細(xì)胞與基因治療前沿技術(shù)與應(yīng)用目錄細(xì)胞與基因治療概述01基因治療技術(shù)分類(lèi)02細(xì)胞治療核心技術(shù)03基因工程改造技術(shù)04疾病治療突破案例05倫理與質(zhì)量控制06技術(shù)創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)化07未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)08CONTENTSCGT時(shí)代展望09細(xì)胞與基因治療概述01CGT是生物醫(yī)藥前沿技術(shù)0102細(xì)胞與基因治療技術(shù)特點(diǎn)細(xì)胞與基因治療（CGT）是生物醫(yī)藥領(lǐng)域的前沿技術(shù)，從細(xì)胞和基因?qū)用孢M(jìn)行根源性干預(yù)，為癌癥、遺傳性疾病等難治之癥帶來(lái)新希望。細(xì)胞治療與基因治療區(qū)別細(xì)胞治療以活細(xì)胞為載體，經(jīng)體外加工后回輸患者體內(nèi)；基因治療通過(guò)遞送系統(tǒng)將外源基因?qū)氚屑?xì)胞，兩者相互關(guān)聯(lián)又各有側(cè)重。細(xì)胞治療與基因治療定義010203細(xì)胞與基因治療定義細(xì)胞與基因治療（CGT）是生物醫(yī)藥領(lǐng)域的前沿技術(shù)，與傳統(tǒng)藥物“對(duì)癥緩解”不同，它從細(xì)胞和基因?qū)用孢M(jìn)行根源性干預(yù)。細(xì)胞治療特點(diǎn)細(xì)胞治療以活細(xì)胞為載體，經(jīng)體外加工后回輸患者體內(nèi)，為癌癥、遺傳性疾病等難治之癥帶來(lái)新希望?；蛑委熖攸c(diǎn)基因治療通過(guò)遞送系統(tǒng)將外源基因?qū)氚屑?xì)胞，包括病毒載體和非病毒載體，按目的分為基因補(bǔ)充、沉默和編輯。兩者關(guān)聯(lián)與差異細(xì)胞與基因治療關(guān)聯(lián)與差異細(xì)胞治療以活細(xì)胞為載體，經(jīng)體外加工后回輸患者體內(nèi)；基因治療通過(guò)遞送系統(tǒng)將外源基因?qū)氚屑?xì)胞。兩者相互關(guān)聯(lián)又各有側(cè)重?；蛑委熂夹g(shù)分類(lèi)02病毒載體與非病毒載體病毒載體與非病毒載體基因治療包括病毒載體（如AV、LV、Ad、RV）和非病毒載體（脂質(zhì)體、納米顆粒等），按目的分為基因補(bǔ)充、沉默和編輯。01基因補(bǔ)充沉默編輯基因補(bǔ)充沉默編輯基因治療按目的分為基因補(bǔ)充、沉默和編輯，病毒載體包括AV、LV、Ad、RV，非病毒載體有脂質(zhì)體、納米顆粒等。堿基編輯與RNA療法02030104堿基編輯技術(shù)堿基編輯作為CRISPR的升級(jí)版，通過(guò)將Cas9改造為nickase或dCas9并與脫氨酶融合，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)單堿基修改（如C→T、A→G），降低染色體損傷風(fēng)險(xiǎn)。BE-CAR7療法BE-CAR7療法利用堿基編輯技術(shù)靶向CD7抗原治療T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病，82%患者實(shí)現(xiàn)深度緩解。PrimeEditing技術(shù)PrimeEditing技術(shù)結(jié)合Cas9nickase和逆轉(zhuǎn)錄酶，無(wú)需依賴(lài)HDR機(jī)制即可實(shí)現(xiàn)多種編輯方式且脫靶效應(yīng)極低。RNA療法優(yōu)勢(shì)RNA療法通過(guò)siRNA、mRNA等分子調(diào)控基因表達(dá)，具有研發(fā)周期短、安全性高等優(yōu)勢(shì)，在新冠疫苗、遺傳性疾病治療等領(lǐng)域取得突破。細(xì)胞治療核心技術(shù)03免疫細(xì)胞療法分類(lèi)02030104CAR-T療法特點(diǎn)CAR-T通過(guò)基因工程使T細(xì)胞靶向殺傷腫瘤，對(duì)血液瘤療效顯著但實(shí)體瘤受限。