藥品質量管理體系內審檢查清單一、引言藥品質量管理體系（QMS）的內部審核是企業(yè)驗證質量管理有效性、確保合規(guī)性的核心手段。一份科學完善的內審檢查清單，能幫助企業(yè)系統(tǒng)識別管理漏洞，保障藥品質量安全并符合GMP（藥品生產質量管理規(guī)范）及相關法規(guī)要求。本文結合藥品全流程管理要點，梳理內審核心維度與關鍵要點，為企業(yè)內審提供實用參考。二、質量體系文件管理（一）文件完整性與合規(guī)性核查是否建立覆蓋機構人員、廠房設施、設備管理、物料管理、生產管理、質量控制、投訴與不良反應、產品召回等全流程的SOP（標準操作規(guī)程）、工藝規(guī)程、質量標準，文件內容是否與現行法規(guī)（如GMP、ICH指南）及企業(yè)實際流程一致。確認質量方針、目標是否明確并分解至各部門，是否定期評審目標達成情況。（二）文件控制流程審核文件起草、審核、批準、發(fā)放、回收、修訂流程是否規(guī)范，現場使用的文件是否為現行有效版本（無過期文件混用）。檢查文件修訂記錄，確認修訂原因（如法規(guī)更新、流程優(yōu)化）是否清晰，修訂后是否重新培訓并記錄。（三）記錄管理驗證生產、檢驗、設備維護等記錄的完整性、準確性、可追溯性：記錄是否及時填寫，數據是否真實（無編造、回溯補填痕跡），簽名是否完整，關鍵參數（如溫度、檢驗結果）是否清晰。檢查記錄儲存條件（防潮、防蛀）及保存期限（如藥品批記錄至少保存至有效期后一年）是否合規(guī)。三、人員管理（一）人員資質與培訓核查關鍵崗位人員（質量受權人、生產負責人、檢驗員）的資質證明（學歷、專業(yè)、從業(yè)經驗）是否符合崗位要求，是否經考核上崗。審核培訓體系：是否針對崗位制定年度培訓計劃（含法規(guī)、SOP、專業(yè)技能），培訓記錄是否完整（含考核結果、效果評估），新員工/轉崗員工是否經崗前培訓并考核合格。（二）人員健康與衛(wèi)生管理檢查直接接觸藥品人員的健康檔案，是否定期（每年）體檢，患有傳染病或皮膚感染人員是否及時調離。驗證人員衛(wèi)生規(guī)范執(zhí)行：進入潔凈區(qū)是否按SOP更衣、洗手、消毒，是否存在化妝、裸手接觸藥品等違規(guī)行為。四、廠房設施與設備管理（一）廠房設施設計與維護審核廠房布局是否符合人流、物流、氣流合規(guī)性（如潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)分區(qū)明確，避免交叉污染）。檢查潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測記錄（塵埃粒子、浮游菌、溫濕度、壓差），確認監(jiān)測頻率、方法、結果是否合規(guī)，超標情況是否及時調查整改。驗證廠房設施（空調、水系統(tǒng)）維護計劃與記錄，維護后是否進行再確認（如HVAC系統(tǒng)維護后進行潔凈度測試）。（二）設備管理檢查生產、檢驗設備的確認與驗證：新設備是否完成IQ（安裝確認）、OQ（運行確認）、PQ（性能確認），關鍵設備（滅菌柜、色譜儀）是否定期再確認。審核設備校準計劃與記錄：是否按周期對儀器（溫度計、天平）校準，校準報告是否合法，偏差設備是否追溯影響批次。檢查設備使用、清潔、維護記錄：是否按SOP操作，清潔后是否殘留檢測（如清潔劑、微生物），維護后是否驗證性能。五、物料管理（一）供應商管理審核供應商審計流程：是否對主要物料（原輔料、包材）供應商進行現場/文件審計，供應商變更（新增、更換）是否經評估批準。檢查供應商檔案：是否包含營業(yè)執(zhí)照、質量協(xié)議、檢驗報告、審計報告，檔案是否及時更新。（二）物料驗收與儲存驗證物料到貨驗收：是否按質量標準核對名稱、規(guī)格、檢驗報告，必要時取樣檢驗（如原輔料鑒別、含量），不合格物料是否單獨存放并標識。檢查倉儲管理：物料是否按“先進先出”“近效期先出”發(fā)放，儲存條件（溫濕度、避光）是否合規(guī)，特殊物料（麻醉藥品）是否雙人雙鎖管理。