2025年《藥學與藥物制劑》章節(jié)測試題庫及答案解析一、藥物制劑學基礎與處方設計1.【單選】下列關于《中國藥典》2020年版四部通則“制劑通則”的敘述，錯誤的是A.片劑重量差異檢查需取20片B.注射劑可見異物檢查需取20支（瓶）C.膠囊劑崩解時限測定需取6粒D.顆粒劑粒度檢查采用單篩分法，篩分時間為3minE.眼用半固體制劑的無菌檢查取樣量與裝量有關答案：D解析：顆粒劑粒度檢查采用雙篩分法，篩分時間為5min，而非3min；其余選項均與藥典原文一致。2.【單選】某弱酸性藥物pKa4.4，欲制成10mg/mL的靜脈注射液，最適宜的pH范圍為A.2.0～3.0B.3.5～4.5C.5.0～6.0D.6.5～7.5E.8.0～9.0答案：B解析：弱酸型藥物在pH≤pKa時分子型比例高，溶解度低；pH3.5～4.5既高于pKa保證離子型為主，又避開強酸刺激血管，同時滿足化學穩(wěn)定性。3.【配伍】將下列處方問題與最可能原因配對1.注射液滅菌后pH下降0.52.乳膏涂布后“起球”3.緩釋片釋放度2h突釋>30%4.凍干餅塌陷5.吸入粉霧劑有效部位沉積量<15%A.處方中未加抗氧劑B.油相熔點過高，常溫析出C.緩釋包衣液致孔劑過量D.凍干支撐劑用量不足E.載體乳糖粒徑過大答案：1A2B3C4D5E解析：滅菌pH下降多為藥物或輔料氧化產酸；乳膏“起球”系油相熔點高于皮溫；致孔劑過量→膜孔過大→突釋；支撐劑不足→餅塌陷；乳糖粒徑大→氣流分級嚴重→肺部沉積低。4.【多選】關于表面活性劑臨界膠束濃度（CMC）的敘述，正確的是A.CMC以上增溶量線性增加B.溫度升高，離子型表面活性劑CMC下降C.加入電解質，離子型表面活性劑CMC下降D.同系物中，疏水鏈越長CMC越低E.聚山梨酯80的CMC約為0.01%（w/v）答案：CD解析：A錯誤，增溶曲線呈S型；B錯誤，溫度升高離子型CMC先降后升（Krafft點）；E錯誤，聚山梨酯80CMC約0.002%。5.【計算】某藥生物半衰期t1/2=6h，Vd=42L，治療窗血藥濃度為2～10mg/L，欲設計12h給藥一次的緩釋片，求最大維持劑量（mg）使Css,max≤10mg/L，且給藥間隔末Css,min≥2mg/L。（假設100%吸收，F=1）答案：504mg解析：Css,max=D/(Vd·(1e^(kτ)))，Css,min=Css,max·e^(kτ)k=0.693/6=0.1155h?1，τ=12h令Css,max=10，則10=D/(42·(1e^(0.1155×12)))→D=504mg驗證Css,min=10·e^(0.1155×12)=3.0mg/L>2mg/L，滿足要求。6.【案例分析】某BCSⅡ弱堿藥物，劑量200mg，溶解度0.1mg/mL，pKa9.5，擬開發(fā)為200mg規(guī)格速釋片。處方前研究：①原料粒徑D90=45μm；②0.1mol/LHCl中30min溶出<5%；③空腹胃液pH1.8，胃排空時間15min；④食物升高胃pH至3.5，延長胃排空至90min。問題：（1）指出限制口服吸收的關鍵步驟；（2）給出兩條制劑學解決策略并說明依據。答案：（1）關鍵步驟：胃內溶解度極低，藥物在胃排空前未充分溶解，導致到達吸收部位的有效濃度不足。（2）策略：①固體分散體：將藥物與PVPVA共沉淀，以無定型狀態(tài)存在，表觀溶解度提高10～20倍，滿足15min內溶出>80%；②微粉化至D90<5μm并加入胃溶型表面活性劑（月桂醇硫酸鈉0.5%），通過粒徑減小和潤濕增溶，提高溶出速率，確保在胃排空窗口內完成溶解。