TCR-T療法特點(diǎn)TCR-T可識(shí)別胞內(nèi)抗原，依賴(lài)HLA配型，適用于黑色素瘤等實(shí)體瘤。CAR-NK療法特點(diǎn)CAR-NK結(jié)合天然殺傷與精準(zhǔn)靶向，來(lái)源靈活且安全性高，多途徑殺傷腫瘤。TIL療法特點(diǎn)TIL療法通過(guò)體外擴(kuò)增腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞精準(zhǔn)殺傷腫瘤，對(duì)黑色素瘤等實(shí)體瘤療效顯著，但依賴(lài)新鮮組織且制備周期長(zhǎng)。干細(xì)胞治療應(yīng)用干細(xì)胞治療應(yīng)用干細(xì)胞治療以間充質(zhì)干細(xì)胞和iPSC為主，具有自我更新、多向分化及免疫調(diào)節(jié)能力，廣泛應(yīng)用于血液病造血重建、神經(jīng)修復(fù)、心血管再生及組織損傷修復(fù)。iPSC研究熱點(diǎn)iPSC因自體來(lái)源優(yōu)勢(shì)成為研究熱點(diǎn)，可分化為多種細(xì)胞實(shí)現(xiàn)組織再生，還能利用免疫調(diào)節(jié)功能治療自身免疫性疾病。聯(lián)合治療策略聯(lián)合治療策略TIL聯(lián)合PD-1抑制劑治療肺癌、CAR-T療法治療胃癌和肝癌，以及溶瘤病毒聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療黑色素瘤均展現(xiàn)良好效果。雙重機(jī)制治療溶瘤病毒療法通過(guò)“溶瘤+免疫激活”雙重機(jī)制，特異性感染并裂解腫瘤細(xì)胞，同時(shí)釋放抗原激活機(jī)體免疫反應(yīng)。細(xì)胞治療聯(lián)合策略CIK和DC療法分別通過(guò)廣譜抗腫瘤活性和抗原呈遞功能輔助治療，常需聯(lián)合其他手段?；蚺c細(xì)胞聯(lián)合兩類(lèi)技術(shù)均強(qiáng)調(diào)聯(lián)合治療提升療效，但面臨個(gè)體差異、標(biāo)準(zhǔn)化不足等挑戰(zhàn)?；蚬こ谈脑旒夹g(shù)04溶瘤病毒雙重機(jī)制溶瘤病毒雙重機(jī)制基因工程改造病毒用于腫瘤治療，特異性感染并裂解腫瘤細(xì)胞，同時(shí)釋放抗原激活機(jī)體免疫反應(yīng)，形成“溶瘤+免疫激活”雙重機(jī)制。靶向性與免疫激活溶瘤病毒雙重機(jī)制基因工程改造病毒特異性感染并裂解腫瘤細(xì)胞，同時(shí)釋放抗原激活機(jī)體免疫反應(yīng)，形成“溶瘤+免疫激活”雙重機(jī)制。CAR-T靶向殺傷CAR-T通過(guò)基因工程使T細(xì)胞靶向殺傷腫瘤，對(duì)血液瘤療效顯著但實(shí)體瘤受限。TCR-T識(shí)別胞內(nèi)抗原TCR-T可識(shí)別胞內(nèi)抗原，依賴(lài)HLA配型，適用于黑色素瘤等實(shí)體瘤。TIL精準(zhǔn)殺傷TIL療法通過(guò)體外擴(kuò)增腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞精準(zhǔn)殺傷腫瘤，對(duì)黑色素瘤等實(shí)體瘤療效顯著。實(shí)體瘤臨床試驗(yàn)1234CAR-T療法實(shí)體瘤受限CAR-T對(duì)血液瘤療效顯著但實(shí)體瘤受限，因腫瘤微環(huán)境抑制和靶抗原異質(zhì)性。TCR-T療法適用實(shí)體瘤TCR-T可識(shí)別胞內(nèi)抗原，依賴(lài)HLA配型，適用于黑色素瘤等實(shí)體瘤。TIL療法實(shí)體瘤療效TIL療法通過(guò)體外擴(kuò)增腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞精準(zhǔn)殺傷腫瘤，對(duì)黑色素瘤等實(shí)體瘤療效顯著。溶瘤病毒實(shí)體瘤應(yīng)用溶瘤病毒療法已獲批用于黑色素瘤等實(shí)體瘤，在肺癌等多種實(shí)體瘤臨床試驗(yàn)中顯示良好效果。