中國遺傳性血管性水腫診斷與治療專家共識（2024版）解讀精準(zhǔn)診斷與規(guī)范化治療指南目錄第一章第二章第三章疾病概述與臨床特征HAE診斷路徑實(shí)驗(yàn)室與基因檢測目錄第四章第五章第六章分型診斷標(biāo)準(zhǔn)治療策略與管理評估與患者管理疾病概述與臨床特征1.定義與遺傳背景常染色體顯性遺傳：HAE是由SERPING1、FⅫ、ANGPTI或PLG基因突變導(dǎo)致的遺傳病，85%為C1-INH缺乏型（Ⅰ型濃度和功能均降低，Ⅱ型功能缺陷但濃度正常/增高），15%為非C1-INH缺乏型。緩激肽介導(dǎo)的病理機(jī)制：基因突變引起C1酯酶抑制物（C1-INH）缺乏或功能障礙，導(dǎo)致補(bǔ)體系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)異常激活，緩激肽水平升高引發(fā)血管通透性增加和水腫。全球流行病學(xué)特征：患病率約為1/50,000，2018年被納入中國《第一批罕見病目錄》，部分患者存在自發(fā)突變而無家族史。01皮膚黏膜腫脹呈突發(fā)性、局限性，持續(xù)48-72小時自行消退，特點(diǎn)為不伴瘙癢、蕁麻疹或紅斑，抗組胺藥治療無效。發(fā)作性非凹陷性水腫02多見于四肢（75%）、顏面（50%）及外生殖器，常表現(xiàn)為單側(cè)不對稱腫脹，真皮深層血管擴(kuò)張伴間質(zhì)水腫但無顯著炎性浸潤。好發(fā)部位與形態(tài)學(xué)特征03創(chuàng)傷（包括牙科操作）、情緒應(yīng)激、感染、溫度變化、雌激素藥物或ACEI類藥物均可觸發(fā)發(fā)作，具有不可預(yù)測性。誘發(fā)因素多樣性04雖出生即存在C1-INH缺陷，但兒童期癥狀輕微，青春期加重，老年期發(fā)作頻率降低，呈現(xiàn)年齡相關(guān)性臨床演變。兒童期-青春期進(jìn)展規(guī)律典型臨床表現(xiàn)（皮膚/黏膜水腫）胃腸道與呼吸道受累特征腸壁水腫導(dǎo)致劇烈絞痛（90%）、嘔吐（50%）及無發(fā)熱性腹瀉，影像學(xué)可見腸梗阻征象或少量腹水，易誤診為外科急腹癥。消化道急腹癥樣表現(xiàn)呼吸道受累占40%，表現(xiàn)為聲音嘶啞、吞咽困難及吸氣性喘鳴，進(jìn)展迅速（＜6小時）可致窒息，需列為急診處理優(yōu)先級。喉頭水腫致死風(fēng)險與過敏性休克區(qū)別在于無血壓下降、蕁麻疹，起病更緩慢（12-18小時達(dá)峰），且C4水平降低具有篩查特異性。鑒別診斷關(guān)鍵點(diǎn)HAE診斷路徑2.抗組胺藥物無效：當(dāng)患者出現(xiàn)皮膚反復(fù)水腫等癥狀時，若抗組胺藥物治療無效，應(yīng)高度懷疑遺傳性血管性水腫（HAE），因HAE的發(fā)病機(jī)制與緩激肽相關(guān)而非組胺。糖皮質(zhì)激素?zé)o效：糖皮質(zhì)激素對肥大細(xì)胞介導(dǎo)的血管性水腫有效，但對HAE無效，這一特點(diǎn)可作為HAE的初篩依據(jù)之一。奧馬珠單抗無效：奧馬珠單抗主要用于IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)，對HAE無治療作用，其無效性可輔助排除過敏相關(guān)性水腫。腎上腺素?zé)o效：腎上腺素常用于急性過敏反應(yīng)，但對HAE的血管性水腫無效，這一差異有助于臨床鑒別診斷?？ňS地洛/普伐他汀等藥物無關(guān)：降壓藥（如卡維地洛）、降脂藥（如普伐他?。┑扰cHAE病理機(jī)制無關(guān)，其治療無效性可進(jìn)一步支持HAE的疑診。0102030405初篩指征與無效藥物關(guān)鍵診斷三聯(lián)征：補(bǔ)體C4+C1-INH濃度/功能聯(lián)合檢測靈敏度達(dá)95%，結(jié)合家族史可確診HAE。致死風(fēng)險預(yù)警：喉部水腫發(fā)生率59%，從發(fā)作到窒息平均僅4.6小時，需緊急治療干預(yù)。遺傳特征識別：常染色體顯性遺傳模式，父系病史（59歲死亡）提示子代50%患病風(fēng)險。