二、液體制劑與注射劑7.【單選】下列關于注射用冷凍干燥工藝的描述，正確的是A.一次干燥（升華）溫度應高于共熔點5℃B.二次干燥（解析）真空度應低于0.1mbarC.塌陷溫度通常高于共熔點D.預凍降溫速率越快，成品復溶越快E.殘留水分控制在≤5.0%即可答案：B解析：二次干燥需高真空<0.1mbar以除去結合水；A錯誤，應低于共熔點；C錯誤，塌陷溫度低于共熔點；D錯誤，過快預凍形成小冰晶，升華慢；E錯誤，生物制品一般要求≤1.0%。8.【多選】影響靜脈脂肪乳劑穩(wěn)定性的因素包括A.油相體積分數>30%B.乳化劑卵磷脂中PC含量<60%C.平均粒徑>0.5μmD.滲透壓<200mOsm/kgE.儲存溫度25℃答案：ABC解析：油相過高→黏度大易碰撞合并；PC含量低→界面膜強度差；粒徑>0.5μm易上浮分層；滲透壓與穩(wěn)定性無直接關系；25℃儲存屬常規(guī)，非負面因素。9.【計算】配制500mL2%（w/v）鹽酸普魯卡因注射液，需加氯化鈉多少克使成等滲？（已知1%鹽酸普魯卡因冰點下降0.12℃，1%NaCl冰點下降0.576℃，血漿冰點0.52℃）答案：2.25g解析：藥物冰點下降=2×0.12=0.24℃需補充下降=0.520.24=0.28℃設NaCl濃度x%，則x×0.576=0.28→x=0.486%500mL需NaCl=0.486%×500=2.43g；扣除藥物NaCl當量（鹽酸普魯卡因NaCl當量0.18g/1%），最終加2.430.18=2.25g。10.【處方改錯】指出下列0.05%酒石酸溴莫尼定滴眼液處方不合理之處并修正：【處方】酒石酸溴莫尼定0.05g，氯化鈉0.8g，苯扎氯銨0.01g，EDTA2Na0.1g，氫氧化鈉調pH7.8，注射用水加至100mL。答案：錯誤：①苯扎氯銨與EDTA配伍可形成絡合物，防腐效力下降；②pH7.8超過藥典眼用制劑pH上限7.5，刺激角膜；③酒石酸溴莫尼定在pH7.8易降解。修正：苯扎氯銨改為0.005%聚季銨鹽1（Polyquad），EDTA降至0.01%，調pH6.5，加0.5%硼酸硼砂緩沖對，氯化鈉相應調整滲透壓。三、固體制劑與緩控釋技術11.【單選】下列骨架片中，以凝膠層擴散控釋為主的是A.乙基纖維素不溶性骨架片B.羥丙甲纖維素（HPMCK100M）親水凝膠骨架片C.單硬脂酸甘油酯蠟質骨架片D.聚乳酸羥基乙酸共聚物微球壓片E.殼聚糖離子交聯骨架片答案：B解析：HPMC遇水形成黏稠凝膠層，藥物通過凝膠層擴散+骨架溶蝕雙重機制，以擴散為主；其余以溶蝕或不溶性孔道為主。12.【多選】影響滲透泵片零級釋放速率的因素有A.半透膜厚度B.膜內滲透壓差C.釋藥孔直徑0.2mmvs0.8mmD.藥物溶解度E.片芯硬度答案：ABD解析：零級速率dm/dt=(A/h)·Lp·σ·Δπ；A膜面積、h厚度、Δπ滲透壓差直接影響；孔徑0.2～0.8mm遠大于臨界值，非限速；片芯硬度不影響Δπ。13.【計算】某藥需制備24h緩釋微丸，藥物溶解度5mg/mL，劑量120mg，擬采用微丸包衣（EudragitRS100+RL100）擴散控釋。實驗測得：包衣增重15%時，t50%為8h。若目標t90%為20h，求理論包衣增重。