先天性甲狀腺功能減退癥診治指南解讀（2025）目錄01前言02主要內(nèi)容解讀前言01引言

先天性甲狀腺功能減退癥（CH）是最常見的兒童遺傳代謝性疾病之一，未及時診治會影響兒童智力和生長發(fā)育?；谧钚卵C醫(yī)學證據(jù)與臨床實踐經(jīng)驗，系統(tǒng)構(gòu)建了從篩查、診斷、治療到隨訪的全周期管理方案，旨在規(guī)范CH的篩查、診斷、治療及長期管理。

本文對指南的主要內(nèi)容進行了解讀。指南提出早診斷、早治療可以改善CH的預后，并且將新生兒篩查的切點值≥8~10mU/L作為召回復診的標準。

治療上強調(diào)“早期、足量”原則，首選左甲狀腺素（LT

4），起始劑量至少要從10μg/kg開始，注意及時隨訪，避免過度治療。對于暫時性CH，建議3歲后停用LT

4治療并進一步評估甲狀腺功能和影像學檢查。引言

先天性甲狀腺功能減退癥（CH）是指各種原因?qū)е禄純撼霈F(xiàn)長期或者短期的甲狀腺激素不足或者激素不能正常發(fā)揮其生理作用所引起的一組新生兒異質(zhì)性疾病，是最常見的遺傳代謝性疾病之一，若未及時治療，可導致兒童智力低下和生長發(fā)育遲緩。CH病因復雜，根據(jù)其發(fā)病的部位，可分為原發(fā)性、中樞性和外周性；根據(jù)其臨床轉(zhuǎn)歸和是否需要長期治療，可分為永久性和暫時性。新生兒篩查：早期發(fā)現(xiàn)可以改善預后02新生兒篩查：早期發(fā)現(xiàn)可以改善預后2025年《指南》推薦在出生后48h至7d內(nèi)，通過足跟血濾紙片干血斑檢測促甲狀腺素（TSH），作為早期發(fā)現(xiàn)CH的主要手段。TSH的敏感性高，可有效篩查原發(fā)性CH，但需注意可能會漏診中樞性CH（發(fā)病率1/75000）以及TSH延遲升高的原發(fā)性甲狀腺功能減退癥。

健康足月新生兒在出生后TSH快速升高達到峰值，隨后在2d內(nèi)TSH水平迅速下降，出生后5~7d，血清TSH接近正常成人水平

，考慮到我國順產(chǎn)住院天數(shù)有限，2025年《指南》做出了適合中國實際情況的采血篩查時間推薦，應避免過早采血（如24h內(nèi)）導致的假陽性。

新生兒篩查時采用較低TSH切點值，可能會增加低出生體重嬰兒的假陽性率。為低出生體重嬰兒制定針對性的TSH篩查臨界值，有助于減少CH篩查中的不必要召回和重復采樣。診斷與評估：避免誤診漏診03診斷與評估：避免誤診漏診

《歐洲指南》和2025年《指南》均推薦TSH篩查結(jié)果陽性的新生兒必須立即檢測FT4和TSH以確定CH的診斷。

如果母親無妊娠期甲狀腺相關(guān)藥物使用史，靜脈血TSH高于年齡特定參考范圍上限或FT4低于年齡特定參考范圍下限，可以診斷CH。

如果篩查陽性者母親有甲狀腺功能亢進癥史、服用抗甲狀腺藥物治療、妊娠期缺碘或甲狀腺功能減退但未治療、妊娠期促甲狀腺激素受體阻斷性抗體陽性，患兒第1次血清學確診試驗提示TSH升高，10~14d后復查決定是否診斷CH和治療。診斷與評估：避免誤診漏診

相較于《共識》，《歐洲指南》和2025年《指南》特別推薦強調(diào)了對于綜合征性CH的篩查，綜合征性CH主要是由編碼轉(zhuǎn)錄因子或參與甲狀腺早期發(fā)育的基因突變引起（

表1）。CH患者的先天性畸形特別是心臟（包括室間隔缺損），以及腎臟畸形的患病率高于普通人群。因此，應檢查所有CH患兒是否合并有綜合征性CH以及其他器官的先天性畸形。治療策略：早期足量原則04治療策略：早期足量原則2025年《指南》強調(diào)CH的治療要遵循“早期、足量”原則，藥物首選左甲狀腺素（LT

4），建議出生后2周內(nèi)啟動LT

4治療。

《共識》中提到濾紙片TSH>40mU/L，同時B超顯示甲狀腺缺如或發(fā)育不良，或伴有先天性甲狀腺功能減退的臨床癥狀與體征者，可以直接開始使用LT

4治療。

《歐洲指南》和2025年《指南》中將直接使用LT

4治療的情況進一步細化，包括：（1）第2次足跟血篩查試驗陽性，召回進行血清甲狀腺功能檢測確診的患兒；（2）在甲狀腺功能檢測不方便的地區(qū)，篩查時濾紙片干血斑TSH>40mU/L，母親無妊娠期甲狀腺相關(guān)藥物治療史的患兒；（3）確診試驗血清FT

4低于正常，TSH只要高于年齡參考值上限的患兒；（4）在確診試驗時（大約在出生后第2周），無論FT

4是否正常，只要血清TSH>20mU/L的患兒；（5）TSH篩查陽性，確診試驗不確定，1~2周后復查，若血清TSH>10mU/L或FT

4低于年齡特定參考值范圍的新生兒。治療策略：早期足量原則

此外，TSH篩查陽性，確診試驗不確定的新生兒，1~2周后復查，若血清TSH為6~10mU/L，即使FT

4在年齡特定參考值范圍內(nèi)，也可以考慮開始治療，3歲后通過停藥重新評估是否為暫時性CH。

治療策略：早期足量原則

《共識》和《歐洲指南》提出新生兒期CH初始治療劑量為10~15μg·kg

-1·d-1。部分醫(yī)師擔心過度治療帶來危害，傾向于小劑量起始。國外的研究表明LT4起始劑量超過10μg·kg-1·d-1治療后CH患兒的智商與健康的同胞之間并無差異，而起始劑量低于10μg·kg-1·d-1的患兒，會遺留一些智力和神經(jīng)發(fā)育的異常。