鑒別診斷要點(diǎn)：需排除獲得性血管性水腫（多伴淋巴增殖性疾?。┖瓦^敏反應(yīng)性水腫。檢測時機(jī)建議：發(fā)作期補(bǔ)體消耗更明顯，但緩解期C4仍持續(xù)低下有助于鑒別診斷。檢測指標(biāo)參考值范圍患者檢測值臨床意義補(bǔ)體C40.16-0.38g/L0.05g/L顯著降低提示HAE可能C1-INH濃度0.21-0.39g/L0.05g/L低于正常值支持HAE診斷C1-INH功能≥68%正常0.3%功能嚴(yán)重缺陷確診HAE家族史-陽性常染色體顯性遺傳重要依據(jù)喉頭水腫史-存在59%中國患者出現(xiàn)的高危指征實(shí)驗(yàn)室檢測核心指標(biāo)（C1-INH/C4）約75%的HAE患者有家族史，符合常染色體顯性遺傳特征，陽性家族史可為診斷提供重要支持。遺傳模式佐證新發(fā)突變可能性基因檢測指導(dǎo)家系篩查必要性25%的HAE患者由新發(fā)突變導(dǎo)致，無家族史不能排除診斷，需結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢測綜合判斷。對家族史陽性但補(bǔ)體檢測陰性者，建議進(jìn)行FXI、ANGPT1等基因檢測以明確HAE-nC1-INH亞型。確診HAE后應(yīng)對一級親屬進(jìn)行篩查，早期干預(yù)可降低致命性喉頭水腫風(fēng)險。陽性家族史的意義實(shí)驗(yàn)室與基因檢測3.動態(tài)監(jiān)測價值發(fā)作期C4水平顯著降低（通常＜30%正常值），緩解期仍可能低于參考范圍，需結(jié)合臨床發(fā)作頻率綜合評估疾病活動度。干擾因素控制排除系統(tǒng)性紅斑狼瘡、感染等繼發(fā)性補(bǔ)體消耗疾病，同時避免檢測前使用新鮮冰凍血漿輸注等影響結(jié)果的操作。標(biāo)準(zhǔn)化檢測流程采用免疫比濁法或ELISA法，確保樣本采集后2小時內(nèi)分離血清/血漿，避免反復(fù)凍融導(dǎo)致補(bǔ)體降解。補(bǔ)體C4檢測要點(diǎn)動態(tài)監(jiān)測價值發(fā)作期C4水平顯著降低（通常＜30%正常值），緩解期仍可能低于參考范圍，需結(jié)合臨床發(fā)作頻率綜合評估疾病活動度。標(biāo)準(zhǔn)化檢測流程采用免疫比濁法或ELISA法，確保樣本采集后2小時內(nèi)分離血清/血漿，避免反復(fù)凍融導(dǎo)致補(bǔ)體降解。干擾因素控制排除系統(tǒng)性紅斑狼瘡、感染等繼發(fā)性補(bǔ)體消耗疾病，同時避免檢測前使用新鮮冰凍血漿輸注等影響結(jié)果的操作。補(bǔ)體C4檢測要點(diǎn)明確家族史患者對于有遺傳性血管性水腫（HAE）家族史的一級親屬，推薦進(jìn)行SERPING1基因檢測以確認(rèn)致病突變，實(shí)現(xiàn)早期干預(yù)。臨床表現(xiàn)不典型病例當(dāng)患者出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的皮膚/黏膜水腫但C1-INH水平正常時，需檢測F12、PLG等靶基因以排除HAE-III型或其他亞型。治療策略指導(dǎo)針對緩激肽通路相關(guān)基因（如KLKB1、ANGPT1）的檢測結(jié)果，可指導(dǎo)個體化靶向藥物（如緩激肽B2受體拮抗劑）的選擇與應(yīng)用?；驒z測適應(yīng)癥與靶基因分型診斷標(biāo)準(zhǔn)4.HAE-1型診斷標(biāo)準(zhǔn)C1-INH水平降低：通過免疫化學(xué)或功能學(xué)檢測，血清C1酯酶抑制劑（C1-INH）水平顯著低于正常參考值（通常<50%）。C4補(bǔ)體水平降低：發(fā)作期或間歇期C4補(bǔ)體水平持續(xù)偏低，是HAE-1型的典型實(shí)驗(yàn)室特征。家族史或基因檢測支持：直系親屬中存在HAE病史，或檢測到SERPING1基因致病性突變，可輔助確診。C1-INH抗原水平正?