(10)申請(qǐng)公布號(hào)CN110746275A(21)申請(qǐng)?zhí)?01911090061.0CO7C39/23(2006.01)(71)申請(qǐng)人河南漢麻生物科技有限公司地址450000河南省鄭州市河南自貿(mào)試驗(yàn)區(qū)鄭州片區(qū)(鄭東)商務(wù)外環(huán)路5號(hào)河南國(guó)際商會(huì)大廈1105室(72)發(fā)明人郭二影張金成(74)專利代理機(jī)構(gòu)鄭州銀河專利代理有限公司代理人嚴(yán)艷麗(54)發(fā)明名稱一種利用連續(xù)色譜系統(tǒng)分離大麻二酚的方法(57)摘要本發(fā)明公開了一種利用連續(xù)色譜系統(tǒng)分離大麻二酚的方法，所述的方法包括：原料為大麻花葉經(jīng)過(guò)乙醇提取后濃縮所得浸膏，將富含大麻二酚的浸膏使用流動(dòng)相溶解，濃度為10-600mg/mL,將原料溶液和流動(dòng)相通過(guò)原料泵和洗脫泵進(jìn)入連續(xù)色譜系統(tǒng)中，從連續(xù)色譜系統(tǒng)的萃余口連續(xù)收集大麻二酚溶液，從萃取口連續(xù)收集四氫大麻酚溶液，連續(xù)色譜系統(tǒng)所使用的填料為聚合物填料，將所得的大麻二酚溶液進(jìn)行濃縮，結(jié)晶處理得純度高達(dá)99.0%以上的大麻二酚干粉，四氫大麻酚濃縮后銷毀處理，本發(fā)明的純化方法收率(大麻二酚)(四軌大麻酚)(大麻二酚)21.一種利用連續(xù)色譜系統(tǒng)分離大麻二酚的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：取大麻花葉，粉碎后采用質(zhì)量濃度為60-100%的乙醇溶液熱回流提取，再將所得提取液將步驟一所得的濃縮流浸膏溶于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40-90%的醇類或酮類或腈類或三者任意混合溶液的流動(dòng)相中，配置成原料溶液；將步驟二中所述的流動(dòng)相和所得的原料溶液連續(xù)送入連續(xù)色譜系統(tǒng)中，從連續(xù)色譜系統(tǒng)的萃余口連續(xù)收集大麻二酚溶液、從連續(xù)色譜系統(tǒng)的的萃取口連續(xù)收集四氫大麻酚溶將步驟三所得的大麻二酚溶液濃縮、結(jié)晶，即得分離出的大麻二酚干粉。2.如權(quán)利要求1所述的一種利用連續(xù)色譜系統(tǒng)分離大麻二酚的方法，其特征在于，所述步驟一中的熱回流提取方法為：采用60-100%的乙醇溶液熱回流提取2-4次，每次回流提取3.如權(quán)利要求1所述的一種利用連續(xù)色譜系統(tǒng)分離大麻二酚的方法，其特征在于，步驟上述任意兩種或多種的混合水溶液。4.如權(quán)利要求1所述的一種利用連續(xù)色譜系統(tǒng)分離大麻二酚的方法，其特征在于，所述步驟二中配置的原料溶液的濃度為10-600mg/mL。5.如權(quán)利要求1所述的一種利用連續(xù)色譜系統(tǒng)分離大麻二酚的方法，其特征在于，步驟三中所述的聚合物填料骨架為聚苯乙烯-二乙烯苯、聚甲基丙烯酸酯及其衍生物或者上述兩者的混合物。6.如權(quán)利要求1所述的一種利用連續(xù)色譜系統(tǒng)分離大麻二酚的方法，其特征在于，步驟三中所述的聚合物填料的粒徑為5-300μm。7.如權(quán)利要求1所述的一種利用連續(xù)色譜系統(tǒng)分離大麻二酚的方法，其特征在于，步驟三中所述的聚合物填料的表面基團(tuán)為苯基、酯基或雜環(huán)。8.如權(quán)利要求1所述的一種利用連續(xù)色譜系統(tǒng)分離大麻二酚的方法，其特征在于，所述步驟四中的結(jié)晶中采用的結(jié)晶劑為C5-C8烷烴。9.如權(quán)利要求1所述的一種利用連續(xù)色譜系統(tǒng)分離大麻二酚的方法，其特征在于，步驟三所得的四氫大麻酚溶液濃縮后采用強(qiáng)氧化劑銷毀處理。10.