（三）不合格物料與退貨處理審核不合格物料隔離、評估、處置流程：是否及時隔離記錄，質量部門是否評估原因及影響，處置方式（銷毀、退回）是否合規(guī)。檢查退貨藥品處理：是否按SOP檢查、檢驗，確認無風險后方可重新放行或銷毀，過程是否記錄完整。六、生產管理（一）工藝執(zhí)行與批記錄驗證生產過程是否嚴格執(zhí)行工藝規(guī)程：關鍵參數（溫度、壓力、混合速度）是否在規(guī)定范圍，是否擅自變更工藝。檢查批生產記錄：是否真實記錄生產全過程（物料投入、中間品檢驗、異常處理），記錄與實際是否一致，涂改是否按規(guī)定簽名說明。（二）環(huán)境與人員衛(wèi)生控制審核潔凈區(qū)人員數量控制：是否限制無關人員進入，生產期間人員數量是否符合設計要求（避免污染）。檢查生產環(huán)境清潔：是否按SOP定期消毒，清潔工具是否專用分區(qū)存放，消毒劑是否定期更換（避免微生物耐藥）。（三）中間產品與成品管理驗證中間產品檢驗與放行：是否按標準檢驗，合格后方可轉入下工序，放行記錄是否完整。檢查成品待驗、檢驗、放行：是否在待驗區(qū)存放至檢驗合格，質量受權人是否按標準放行，放行前是否審核批記錄、檢驗報告。七、質量控制與質量保證（一）檢驗管理審核檢驗方法驗證與確認：新方法或變更是否驗證（準確度、精密度），檢驗儀器是否確認。檢查檢驗記錄與報告：是否真實記錄過程（樣品編號、原始數據、計算），OOS（檢驗結果超標）是否按SOP調查（復測、樣品追溯）。（二）質量風險管理驗證是否建立質量風險管理體系：對關鍵工藝、物料、設備是否風險評估（FMEA、風險矩陣），控制措施是否有效。檢查偏差管理：是否對生產、檢驗偏差記錄、分類（微小/重大）、調查、評估，糾正措施是否驗證效果并納入CAPA（糾正與預防措施）。（三）質量保證活動審核質量保證部門監(jiān)督職能：是否對生產、檢驗全過程監(jiān)督（現場檢查、記錄審核），是否參與供應商審計、變更評估。檢查質量回顧：是否年度分析產品質量趨勢、偏差與變更、投訴，回顧結果是否用于持續(xù)改進。八、偏差與變更管理（一）偏差管理檢查偏差識別與報告：是否建立報告機制，員工是否明確流程，偏差是否在規(guī)定時間（24小時）上報質量部門。審核偏差調查與處理：是否成立跨部門調查組，調查是否深入（根本原因分析），糾正措施是否具體可操作。（二）變更管理驗證變更控制流程：是否對所有變更（物料、工藝、設備）分類（微小/中等/重大），變更前是否風險評估與批準，變更后是否驗證（如工藝變更后三批驗證）。檢查變更記錄：是否記錄原因、評估、實施、效果，變更文件是否及時更新。九、投訴與不良反應管理（一）投訴處理審核投訴接收與處理：是否專人負責，記錄是否完整（投訴內容、處理措施），是否在規(guī)定時間（15個工作日）回復投訴人。檢查投訴調查與評估：是否追溯涉及產品（批次、生產記錄），調查結果是否用于質量改進。（二）不良反應報告驗證ADR（藥品不良反應）監(jiān)測體系：是否建立報告制度，員工是否培訓，是否按法規(guī)（嚴重ADR15日內報告，死亡病例立即報告）上報藥監(jiān)部門。檢查ADR調查與處理：是否評估關聯性，必要時是否啟動召回或工藝改進。十、產品放行與召回（一）產品放行審核產品放行標準：是否明確成品放行要求（質量標準、批記錄審核），質量受權人是否獨立履行放行職責，放行前是否確認所有質量活動完成。（二）產品召回驗證召回流程：是否制定預案（含啟動、通知、追蹤、評估），是否定期（每年）演練并評估效果。檢查召回實施：是否隔離、檢驗、評估召回產品，原因、過程、結果是否向藥監(jiān)部門報告，是否根本原因分析并整改。十一、自檢與持續(xù)改進（一）自檢管理審核自檢計劃：是否年度制定，范圍是否覆蓋全流程，小組是否跨部門（生產、質量、物料）。檢查自檢實施：過程是否記錄完整（檢查要點、問題、整改建議），是否對問題優(yōu)先級排序。（二）持續(xù)改進驗證CAPA管理：是否對自檢、偏差、投訴問題制定CAPA，是否明確責任人和期限，