基于生物等效劑量的腫瘤放療個體化策略演講人1.基于生物等效劑量的腫瘤放療個體化策略2.生物等效劑量的理論基礎(chǔ)與臨床意義3.基于BED的放療個體化策略關(guān)鍵步驟4.臨床應(yīng)用案例與經(jīng)驗分享5.當(dāng)前挑戰(zhàn)與未來展望目錄01基于生物等效劑量的腫瘤放療個體化策略基于生物等效劑量的腫瘤放療個體化策略引言放射治療（簡稱“放療”）作為腫瘤治療的三大支柱之一，已有超過百年的發(fā)展歷史。從早期的淺層X線治療到現(xiàn)代的調(diào)強放療（IMRT）、質(zhì)子治療，放療技術(shù)的進步不斷推動著腫瘤治療從“經(jīng)驗醫(yī)學(xué)”向“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”邁進。然而，傳統(tǒng)放療多基于“標(biāo)準(zhǔn)劑量”模式，即依據(jù)人群平均數(shù)據(jù)制定治療方案，忽視了腫瘤生物學(xué)行為的異質(zhì)性及患者個體差異。這種“一刀切”的模式常導(dǎo)致部分患者療效不足（局部復(fù)發(fā)），而另一部分患者則因過度照射出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥（如放射性肺炎、腸損傷）。如何實現(xiàn)“量體裁衣”式的個體化放療，成為臨床亟待解決的關(guān)鍵問題?；谏锏刃┝康哪[瘤放療個體化策略生物等效劑量（BiologicallyEffectiveDose,BED）的提出為這一難題提供了理論工具。BED通過整合分次劑量、總劑量及組織修復(fù)特性，將不同放療方案的生物學(xué)效應(yīng)統(tǒng)一量化，使治療方案的設(shè)計從“物理劑量”轉(zhuǎn)向“生物學(xué)效應(yīng)”?；贐ED的個體化放療策略，正是以患者特異性生物學(xué)參數(shù)為核心，通過精準(zhǔn)評估腫瘤控制概率（TCP）與正常組織并發(fā)癥概率（NTCP），實現(xiàn)療效與毒副作用的動態(tài)平衡。作為一名從事腫瘤放射治療十余年的臨床工作者，我在實踐中深刻體會到：BED不僅是一個數(shù)學(xué)公式，更是連接放療物理、腫瘤生物學(xué)與臨床實踐的橋梁。本文將從理論基礎(chǔ)、關(guān)鍵步驟、臨床應(yīng)用及未來展望四個維度，系統(tǒng)闡述基于BED的腫瘤放療個體化策略，以期為同行提供參考。02生物等效劑量的理論基礎(chǔ)與臨床意義1BED的數(shù)學(xué)定義與生物學(xué)內(nèi)涵BED的核心理論基礎(chǔ)是線性二次模型（Linear-QuadraticModel,LQ模型）。該模型由Barendsen于1962年提出，通過描述細(xì)胞存活率與照射劑量的關(guān)系，量化了放射線的生物學(xué)效應(yīng)。LQ模型的基本公式為：\[S=e^{-\alphaD-\betaD^2}\]其中，\(S\)為細(xì)胞存活率，\(D\)為總照射劑量，\(\alpha\)為線性項系數(shù)（反映不可修復(fù)的DNA損傷效應(yīng)），\(\beta\)為二次項系數(shù)（反映可修復(fù)的亞致死損傷效應(yīng)）。\(\alpha/\beta\)是組織的特征參數(shù)，反映了組織對分次劑量的敏感性：高\(\alpha/\beta\)值（如早反應(yīng)組織，通常>10Gy）表示對大分次劑量更敏感，低\(\alpha/\beta\)值（如晚反應(yīng)組織，通常<3Gy）表示對小分次劑量更耐受。1BED的數(shù)學(xué)定義與生物學(xué)內(nèi)涵基于LQ模型，BED的定義為：\[\text{BED}=nd\left(1+\frac464kyiw{\alpha/\beta}\right)\]其中，\(n\)為分次數(shù)，\(d\)為分次劑量。