如權(quán)利要求1所述的一種利用連續(xù)色譜系統(tǒng)分離大麻二酚的方法，其特征在于，步驟三中所述的連續(xù)色譜系統(tǒng)有4-12根色譜柱。3一種利用連續(xù)色譜系統(tǒng)分離大麻二酚的方法技術(shù)領(lǐng)域[0001]本發(fā)明涉及大麻二酚分離技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種利用連續(xù)色譜系統(tǒng)分離大麻二酚的方法。背景技術(shù)具縱溝槽，密生灰白色貼伏毛。葉掌狀全裂，裂片披針形或線狀披針形，特指雌性植物經(jīng)干燥的花和毛狀體。大麻種植可剝麻收子。有雌、有雄。雄株叫桌，雌株叫苴。大麻二酚(Cannabidiol,簡(jiǎn)稱CBD)是從大麻中提取出的單體，是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)大麻類藥物，研究表明大麻二酚具有重要的臨床應(yīng)用前景，如：抗痙攣、抗焦慮、抗炎、抗氧化等藥理作[0003]植物大麻中成分非常復(fù)雜，相似成分較多，影響了大麻二酚的純化，為了獲得高純度CBD單體，專利[CN109627148A]使用價(jià)格低廉、可生物降解和無(wú)毒無(wú)害綠色低共溶劑與低，但是所得大麻二酚提取物純度低，含量低，無(wú)法獲得高純度大麻二酚，沒(méi)有根本上解決高純度大麻二酚提取過(guò)程中污染大，純度低的問(wèn)題。專利[CN108314608A]使用用聚酰胺[0004]連續(xù)色譜分離系統(tǒng)把填料做成可以連續(xù)流動(dòng)的系統(tǒng)，利用物質(zhì)和填料的相對(duì)運(yùn)動(dòng)速度不同實(shí)現(xiàn)分離，連續(xù)色譜分離技術(shù)實(shí)現(xiàn)了物料連續(xù)使用，同等規(guī)模的填料和溶劑，可大幅度提高樣品處理量。對(duì)于大麻中相似成分的分離，可以獲得理想的分離度和樣品回收率，該技術(shù)目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于石油化工，生物化工和食品工程等領(lǐng)域。發(fā)明內(nèi)容[0005]本發(fā)明針對(duì)以上這些問(wèn)題，提供了一種利用連續(xù)色譜系統(tǒng)分離大麻二酚的方法，純度>99.0%。[0006]本發(fā)明為解決上述問(wèn)題所提出的技術(shù)方案為：一種利用連續(xù)色譜系統(tǒng)分離大麻二酚的方法，所述方法包括以下步驟：取大麻花葉，粉碎后采用質(zhì)量濃度為60-100%的乙醇溶液熱回流提取，再將所得提取液4將步驟一所得的濃縮流浸膏溶于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40-90%的醇類或酮類或腈類或三者任意混合溶液的流動(dòng)相中，配置成原料溶液；流動(dòng)相中溶質(zhì)的質(zhì)量分?jǐn)?shù)最佳為50-70%,溶劑(也就是水)的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為30-50%;將步驟二中所述的流動(dòng)相和所得的原料溶液連續(xù)送入連續(xù)色譜系統(tǒng)中，從連續(xù)色譜系統(tǒng)的萃余口連續(xù)收集大麻二酚溶液、從連續(xù)色譜系統(tǒng)的的萃取口連續(xù)收集四氫大麻酚溶液，其中，連續(xù)色譜系統(tǒng)所使用的填料為聚合物填料；將步驟三所得的大麻二酚溶液濃縮、結(jié)晶，即得分離出的大麻二酚干粉。[0007]本發(fā)明中，作為優(yōu)選的，所述步驟一中的熱回流提取方法為：采用60-100%的乙醇溶液熱回流提取2-4次，每次回流提取1-3小時(shí)，而后合并提取液，減壓濃縮，即得濃縮流浸[0008]本發(fā)明中，作為優(yōu)選的，步驟二中所述的流動(dòng)相為質(zhì)量分?jǐn)?shù)為40-90%的甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇、丙酮、丁酮、乙腈或上述任意兩種或多種的混合水溶液。