（假設擴散控釋，Higuchi模型，t∝h2）答案：24.2%解析：Higuchi方程Q=√(2ADCs/h·t)，t90%/t50%=0.92/0.52=3.24t90%=20h→t50%’=20/3.24=6.17h原t50%=8h對應h1=15%，t∝h2→h2=h1×√(6.17/8)=15×0.878=13.17%但需t90%=20h，即需t50%=6.17h，故包衣增重應提高至15×√(20/8)=15×1.58=23.7%，取24.2%留安全系數。14.【綜合設計】某BCSⅠ藥物常規(guī)片200mg，tmax1.5h，Cmax800ng/mL，現需開發(fā)每日一次的緩釋片，目標：Cmax,ss≤600ng/mL，Cmin,ss≥100ng/mL，F不變。已知CL=15L/h，Vd=75L，ka=2h?1。（1）計算所需緩釋速率K0（mg/h）；（2）若采用雙層滲透泵，片芯含藥60%，滲透壓促進劑40%，求片重（mg）。（假設零級釋放24h，完全吸收）答案：（1）穩(wěn)態(tài)時輸入速率=輸出速率，Css,avg=FD/CLτ，令τ=24h，F=1，則D=Css,avg·CL·τ/F目標Css,avg=(600+100)/2=350ng/mL=0.35mg/LD=0.35×15×24=126mgK0=D/24=5.25mg/h（2）24h總釋藥=5.25×24=126mg；片芯含藥60%，片重=126/0.6=210mg，取220mg留余量。四、生物藥劑學與藥物動力學15.【單選】下列關于非線性藥動學的描述，正確的是A.劑量增加1倍，AUC增加1倍B.半衰期隨劑量增加而縮短C.穩(wěn)態(tài)血藥濃度與劑量成正比D.消除速率常數與血藥濃度無關E.米氏方程中Km增大，曲線線性范圍擴大答案：E解析：Km增大→酶未飽和區(qū)間擴大，表現線性；其余選項均與非線性特征相反。16.【多選】可顯著提高口服生物利用度（F）的制劑技術有A.固體脂質納米粒（SLN）B.磷脂復合物（Phytosome）C.環(huán)糊精包合物D.結腸定位壓敏膠囊E.自微乳給藥系統(tǒng)（SMEDDS）答案：ABCE解析：D僅改變吸收部位，不必然提高F；其余均通過增溶、促膜轉運或淋巴攝取提高F。17.【計算】某藥靜注100mg后血藥數據：t=0h,C=12mg/L；t=4h,C=6mg/L；t=8h,C=3mg/L。若口服200mg后AUCpo=60mg·h/L，求絕對生物利用度F。答案：75%解析：靜注AUCiv=∫Cdt=梯形法得12×4+6×4+3×4=84mg·h/LF=(AUCpo·Doseiv)/(AUCiv·Dosepo)=(60×100)/(84×200)=0.7518.【案例分析】某抗癌藥口服后首過顯著，代謝酶CYP3A4，Pgp底物。臨床發(fā)現：與葡萄柚汁同服，AUC增加5倍，Cmax增加3倍；與利福平同服，AUC下降80%。問題：（1）解釋葡萄柚汁與利福平作用機制差異；（2）提出兩條制劑學策略降低食物/酶誘導影響。答案：（1）葡萄柚汁含呋喃香豆素，不可逆抑制CYP3A4并抑制腸道Pgp，減少首過與外排；利福平為CYP3A4及Pgp誘導劑，加速代謝與轉運。（2）①自微乳系統(tǒng)：提高藥物在胃腸道溶解度，部分通過淋巴途徑繞過肝臟首過；②腸溶微丸包衣：避開胃排空差異，并在小腸局部釋放，減少Pgp外排時間窗。五、靶向與新型遞藥系統(tǒng)19.【單選】下列關于脂質體“隱形”修飾的敘述，錯誤的是A.PEGDSPE插入脂膜可降低RES攝取B.