構(gòu)建“藥物-非藥物-環(huán)境”多維聯(lián)合干預體系,不僅是改善睡眠質(zhì)量的需求,更是預防慢性心血管疾病、代謝紊亂及精神障礙的重要公共衛(wèi)生策略。02藥物治療:快速緩解癥狀的“雙刃劍”藥物治療:快速緩解癥狀的“雙刃劍”藥物治療在NISD急性期或中重度癥狀管理中具有不可替代的作用,但其核心原則是“短期、小劑量、個體化”,需嚴格權(quán)衡療效與風險。根據(jù)《中國成人失眠診斷與治療指南》(2021版)及《噪聲性睡眠障礙管理專家共識》(2023),藥物選擇需結(jié)合患者睡眠表型(如以入睡困難為主還是維持障礙為主)、共病情況(如焦慮、高血壓)及藥物代謝特點。苯二氮?受體激動劑(BZRAs):經(jīng)典但需警惕依賴風險BZRAs通過作用于GABA-A受體,增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用,是目前NISD的一線藥物??煞譃楸蕉?類(BZDs)和非苯二氮?類(Z-drugs)。1.苯二氮?類(BZDs)如艾司唑侖、勞拉西泮,其優(yōu)勢在于抗焦慮作用與鎮(zhèn)靜催眠效果并存,適用于伴有明顯焦慮情緒的NISD患者。例如,我接診的某企業(yè)高管因長期受高架橋噪聲影響,出現(xiàn)入睡困難伴心慌多汗,給予艾司唑侖1mg睡前服用,3天內(nèi)入睡潛伏期從120分鐘縮短至40分鐘。但需注意,BZDs的半衰期較長(如艾司唑侖半衰期10-24小時),易導致次日日間殘留(如頭暈、反應(yīng)遲鈍),長期使用(>4周)可產(chǎn)生耐受性和依賴性。臨床實踐中,我會嚴格限定使用周期,同時監(jiān)測肝腎功能及認知功能,對老年患者尤其謹慎(推薦起始劑量減半)。苯二氮?受體激動劑(BZRAs):經(jīng)典但需警惕依賴風險非苯二氮?類(Z-drugs)包括唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆,其選擇性作用于GABA-A受體的α1亞單位,鎮(zhèn)靜作用強,抗焦慮作用弱,起效更快(唑吡坦達峰時間約1小時),半衰期短(右佐匹克隆半衰期約6小時),次日殘留效應(yīng)輕。對于以入睡困難為主的NISD患者,Z-drugs是首選。例如,某大學生因宿舍空調(diào)外機噪聲導致失眠,給予右佐匹克隆3mg,當晚入睡時間從90分鐘縮短至20分鐘,次日無嗜睡。但需警惕,Z-drugs可能引發(fā)“復雜睡眠行為”(如夢游、進食),尤其對有精神疾病史或酒精依賴史者禁用。具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥:適合共病患者的一線選擇NISD常與焦慮抑郁共病(約40%患者符合焦慮障礙診斷標準),此時傳統(tǒng)BZDs可能加重情緒癥狀,而具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥(SARIs)或三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)更具優(yōu)勢。具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥:適合共病患者的一線選擇曲唑酮作為5-HT2A受體拮抗劑,曲唑酮低劑量(25-50mg)即可通過阻斷5-HT2A受體,促進睡眠-覺醒轉(zhuǎn)換,改善睡眠維持障礙;高劑量(100-300mg)具有抗抑郁作用。其優(yōu)勢在于無依賴性,次日殘留輕,適合伴有抑郁情緒的NISD患者。