疾病治療突破案例05血液病與實(shí)體瘤療效1234血液瘤療效顯著CAR-T通過(guò)基因工程使T細(xì)胞靶向殺傷腫瘤，對(duì)血液瘤療效顯著但實(shí)體瘤受限。實(shí)體瘤治療突破TIL療法通過(guò)體外擴(kuò)增腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞精準(zhǔn)殺傷腫瘤，對(duì)黑色素瘤等實(shí)體瘤療效顯著。聯(lián)合治療策略CAR-T療法治療胃癌和肝癌，以及溶瘤病毒聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療黑色素瘤均展現(xiàn)良好效果。深度緩解案例BE-CAR7療法利用堿基編輯技術(shù)靶向CD7抗原治療T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病，82%患者實(shí)現(xiàn)深度緩解。遺傳性疾病進(jìn)展··遺傳性疾病治療進(jìn)展AAV載體基因治療脊髓性肌萎縮癥、RNA療法治療遺傳性淀粉樣變性和干細(xì)胞治療遺傳性代謝疾病均有進(jìn)展。鐮狀細(xì)胞貧血療法鐮狀細(xì)胞貧血療法CTX001使97%患者擺脫輸血依賴(lài)。全球監(jiān)管框架建立全球監(jiān)管框架建立中國(guó)、美國(guó)和歐盟已建立相應(yīng)監(jiān)管框架和倫理規(guī)范，確保技術(shù)安全可控。倫理與質(zhì)量控制06核心倫理原則核心倫理原則細(xì)胞與基因治療需遵循倫理原則，包括尊重患者自主權(quán)、確保潛在獲益大于風(fēng)險(xiǎn)及公平可及性。重點(diǎn)倫理問(wèn)題重點(diǎn)倫理問(wèn)題涉及禁止生殖細(xì)胞編輯、規(guī)范細(xì)胞來(lái)源、保護(hù)隱私數(shù)據(jù)。全流程質(zhì)量控制全流程質(zhì)量控制質(zhì)量控制貫穿研發(fā)至運(yùn)輸全流程，要求安全性、有效性、一致性和穩(wěn)定性控制，并建立國(guó)際、國(guó)家和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)體系。標(biāo)準(zhǔn)體系建立標(biāo)準(zhǔn)體系建立質(zhì)量控制貫穿研發(fā)至運(yùn)輸全流程，要求安全性、有效性、一致性和穩(wěn)定性控制，并建立國(guó)際、國(guó)家和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)體系。技術(shù)創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)化07細(xì)胞治療優(yōu)化方向1234細(xì)胞治療優(yōu)化方向通過(guò)聯(lián)合治療、細(xì)胞工程改造等策略增強(qiáng)實(shí)體瘤療效并提高安全性，同時(shí)優(yōu)化制備工藝。免疫細(xì)胞療法進(jìn)展CAR-T對(duì)血液瘤療效顯著但實(shí)體瘤受限；TCR-T可識(shí)別胞內(nèi)抗原，依賴(lài)HLA配型；CAR-NK結(jié)合天然殺傷與精準(zhǔn)靶向，來(lái)源靈活且安全性高。干細(xì)胞治療應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞和iPSC具有自我更新、多向分化及免疫調(diào)節(jié)能力，廣泛應(yīng)用于血液病造血重建、神經(jīng)修復(fù)、心血管再生及組織損傷修復(fù)。技術(shù)挑戰(zhàn)與產(chǎn)業(yè)化面臨個(gè)體差異、標(biāo)準(zhǔn)化不足等挑戰(zhàn)，產(chǎn)業(yè)化需降低生產(chǎn)成本、完善供應(yīng)鏈管理及創(chuàng)新質(zhì)量控制技術(shù)?；蛑委熒?jí)路徑基因治療技術(shù)發(fā)展基因治療包括病毒載體（如AV、LV、Ad、RV）和非病毒載體（脂質(zhì)體、納米顆粒等），按目的分為基因補(bǔ)充、沉默和編輯。