《歐洲指南》和2025年《指南》再次強調(diào)了LT4起始劑量至少要從10μg/kg開始，1~2周后復查甲狀腺功能，根據(jù)甲狀腺功能情況調(diào)整LT4用量，避免過度治療。這里要強調(diào)的是，LT410~15μg·kg-1·d-1的劑量僅僅是治療的起始劑量，目的是使患兒的甲狀腺功能快速達到正常的水平，使患兒處于甲狀腺激素缺乏的時間越短越好，而不是長期維持的劑量，長期維持劑量要根據(jù)患兒的外周血甲狀腺功能檢測結(jié)果，及時調(diào)整。治療后監(jiān)測：避免過度治療05治療后監(jiān)測：避免過度治療2025年《指南》中推薦服藥后至少間隔4h測定血清FT

4和TSH。初始治療1~2周后進行首次評估，TSH正常前每2周評估1次，之后每1~2個月1次。語言延遲、注意力和記憶問題以及行為問題，則需額外評估。

1歲后每2~4個月評估1次，3歲后延長至每3~6個月，直至生長發(fā)育完成。若TSH或FT

4水平異常，或用藥依從性有疑問，應增加監(jiān)測頻率。如果治療的劑量和劑型發(fā)生變動，應于用藥變動后4~6周復查甲狀腺功能。因監(jiān)測頻率較《共識》更加頻繁，治療后早期測定時FT4可能比TSH更能反映治療效果。相較于《共識》，《歐洲指南》和2025年《指南》都增加了需要評估的具體內(nèi)容，包括定期評估CH患兒的神經(jīng)運動發(fā)育、語言功能和學業(yè)進展；若出現(xiàn)語言延遲、注意力和記憶問題以及行為問題，則需額外評估。暫時性CH評估：精準停藥策略與動態(tài)監(jiān)測06暫時性CH評估：精準停藥策略與動態(tài)監(jiān)測

《歐洲指南》和2025年《指南》推薦以下患兒可以考慮停藥進行再評估，包括未進行過CH病因評估或合并早產(chǎn)、嚴重新生兒疾病的CH患兒；甲狀腺位置正常，伴有或不伴有甲狀腺腫大；新生兒期外周血中甲狀腺自身抗體陽性；從嬰兒期后不需要增加替代的LT

4劑量。2025年《指南》進一步細化了停藥評估的時機和方法CH患兒3歲腦發(fā)育完成后停止LT

4的治療，4周后進行TSH、FT

4測定和甲狀腺影像學檢查：（1）若TSH和FT

4正常，可以繼續(xù)停藥，在第3、6、12個月隨訪后仍然正常，考慮暫時性CH。（2）若TSH>10mU/L和（或）FT

4降低，可以考慮為永久性CH，需考慮進行甲狀腺影像學檢查，并在條件允許的情況下進行基因檢測。（3）若TSH高于參考值的上限，但≤10mU/L而FT

4正常，則繼續(xù)停藥并在停藥3個月時重新檢測，如果TSH和FT

4在參考值范圍內(nèi)，可以考慮為暫時性CH；如果TSH仍然高于正常上限但≤10mU/L，可繼續(xù)停藥，同時進行血清甲狀腺球蛋白濃度檢測和甲狀腺超聲檢查，并結(jié)合基因檢測結(jié)果，決定是否給予LT

4治療。長期隨訪：全生命周期管理07長期隨訪：全生命周期管理

隨訪不及時或依從性差的患兒容易出現(xiàn)治療不足，因此需要制訂個性化隨訪及教育計劃，《歐洲指南》和2025年《指南》建議根據(jù)患者不同年齡段生長發(fā)育和生育對甲狀腺激素的需求，制訂個體化的LT

4替代治療方案，以確保青少年患者的正常生長和青春期啟動，以及成年后的生育需求。

永久性CH患者需要終身服藥，每6~12個月評估甲狀腺功能。如果CH患者同時伴有耳聾、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、肺部疾病、先天性心臟病、唇/腭裂、腎臟畸形、Albright遺傳性骨營養(yǎng)不良的體征，要高度懷疑是否合并有綜合征性CH?；驒z測：指導治療和預后08基因檢測：指導治療和預后

基因檢測的目的是明確CH患者的分子病因，對于特殊類型的CH可以明確診斷，對后續(xù)的治療具有指導價值。例如MCT8突變的患者使用甲狀腺激素類似物Triac可以改善患者癥狀；SBP2基因突變的患者需要使用三碘甲腺原氨酸（T3）治療；而攜帶TPO或TG基因突變的CH患者如果TSH沒有保持在參考范圍的較低水平可能會發(fā)生甲狀腺腫。

《共識》推薦僅在有家族史或其他檢查提示為某種缺陷的甲狀腺功能減退時進行基因檢測。而2025年《指南》推薦對甲狀腺位置和大小正常的CH患者及家系成員以及病因不明的甲狀腺功能減退患者進行CH基因檢測；對甲狀腺激素合成障礙的CH患者，或有家族史，或綜合征性甲狀腺發(fā)育異常的CH患者，也需要進行基因診斷；并且在基因檢測之前，要詳細描述CH患者的表型，包括甲狀腺的位置形態(tài)、是否合并其他系統(tǒng)異常以及激素變化特征。基因檢測：指導治療和