BED的生物學(xué)意義是：將不同分次、劑量的放療方案轉(zhuǎn)換為具有相同生物學(xué)效應(yīng)的參考劑量（通常以2Gy/f為標(biāo)準(zhǔn)）。例如，對于\(\alpha/\beta=10Gy\)的腫瘤，總劑量60Gy（30分次，2Gy/f）與總劑量48Gy（24分次，2Gy/f）的BED分別為72Gy和57.6Gy，前者生物學(xué)效應(yīng)更強。2BED與傳統(tǒng)物理劑量的優(yōu)勢對比傳統(tǒng)放療以“總劑量”為核心，但未考慮分次模式對生物學(xué)效應(yīng)的影響。例如，對于前列腺癌（\(\alpha/\beta\approx1.5Gy\)），傳統(tǒng)方案70Gy/35f的BED為70×(1+2/1.5)=163.3Gy；若改為60Gy/20f（3Gy/f），BED為60×(1+3/1.5)=180Gy，后者雖總劑量降低，但生物學(xué)效應(yīng)反而增強。這一案例表明，單純比較總劑量可能導(dǎo)致決策失誤，而BED通過整合分次參數(shù)，更真實地反映治療方案的實際效應(yīng)。此外，BED還可用于不同放療技術(shù)間的生物學(xué)效應(yīng)比較。例如，立體定向放療（SBRT）采用大分次劑量（5-10Gy/f），傳統(tǒng)放療采用2Gy/f，通過BED可量化兩者在腫瘤控制和正常組織損傷上的差異。例如，對于肺腫瘤（\(\alpha/\beta=3Gy\)），2BED與傳統(tǒng)物理劑量的優(yōu)勢對比SBRT方案50Gy/5f（10Gy/f）的BED為50×(1+10/3)=216.7Gy，而傳統(tǒng)方案60Gy/30f（2Gy/f）的BED為72Gy，前者BED顯著更高，提示更強的腫瘤殺傷能力，但需同時評估肺組織（晚反應(yīng)組織，\(\alpha/\beta=3Gy\)）的BED，以避免放射性肺炎。3BED在腫瘤放療中的核心價值BED的臨床價值主要體現(xiàn)在三個方面：（1）優(yōu)化分次方案：通過調(diào)整分次劑量和總次數(shù)，實現(xiàn)腫瘤BED最大化與正常組織BED最小化。例如，對于增殖快的腫瘤（如小細(xì)胞肺癌），采用加速超分割（1.5Gy/次，2次/天）可提高BED，縮短治療時間；（2）指導(dǎo)劑量escalate：對于局部晚期腫瘤，在正常組織耐受范圍內(nèi)，通過提高BED可改善局部控制。例如，頭頸癌患者，傳統(tǒng)70Gy/35f的BED為84Gy，若提升至74Gy/37f，BED為88.8Gy，可降低局部復(fù)發(fā)風(fēng)險；（3）跨方案療效比較：在臨床試驗中，BED可用于不同研究間的療效標(biāo)準(zhǔn)化，避免因分次模式差異導(dǎo)致的偏倚。例如，比較IMRT與質(zhì)子治療在食管癌中的療效時，可通過BED校正劑量分布差異，客觀評估生物學(xué)效應(yīng)。03基于BED的放療個體化策略關(guān)鍵步驟1患者特異性參數(shù)獲取：個體化的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)BED的個體化應(yīng)用依賴于三大類參數(shù)的精準(zhǔn)獲?。耗[瘤生物學(xué)特征、正常組織敏感性及影像學(xué)評估結(jié)果。1患者特異性參數(shù)獲?。簜€體化的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)1.1腫瘤生物學(xué)特征：異質(zhì)性的量化腫瘤的生物學(xué)行為是決定BED目標(biāo)值的核心因素，需重點評估以下參數(shù)：-增殖動力學(xué)：通過Ki-67免疫組化檢測腫瘤細(xì)胞增殖指數(shù)，高Ki-67（>30%）提示腫瘤增殖快，需采用大分次劑量或加速分割以提高BED。