堿基編輯技術(shù)堿基編輯作為CRISPR的升級(jí)版，通過(guò)將Cas9改造為nickase或dCas9并與脫氨酶融合，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)單堿基修改（如C→T、A→G），降低染色體損傷風(fēng)險(xiǎn)。BE-CAR7療法BE-CAR7療法利用堿基編輯技術(shù)靶向CD7抗原治療T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病，82%患者實(shí)現(xiàn)深度緩解。PrimeEditing技術(shù)PrimeEditing技術(shù)結(jié)合Cas9nickase和逆轉(zhuǎn)錄酶，無(wú)需依賴(lài)HDR機(jī)制即可實(shí)現(xiàn)多種編輯方式且脫靶效應(yīng)極低。降本增效策略降本增效策略通過(guò)聯(lián)合治療、細(xì)胞工程改造等策略增強(qiáng)實(shí)體瘤療效并提高安全性，同時(shí)優(yōu)化制備工藝。產(chǎn)業(yè)化創(chuàng)新致力于降低生產(chǎn)成本、完善供應(yīng)鏈管理以及創(chuàng)新質(zhì)量控制技術(shù)。自動(dòng)化生產(chǎn)未來(lái)10-20年通過(guò)自動(dòng)化生產(chǎn)、供應(yīng)鏈優(yōu)化和人才培養(yǎng)大幅降低成本，提升可及性。未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)08技術(shù)應(yīng)用領(lǐng)域拓展1234疾病治療突破鐮狀細(xì)胞貧血療法CTX001使97%患者擺脫輸血依賴(lài)；TIL聯(lián)合PD-1抑制劑治療肺癌、CAR-T療法治療胃癌和肝癌展現(xiàn)良好效果。遺傳性疾病治療AAV載體基因治療脊髓性肌萎縮癥、RNA療法治療遺傳性淀粉樣變性和干細(xì)胞治療遺傳性代謝疾病均有進(jìn)展。治療領(lǐng)域拓展從罕見(jiàn)病拓展到常見(jiàn)病，并用于疾病預(yù)防和多疾病聯(lián)合治療。癌癥治療新策略溶瘤病毒聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療黑色素瘤均展現(xiàn)良好效果，在肺癌等多種實(shí)體瘤臨床試驗(yàn)中也顯示出良好效果。產(chǎn)業(yè)協(xié)同與商業(yè)化產(chǎn)業(yè)協(xié)同與商業(yè)化市場(chǎng)集中度提升，細(xì)分領(lǐng)域?qū)I(yè)化，產(chǎn)學(xué)研協(xié)同強(qiáng)化。商業(yè)化模式創(chuàng)新，支付體系多元化，產(chǎn)品差異化競(jìng)爭(zhēng)，全球化與本地化結(jié)合。倫理規(guī)范與監(jiān)管倫理規(guī)范動(dòng)態(tài)適配技術(shù)發(fā)展，監(jiān)管體系精細(xì)化與靈活化，全生命周期監(jiān)管強(qiáng)化。未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)未來(lái)10-20年將實(shí)現(xiàn)三大跨越：技術(shù)上從罕見(jiàn)病、癌癥拓展至心血管、代謝等常見(jiàn)病及預(yù)防領(lǐng)域。產(chǎn)業(yè)化挑戰(zhàn)產(chǎn)業(yè)化面臨生產(chǎn)成本高、供應(yīng)鏈管理復(fù)雜等問(wèn)題。監(jiān)管體系動(dòng)態(tài)適配監(jiān)管體系動(dòng)態(tài)適配中國(guó)、美國(guó)和歐盟已建立相應(yīng)監(jiān)管框架和倫理規(guī)范，確保技術(shù)安全可控。CGT時(shí)代展望09精準(zhǔn)治愈跨越發(fā)展精準(zhǔn)治愈三大跨越未來(lái)10-20年CGT技術(shù)將從罕見(jiàn)病、癌癥拓展至心血管、代謝等常見(jiàn)病及預(yù)防領(lǐng)域。產(chǎn)