；蛏撸好庖呋瘜W(xué)檢測顯示C1-INH蛋白濃度正常或高于參考范圍，但功能缺陷仍存在。C1-INH功能檢測異常：通過功能性ELISA或發(fā)色底物法測定，顯示C1酯酶抑制劑（C1-INH）功能顯著降低（通常<50%正常值）。家族史或基因檢測支持：明確家族遺傳史，或檢測到SERPING1基因突變（如錯義突變導(dǎo)致C1-INH功能異常）。HAE-2型診斷標(biāo)準(zhǔn)HAE-nC1-INH型特征常染色體顯顯性遺傳模式，與F12、PLG、ANGPT1等基因突變相關(guān)，約占HAE病例的10%-15%。遺傳特征C1-INH水平及功能正常，但需排除獲得性血管性水腫，需結(jié)合激肽釋放酶活性檢測及基因測序確診。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)反復(fù)發(fā)作的皮下/黏膜水腫，累及面部、四肢或胃腸道，妊娠或雌激素治療可能加重癥狀，發(fā)作頻率個體差異顯著。臨床表現(xiàn)治療策略與管理5.030201C1酯酶抑制劑（C1-INH）：作為一線治療藥物，可快速補(bǔ)充患者缺乏的C1-INH，有效緩解喉頭水腫等危及生命的急性發(fā)作。緩激肽B2受體拮抗劑（如艾替班特）：通過阻斷緩激肽通路，減輕血管通透性增加導(dǎo)致的組織水腫，適用于皮下或黏膜水腫發(fā)作。新鮮冰凍血漿（FFP）：在缺乏特異性藥物時可作為替代方案，但需注意潛在的血源性感染風(fēng)險及過敏反應(yīng)。急性發(fā)作期治療藥物要點(diǎn)三C1酯酶抑制劑（C1-INH）替代療法：作為核心治療藥物，通過靜脈或皮下注射補(bǔ)充患者缺乏的C1-INH，顯著降低發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度。要點(diǎn)一要點(diǎn)二緩激肽B2受體拮抗劑（如艾替班特）：適用于對C1-INH療效不佳的患者，通過阻斷緩激肽通路抑制血管通透性增加。單克隆抗體（如拉那蘆人單抗）：靶向抑制激肽釋放酶活性，每月一次皮下注射，具有高特異性和長期穩(wěn)定性。要點(diǎn)三長期預(yù)防一線用藥針對患者參與劇烈運(yùn)動或長途旅行等場景，推薦臨時性皮下注射拉那蘆人單抗（Lanadelumab），維持48-72小時的保護(hù)期。高風(fēng)險活動防護(hù)針對需接受手術(shù)或牙科操作的患者，提前24小時使用C1酯酶抑制劑（如Berinert）或緩激肽B2受體拮抗劑（如艾替班特），降低術(shù)中急性發(fā)作風(fēng)險。術(shù)前預(yù)防性用藥在已知誘因（如感染、創(chuàng)傷）出現(xiàn)前，短期應(yīng)用抗纖溶藥物（如氨甲環(huán)酸）或新鮮冰凍血漿，以抑制緩激肽通路激活。應(yīng)激事件預(yù)防短期預(yù)防方案評估與患者管理6.疾病活動度評估工具HAE-AS評分系統(tǒng)：用于量化患者發(fā)作頻率、嚴(yán)重程度及對生活質(zhì)量的影響，包含癥狀持續(xù)時間、部位及功能障礙等維度。視覺模擬量表（VAS）：患者主觀評估疼痛或腫脹強(qiáng)度的工具，適用于急性發(fā)作期和長期隨訪的縱向?qū)Ρ?。血清C1-INH功能檢測：通過實(shí)驗(yàn)室測定補(bǔ)體C1酯酶抑制劑活性，客觀反映疾病活動度，輔助調(diào)整治療方案。水腫控制測試應(yīng)用采用國際通用的HAE-CT（HereditaryAngioedemaControlTest）量表，通過7項(xiàng)核心指標(biāo)量化患者近4周的癥狀控制情況，評分≥16分視為達(dá)標(biāo)治療。標(biāo)準(zhǔn)化評估工具每3個月定期測試可識別疾病波動，及時調(diào)整治療方案（如從按需治療升級為預(yù)防性治療），降低急性發(fā)作頻率50%以上。動態(tài)監(jiān)測價值通過數(shù)字化平臺（如HAEProApp）實(shí)現(xiàn)測試結(jié)果實(shí)時上傳，輔助醫(yī)患共同決策，提升治療依從性至80%以上。患者自