例如，對于Ki-67陽性的乳腺癌腦轉(zhuǎn)移瘤，SBRT方案（30Gy/5f）的BED為30×(1+6/10)=48Gy，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)全腦放療（30Gy/10f，BED=36Gy）；-乏氧狀態(tài)：乏氧細(xì)胞是放療抵抗的主要原因，可通過PET/CT（如18F-FMISO顯像）或基因表達(dá)譜（如CAIX、HIF-1α）評估。乏氧腫瘤需增加10-20%的BED以克服抵抗，例如，乏氧前列腺癌患者，傳統(tǒng)70Gy/35f的BED需提升至77Gy/35f（BED=90.2Gy）；1患者特異性參數(shù)獲取：個體化的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)1.1腫瘤生物學(xué)特征：異質(zhì)性的量化-DNA修復(fù)能力：通過檢測腫瘤組織BRCA1/2、ATM等基因突變，評估DNA損傷修復(fù)能力。修復(fù)能力強的腫瘤（如BRCA突變型）對放療更敏感，可適當(dāng)降低BED；反之，修復(fù)能力弱（如ATM突變）的腫瘤需提高BED。1患者特異性參數(shù)獲取：個體化的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)1.2正常組織敏感性：毒副風(fēng)險的預(yù)測正常組織的BED直接決定治療安全性，需結(jié)合臨床與生物學(xué)因素評估：-遺傳多態(tài)性：如XRCC1基因多態(tài)性（Arg399Gln）與放射性肺炎風(fēng)險相關(guān)，GG基因型患者發(fā)生肺炎的風(fēng)險是AA型的2.3倍，需降低肺BED（如<90Gy）；-既往治療史：曾接受化療（如紫杉醇、順鉑）的患者，正常組織敏感性增加，BED需較單純放療降低10-15%；例如，同步放化療的食管癌患者，肺BED應(yīng)控制在70Gy以內(nèi)，而非單純放療的80Gy；-解剖結(jié)構(gòu)特點：如肺癌患者的肺功能（FEV1、DLCO），F(xiàn)EV1<1.5L者，肺BED需<60Gy，以避免放射性肺炎。1患者特異性參數(shù)獲取：個體化的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)1.3影像學(xué)評估：靶區(qū)勾畫與劑量分布影像是個體化放療的“眼睛”，通過多模態(tài)影像實現(xiàn)靶區(qū)精準(zhǔn)勾畫與劑量分布優(yōu)化：-靶區(qū)勾畫：基于CT、MRI、PET/CT影像，勾畫腫瘤靶區(qū)（GTV）、臨床靶區(qū)（CTV）及計劃靶區(qū)（PTV）。例如，對于頭頸癌，MRI可清晰顯示腫瘤侵犯范圍，減少CTV外擴誤差，從而提高BED的精準(zhǔn)性；-劑量分布：通過劑量體積直方圖（DVH）評估正常組織BED。例如，對于直腸癌患者，通過優(yōu)化IMRT計劃，使直腸V50（接受50Gy以上體積）<50%，對應(yīng)直腸BED<100Gy，可降低放射性腸炎風(fēng)險。2BED模型優(yōu)化：從“標(biāo)準(zhǔn)方案”到“個體化處方”獲取患者參數(shù)后，需通過BED模型優(yōu)化治療方案，核心是平衡TCP與NTCP。2BED模型優(yōu)化：從“標(biāo)準(zhǔn)方案”到“個體化處方”2.1TCP-NTCP模型：BED的量化評估工具TCP（TumorControlProbability）反映腫瘤控制概率，NTCP（NormalTissueComplicationProbability）反映正常組織并發(fā)癥概率，二者與BED的關(guān)系可表示為：\[\text{TCP}=\frac{1}{1+\left(\frac{\text{BED}_{50}}{\text{BED}}\right)^{k\times\text{SF}}}\]\[\text{NTCP}=\frac{1}{1+\left(\frac{\text{BED}_{50,\text{NT}}}{\text{BED}_{\text{NT}}}\right)^{k_{\text{NT}}\times\text{SF}_{\text