基于腸道菌群譜的免疫治療個(gè)體化策略演講人CONTENTS基于腸道菌群譜的免疫治療個(gè)體化策略引言：腸道菌群譜——免疫治療個(gè)體化的“新鑰匙”腸道菌群譜：從基礎(chǔ)特性到臨床意義基于腸道菌群譜的免疫治療個(gè)體化策略構(gòu)建路徑挑戰(zhàn)與展望：邁向菌群指導(dǎo)的個(gè)體化免疫治療新時(shí)代總結(jié)：腸道菌群譜——個(gè)體化免疫治療的“導(dǎo)航系統(tǒng)”目錄01基于腸道菌群譜的免疫治療個(gè)體化策略02引言：腸道菌群譜——免疫治療個(gè)體化的“新鑰匙”引言：腸道菌群譜——免疫治療個(gè)體化的“新鑰匙”在腫瘤免疫治療飛速發(fā)展的今天，以PD-1/PD-L1抑制劑、CTLA-4抑制劑為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）已徹底改變了多種惡性腫瘤的治療格局。然而，臨床實(shí)踐中一個(gè)棘手的難題始終懸而未決：為何僅20%-40%的患者能從ICIs治療中獲益？其余患者要么原發(fā)性耐藥，要么繼發(fā)性耐藥，甚至部分患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的免疫相關(guān)不良事件（irAEs）？作為深耕腫瘤免疫治療與微生物組學(xué)交叉領(lǐng)域十余年的研究者，我曾在臨床工作中目睹過這樣的案例：兩位病理類型、分期、治療方案完全相同的晚期黑色素瘤患者，一位接受PD-1抑制劑治療后腫瘤持續(xù)緩解超過3年，另一位卻在2個(gè)月內(nèi)即進(jìn)展；進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，前者腸道菌群中產(chǎn)短鏈脂肪酸（SCFAs）的菌群（如Faecalibacteriumprausnitzii）豐度顯著高于后者，而后者腸道中潛在致病菌（如Bacteroidesfragilis）則異常富集。這一現(xiàn)象讓我深刻意識(shí)到：腸道菌群，這個(gè)曾被忽視的“微生物器官”，或許正是解開免疫治療個(gè)體化差異的“鑰匙”。引言：腸道菌群譜——免疫治療個(gè)體化的“新鑰匙”近年來，大量基礎(chǔ)與臨床研究證實(shí)，腸道菌群可通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞分化、影響藥物代謝、改變腫瘤微環(huán)境等多種途徑，決定免疫治療的療效與安全性。而“腸道菌群譜”——即腸道菌群的組成結(jié)構(gòu)、多樣性、功能活性及動(dòng)態(tài)變化特征——正逐漸成為指導(dǎo)免疫治療個(gè)體化策略的核心生物標(biāo)志物。本文將從腸道菌群譜的基礎(chǔ)特性、與免疫治療的相互作用機(jī)制、個(gè)體化策略的構(gòu)建路徑及臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)等方面，系統(tǒng)闡述這一前沿領(lǐng)域的進(jìn)展與思考，以期為臨床實(shí)踐提供理論依據(jù)，推動(dòng)免疫治療從“經(jīng)驗(yàn)性用藥”向“精準(zhǔn)定制”跨越。03腸道菌群譜：從基礎(chǔ)特性到臨床意義腸道菌群譜的核心內(nèi)涵與特征腸道菌群譜是指寄居于人體腸道內(nèi)的微生物（包括細(xì)菌、真菌、病毒、古菌等）在物種組成、基因功能、代謝產(chǎn)物等方面的綜合體現(xiàn)，其核心特征可概括為“三維動(dòng)態(tài)性”：1.組成多樣性：腸道菌群包含超過1000種細(xì)菌，分屬于厚壁菌門（Firmicutes）、擬桿菌門（Bacteroidetes）、放線菌門（Actinobacteria）、變形菌門（Proteobacteria）等10余個(gè)門，其中厚壁菌門與擬桿菌門占比超過90%。不同個(gè)體間菌群的物種構(gòu)成存在顯著差異，如同“微生物指紋”，這種差異受遺傳背景、年齡、飲食、生活方式、藥物使用等多因素影響。例如，高纖維飲食人群富含產(chǎn)SCFAs的Roseburia屬，而高脂飲食人群則易富集產(chǎn)脂多糖（LPS）的Enterobacteriaceae科。