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2025版《csco前列腺癌診療指南》全文前列腺癌是男性最常見的惡性腫瘤之一,全球發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),在我國(guó)隨著人口老齡化及篩查普及,近年發(fā)病率增長(zhǎng)顯著,已躍居男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤首位。其疾病進(jìn)程復(fù)雜,早期多無(wú)特異性癥狀,部分患者確診時(shí)已屬晚期,因此規(guī)范診療對(duì)改善預(yù)后至關(guān)重要。本指南基于最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù),結(jié)合我國(guó)臨床實(shí)踐特點(diǎn),系統(tǒng)闡述前列腺癌的診斷、分期、治療及隨訪策略,旨在為臨床提供科學(xué)、實(shí)用的指導(dǎo)。一、流行病學(xué)與高危因素前列腺癌的發(fā)生與年齡、種族、遺傳及環(huán)境因素密切相關(guān)。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,50歲以下人群發(fā)病率較低,65歲以上進(jìn)入高發(fā)期,80歲以上占新發(fā)病例的50%以上。種族差異顯著,非洲裔男性發(fā)病率最高,亞裔相對(duì)較低但近年增長(zhǎng)迅速。遺傳因素中,一級(jí)親屬患前列腺癌者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加2-3倍,BRCA1/2、HOXB13等胚系突變與遺傳性前列腺癌密切相關(guān)。環(huán)境因素包括高脂飲食、肥胖、缺乏運(yùn)動(dòng)等,其中高動(dòng)物脂肪攝入被認(rèn)為是重要危險(xiǎn)因素。二、診斷與分期(一)臨床評(píng)估早期前列腺癌多無(wú)明顯癥狀,部分患者可因腫瘤壓迫出現(xiàn)下尿路癥狀(如尿頻、尿急、排尿困難),晚期可出現(xiàn)骨痛、病理性骨折等轉(zhuǎn)移癥狀。直腸指檢(DRE)是基礎(chǔ)檢查,可觸及前列腺硬結(jié)、不對(duì)稱或固定。(二)實(shí)驗(yàn)室檢查前列腺特異性抗原(PSA)是最重要的血清標(biāo)志物,需結(jié)合游離PSA(fPSA)、PSA密度(PSAD,PSA/前列腺體積)及PSA速率(PSAV,連續(xù)兩次PSA檢測(cè)的年增長(zhǎng)率)綜合判斷。推薦PSA檢測(cè)前避免前列腺按摩、活檢或?qū)虻炔僮?,以減少干擾。當(dāng)PSA4-10ng/mL時(shí),fPSA/tPSA<0.16提示前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)升高;PSAD>0.15ng/mL2或PSAV>0.75ng/mL/年需警惕惡性可能。(三)影像學(xué)檢查多參數(shù)磁共振成像(mpMRI)是前列腺癌局部分期的首選影像學(xué)方法,通過T2加權(quán)成像(T2WI)、擴(kuò)散加權(quán)成像(DWI)及動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描(DCE-MRI)評(píng)估腫瘤位置、大小及侵犯范圍,PI-RADS評(píng)分≥3分提示需穿刺活檢。經(jīng)直腸超聲(TRUS)引導(dǎo)下前列腺系統(tǒng)活檢聯(lián)合mpMRI靶向活檢可提高檢出率,推薦對(duì)PI-RADS≥4分的病灶進(jìn)行靶向穿刺。核醫(yī)學(xué)檢查中,前列腺特異性膜抗原(PSMA)正電子發(fā)射斷層掃描(PSMA-PET/CT)在轉(zhuǎn)移灶檢測(cè)(尤其是淋巴結(jié)及骨轉(zhuǎn)移)中敏感性顯著優(yōu)于傳統(tǒng)骨掃描及CT,適用于高?;颊叩某跏挤制诩皬?fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。