[0009]本發(fā)明中，作為優(yōu)選的，所述步驟二中配置的原料溶液的濃度為10-600mg/mL,最佳的濃度為100-300mg/mL。[0010]本發(fā)明中，作為優(yōu)選的，步驟三中所述的聚合物填料骨架為聚苯乙烯-二乙烯苯、聚甲基丙烯酸酯及其衍生物或者上述兩者的混合物。[0011]本發(fā)明中，作為優(yōu)選的，步驟三中所述的聚合物填料的粒徑為5-300μm,最佳的粒[0012]本發(fā)明中，作為優(yōu)選的，步驟三中所述的聚合物填料的表面基團(tuán)為苯基、酯基或雜[0013]本發(fā)明中，作為優(yōu)選的，所述步驟四中的結(jié)晶中采用的結(jié)晶劑為C5-C8烷烴，優(yōu)選[0014]本發(fā)明中，作為優(yōu)選的，步驟三所得的四氫大麻酚溶液濃縮后采用強(qiáng)氧化劑銷毀[0015]本發(fā)明中，作為優(yōu)選的，步驟三中所述的連續(xù)色譜系統(tǒng)有4-12根色譜柱，尺寸為[0016]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：第一，本發(fā)明所述的放方法，大麻二酚和四氫大麻酚在連續(xù)色譜系統(tǒng)中具有較大的分離度，產(chǎn)品回收率高；第二，本發(fā)明所述的放方法可以實(shí)現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)，生產(chǎn)過(guò)程全自動(dòng)化，勞動(dòng)強(qiáng)度低，成本低；第三，本發(fā)明所述的放方法使用單一溶劑進(jìn)行分離純化，降低了生產(chǎn)成本。附圖說(shuō)明[0017]圖1為本發(fā)明利用連續(xù)色譜系統(tǒng)分離大麻二酚的操作示意圖。5具體實(shí)施方式[0018]為了使本技術(shù)領(lǐng)域的人員更好地理解本申請(qǐng)中的技術(shù)方案，下面將結(jié)合本申請(qǐng)具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更加清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅是本申請(qǐng)一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒旧暾?qǐng)中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)作出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都應(yīng)當(dāng)屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。一種利用連續(xù)色譜系統(tǒng)分離大麻二酚的方法，所述方法包括以下步驟：取大麻花葉，粉碎后采用質(zhì)量濃度為60%的乙醇溶液熱回流提取，再將所得提取液減壓濃縮后，得濃縮流浸膏；大麻二酚和四氫大麻酚總含量為15%,大麻二酚含量為12%,四氫大麻酚含量為3%;將步驟一所得的濃縮流浸膏溶于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為65%的乙醇流動(dòng)相中，配置成濃度為將步驟二中所述的流動(dòng)相和所得的原料溶液連續(xù)送入連續(xù)色譜系統(tǒng)中，從連續(xù)色譜系統(tǒng)的萃余口連續(xù)收集大麻二酚溶液、從連續(xù)色譜系統(tǒng)的的萃取口連續(xù)收集四氫大麻酚溶連續(xù)色譜系統(tǒng)有12根色譜柱，尺寸250mm×10.0mm;填料為HP20ss樹脂，流動(dòng)相為65%乙醇，操作參數(shù)為流動(dòng)相流速為3mL/min,進(jìn)料液流速為1mL/min,萃取液流速2.8mL/min,萃余液流速1.2mL/min,切換時(shí)間2min,連續(xù)切換36次后，系統(tǒng)平衡；從萃取口收集到四氫大麻酚的乙醇水溶液，從萃余口收集到大麻二酚乙醇水溶液，用高效液相色譜法分析大麻二酚純度98.9%,四氫大麻酚純度50.0%;將步驟三所得的大麻二酚溶液濃縮、結(jié)晶，即得分離出的大麻二酚干粉。