我曾在某老年患者中使用曲唑酮聯(lián)合耳塞治療,該患者因鄰居裝修噪聲失眠6個月,伴有興趣減退,曲唑酮50mg睡前服用2周后,睡眠效率從45%提升至70%,漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分下降8分。具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥:適合共病患者的一線選擇米氮平作為去甲腎上腺能及特異性5-HT能抗抑郁藥(NaSSA),米氮平通過阻斷5-HT2和5-HT3受體,增強5-HT1A受體介導的5-HT能神經(jīng)傳遞,同時具有強效組胺H1受體阻斷作用,產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用。其特點是改善慢波睡眠(SWS),對噪聲導致的睡眠結(jié)構(gòu)紊亂具有修復作用。對于伴有食欲減退、體質(zhì)量下降的NISD患者,米氮平可同時改善情緒和軀體癥狀。但需注意,米氮平可能引起體質(zhì)量增加和血糖升高,糖尿病患者慎用。褪激素受體激動劑:調(diào)節(jié)生理節(jié)律的新選擇褪激素是松果體分泌的調(diào)節(jié)睡眠-覺醒周期的關(guān)鍵激素,其分泌受光照(日間低、夜間高)和噪聲干擾。NISD患者常存在褪分泌節(jié)律紊亂,表現(xiàn)為夜間褪峰延遲或降低。褪激素受體激動劑:調(diào)節(jié)生理節(jié)律的新選擇雷美替胺作為褪激素MT1/MT2受體激動劑,雷美替胺通過模擬內(nèi)源性褪激素的作用,調(diào)節(jié)下丘腦視交叉上核(SCN)的節(jié)律,縮短入睡潛伏期,且無依賴性和濫用潛力。對于以入睡困難為主、節(jié)律紊亂的NISD患者(如輪班工作者),雷美替胺是理想選擇。研究顯示,雷美替胺8mg治療4周,NISD患者的入睡潛伏期縮短48%,睡眠效率提高32%,且對次日駕駛能力無影響。褪激素受體激動劑:調(diào)節(jié)生理節(jié)律的新選擇阿戈美拉汀作為褪激素受體激動劑(MT1/MT2)和5-HT2C受體拮抗劑,阿戈美拉汀不僅調(diào)節(jié)節(jié)律,還可增加前額葉皮層多巴胺和去甲腎上腺素水平,改善抑郁情緒。其特點是起效較快(3-5天),且對性功能、體質(zhì)量無影響。對于伴有抑郁的NISD患者,阿戈美拉汀可一舉兩得。但需注意,阿戈美拉汀經(jīng)肝臟CYP1A2代謝,與氟伏沙明(CYP1A2抑制劑)合用可增加血藥濃度,需避免聯(lián)用。藥物治療的核心原則與風險規(guī)避在臨床實踐中,藥物治療需遵循“按需、間歇、個體化”原則:①按需使用:僅在癥狀嚴重(如PSQI評分>10分)或特殊事件(如短期噪聲暴露)時用藥;②間歇治療:連續(xù)用藥不超過4周,需每周評估療效,有效后逐漸減量;③個體化調(diào)整:根據(jù)年齡(老年人減量)、肝腎功能(肝功能不全者避免使用經(jīng)肝臟代謝的藥物)、共?。ㄈ鏑OPD患者避免使用BZDs,可能抑制呼吸)調(diào)整方案。同時,需警惕藥物相互作用:如BZDs與酒精合用可增強中樞抑制,甚至呼吸抑制;抗抑郁藥與華法林合用可能影響抗凝效果。治療期間需定期監(jiān)測血常規(guī)、肝功能及心電圖,尤其對長期服藥者(>3個月),應(yīng)每3個月評估認知功能及依賴風險。03非藥物治療:重塑睡眠行為的基石非藥物治療:重塑睡眠行為的基石相較于藥物的“對癥治療”,非藥物治療著眼于糾正導致睡眠紊亂的根本行為和環(huán)境因素,具有療效持久、副作用少、復發(fā)率低的優(yōu)勢。美國睡眠醫(yī)學會(AASM)指出,認知行為療法治療失眠(CBT-I)是慢性失眠的首選方案,對NISD同樣適用。