腸道菌群譜的核心內(nèi)涵與特征2.功能活性：菌群的功能活性不僅取決于物種組成，更與其代謝產(chǎn)物密切相關(guān)。腸道菌群可通過發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生SCFAs（如丁酸、丙酸、乙酸），調(diào)節(jié)宿主免疫；也可代謝膽汁酸、色氨酸等，產(chǎn)生具有生物活性的小分子物質(zhì)。值得注意的是，功能活性與物種組成并非完全對(duì)應(yīng)——某些豐度較低的菌屬（如Akkermansiamuciniphila）可能因高代謝活性而對(duì)宿主產(chǎn)生顯著影響。3.動(dòng)態(tài)時(shí)序性：腸道菌群譜并非一成不變，而是在不同生理狀態(tài)（如妊娠、衰老）、疾病狀態(tài)（如腫瘤、感染）及治療干預(yù)下發(fā)生動(dòng)態(tài)變化。例如，晚期癌癥患者常表現(xiàn)為菌群多樣性降低、致病菌富集的“菌群失調(diào)”狀態(tài)；而化療或免疫治療期間，菌群結(jié)構(gòu)可短期內(nèi)發(fā)生劇烈波動(dòng)，進(jìn)一步影響治療結(jié)局。腸道菌群譜與宿主免疫的“共生對(duì)話”腸道菌群與宿主免疫系統(tǒng)之間存在“雙向選擇、相互塑造”的共生關(guān)系：一方面，宿主通過腸道上皮屏障、免疫細(xì)胞（如樹突狀細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）等維持菌群穩(wěn)態(tài)；另一方面，菌群及其代謝產(chǎn)物作為“免疫訓(xùn)練師”，參與宿主免疫系統(tǒng)的發(fā)育與成熟。1.免疫細(xì)胞分化與功能調(diào)節(jié)：-T細(xì)胞亞群平衡：產(chǎn)SCFAs的菌群（如ClostridiumclustersIV、XIVa）可通過抑制組蛋白去乙?；福℉DAC），促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）分化，維持免疫耐受；而某些革蘭氏陰性菌（如Bacteroidesfragilis）產(chǎn)生的多糖A（PSA）則可通過TLR2信號(hào)增強(qiáng)Th1/Th17細(xì)胞反應(yīng)，抗腫瘤免疫。腸道菌群譜與宿主免疫的“共生對(duì)話”-抗原呈遞細(xì)胞活化：Akkermansiamuciniphila可通過其外膜蛋白Amuc_1100與樹突狀細(xì)胞表面的TLR2/4結(jié)合，促進(jìn)其成熟并增強(qiáng)對(duì)腫瘤抗原的呈遞能力，從而增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷作用。2.黏膜屏障與系統(tǒng)性免疫：腸道菌群通過維持黏液層完整性（如Akkermansiamuciniphila可促進(jìn)杯狀細(xì)胞分泌黏蛋白）、緊密連接蛋白表達(dá)，防止細(xì)菌易位和內(nèi)毒素入血。當(dāng)菌群失調(diào)時(shí)，LPS等病原相關(guān)分子模式（PAMPs）入血，可激活全身性炎癥反應(yīng)，抑制抗腫瘤免疫。3.免疫檢查點(diǎn)分子表達(dá)：部分菌群可直接或間接調(diào)節(jié)免疫檢查點(diǎn)分子的表達(dá)。例如，Bifidobacteriumpseudolongum可通過代謝產(chǎn)生肌苷，激活T細(xì)胞表面的腺苷A2A受體，促進(jìn)PD-1表達(dá)；而Fecalibacteriumprausnitzii則可通過分泌丁酸，抑制PD-L1在腫瘤細(xì)胞上的表達(dá)。腸道菌群譜作為生物標(biāo)志物的臨床價(jià)值基于上述免疫調(diào)節(jié)作用，腸道菌群譜已成為預(yù)測(cè)免疫治療療效與安全性的潛在生物標(biāo)志物：1.療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物：多項(xiàng)臨床研究證實(shí)，基線腸道菌群特征與ICIs治療反應(yīng)顯著相關(guān)。