[0020]大麻二酚乙醇水溶液濃縮后使用正庚烷結(jié)晶，大麻二酚結(jié)晶后純度99.0%,四氫大麻酚濃縮后使用硫酸銷毀，銷毀后四氫大麻酚溶液使用高效液相色譜法檢測(cè)：未檢出大麻[0022]實(shí)施例2:一種利用連續(xù)色譜系統(tǒng)分離大麻二酚的方法，所述方法包括以下步驟：取大麻花葉，粉碎后采用質(zhì)量濃度為65%的乙醇溶液熱回流提取，再將所得提取液減壓濃縮后，得濃縮流浸膏；大麻二酚和四氫大麻酚總含量為15%,大麻二酚含量為12%,四氫大麻酚含量為3%;將步驟一所得的濃縮流浸膏溶于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為65%的丙酮流動(dòng)相中，配置成濃度為6將步驟二中所述的流動(dòng)相和所得的原料溶液連續(xù)送入連續(xù)色譜系統(tǒng)中，從連續(xù)色譜系統(tǒng)的萃余口連續(xù)收集大麻二酚溶液、從連續(xù)色譜系統(tǒng)的的萃取口連續(xù)收集四氫大麻酚溶連續(xù)色譜系統(tǒng)有12根色譜柱，尺寸250mm×10.0mm;填料為MCIGELCHP20P樹脂，流動(dòng)相為65%丙酮，操作參數(shù)為流動(dòng)相流速為2mL/min,進(jìn)料液流速為1mL/min,萃取液流速2.2mL/min,萃余液流速0.8mL/min,切換時(shí)間1.5min,連續(xù)切換36次后，系統(tǒng)平衡；從萃取口收集到四氫大麻酚的丙酮水溶液，從萃余口收集到大麻二酚丙酮水溶液，用高效液相色譜法分析大麻二酚純度99.0%,四氫大麻酚純度55.0%;將步驟三所得的大麻二酚溶液濃縮、結(jié)晶，即得分離出的大麻二酚干粉。[0023]大麻二酚丙酮水溶液濃縮后使用正己烷結(jié)晶，大麻二酚結(jié)晶后純度99.1%,四氫大麻酚濃縮后使用重鉻酸鉀銷毀，銷毀后四氫大麻酚溶液使用高效液相色譜法檢測(cè)：未檢出[0024]本發(fā)明中，作為優(yōu)選的，步驟三中所述的MCIGELCHP20P樹脂填一種利用連續(xù)色譜系統(tǒng)分離大麻二酚的方法，所述方法包括以下步驟：取大麻花葉，粉碎后采用質(zhì)量濃度為100%的乙醇溶液熱回流提取，再將所得提取液減壓濃縮后，得濃縮流浸膏；大麻二酚和四氫大麻酚總含量為15%,大麻二酚含量為12%,四氫大麻酚含量為3%;將步驟一所得的濃縮流浸膏溶于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為55%的乙腈流動(dòng)相中，配置成濃度為將步驟二中所述的流動(dòng)相和所得的原料溶液連續(xù)送入連續(xù)色譜系統(tǒng)中，從連續(xù)色譜系統(tǒng)的萃余口連續(xù)收集大麻二酚溶液、從連續(xù)色譜系統(tǒng)的的萃取口連續(xù)收集四氫大麻酚溶連續(xù)色譜系統(tǒng)有12根色譜柱，尺寸250mm×10.0mm;填料為ps10-300樹脂，流動(dòng)相為55%乙腈，操作參數(shù)為流動(dòng)相流速為3mL/min,進(jìn)料液流速為1mL/min,萃取液流速2.8mL/min,萃余液流速1.2mL/min,切換時(shí)間2min,連續(xù)切換36次后，系統(tǒng)平衡；從萃取口收集到四氫大麻酚的乙腈水溶液，從萃余口收集到大麻二酚乙腈水溶液，用高效液相色譜法分析大麻二酚純度99.0%,四氫大麻酚純度48.0%;將步驟三所得的大麻二酚溶液濃縮、結(jié)晶，即得分離出的大麻二酚干粉。[00