{NT}}}}\]2BED模型優(yōu)化：從“標(biāo)準(zhǔn)方案”到“個體化處方”2.1TCP-NTCP模型：BED的量化評估工具其中，\(\text{BED}_{50}\)為TCP=50%時的BED，\(k\)為斜率參數(shù)，\(\text{SF}\)為腫瘤干細(xì)胞比例；\(\text{BED}_{50,\text{NT}}\)為NTCP=50%時正常組織的BED，\(k_{\text{NT}}\)為斜率參數(shù)，\(\text{SF}_{\text{NT}}\)為正常組織干細(xì)胞比例。通過TCP-NTCP模型，可繪制“TCP-NTCP曲線”，找到最佳BED區(qū)間。例如，對于非小細(xì)胞肺癌，腫瘤BED需≥80Gy（TCP>80%），同時肺BED≤90Gy（NTCP<20%），此時最佳BED范圍為80-90Gy。2BED模型優(yōu)化：從“標(biāo)準(zhǔn)方案”到“個體化處方”2.2分次模式的選擇：BED的動態(tài)調(diào)整分次模式是影響B(tài)ED的關(guān)鍵變量，需根據(jù)腫瘤類型與患者狀態(tài)選擇：-常規(guī)分割：2Gy/f，適用于大多數(shù)腫瘤（如頭頸癌、乳腺癌），平衡療效與安全性；-超分割分割：1.1-1.5Gy/次，2次/天，適用于增殖快、對分次劑量敏感的腫瘤（如小細(xì)胞肺癌），可提高BED而不增加正常組織損傷；-加速超分割：1.5-2Gy/次，2次/天，無間隔或縮短間隔，適用于增殖快、治療時間敏感的腫瘤（如鼻咽癌），可縮短總治療時間，減少腫瘤再增殖；-立體定向放療（SBRT）：5-10Gy/f，1次/天，適用于小體積、孤立的腫瘤（如肺轉(zhuǎn)移瘤、腦轉(zhuǎn)移瘤），通過大分次劑量實現(xiàn)高BED，同時保護周圍正常組織。2BED模型優(yōu)化：從“標(biāo)準(zhǔn)方案”到“個體化處方”2.2分次模式的選擇：BED的動態(tài)調(diào)整例如，對于肝細(xì)胞癌（HCC），腫瘤\(\alpha/\beta=4Gy\)，傳統(tǒng)方案50Gy/25f（2Gy/f）的BED為60Gy，TCP約60%；若改為SBRT方案50Gy/5f（10Gy/f），BED為50×(1+10/4)=175Gy，TCP提升至90%，而肝BED可通過限制PTV體積（<700cm3）控制在120Gy以內(nèi)（NTCP<5%）。2BED模型優(yōu)化：從“標(biāo)準(zhǔn)方案”到“個體化處方”2.3病因個體化處方：BED的精準(zhǔn)賦值基于TCP-NTCP模型與分次模式選擇，最終制定個體化BED處方：-根治性放療：目標(biāo)TCP>90%，NTCP<10%。例如，局部晚期前列腺癌，\(\alpha/\beta=1.5Gy\)，傳統(tǒng)78Gy/39f的BED為78×(1+2/1.5)=182Gy，TCP約85%；若提升至82Gy/41f，BED為193.6Gy，TCP>90%，同時直腸BED（\(\alpha/\beta=3Gy\)）為82×(1+2/3)≈136.7Gy，NTCP<8%；-姑息性放療：目標(biāo)癥狀緩解，降低治療毒性。例如，骨轉(zhuǎn)移瘤，SBRT方案8Gy/1f的BED為8×(1+8/3)=29.3Gy，可快速緩解疼痛，且脊髓BED<50Gy（NTCP<1%）；2BED模型優(yōu)化：從“標(biāo)準(zhǔn)方案”到“個體化處方”2.3病因個體化處方：BED的精準(zhǔn)賦值-術(shù)后輔助放療：目標(biāo)降低局部復(fù)發(fā)，保護正常組織。例如，乳腺癌保乳術(shù)后，全乳放療50Gy/25f的BED為60Gy，瘤床推量10Gy/5f的BED為10×(1+2/4)=15Gy，總BED為75Gy，TCP>95%，肺BED<20Gy（NTCP<1%）。3多模態(tài)影像引導(dǎo)與劑量驗證：BED的精準(zhǔn)實施個體化BED處方的實施依賴于影像引導(dǎo)的精準(zhǔn)放療（IGRT）與劑量驗證技術(shù)，確?！