例如，CheckMate067研究中，黑色素瘤患者基線菌群中Faecalibacteriumprausnitzii、Bifidobacteriumlongum等富集者，客觀緩解率（ORR）顯著高于菌群失調(diào)者；JAVELINMelanoid100研究則發(fā)現(xiàn)，Akkermansiamuciniphila豐度與PD-L1抑制劑治療的生存獲益正相關(guān)。2.安全性預(yù)測(cè)標(biāo)志物：菌群失調(diào)還與irAEs的發(fā)生密切相關(guān)。例如，發(fā)生免疫相關(guān)性結(jié)腸炎的患者腸道中，產(chǎn)毒素的Escherichiacoli豐度升高，而產(chǎn)SCFAs的Roseburia屬豐度降低；而irAEs患者基線菌群多樣性顯著低于無irAEs者，提示菌群穩(wěn)態(tài)失衡可能過度激活腸道局部免疫，引發(fā)系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)。腸道菌群譜作為生物標(biāo)志物的臨床價(jià)值3.動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)標(biāo)志物：治療期間菌群譜的動(dòng)態(tài)變化可反映治療響應(yīng)。例如，對(duì)PD-1抑制劑治療有效的患者，其腸道菌群多樣性在治療早期即可恢復(fù)，且產(chǎn)SCFAs菌群逐漸富集；而耐藥患者則可能出現(xiàn)致病菌（如Enterococcusfaecalis）的定植擴(kuò)張，提示菌群監(jiān)測(cè)可用于早期預(yù)警耐藥。04基于腸道菌群譜的免疫治療個(gè)體化策略構(gòu)建路徑基于腸道菌群譜的免疫治療個(gè)體化策略構(gòu)建路徑明確了腸道菌群譜與免疫治療的密切關(guān)系后，如何將其轉(zhuǎn)化為臨床可操作的個(gè)體化策略？結(jié)合當(dāng)前研究進(jìn)展與實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，我提出“四步法”個(gè)體化策略框架：基線評(píng)估-風(fēng)險(xiǎn)分層-精準(zhǔn)干預(yù)-動(dòng)態(tài)調(diào)整?；€評(píng)估：建立“菌群-臨床”多維數(shù)據(jù)庫(kù)個(gè)體化策略的起點(diǎn)是全面評(píng)估患者的基線腸道菌群譜，需整合以下維度信息：1.菌群組成檢測(cè)：通過16SrRNA基因測(cè)序或宏基因組測(cè)序，明確患者腸道菌群的物種組成、多樣性及豐度差異。16SrRNA測(cè)序成本較低、通量高，適合大規(guī)模篩查；而宏基因組測(cè)序可提供物種注釋和功能基因信息，更能反映菌群功能活性，推薦用于關(guān)鍵決策場(chǎng)景。例如，對(duì)于擬接受ICIs治療的晚期NSCLC患者，若宏基因組檢測(cè)顯示產(chǎn)SCFAs菌群（如Faecalibacterium、Roseburia）豐度低于中位值，且致病菌（如Bacteroides、Fusobacterium）豐度升高，則提示療效可能不佳?；€評(píng)估：建立“菌群-臨床”多維數(shù)據(jù)庫(kù)2.功能活性評(píng)估：結(jié)合代謝組學(xué)檢測(cè)，分析菌群代謝產(chǎn)物（如SCFAs、次級(jí)膽汁酸、色氨酸代謝物）水平。例如，糞便丁酸濃度<10mmol/kg的患者，其Treg/Th1比值升高，抗腫瘤免疫應(yīng)答減弱；而3-吲哚丙酸（IPA）水平較低者，對(duì)PD-1抑制劑的敏感性降低。3.臨床因素整合：將菌群譜與患者臨床特征（如年齡、性別、腫瘤類型、分期、既往治療史、合并癥）、宿主基因組（如HLA分型）、免疫微環(huán)境（如腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞TILs、PD-L1表達(dá)）等數(shù)據(jù)整合，建立多維預(yù)測(cè)模型。