結(jié)合我10年臨床經(jīng)驗,非藥物治療需構(gòu)建“環(huán)境-行為-心理”三維干預體系。環(huán)境干預:從“源頭阻斷”噪聲刺激噪聲是NISD的直接誘因,優(yōu)化睡眠環(huán)境是基礎(chǔ)中的基礎(chǔ)。環(huán)境干預:從“源頭阻斷”噪聲刺激聲學工程改造對于固定噪聲源(如交通噪聲、工業(yè)設(shè)備噪聲),可通過隔聲(墻體加裝隔音氈、窗戶中空玻璃)、吸聲(天花板使用礦棉板、墻面掛厚窗簾)、消聲(空調(diào)管道加裝消音器)等措施降低室內(nèi)噪聲水平。例如,某患者居住在主干道旁,通過雙層窗戶(中空12mm+隔音玻璃)和墻體隔音改造,室內(nèi)噪聲從55dB(A)降至32dB(A),PSQI評分從15分降至9分。對于臨時噪聲源(如施工、鄰居聚會),可使用主動降噪耳機(如BoseQC系列),其通過麥克風采集環(huán)境噪聲,產(chǎn)生反向聲波抵消噪聲,降噪效果可達30dB(A)以上,且不影響佩戴舒適度。環(huán)境干預:從“源頭阻斷”噪聲刺激白噪聲與粉紅噪聲掩蔽白噪聲(頻率范圍20-20000Hz,功率譜密度均勻)和粉紅噪聲(低頻能量更高,更接近自然聲音)可通過“聲掩蔽”效應(yīng),掩蓋突發(fā)噪聲(如汽車鳴笛、關(guān)門聲),減少噪聲對睡眠的干擾。研究顯示,播放粉紅噪聲(45-50dB(A))可使NISD患者的覺醒次數(shù)減少47%,慢波睡眠時間增加23%。臨床中,我推薦使用專業(yè)白噪聲機(如MarpacDohm)或手機APP(如Noisli),設(shè)置“雨聲”“風扇聲”等自然掩蔽聲,音量以“剛好蓋過外界噪聲”為宜,避免過大導致耳部不適。認知行為療法(CBT-I):打破“失眠-焦慮”惡性循環(huán)CBT-I是NISD非藥物治療的“金標準”,包含5個核心成分,需由專業(yè)睡眠治療師指導,患者主動參與。認知行為療法(CBT-I):打破“失眠-焦慮”惡性循環(huán)睡眠限制(SleepRestriction)通過限制臥床時間,提高睡眠效率(總睡眠時間/臥床時間×100%)。例如,患者報告臥床8小時、實際睡眠5小時,則將臥床時間限制為5小時,即使夜間覺醒也不離床。當睡眠效率穩(wěn)定在85%以上(連續(xù)5天),逐漸增加15分鐘臥床時間。這一方法看似“反直覺”,但通過增加睡眠驅(qū)動力,可有效減少入睡潛伏期。我曾在某教師患者中嘗試,其初始睡眠效率63%,2周后提升至88%,入睡時間從90分鐘縮短至25分鐘。認知行為療法(CBT-I):打破“失眠-焦慮”惡性循環(huán)刺激控制(StimulusControl)重建“床=睡眠”的條件反射,具體包括:①僅在困倦時上床;②不在床上進行非睡眠活動(如玩手機、看電視);③若20分鐘未入睡,需起床到另一房間進行放松活動(如閱讀紙質(zhì)書、聽輕音樂),困倦后再回床;④清晨固定時間起床,即使周末也不例外;⑤日間避免小睡。某IT工程師因工作長期使用電子設(shè)備,習慣在床上刷手機,經(jīng)刺激控制訓練2周后,形成“上床即困”的條件反射,失眠癥狀顯著改善。3.認知重構(gòu)(CognitiveRestructuring)NISD患者常存在“災(zāi)難化思維”(如“今晚再睡不著,明天工作肯定搞砸”),這些負面情緒會激活HPA軸,加重失眠。認知重構(gòu)通過識別并糾正這些不合理信念,建立積極認知。例如,將“噪聲讓我無法入睡”重構(gòu)為“噪聲確實存在,但我可以通過耳塞和白噪聲減少它的干擾,即使睡眠質(zhì)量差一點,也不會影響第二天狀態(tài)”。我常使用“思維記錄表”引導患者記錄自動思維、情緒反應(yīng)及合理應(yīng)對,逐步改變認知模式。