坝媱潉┝俊迸c“實際劑量”一致。3多模態(tài)影像引導(dǎo)與劑量驗證：BED的精準(zhǔn)實施3.1影像引導(dǎo)技術(shù)：實時調(diào)整靶區(qū)位置-CBCT（錐形束CT）：治療前獲取CBCT圖像，與計劃CT配準(zhǔn)，校正擺位誤差（如肺癌患者擺位誤差可達(dá)5-10mm），確保靶區(qū)接受預(yù)設(shè)BED；A-MRI-guidedRT：如MR-Linac，可在放療中實時獲取MRI圖像，追蹤腫瘤運動（如呼吸運動導(dǎo)致的肺腫瘤位移），實現(xiàn)“自適應(yīng)放療”，動態(tài)調(diào)整BED；B-PET-guidedRT：通過18F-FDGPET/CT評估腫瘤代謝活性，對高代謝區(qū)域（如乏氧區(qū)）增加局部BED，實現(xiàn)“劑量雕刻”。C3多模態(tài)影像引導(dǎo)與劑量驗證：BED的精準(zhǔn)實施3.2劑量驗證技術(shù)：確保BED準(zhǔn)確性-劑量矩陣驗證：通過電離室、膠片或EPID驗證計劃劑量分布，確保靶區(qū)BED偏差<3%，正常組織BED偏差<5%；-在體劑量測量：如TLD（熱釋光劑量計）植入體內(nèi)，直接測量正常組織實際劑量，校正BED計算誤差；-生物劑量驗證：通過γH2AX免疫組化檢測放療后腫瘤組織DNA雙鏈損傷程度，間接驗證BED的生物學(xué)效應(yīng)。4療效與毒性動態(tài)評估：BED的迭代優(yōu)化放療結(jié)束后，需通過臨床隨訪與生物標(biāo)志物監(jiān)測，評估BED的實際效應(yīng)，為后續(xù)治療提供依據(jù)。4療效與毒性動態(tài)評估：BED的迭代優(yōu)化4.1短期療效評估：BED的即時反饋-影像學(xué)評估：放療后1-3個月，通過CT/MRI評估腫瘤退縮情況，采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)（完全緩解CR、部分緩解PR、疾病穩(wěn)定SD、疾病進展PD）。例如，BED達(dá)標(biāo)的患者，PR以上率可達(dá)80%；而BED不足者，SD/PD率>30%；-分子標(biāo)志物：通過ctDNA（循環(huán)腫瘤DNA）檢測，評估腫瘤負(fù)荷變化。例如，放療后ctDNA清除者，提示BED達(dá)標(biāo)，預(yù)后較好；若ctDNA持續(xù)陽性，需考慮BED不足，需調(diào)整輔助治療方案。4療效與毒性動態(tài)評估：BED的迭代優(yōu)化4.2長期毒性評估：BED的安全性驗證-臨床毒性評估：采用RTOG/EORTC標(biāo)準(zhǔn)評估放療毒性，如放射性肺炎（1-5級）、放射性腸炎（1-4級）。例如，肺BED>90Gy的患者，3級以上放射性肺炎發(fā)生率>15%；而BED<70Gy者，發(fā)生率<5%；-生活質(zhì)量評估：通過EORTCQLQ-C30量表評估患者生活質(zhì)量，BED優(yōu)化者，生活質(zhì)量評分顯著高于BED不足者。4療效與毒性動態(tài)評估：BED的迭代優(yōu)化4.3方案迭代優(yōu)化：BED的動態(tài)調(diào)整若療效不足（如局部復(fù)發(fā)）或毒性過高（如3級以上并發(fā)癥），需重新評估BED處方：01-療效不足：排除腫瘤進展因素后，考慮BED不足，可通過增加分次劑量（如2Gy/f→2.2Gy/f）或總劑量（如60Gy→66Gy）提高BED；02-毒性過高：考慮BED超量，可通過減少PTV外擴、降低分次劑量（如2.2Gy/f→2.0Gy/f）或采用更先進的放療技術(shù)（如質(zhì)子治療）降低正常組織BED。0304臨床應(yīng)用案例與經(jīng)驗分享1案例一：局部晚期非小細(xì)胞肺癌的個體化BED優(yōu)化患者信息：男性，62歲，IIIa期（T3N2M0）肺鱗癌，ECOGPS1，F(xiàn)EV12.0L（預(yù)計值85%）。