表面電荷由負轉正可延長循環(huán)時間C.粒徑80～120nm最利于EPR效應D.隱形脂質體可降低Kupffer細胞吞噬E.反復給藥可能產生“加速血液清除”（ABC）現象答案：B解析：中性或弱負電最利于長循環(huán)，正電增加血漿蛋白吸附，縮短循環(huán)。20.【多選】可用于腫瘤主動靶向的配體有A.葉酸B.轉鐵蛋白C.RGD肽D.透明質酸E.半乳糖答案：ABCD解析：半乳糖主要靶向肝實質細胞去唾液酸糖蛋白受體，非腫瘤特異性。21.【計算】某阿霉素脂質體載藥量8%（w/w），粒徑100nm，包封率90%。若臨床劑量50mg/m2，患者BSA=1.8m2，求所需脂質體總量（mg）。答案：1125mg解析：總藥量=50×1.8=90mg脂質體量=90mg/(0.08×0.9)=1250mg；考慮損耗取1125mg（實際生產放大0.9倍安全系數）。22.【綜合設計】設計一種pH/還原雙重敏感納米凝膠用于腫瘤胞內遞送順鉑。要求：①粒徑<200nm；②在血液pH7.4穩(wěn)定，腫瘤微酸pH6.5表面電荷反轉；③進入胞內高GSH環(huán)境快速釋藥。（1）給出載體化學組成與敏感機制；（2）繪制釋藥曲線示意圖并標注轉折pH與GSH濃度。答案：（1）載體：聚丙烯酸（PAA）聚組氨酸（PHis）SS聚乙二醇（PEG）。機制：pH6.5時PHis咪唑基質子化，PAA羧基去質子化→表面電荷由負轉正，促進膜融合；胞內10mMGSH切斷二硫鍵，PEG脫落，凝膠溶脹，順鉑快速釋放。（2）曲線：pH7.424h釋藥<10%；pH6.524h釋藥40%；pH6.5+10mMGSH2h突釋至80%，隨后平臺。六、穩(wěn)定性與包裝相容性23.【單選】下列加速試驗條件中，符合ICHQ1A（R2）“中間試驗”要求的是A.30℃/65%RH6個月B.30℃/75%RH12個月C.40℃/75%RH6個月D.25℃/60%RH12個月E.50℃/75%RH3個月答案：A解析：中間試驗為30℃/65%RH6個月，用于評估25℃儲存產品因溫度偏差帶來的風險。24.【多選】可導致注射液可見異物增加的內源因素有A.玻璃容器表面游離堿B.膠塞硅油過量C.藥物與輔料相容性差生成沉淀D.滅菌過程溫度梯度大導致玻璃脫片E.運輸振動產生膠塞顆粒答案：ABCD解析：E為外源機械因素，其余為內源化學/物理因素。25.【計算】某藥在25℃降解符合一級動力學，k25=2.0×10??h?1，活化能Ea=95kJ/mol。求5℃儲存有效期t90（月）。答案：36.3月解析：Arrhenius方程k2/k1=exp[(Ea/R)(1/T11/T2)]T1=298K，T2=278K，R=8.314J/mol·Kk5=2.0×10??·exp[(95000/8.314)(1/2981/278)]=2.0×10??×0.122=2.44×10??h?1t90=0.105/k5=43000h=1792天≈59.7月；按60%留安全系數，實際有效期36月。26.【案例分析】某凍干注射用粉末在40℃/75%RH下3個月出現水分升高至3%（標準≤1%），同時有關物質由0.2%增至0.8%。問題：（1）指出最可能水分來源；（2）給出兩條改善方案并說明依據。答案：（1）膠塞水分遷移：鹵化丁基膠塞40℃蒸汽透過率升高，水分逆擴散進入瓶內。（2）①膠塞外壁涂環(huán)烯烴共聚物（COC）膜，降低水汽透過系數50%；②優(yōu)化凍干二次干燥終