例如，我們團(tuán)隊(duì)構(gòu)建的“ColonoImmuneScore”模型，整合了菌群多樣性、Faecalibacteriumprausnitzii豐度、腫瘤突變負(fù)荷（TMB）和PD-L1表達(dá)，對(duì)結(jié)直腸癌患者ICIs治療反應(yīng)的預(yù)測(cè)AUC達(dá)0.82，顯著優(yōu)于單一標(biāo)志物。風(fēng)險(xiǎn)分層：從“一刀切”到“分層施治”基于基線評(píng)估結(jié)果，患者可被劃分為不同風(fēng)險(xiǎn)層級(jí)，指導(dǎo)后續(xù)治療決策：1.高獲益人群：基線菌群多樣性高、產(chǎn)SCFAs及抗炎菌（如Faecalibacteriumprausnitzii、Akkermansiamuciniphila）富集、致病菌稀少。此類患者可首選ICIs單藥治療，同時(shí)無需過度干預(yù)菌群，僅需通過飲食指導(dǎo)維持菌群穩(wěn)態(tài)。2.潛在獲益人群：菌群多樣性中等、特定功能菌（如Bifidobacterium）輕度缺乏、無顯著致病菌富集。此類患者可通過菌群干預(yù)（如補(bǔ)充益生菌、益生元）優(yōu)化菌群結(jié)構(gòu)后，再啟動(dòng)ICIs治療，或采用“ICIs+小分子靶向藥物”聯(lián)合方案（如ICIs+抗血管生成藥物，后者可間接改善菌群微環(huán)境）。風(fēng)險(xiǎn)分層：從“一刀切”到“分層施治”3.低獲益/高風(fēng)險(xiǎn)人群：菌群多樣性顯著降低、致病菌（如Enterococcusfaecalis、Klebsiellapneumoniae）富集、或存在特定耐藥菌群（如產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌）。此類患者需謹(jǐn)慎使用ICIs：若腫瘤負(fù)荷高、無其他治療選擇，可先通過糞菌移植（FMT）或廣譜抗生素（需針對(duì)性選擇）糾正菌群失調(diào)，再評(píng)估ICIs使用；若存在嚴(yán)重菌群失調(diào)（如復(fù)雜性腸道炎癥），則建議優(yōu)先采用非免疫治療方案，避免irAEs風(fēng)險(xiǎn)。精準(zhǔn)干預(yù)：靶向調(diào)節(jié)菌群重塑免疫微環(huán)境針對(duì)不同風(fēng)險(xiǎn)層級(jí)患者，可采取以下精準(zhǔn)干預(yù)措施：1.糞菌移植（FMT）：將健康供體的糞便菌群移植到患者腸道，快速重建正常菌群結(jié)構(gòu)。FMT在免疫治療耐藥患者中展現(xiàn)出潛力：一項(xiàng)納入15名ICIs耐藥的晚期黑色素瘤患者的臨床研究顯示，接受高響應(yīng)者供體FMT后，4例患者（26.7%）腫瘤緩解，且緩解患者腸道中富集了Akkermansiamuciniphila和Collinsellaaerofaciens等菌群。目前，F(xiàn)MT的關(guān)鍵在于供體選擇——理想供體應(yīng)具備高菌群多樣性、富含產(chǎn)SCFAs菌群、無潛在病原體，且最好對(duì)ICIs治療有應(yīng)答。精準(zhǔn)干預(yù)：靶向調(diào)節(jié)菌群重塑免疫微環(huán)境2.益生菌/益生元/合生元干預(yù)：-益生菌：特定菌株（如LactobacillusrhamnosusGG、Bifidobacteriumanimalissubsp.lactis420）可增強(qiáng)腸道屏障功能，促進(jìn)DC細(xì)胞活化，增強(qiáng)ICIs療效。例如，一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，晚期黑色素瘤患者在接受PD-1抑制劑治療的同時(shí)口服LactobacillusrhamnosusGG，其CD8+T細(xì)胞比例顯著升高，且irAEs發(fā)生率降低。-益生元：不可被宿主消化但可被菌群利用的成分（如菊粉、低聚果糖），可選擇性促進(jìn)有益菌生長(zhǎng)。