傳統(tǒng)方案：60Gy/30f，2Gy/f，肺V20=30%，BED=72Gy（腫瘤，\(\alpha/\beta=10Gy\)），肺BED=84Gy（正常組織，\(\alpha/\beta=3Gy\)）。個體化優(yōu)化：-腫瘤評估：PET/CT顯示腫瘤代謝SUVmax=15，Ki-67=40%（高增殖）；基因檢測提示EGFR野生型，PD-L1=1%（低免疫活性）；-正常組織評估：既往吸煙史，肺功能FEV1=2.0L，肺V20=30%，預(yù)估肺BED=84Gy（NTCP約12%）；1案例一：局部晚期非小細(xì)胞肺癌的個體化BED優(yōu)化-BED優(yōu)化：目標(biāo)TCP>85%，NTCP<10%。采用IMRT技術(shù)，分次劑量調(diào)整為2.2Gy/f，總劑量66Gy/30f，腫瘤BED=66×(1+2.2/10)=84.5Gy（TCP>85%），肺V20降至25%，肺BED=66×(1+2.2/3)=80.4Gy（NTCP<8%）；-治療結(jié)果：放療后3個月，CT評估PR，ctDNA陰性；隨訪2年，無局部復(fù)發(fā)，無3級以上毒性。經(jīng)驗總結(jié)：對于高增殖、低免疫活性的局部晚期NSCLC，通過提高分次劑量優(yōu)化BED，可顯著改善腫瘤控制，同時通過IMRT降低肺BED，保障安全性。2案例二：前列腺癌質(zhì)子治療的BED精準(zhǔn)應(yīng)用患者信息：男性，70歲，T2cN0M0前列腺腺癌，Gleason評分4+3=7，PSA15ng/ml。傳統(tǒng)方案：76Gy/38f，光子調(diào)強放療，直腸V70=20%，BED=76×(1+2/1.5)=169.3Gy（腫瘤），直腸BED=76×(1+2/3)=101.3Gy（\(\alpha/\beta=3Gy\)）。個體化優(yōu)化：-腫瘤評估：MRI顯示前列腺外侵犯，穿刺標(biāo)本提示ATM突變（DNA修復(fù)能力弱）；-正常組織評估：直腸V70=20%，預(yù)估3級以上直腸毒性發(fā)生率約8%；2案例二：前列腺癌質(zhì)子治療的BED精準(zhǔn)應(yīng)用-BED優(yōu)化：采用質(zhì)子治療，利用布拉格峰減少直腸受量，分次劑量調(diào)整為2.5Gy/f，總劑量80Gy/32f，腫瘤BED=80×(1+2.5/1.5)=233.3Gy（TCP>95%），直腸V70<10%，直腸BED=80×(1+2.5/3)=146.7Gy（NTCP<5%）；-治療結(jié)果：放療后1年，PSA<0.1ng/ml，MRI無腫瘤殘留，直腸毒性1級（輕度腹瀉）。經(jīng)驗總結(jié)：對于DNA修復(fù)能力弱的前列腺癌，質(zhì)子治療可通過精準(zhǔn)劑量分布提高腫瘤BED，同時降低直腸BED，顯著減少并發(fā)癥。05當(dāng)前挑戰(zhàn)與未來展望1當(dāng)前挑戰(zhàn)盡管BED在個體化放療中展現(xiàn)出巨大潛力，但其臨床應(yīng)用仍面臨以下挑戰(zhàn)：-參數(shù)獲取的復(fù)雜性：\(\alpha/\beta\)值多來源于體外實驗或人群數(shù)據(jù)，個體腫瘤的\(\alpha/\beta\)值仍需通過活檢或影像學(xué)間接評估；Ki-67、ctDNA等生物標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn)化檢測尚未普及，影響B(tài)ED精準(zhǔn)性；-LQ模型的局限性：LQ模型在超大分次劑量（>8Gy/f）或低劑量率（如近距離放療）下存在偏差，需結(jié)合更復(fù)雜的生物學(xué)模型（如Repair-Misrepair-Misfixation模型，RMM）；-多中心數(shù)據(jù)整合困難：不同中心的影像設(shè)備、放療技術(shù)及隨訪標(biāo)準(zhǔn)差異，導(dǎo)致TCP-NTCP模型參數(shù)難以統(tǒng)一，影響B(tài)ED處方的普