(四)病理學(xué)診斷前列腺癌的病理診斷需規(guī)范報(bào)告Gleason評(píng)分及國(guó)際泌尿病理學(xué)會(huì)(ISUP)分級(jí)組。Gleason評(píng)分由主要生長(zhǎng)模式(占比≥50%)和次要模式(占比≥5%)組成,總分2-10分,對(duì)應(yīng)ISUP分級(jí)組1-5級(jí)(1級(jí):≤6分;2級(jí):3+4=7分;3級(jí):4+3=7分;4級(jí):8分;5級(jí):9-10分)。報(bào)告需包含腫瘤侵犯范圍(腺葉、被膜、精囊)、神經(jīng)侵犯、脈管癌栓等信息,為治療決策提供關(guān)鍵依據(jù)。(五)分子檢測(cè)對(duì)于高危、轉(zhuǎn)移性或去勢(shì)抵抗性前列腺癌(CRPC)患者,推薦進(jìn)行胚系及體系基因檢測(cè),重點(diǎn)關(guān)注同源重組修復(fù)(HRR)基因(如BRCA1/2、ATM、PALB2)、AR通路基因(如AR擴(kuò)增、突變)及DNA損傷修復(fù)(DDR)相關(guān)基因。HRR基因變異提示對(duì)PARP抑制劑敏感,AR通路異常與新型內(nèi)分泌治療耐藥相關(guān),檢測(cè)結(jié)果可指導(dǎo)精準(zhǔn)治療。三、治療策略(一)局限期前列腺癌(T1-2N0M0)1.低危前列腺癌(ISUP1級(jí),PSA≤10ng/mL,T1c-T2a)推薦主動(dòng)監(jiān)測(cè)(AS),適用于預(yù)期壽命>10年但手術(shù)或放療風(fēng)險(xiǎn)較高的患者。監(jiān)測(cè)方案包括每3-6個(gè)月檢測(cè)PSA,每年1次mpMRI,每2-3年重復(fù)前列腺活檢。若出現(xiàn)PSA倍增時(shí)間<3年、MRI提示腫瘤進(jìn)展或活檢升級(jí)至ISUP≥2級(jí),需轉(zhuǎn)為根治性治療。2.中危前列腺癌(ISUP2-3級(jí),或PSA10-20ng/mL,或T2b)根治性治療為首選,包括根治性前列腺切除術(shù)(RP)和根治性放療(RT)。RP推薦機(jī)器人輔助腹腔鏡手術(shù)(RALP),術(shù)中保留神經(jīng)血管束可降低術(shù)后勃起功能障礙發(fā)生率。RT包括外照射放療(EBRT,推薦劑量≥78Gy)和近距離放療(如125I粒子植入,處方劑量145Gy),可聯(lián)合短程(4-6個(gè)月)雄激素剝奪治療(ADT)提高局部控制率。3.高危前列腺癌(ISUP4-5級(jí),或PSA>20ng/mL,或T2c-T3a)推薦多模式治療。RP聯(lián)合術(shù)后輔助放療(pRT)適用于切緣陽(yáng)性、pT3或淋巴結(jié)陽(yáng)性患者;EBRT需聯(lián)合長(zhǎng)期ADT(2-3年),劑量升級(jí)至80Gy以上可改善生存。新型內(nèi)分泌藥物(如阿帕他胺)輔助治療在高?;颊咧酗@示出無(wú)轉(zhuǎn)移生存期(MFS)獲益,可作為可選方案。(二)局部進(jìn)展期前列腺癌(T3b-T4或N+M0)定義為腫瘤突破前列腺被膜侵犯周圍組織(T3b)、侵犯膀胱頸/直腸(T4)或區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N+)。治療需多學(xué)科協(xié)作,推薦根治性RT聯(lián)合2-3年ADT,或RP聯(lián)合擴(kuò)大盆腔淋巴結(jié)清掃(ePLND)后輔助RT+ADT。對(duì)于N+患者,ADT聯(lián)合新型內(nèi)分泌藥物(如恩扎盧胺)可顯著延長(zhǎng)總生存期(OS),證據(jù)級(jí)別Ⅰ類。(三)轉(zhuǎn)移性前列腺癌(M1)1.轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)分為高腫瘤負(fù)荷(≥4處骨轉(zhuǎn)移,其中≥1處非脊柱/骨盆轉(zhuǎn)移,或存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移)和低腫瘤負(fù)荷。