認知行為療法(CBT-I):打破“失眠-焦慮”惡性循環(huán)放松訓練(RelaxationTraining)通過降低骨骼肌緊張度和交感神經(jīng)興奮性,促進睡眠。常用方法包括:①漸進性肌肉放松(PMR):從腳趾到頭頂,依次收縮-放松每組肌肉,每組持續(xù)5-10秒,感受緊張與放松的對比;②腹式呼吸:以鼻深吸氣(腹部鼓起),屏息2秒,口緩慢呼氣(腹部凹陷),呼吸頻率控制在4-6次/分鐘;③生物反饋:通過肌電(EMG)或皮電(GSR)監(jiān)測儀,讓患者直觀看到肌肉緊張程度的變化,學習主動放松。研究顯示,8周放松訓練可使NISD患者的匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)平均降低4.2分,效果與唑吡坦相當,且無副作用。認知行為療法(CBT-I):打破“失眠-焦慮”惡性循環(huán)睡眠衛(wèi)生教育(SleepHygiene)雖然睡眠衛(wèi)生不能單獨治愈NISD,但作為基礎(chǔ)干預,可提高其他治療的療效。內(nèi)容包括:①規(guī)律作息:每日同一時間睡覺和起床,即使在周末;②避免睡前刺激:睡前6小時避免咖啡因(咖啡、茶)、尼古?。ㄏ銦煟?,睡前2小時避免飲酒(雖然酒精可快速入睡,但會抑制慢波睡眠,導致夜間覺醒);③優(yōu)化飲食:晚餐宜清淡,睡前避免大量飲水(減少夜尿);④日間運動:每周進行150分鐘中等強度有氧運動(如快走、游泳),但避免睡前3小時內(nèi)劇烈運動;⑤光照管理:日間多接觸自然光(抑制褪激素分泌),睡前1小時調(diào)暗燈光(促進褪激素分泌)。物理治療與中醫(yī)輔助:探索非藥物干預新路徑除CBT-I外,物理治療和中醫(yī)輔助療法可作為NISD的補充治療手段,尤其對藥物不耐受或拒絕藥物治療者。物理治療與中醫(yī)輔助:探索非藥物干預新路徑重復經(jīng)顱磁刺激(rTMS)通過磁場刺激大腦特定區(qū)域(如背外側(cè)前額葉皮層DLPFC),調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)(如5-HT、GABA)釋放,改善睡眠。對于伴有焦慮的NISD患者,低頻(1Hz)rTMS刺激右側(cè)DLPFC可降低過度覺醒,高頻(10Hz)刺激左側(cè)DLPFC可改善抑郁情緒。研究顯示,10次rTMS治療(每周5次)可使NISD患者的PSQI評分降低35%,且療效持續(xù)3個月以上。物理治療與中醫(yī)輔助:探索非藥物干預新路徑針灸療法中醫(yī)認為NISD多因“心神不寧”“痰熱內(nèi)擾”,常選取神門、內(nèi)關(guān)、三陰交、安眠等穴位,通過針刺或電針調(diào)節(jié)陰陽平衡。現(xiàn)代研究顯示,針灸可增加中樞褪激素分泌,降低皮質(zhì)醇水平。例如,某研究納入60例NISD患者,治療組(針刺+耳穴壓豆)治療4周后,睡眠有效率86.7%,顯著高于對照組(艾司唑侖)的66.7%。物理治療與中醫(yī)輔助:探索非藥物干預新路徑芳香療法薰衣草精油(主要成分芳樟醇、乙酸芳樟酯)具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮作用,可通過擴香儀或直接涂抹于太陽穴、手腕(需稀釋)使用。研究顯示,吸入薰衣草精油(5滴,持續(xù)30分鐘)可降低心率、血壓,縮短入睡潛伏期,對噪聲引起的急性失眠有快速緩解作用。非藥物治療的實施要點與長期管理非藥物治療的成功關(guān)鍵在于“堅持”和“個體化”。