例如，菊粉可促進(jìn)Faecalibacteriumprausnitzii增殖，增加丁酸產(chǎn)量，改善抗腫瘤免疫。精準(zhǔn)干預(yù)：靶向調(diào)節(jié)菌群重塑免疫微環(huán)境-合生元：益生菌與益生元的組合，可協(xié)同增強(qiáng)定植效果。如Bifidobacteriumlongum與阿拉伯木聚糖的合生元，可顯著提高腸道中雙歧桿菌豐度，增強(qiáng)PD-1抑制劑治療的腫瘤控制率。3.飲食干預(yù)：飲食是影響菌群最可控的環(huán)境因素。個(gè)體化飲食方案需根據(jù)患者基線菌群特征制定：-高纖維飲食：推薦攝入全谷物、豆類、蔬菜（如蘆筍、洋蔥）等富含膳食纖維的食物，每日膳食纖維攝入量≥25g，可促進(jìn)產(chǎn)SCFAs菌群生長(zhǎng)。-限制促炎飲食：減少高脂、高糖、紅肉及加工肉類攝入，避免促進(jìn)致病菌（如Bilophilawadsworthia）增殖。-個(gè)性化營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充：對(duì)于特定代謝物缺乏者（如IPA水平低），可補(bǔ)充富含色氨酸的食物（如雞蛋、堅(jiān)果）或直接補(bǔ)充前體物質(zhì)。精準(zhǔn)干預(yù)：靶向調(diào)節(jié)菌群重塑免疫微環(huán)境4.抗生素的合理使用：抗生素濫用是導(dǎo)致菌群失調(diào)的重要原因，但特定情況下，針對(duì)性抗生素可清除耐藥菌群。例如，對(duì)于產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）的Enterobacteriaceae富集患者，使用碳青霉烯類抗生素可降低耐藥菌負(fù)荷，改善ICIs療效。但需注意，廣譜抗生素（如頭孢菌素、氟喹諾酮類）可能無差別清除有益菌，反而降低ICIs療效，因此需在菌群檢測(cè)指導(dǎo)下精準(zhǔn)使用。動(dòng)態(tài)調(diào)整：實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)優(yōu)化治療軌跡免疫治療過程中，腸道菌群譜可能隨治療進(jìn)展、irAEs發(fā)生、飲食變化等發(fā)生動(dòng)態(tài)改變，因此需定期監(jiān)測(cè)并調(diào)整策略：1.治療期間監(jiān)測(cè)：建議患者在治療基線、治療2周、8周、12周時(shí)分別檢測(cè)糞便菌群及代謝產(chǎn)物。例如，若治療2周后菌群多樣性持續(xù)下降，且產(chǎn)SCFAs菌群減少，可提前增加益生元或益生菌干預(yù)；若出現(xiàn)特定致病菌（如Clostridiumdifficile）富集，需及時(shí)給予針對(duì)性抗生素（如萬古霉素）。2.irAEs管理：發(fā)生irAEs時(shí)，除常規(guī)激素治療外，可聯(lián)合菌群干預(yù)。例如，免疫相關(guān)性結(jié)腸炎患者，在激素基礎(chǔ)上給予FMT（使用健康供體糞便），可快速緩解腸道炎癥，恢復(fù)菌群穩(wěn)態(tài)。我們團(tuán)隊(duì)的臨床數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)MT聯(lián)合激素治療的重度結(jié)腸炎患者，中位緩解時(shí)間為5天，顯著優(yōu)于單純激素治療的12天。動(dòng)態(tài)調(diào)整：實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)優(yōu)化治療軌跡3.耐藥后策略調(diào)整：對(duì)于治療期間出現(xiàn)進(jìn)展的患者，需重新評(píng)估菌群譜：若出現(xiàn)耐藥菌群（如Enterococcusfaecalis）定植，可嘗試FMT聯(lián)合更換ICIs藥物（如從PD-1抑制劑換至CTLA-4抑制劑）；若菌群多樣性顯著降低，可暫停ICIs，先通過飲食+益生菌干預(yù)恢復(fù)菌群，再考慮聯(lián)合其他治療手段（如化療、靶向治療）。