高腫瘤負(fù)荷患者推薦ADT聯(lián)合新型內(nèi)分泌藥物(阿比特龍+潑尼松、恩扎盧胺或達(dá)羅他胺)或多西他賽化療(6周期),OS獲益顯著(如LATITUDE研究中,阿比特龍聯(lián)合組中位OS延長(zhǎng)至53.3個(gè)月)。低腫瘤負(fù)荷患者可選擇ADT單藥或聯(lián)合新型內(nèi)分泌藥物,需根據(jù)患者年齡、合并癥及治療意愿?jìng)€(gè)體化決策。2.去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)需持續(xù)抑制雄激素(如手術(shù)去勢(shì)或GnRH激動(dòng)劑/拮抗劑),并根據(jù)轉(zhuǎn)移部位及既往治療選擇后續(xù)方案:-無(wú)癥狀或輕度癥狀的mCRPC:優(yōu)先新型內(nèi)分泌藥物(如未使用過阿比特龍,首選阿比特龍+潑尼松;若阿比特龍進(jìn)展,可選恩扎盧胺或達(dá)羅他胺)。-有癥狀的mCRPC:多西他賽或卡巴他賽化療(卡巴他賽用于多西他賽后進(jìn)展患者)。-HRR基因變異患者:PARP抑制劑(如奧拉帕利、盧卡帕利)可顯著延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。-骨轉(zhuǎn)移為主的mCRPC:鐳-223(α粒子療法)可改善骨相關(guān)事件(SRE)并延長(zhǎng)OS,尤其適用于無(wú)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者。-PSMA高表達(dá)患者:PSMA靶向放射性核素治療(如177Lu-PSMA-617)在Ⅲ期研究中顯示出PFS及OS獲益,可作為新型選擇。(四)特殊類型前列腺癌小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌(SCNC)占前列腺癌的1-5%,多為去勢(shì)抵抗后轉(zhuǎn)化,臨床表現(xiàn)為快速進(jìn)展、高PSA或低PSA、廣泛轉(zhuǎn)移。治療以化療為主(依托泊苷+順鉑或卡鉑),內(nèi)分泌治療效果有限,需聯(lián)合局部放療控制癥狀。四、隨訪與監(jiān)測(cè)治療后隨訪的核心目標(biāo)是早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,及時(shí)調(diào)整治療方案。-根治性治療后:每3個(gè)月檢測(cè)PSA,2年后每6個(gè)月1次,5年后每年1次。PSA持續(xù)升高(>0.2ng/mL且連續(xù)兩次升高)提示生化復(fù)發(fā),需結(jié)合mpMRI、PSMA-PET/CT明確復(fù)發(fā)部位(局部或轉(zhuǎn)移)。局部復(fù)發(fā)者可考慮挽救性RT或手術(shù);轉(zhuǎn)移者按mCRPC處理。-ADT治療期間:每3個(gè)月評(píng)估PSA、睪酮(目標(biāo)<50ng/dL)及治療相關(guān)副作用(如骨密度、血糖、血脂)。-mCRPC患者:每2-3個(gè)月監(jiān)測(cè)PSA、影像學(xué)(骨掃描/CT/PSMA-PET)及癥狀變化,評(píng)估治療反應(yīng)及耐藥情況。五、支持治療與全程管理1.骨健康管理:所有骨轉(zhuǎn)移患者需使用骨改良藥物(雙膦酸鹽或地諾單抗),地諾單抗(120mg/月)在預(yù)防SRE中優(yōu)于唑來(lái)膦酸,尤其適用于腎功能不全患者。治療期間監(jiān)測(cè)血鈣、肌酐,補(bǔ)充鈣劑(1000-1200mg/d)及維生素D(800-1000IU/d)。2.癥狀管理:骨痛患者采用階梯鎮(zhèn)痛治療(非甾體類抗炎藥→阿片類藥物),必要時(shí)局部放療或神經(jīng)阻滯。貧血者糾正缺鐵,EPO-α適用于血紅蛋白<10g/dL且癥狀明顯者。3.代謝綜合征干預(yù):ADT治療患者需定期監(jiān)測(cè)血糖、血脂,鼓勵(lì)規(guī)律運(yùn)動(dòng)(每周150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)),控制體重(BMI<25kg/m2)
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