臨床中,我常采用“階梯式干預方案”:①輕度NISD(PSQI7-10分):以環(huán)境干預+睡眠衛(wèi)生教育為主;②中度NISD(PSQI11-14分):聯(lián)合CBT-I核心成分(睡眠限制+刺激控制);③重度NISD(PSQI≥15分):在非藥物治療基礎(chǔ)上,短期輔助藥物治療(如Z-drugs2-4周)。同時,需建立長期隨訪機制:治療初期(1-2周)每周評估1次,調(diào)整方案;穩(wěn)定期(1-3個月)每2周評估1次;維持期(3個月以上)每月評估1次,預防復發(fā)。鼓勵患者記錄睡眠日記(記錄入睡時間、覺醒次數(shù)、日間狀態(tài)),客觀反映療效。非藥物治療的實施要點與長期管理四、藥物治療與非藥物治療的聯(lián)合策略:從“對癥”到“治本”的整合NISD的復雜性決定了單一治療手段難以滿足所有患者需求,聯(lián)合治療可實現(xiàn)“快速緩解癥狀+長期行為矯正”的雙重目標。根據(jù)疾病分期(急性期、鞏固期、維持期)和患者表型(如以入睡困難為主、伴有焦慮、共病慢性?。?,需制定個體化聯(lián)合方案。急性期(1-4周):“藥物快速控制+非藥物行為啟動”對于中重度NISD患者(PSQI≥14分,伴有明顯日間功能障礙),急性期需以藥物治療快速緩解癥狀,同時啟動非藥物治療(如環(huán)境改造、睡眠衛(wèi)生教育),避免患者因長期失眠產(chǎn)生絕望感。典型方案:Z-drugs(如右佐匹克隆3mg,睡前服用)+白噪聲掩蔽+睡眠日記記錄。例如,某患者因小區(qū)裝修噪聲失眠2周,PSQI評分16分,入睡困難伴日間疲勞,給予右佐匹聯(lián)合白噪聲治療,3天后入睡潛伏期從120分鐘縮短至40分鐘,同時指導患者記錄睡眠日記、調(diào)整臥室環(huán)境(加裝隔音窗簾)。治療1周后,患者睡眠質(zhì)量改善,非藥物治療依從性提高,此時開始逐步減停藥物(右佐匹改為3mg隔日服用,1周后停用)。鞏固期(4-12周):“藥物減量+非藥物強化”當睡眠癥狀部分緩解(PSQI評分降低50%以上),進入鞏固期,需逐步減少藥物劑量,重點強化非藥物治療(如CBT-I),鞏固療效。典型方案:BZDs(如艾司唑侖0.5mg,每周3次)+CBT-I(每周1次,共8周)。例如,某老年患者因交通噪聲失眠3個月,伴有焦慮情緒,初始給予艾司唑侖1mg每晚服用,2周后PSQI從15分降至10分,開始減量(0.5mg每晚服用),同時行CBT-I(睡眠限制+認知重構(gòu))。治療8周后,艾司唑侖完全停用,PSQI降至7分,焦慮量表(HAMA)評分從18分降至8分,睡眠效率穩(wěn)定在85%以上。維持期(>12周):“非藥物主導+藥物按需”對于慢性NISD(病程>6個月),維持期需以非藥物治療為主,僅在癥狀反復時短期使用藥物(按需服藥)。典型方案:睡眠衛(wèi)生教育+白噪聲+放松訓練,必要時Z-drugs(如唑吡坦5mg,按需服用,每周不超過2次)。例如,某患者因長期受鐵路噪聲影響,失眠2年,經(jīng)急性期和鞏固期治療后,進入維持期,每日使用白噪聲機,堅持腹式呼吸訓練,6個月內(nèi)僅因1次夜間施工噪聲失眠,臨時服用唑吡坦5mg,次日無不適,睡眠日記顯示睡眠效率維持在80%以上。特殊人群的聯(lián)合治療策略1.老年人:肝腎功能減退,藥物代謝慢,需選擇半衰期短的藥物(如右佐匹克?。?,起始劑量減半(1.5-3mg);非藥物治療以環(huán)境干預(如助聽器關(guān)閉夜間降噪功能)和放松訓練為主,避免睡眠限制導致日間跌倒風險。123.共病患者:合并高血壓者,優(yōu)先選擇不升高血壓的藥物(如佐匹克隆、曲唑酮),同時監(jiān)測血壓;合

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