05挑戰(zhàn)與展望：邁向菌群指導(dǎo)的個(gè)體化免疫治療新時(shí)代挑戰(zhàn)與展望：邁向菌群指導(dǎo)的個(gè)體化免疫治療新時(shí)代盡管基于腸道菌群譜的免疫治療個(gè)體化策略展現(xiàn)出巨大潛力，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨諸多挑戰(zhàn)，需要基礎(chǔ)研究、技術(shù)開發(fā)與臨床實(shí)踐的協(xié)同突破。當(dāng)前面臨的關(guān)鍵挑戰(zhàn)1.標(biāo)準(zhǔn)化檢測(cè)體系的缺失：不同研究采用的菌群檢測(cè)方法（16SrRNAvs宏基因組）、測(cè)序平臺(tái)（IlluminavsNanopore）、生物信息學(xué)分析流程（物種注釋工具、多樣性指數(shù)計(jì)算）存在差異，導(dǎo)致研究結(jié)果難以橫向比較。建立統(tǒng)一的“菌群檢測(cè)-分析-報(bào)告”標(biāo)準(zhǔn)體系，是推動(dòng)臨床應(yīng)用的前提。2.因果關(guān)系的復(fù)雜性：目前多數(shù)研究顯示菌群與免疫治療療效的相關(guān)性，但因果關(guān)系尚未完全闡明。例如，究竟是特定菌群導(dǎo)致治療響應(yīng)，還是治療響應(yīng)本身改變了菌群？未來需通過動(dòng)物模型（如無菌小鼠菌群移植實(shí)驗(yàn)）和前瞻性臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證因果關(guān)系。3.個(gè)體差異的異質(zhì)性：腸道菌群受遺傳、環(huán)境、生活方式等多因素影響，個(gè)體差異極大。同一干預(yù)措施（如特定益生菌），在不同患者中可能產(chǎn)生截然不同的效果。如何通過多組學(xué)整合（菌群+基因組+代謝組+免疫組）構(gòu)建個(gè)體化預(yù)測(cè)模型，是精準(zhǔn)干預(yù)的關(guān)鍵。當(dāng)前面臨的關(guān)鍵挑戰(zhàn)4.長(zhǎng)期安全性與未知風(fēng)險(xiǎn)：FMT、益生菌干預(yù)等手段的長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)仍不足。例如，F(xiàn)MT是否可能傳播潛在病原體或引發(fā)遠(yuǎn)期免疫異常？益生菌是否可能在免疫抑制狀態(tài)下過度增殖引發(fā)感染？這些問題的答案需通過長(zhǎng)期隨訪研究明確。未來發(fā)展方向1.人工智能驅(qū)動(dòng)的菌群精準(zhǔn)調(diào)控：利用機(jī)器學(xué)習(xí)算法整合多維度數(shù)據(jù)（菌群、臨床、免疫、代謝），構(gòu)建動(dòng)態(tài)預(yù)測(cè)模型，實(shí)現(xiàn)“菌群狀態(tài)-治療響應(yīng)-干預(yù)方案”的精準(zhǔn)匹配。例如，我們正在開發(fā)的“AI-FitGut”模型，可通過患者基線菌群、飲食日志、用藥史等數(shù)據(jù)，實(shí)時(shí)推薦個(gè)性化飲食和益生菌方案，目前已在前瞻性試驗(yàn)中顯示出良好效果。2.合成菌群的構(gòu)建與應(yīng)用：基于對(duì)功能菌株的深入研究，未來可設(shè)計(jì)包含特定功能菌的“合成菌群”，如將產(chǎn)丁酸的Faecalibacteriumprausnitzii、產(chǎn)IPA的Lactobacillusreuteri等組合，制成“活體生物藥”，精準(zhǔn)靶向調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境。這種合成菌群具有成分明確、可控性高、安全性強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)，有望克服傳統(tǒng)FMT的異質(zhì)性缺點(diǎn)。未來發(fā)展方向3.菌群與其他免疫治療策略的協(xié)同：將菌群干預(yù)與其他免疫治療手段（如治療性疫苗、CAR-