環(huán)境致癌因素及其機(jī)制（一）化學(xué)致癌所有的化學(xué)致癌物具有親電子結(jié)構(gòu)的基團(tuán)。它們能與細(xì)胞大分子的親核基團(tuán)共價(jià)結(jié)合，導(dǎo)致DNA的突變。化學(xué)致癌物大多數(shù)是致突變劑（mutagens）1．間接作用的化學(xué)致癌物多環(huán)芳烴：3,4-苯并芘是煤焦油的主要致癌成分，可由有機(jī)物的燃燒產(chǎn)生。它存在于工廠排出的煤煙和煙草點(diǎn)燃后的煙霧中。近幾十年來(lái)肺癌的發(fā)生率日益增加，與吸煙和工業(yè)城市嚴(yán)重的大氣污染有密切關(guān)系芳香胺類與氨基偶氮染料亞硝胺類真菌毒素：黃曲霉毒素B12．直接作用的化學(xué)致癌物烷化劑與?；瘎嚎拱┧幹械沫h(huán)磷酰胺、氮芥、苯丁酸氮芥、亞硝基脲等。其它直接致癌物：如鎳、鉻、鎘、鈹?shù)取?二）物理性致癌因素已證實(shí)的物理性致癌因素主要是離子輻射，包括Ｘ射線、γ射線、亞原子微粒（β粒子、質(zhì)子、中子或α粒子）的輻射以及紫外線照射。

輻射能使染色體斷裂、易位和發(fā)生點(diǎn)突變，因而激活癌基因或者滅活腫瘤抑制基因。先天性DNA修復(fù)酶缺乏--著色性干皮病易患皮膚癌1．DNA致瘤病毒DNA病毒致癌的機(jī)制①如病毒DNA未能被整合到宿主的基因組中，病毒復(fù)制，大量的病毒復(fù)制最終使細(xì)胞死亡，不會(huì)致癌；②要引起細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，病毒基因必需整合到宿主的DNA中并且作為細(xì)胞的基因加以表達(dá)。（三）病毒和細(xì)菌致癌與人類腫瘤發(fā)生密切有關(guān)的DNA病毒有:人類乳頭狀瘤病毒（humanpapillomavirus，HPV）：與人類上皮性腫瘤，主要是與子宮頸和肛門生殖器區(qū)域的鱗狀細(xì)胞癌有密切關(guān)系。在約85%的宮頸癌以及其前期病變（重度非典型增生和原位癌）病例中發(fā)現(xiàn)HPV的16、18型的DNA序列。HumanpapillomavirusEpstein-Barr病毒（EBV）：EB病毒是一種皰疹病毒，有關(guān)的人類腫瘤有伯基特淋巴瘤、鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤、B細(xì)胞淋巴瘤乙型肝炎病毒（HBV）慢性HBV感染與肝細(xì)胞性肝癌有密切的關(guān)系。2.RNA致瘤病毒機(jī)制 急性轉(zhuǎn)化病毒：含病毒癌基因

慢性轉(zhuǎn)化病毒：不含癌基因，但可激活原癌基因3．幽門螺桿菌（Helicobacterpylori）

幽門螺桿菌性慢性胃炎與胃低度惡性B細(xì)胞性淋巴瘤的發(fā)生有關(guān)絕大多數(shù)的胃淋巴瘤伴有幽門螺桿菌的感染，抗菌素治療對(duì)部分胃淋巴瘤病人有效機(jī)制：幽門螺桿菌感染——T細(xì)胞增生——T細(xì)胞分泌淋巴因子——多克隆性的B細(xì)胞增生——單克隆性增生三、腫瘤與遺傳呈常染色體顯性遺傳的腫瘤綜合征 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤(Retinoblastoma)

家族性腺瘤性息肉病神經(jīng)纖維瘤病呈常染色體隱性遺傳的遺傳綜合征著色性干皮病 患Bloom綜合征（先天性毛細(xì)血管擴(kuò)張性紅斑及生長(zhǎng)發(fā)育障礙）時(shí)易發(fā)生白血病及其他惡性腫瘤四宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng)——腫瘤免疫 惡性轉(zhuǎn)化是由于遺傳基因的改變引起的。有些異?；虮磉_(dá)的蛋白可以引起免疫系統(tǒng)的反應(yīng)，從而使機(jī)體能消滅這些“非己”的轉(zhuǎn)化細(xì)胞。如果沒(méi)有這種免疫監(jiān)視機(jī)制，腫瘤的發(fā)生要比實(shí)際上出現(xiàn)的多得多。1．腫瘤抗原①只存在于腫瘤細(xì)胞而不存在于正常細(xì)胞的腫瘤特異性抗原腫瘤特異性抗原是個(gè)體獨(dú)特的，即不同個(gè)體中的同一種致癌物誘發(fā)的同一組織學(xué)類型的腫瘤有不同的特異性抗原。其原因?yàn)?癌變時(shí)基因突變的隨機(jī)性引起產(chǎn)生的異常蛋白的氨基酸序列的變化不定。②存在于腫瘤細(xì)胞和某些正常細(xì)胞的腫瘤相關(guān)抗原。腫瘤胚胎抗原AFPCEA腫瘤分化抗原PSA 腫瘤相關(guān)抗原在有關(guān)腫瘤的診斷和病情監(jiān)測(cè)上是有用的標(biāo)記

2．抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制細(xì)胞免疫為主，體液免疫為輔細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞：細(xì)胞毒性Ｔ淋巴細(xì)胞（cytotoxicT-lymphocyte，CTL）、自然殺傷細(xì)胞（naturekillingcell，NK）巨噬細(xì)胞

3．免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視機(jī)制在抗腫瘤中的作用的最有力的證據(jù)，是在免疫缺陷病患者和接受免疫抑制治療的病人中惡性腫瘤的發(fā)病率明顯增加有些腫瘤，如神經(jīng)母細(xì)胞瘤、惡性黑色素瘤和絨毛膜上皮癌等腫瘤患者，由于機(jī)體免疫功能增高可發(fā)生自發(fā)消退小結(jié)：①腫瘤從遺傳學(xué)的角度上來(lái)說(shuō)是一種基因?、谀[瘤的形成是瘤細(xì)胞單克隆性的擴(kuò)增的結(jié)果③環(huán)境的和遺傳的致癌因素引起的DNA改變的主要靶基因是原癌基因和腫瘤抑制基因。